Nandrolona - Nandrolone
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| Dados clínicos | |
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| Pronúncia | / N ® n d r ə l oʊ n / |
| Nomes comerciais | • Deca-Durabolin (como ND ) • Durabolin (como NPP ) • Muitos outros (veja aqui ) |
| Outros nomes | • 19-Nortestosterona • 10-Nortestosterona • Estr-4-en-17β-ol-3-ona • Estrenolona • Oestrenolona • 19-Norandrost-4-en-17β-ol-3-ona • Norandrostenolona • Nortestrionato • Nortestonato • Norandroone • SG-4341 |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
• injeção IM ( ésteres ) • injeção SC ( ésteres ) • Colírio ( NS ) |
| Aula de drogas | Andrógeno ; Esteróide anabolizante ; Progestágeno |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | • Oral : <3% (porcos) • Intramuscular : alto |
| Metabolismo | Fígado ( redução ) |
| Metabolitos | • 5α-di-hidronandrolona • 19-norandrosterona • 19-noretiocolanolona • Conjugados |
| Meia-vida de eliminação | • Nandrolona: <4,3 horas • ND ( IM ): 6–12 dias • NPP : 2,7 dias |
| Duração da ação | • ND ( IM ): 2–3 semanas • NPP ( IM ): 5–7 dias |
| Excreção | Urina |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,006,457 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 18 H 26 O 2 |
| Massa molar | 274,404 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
A nandrolona , também conhecida como 19-nortestosterona , é um andrógeno e esteróide anabolizante (AAS) que é usado na forma de ésteres como o decanoato de nandrolona (marca Deca-Durabolin ) e fenilpropionato de nandrolona (marca Durabolin ). Os ésteres de nandrolona são usados no tratamento de anemias , caquexia (síndrome debilitante), osteoporose , câncer de mama e para outras indicações. Eles não são usados por via oral, em vez disso, são administrados por injeção no músculo ou na gordura .
Os efeitos colaterais dos ésteres de nandrolona incluem sintomas de masculinização como acne , aumento do crescimento do cabelo , alterações na voz e diminuição do desejo sexual devido à sua capacidade de suprimir a síntese endógena de testosterona, embora não seja um andrógeno suficiente. Eles são andrógenos sintéticos e esteróides anabolizantes e, portanto, são agonistas do receptor de andrógeno (AR), o alvo biológico dos andrógenos como a testosterona e a diidrotestosterona (DHT). A nandrolona tem efeitos anabólicos fortes e efeitos androgênicos fracos , o que lhes dá um perfil de efeitos colaterais leves e os torna especialmente adequados para uso em mulheres e crianças. Existem metabólitos da nandrolona que atuam como pró - fármacos de longa duração no corpo, como a 5α-Diidronandrolona .
Os ésteres de nandrolona foram descritos pela primeira vez e introduzidos para uso médico no final dos anos 1950. Eles estão entre os AAS mais usados em todo o mundo. Além de seu uso médico, os ésteres de nandrolona são usados para melhorar o físico e o desempenho , e são considerados os AAS mais amplamente usados para tais fins. As drogas são substâncias controladas em muitos países e, portanto, o uso não medicinal é geralmente ilícito.
Usos médicos
Os ésteres de nandrolona são usados clinicamente, embora cada vez mais raramente, para pessoas em estados catabólicos com queimaduras graves, câncer e AIDS, e uma formulação oftalmológica estava disponível para apoiar a cura da córnea.
Os efeitos positivos dos ésteres de nandrolona incluem o crescimento muscular, estimulação do apetite e aumento da produção de glóbulos vermelhos e densidade óssea . Estudos clínicos demonstraram que eles são eficazes no tratamento da anemia , osteoporose e câncer de mama .
O sulfato de nandrolona tem sido usado em uma formulação de colírio como medicamento oftálmico .
Usos não médicos
Os ésteres de nandrolona são usados para propósitos de melhoria física e de desempenho por atletas de competição , fisiculturistas e levantadores de peso .
