Myristicin - Myristicin
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| Dados clínicos | |
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| Outros nomes | 3-metoxi-4,5-metilenodioxi-alilbenzeno; 5-metoxi-3,4-metilenodioxi-alilbenzeno |
| Vias de administração |
Oral |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,009,225 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 11 H 12 O 3 |
| Massa molar | 192,214 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
A miristicina é um composto natural encontrado em ervas e especiarias comuns, sendo a noz-moscada a mais conhecida . É um inseticida e demonstrou aumentar a eficácia de outros inseticidas em combinação. A miristicina também é um precursor para compostos derivados de anfetamina substituídos estruturalmente relacionados ao MDMA ; acredita-se que seja metabolizado em MMDA no corpo para produzir efeitos alucinógenos e pode ser convertido em MMDMA em síntese química controlada. Ele interage com muitas enzimas e vias de sinalização no corpo, é citotóxico para as células vivas e também pode ter propriedades quimioprotetoras .
Usos
A miristicina isolada provou ser um inseticida eficaz contra muitas pragas agrícolas, incluindo larvas do mosquito Aedes aegypti , Spilosoma obliqua (lagartas peludas), Epilachna varivestis ( besouros mexicanos do feijão ), Acyrthosiphon pisum (pulgões da ervilha), ácaros e Drosophila melanogaster (moscas da fruta). A miristicina demonstrou ser um repelente eficaz e causar mortalidade por exposição direta e sistêmica. Ele também apresentou um efeito sinérgico quando administrado a insetos em combinação com os inseticidas existentes.
A estrutura da miristicina se assemelha muito à dos compostos anfetamínicos e é capaz de produzir efeitos psicotrópicos semelhantes aos compostos de MDMA . Por causa disso, ele pode ser usado em síntese sintética para criar derivados de anfetaminas e criar drogas projetadas como o MMDMA, que são semelhantes em estrutura e efeito ao MDMA . Dentre as especiarias comuns que contêm miristicina, a noz-moscada tem a maior concentração relativa do composto. Portanto, é usado com mais frequência para isolar a miristicina ou explorar seus efeitos.
Além disso, a miristicina interfere com várias vias de sinalização e processos enzimáticos no corpo. É tóxico para as células e também pode ter propriedades quimioprotetoras, tornando-se um tópico interessante para futuras pesquisas farmacológicas ou terapêuticas. [Ver Farmacologia, Toxicidade]
Fontes
A miristicina pode ser encontrada na noz-moscada , pimenta-do-reino e muitos membros da família das umbelíferas, incluindo erva-doce , cenoura , salsa , aipo , endro e nabo .
Traços também foram isolados de uma variedade de espécies de plantas, incluindo Ridolfia segetum (erva-doce de colheita), espécies do gênero Oenanthe (dropworts de água), espécies da família Lamiaceae (famílias de hortelã, sálvia ou deadnettle), Cinnamomum glanduliferum ( cânfora do Nepal árvore) e Piper mullesua ("Hill Pepper").
Dependendo das condições de crescimento e armazenamento da planta, uma semente de noz-moscada de alta qualidade ( Myristica fragrans ) pode conter até 13 mg de miristicina por 1 grama, ou 1,3%. Nos óleos essenciais isolados , a miristicina constitui em média 13,24% do óleo de noz-moscada, 6,32% de óleo de folha de salsa, 7,63% de óleo de erva de endro e 0,18% de óleo de semente de aipo.
Efeitos Fisiológicos
Efeitos Psicoativos
Acredita-se que o potencial psicotrópico da miristicina surja quando ela é metabolizada em MMDA , um derivado da anfetamina que tem um efeito alucinógeno mais potente do que a mescalina . São necessárias mais pesquisas sobre o mecanismo exato de ação da miristicina no corpo.
Com uma estrutura química semelhante às anfetaminas e outros precursores, a miristicina também pode ser usada para sintetizar drogas alucinógenas ilícitas. Sob condições controladas, a miristicina isolada do óleo de noz-moscada pode ser convertida em MMDMA , um derivado de anfetamina sintético de "droga projetada " que é menos potente que o MDMA, mas produz efeitos estimulantes e alucinógenos comparáveis. Foi demonstrado que uma dose de 400 mg de miristicina produz “estimulação cerebral leve” em 4 de 10 indivíduos humanos. A miristicina é mais comumente consumida na noz-moscada, e 400 mg estariam contidos em aproximadamente 15 g de noz-moscada em pó. No entanto, com uma dose mínima de cerca de 5 g de noz-moscada em pó, os sintomas de intoxicação por noz-moscada podem começar a surgir, indicando a interação de outros compostos contidos na noz-moscada. elemicina e safrol também são componentes da noz-moscada que, embora em concentrações mais baixas do que a miristicina, acredita-se que contribuam para os sintomas alucinógenos e fisiológicos da intoxicação por noz-moscada.
Toxicidade
A miristicina provou ser citotóxica ou tóxica para as células vivas. Especificamente, estimula a liberação do citocromo C , que ativa as cascatas das caspases e induz a apoptose precoce nas células.
Em células de neuroblastoma humano SK-N-SH, a miristicina levou à apoptose e alterações morfológicas observáveis, bem como condensação da cromatina e fragmentação do DNA . Isso indica um efeito citotóxico definitivo e um efeito neurotóxico potencial que requer investigação adicional.
A miristicina também demonstrou inibir as enzimas do citocromo P450 em humanos, que são responsáveis por metabolizar uma variedade de substratos, incluindo hormônios e toxinas, permitindo que esses substratos se acumulem. Isso pode agravar sua própria toxicidade e / ou levar ao aumento da biodisponibilidade de outras substâncias, o que pode diminuir o limite de overdose de outras drogas que podem estar no corpo.
Os efeitos da noz-moscada consumida em grandes doses são atribuídos principalmente à miristicina, onde 1-7 horas após os sintomas de ingestão incluem desorientação, tontura, estupor e / ou estimulação do sistema nervoso central levando à euforia , alucinações intensas que alteram a orientação do tempo e arredores, sensações de levitação, perda de consciência, taquicardia , pulso fraco, ansiedade e hipertensão . Os sintomas de intoxicação por noz-moscada