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais dos ésteres de nandrolona incluem masculinização, entre outros. Em mulheres, foi relatado que os ésteres de nandrolona e nandrolona produzem aumento da libido , acne , crescimento de pelos faciais e corporais , alterações na voz e aumento do clitóris . No entanto, os efeitos masculinizantes da nandrolona e seus ésteres são relatados como mais leves do que os da testosterona . A nandrolona também produziu crescimento peniano em meninos pré-púberes. Amenorréia e menorragia foram relatadas como efeitos colaterais do cipionato de nandrolona .
A nandrolona teoricamente pode produzir disfunção erétil como efeito colateral, embora não haja evidências clínicas para apoiar essa noção no momento. Os efeitos colaterais de altas doses de nandrolona podem incluir toxicidade cardiovascular , bem como hipogonadismo e infertilidade . A nandrolona pode não causar queda de cabelo no couro cabeludo , embora isso também seja teórico.
Farmacologia
Farmacodinâmica
| Medicamento | Razão a |
|---|---|
| Testosterona | ~ 1: 1 |
| Androstanolona ( DHT ) | ~ 1: 1 |
| Metiltestosterona | ~ 1: 1 |
| Methandriol | ~ 1: 1 |
| Fluoximesterona | 1: 1-1: 15 |
| Metandienona | 1: 1–1: 8 |
| Drostanolone | 1: 3-1: 4 |
| Metenolona | 1: 2–1: 30 |
| Oximetolona | 1: 2–1: 9 |
| Oxandrolona | 1: 3-1: 13 |
| Estanozolol | 1: 1–1: 30 |
| Nandrolona | 1: 3-1: 16 |
| Etilestrenol | 1: 2–1: 19 |
| Norethandrolone | 1: 1-1: 20 |
| Notas: Em roedores. Notas de rodapé: a = Razão entre atividade androgênica e anabólica. Fontes: Ver template. | |
A nandrolona é um agonista do AR, o alvo biológico dos andrógenos como a testosterona e o DHT . Ao contrário da testosterona e de alguns outros AAS, a nandrolona não é potencializada em tecidos androgênicos, como couro cabeludo , pele e próstata , portanto, os efeitos deletérios nesses tecidos são diminuídos. Isso ocorre porque a nandrolona é metabolizada pela 5α-redutase no ligante AR muito mais fraco 5α-dihidronandrolona (DHN), que tem afinidade reduzida para o receptor de andrógeno (AR) em relação à nandrolona in vitro e potência agonística AR mais fraca in vivo . A falta de alquilação no carbono 17α reduz drasticamente o potencial hepatotóxico da nandrolona. Os efeitos do estrogênio resultantes da reação com a aromatase também são reduzidos devido à menor interação enzimática, mas efeitos como ginecomastia e redução da libido ainda podem ocorrer em doses suficientemente altas.
Além de sua atividade agonística de AR, ao contrário de muitos outros AAS, a nandrolona também é um progestágeno potente . Ele se liga ao receptor de progesterona com aproximadamente 22% da afinidade da progesterona . A atividade progestogênica da nandrolona serve para aumentar seus efeitos antigonadotrópicos , uma vez que a ação antigonadotrópica é uma propriedade conhecida dos progestágenos.
| Composto | PR | AR | ER | GR | SR | SHBG | CBG |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Nandrolona | 20 | 154-155 | <0,1 | 0,5 | 1,6 | 1-16 | 0,1 |
| Testosterona | 1,0-1,2 | 100 | <0,1 | 0,17 | 0.9 | 19-82 | 3-8 |
| Estradiol | 2,6 | 7,9 | 100 | 0,6 | 0,13 | 8,7-12 | <0,1 |
| Notas: Os valores são porcentagens (%). Os ligantes de referência (100%) foram progesterona para PR , testosterona para AR , estradiol para ER , dexametasona para GR , aldosterona para MR , diidrotestosterona para SHBG e cortisol para CBG . Fontes: Ver template. | |||||||
Atividade anabólica e androgênica
A nandrolona tem uma proporção muito alta de atividade anabólica e androgênica. Na verdade, afirma-se que os AASs semelhantes à nandrolona, como a própria nandrolona e a trembolona , têm a maior proporção de efeito anabólico para androgênico de todos os AAS. Isso é atribuído ao fato de que, enquanto a testosterona é potencializada por meio da conversão em diidrotestosterona (DHT) nos tecidos androgênicos, o oposto é verdadeiro com a nandrolona e AAS semelhantes (ou seja, outros derivados da 19-nortestosterona). Como tal, os AAS do tipo nandrolona, nomeadamente ésteres de nandrolona, são os AAS mais frequentemente utilizados em contextos clínicos em que os efeitos anabólicos são desejados; por exemplo, no tratamento de caquexia associada à AIDS , queimaduras graves e doença pulmonar obstrutiva crônica . No entanto, os AAS com uma proporção muito alta de ação anabólica e androgênica como a nandrolona ainda têm efeitos androgênicos significativos e podem produzir sintomas de masculinização como hirsutismo e aumento da voz em mulheres e crianças com uso prolongado.
| Composto | rAR (%) | hAR (%) | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Testosterona | 38 | 38 | ||||||
| 5α-Dihidrotestosterona | 77 | 100 | ||||||
| Nandrolona | 75 | 92 | ||||||
| 5α-Diidronandrolona | 35 | 50 | ||||||
| Etilestrenol | WL | 2 | ||||||
| Norethandrolone | WL | 22 | ||||||
| 5α-Dihidronoretandrolona | WL | 14 | ||||||
| Metribolona | 100 | 110 | ||||||
| Fontes: Ver template. | ||||||||
Farmacocinética
A atividade oral da nandrolona foi estudada. Com a administração oral de nandrolona em roedores, tinha cerca de um décimo da potência da injeção subcutânea de nandrolona.
A nandrolona tem afinidade muito baixa para a globulina de ligação ao hormônio sexual (SHBG) sérica humana , cerca de 5% da testosterona e 1% da DHT. É metabolizado pela enzima 5α-redutase , entre outras. A nandrolona é menos suscetível ao metabolismo pela 5α-redutase e 17β-hidroxisteróide desidrogenase do que a testosterona . Isso resulta em sua menor transformação nos chamados tecidos "androgênicos", como a pele , os folículos pilosos e a próstata e nos rins , respectivamente. Os metabolitos de nandrolona incluem 5α-dihydronandrolone , 19-norandrosterona , e 19-noretiocholanolone , e estes metabolitos podem ser detectadas na urina .
Verificou-se que injeções intramusculares únicas de 100 mg de fenilpropionato de nandrolona ou decanoato de nandrolona produzem um efeito anabólico por 10 a 14 dias e 20 a 25 dias, respectivamente. Por outro lado, a nandrolona não esterificada tem sido usada por injeção intramuscular uma vez ao dia.
Níveis de nandrolona após uma única injeção intramuscular de 50, 100 ou 150 mg de decanoato de nandrolona em solução de óleo em homens.
Níveis de nandrolona após uma única injeção intramuscular de 100 mg de decanoato de nandrolona ou fenilpropionato de nandrolona em 4 mL ou 1 mL de solução de óleo de amendoim no músculo glúteo ou deltóide em homens.
Níveis de nandrolona com uma única injeção intramuscular de 50 mg de decanoato de nandrolona ou hexiloxifenilpropionato de nandrolona em solução de óleo em homens.
Exposição à nandrolona com dose normalizada (nível sérico dividido pela dose administrada) com decanoato de nandrolona em solução de óleo por injeção intramuscular ou subcutânea em homens.
Química
Nandrolona, também conhecida como 19-nortestosterona (19-NT) ou como estrenolona, bem como estra-4-en-17β-ol-3-ona ou 19-norandrost-4-en-17β-ol-3-ona, é uma ocorrência natural estrano (19-norandrostano) esteróide e um derivado de testosterona (androst-4-en-17β-ol-3-ona). É especificamente o análogo C19 desmetilado ( nem ) da testosterona. A nandrolona é um intermediário endógeno na produção de estradiol a partir da testosterona via aromatase em mamíferos, incluindo humanos, e está presente no corpo naturalmente em pequenas quantidades. Pode ser detectado durante a gravidez em mulheres. Os ésteres de nandrolona têm um éster , como decanoato ou fenilpropionato, ligado à posição C17β.
Derivados
Ésteres
Uma variedade de ésteres de nandrolona foram comercializados e usados clinicamente. Os ésteres mais comumente usados são o decanoato de nandrolona e, em menor grau, o fenilpropionato de nandrolona . Exemplos de outros ésteres de nandrolona que foram comercializados e usados clinicamente incluem nandrolona ciclohexilpropionato , nandrolona cipionato , nandrolona hexiloxifenilpropionato , nandrolona laurato , nandrolona sulfato e nandrolona undecanoato .
Esteróides anabolizantes
A nandrolona é o composto original de um grande grupo de AAS. Exemplos notáveis incluem o não-alquilado 17α trenbolona e o 17α-alquilado etilestrenol (ethylnandrol) e metribolona (R-1881), bem como as 17a-alquilado esteróides desenhador norboletone e tetrahidrogestrinona (THG). A seguir está uma lista de derivados de nandrolona que foram desenvolvidos como AAS:
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Progestágenos
A nandrolona, junto com a etisterona (17α-ethynyltestosterona), é também o composto original de um grande grupo de progestinas , os derivados da noretisterona (17α-etinil-19-nortestosterona). Esta família é subdividida em dois grupos: os estranos e os gonanos . Os estranos incluem noretisterona (noretindrona), acetato de noretisterona , enantato de noretisterona , linestrenol , diacetato de etinodiol e noretinodrel , enquanto os gonanos incluem norgestrel , levonorgestrel , desogestrel , etonogestrel , gestodeno , norgestimato -cianesterona-19 , dienogestato de ) e norelgestromina .
Síntese
A elaboração de um método para a redução de anéis aromáticos aos dihidrobenzenos correspondentes sob condições controladas por AJ Birch abriu uma rota conveniente para compostos relacionados à suposta 19-norprogesterona .
Esta reação, agora conhecida como redução de Birch , é tipificada pelo tratamento do éter monometílico de estradiol ( 1 ) com uma solução de metal de lítio em amônia líquida na presença de álcool como fonte de prótons. Constituintes da reação inicial de 1,4-dimetalação das posições mais deficientes de elétrons do anel aromático - no caso de um estrogênio, as posições 1 e 4. Rxn do intermediário com a fonte de prótons leva a um di-hidrobenzeno; uma virtude especial desta sequência em esteróides é o fato de que a dupla ligação em 2 torna-se, de fato, uma porção de éter enol. O tratamento deste produto ( 2 ) com ácido fraco, ácido oxálico por exemplo, leva à hidrólise do éter enol, produzindo β, cetona não conjugada γ 3 . A hidrólise em condições mais extenuantes ( ácidos minerais ) resulta na migração / conjugação da olefina para produzir nandrolona ( 4 ).
Ésteres
- O tratamento de 4 com anidrido decanóico e piridina fornece decanoato de nandrolona .
- A acilação de 4 com cloreto de fenilpropionila produz fenpropionato de nandrolona .
Detecção em fluidos corporais
O uso de nandrolona é diretamente detectável no cabelo ou indiretamente detectável na urina por meio do teste de presença de 19-norandrosterona , um metabólito . O Comitê Olímpico Internacional estabeleceu um limite de 2,0 μg / L de 19-norandrosterona na urina como o limite superior, além do qual um atleta é suspeito de doping . No maior estudo de nandrolona realizado em 621 atletas nos Jogos Olímpicos de Nagano de 1998 , nenhum atleta testou mais de 0,4 μg / L. A 19-norandrosterona foi identificada como contaminante residual em preparações comerciais de androstenediona , que até 2004 estava disponível sem receita como suplemento dietético nos Estados Unidos
Vários casos de nandrolona no atletismo ocorreram em 1999, incluindo atletas de alto nível, como Merlene Ottey , Dieter Baumann e Linford Christie . No entanto, no ano seguinte, o método de detecção da nandrolona na época provou ser defeituoso. Mark Richardson , um corredor de revezamento olímpico britânico que testou positivo para a substância, deu uma quantidade significativa de amostras de urina em um ambiente controlado e entregou um teste positivo para a droga, demonstrando que falsos positivos poderiam ocorrer, o que levou a uma revisão de seu desempenho competitivo banimento.
O grande consumo do aminoácido essencial lisina (como indicado no tratamento de herpes labial) supostamente mostrou falsos positivos em alguns e foi citado pelo atirador americano C. J. Hunter como a razão para seu teste positivo, embora em 2004 ele tenha admitido em um grande governo federal júri que ele havia injetado nandrolona. Uma possível causa dos resultados incorretos do teste de urina é a presença de metabólitos de outros AAS, embora a análise de urina moderna geralmente possa determinar o AAS exato usado pela análise da proporção dos dois metabólitos de nandrolona restantes. Como resultado dos vários veredictos revertidos, o procedimento de teste foi revisado pelo UK Sport . Em 5 de outubro de 2007, Marion Jones , três vezes medalhista de ouro olímpica no atletismo, admitiu o uso da droga e foi condenado a seis meses de prisão por mentir a um grande júri federal em 2000.
A espectrometria de massa também é usada para detectar pequenas amostras de nandrolona em amostras de urina, pois tem uma massa molar única.
História
A nandrolona foi sintetizada pela primeira vez em 1950. Foi introduzida pela primeira vez, como fenilpropionato de nandrolona, em 1959, e depois como decanoato de nandrolona em 1962, seguido por ésteres adicionais.
Sociedade e cultura
Nomes genéricos
Nandrolona é o nome genérico do medicamento e seus INN , BAN , DCF e DCIT . Os nomes genéricos formais de ésteres de nandrolona incluem ciclohexilpropionato de nandrolona ( BANM ), cyclotate nandrolona ( USAN ), decanoato de nandrolona ( USAN , USP , BANM , JAN ), laurato de nandrolona ( BANM ), nandrolona fenpropionato ( USP ), e fenilpropionato de nandrolona ( BANM , JAN ).
Doping no esporte
A nandrolona foi provavelmente um dos primeiros AAS a ser usado como agente dopante no esporte na década de 1960. Foi proibido nas Olimpíadas desde 1974. Existem muitos casos conhecidos de doping em esportes com ésteres de nandrolona por atletas profissionais .
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Os ésteres de nandrolona foram estudados em várias indicações. Eles foram intensamente estudados para a osteoporose e aumentaram a captação de cálcio e diminuíram a perda óssea, mas causaram virilização em cerca de metade das mulheres que os tomaram e foram abandonadas para este uso quando drogas melhores como os bifosfonatos se tornaram disponíveis. Eles também foram estudados em ensaios clínicos para insuficiência renal crônica , anemia aplástica e como contraceptivos masculinos .
Referências
Leitura adicional
- Geusens P (setembro de 1995). Decanoato de nandrolona: propriedades farmacológicas e uso terapêutico na osteoporose ". Reumatologia clínica . 14 Suplemento 3: 32–9. doi : 10.1007 / bf02210686 . PMID 8846659 . S2CID 24365057 .
- Kicman AT (junho de 2008). "Pharmacology of anabolic steroids" . British Journal of Pharmacology . 154 (3): 502–21. doi : 10.1038 / bjp.2008.165 . PMC 2439524 . PMID 18500378 .
- Hemmersbach P, Grosse J (2010). "Nandrolona: um agente dopante multifacetado". Doping no esporte . Handb Exp Pharmacol . Handbook of Experimental Pharmacology. 195 . pp. 127–54. doi : 10.1007 / 978-3-540-79088-4_6 . ISBN 978-3-540-79087-7. PMID 20020363 .
- Velema MS, Kwa BH, de Ronde W (março de 2012). “Devem os esteróides anabolizantes androgênicos ser considerados no regime de tratamento de pacientes selecionados com doença pulmonar obstrutiva crônica?”. Opinião Atual em Medicina Pulmonar . 18 (2): 118–24. doi : 10.1097 / MCP.0b013e32834e9001 . PMID 22189453 . S2CID 6155275 .
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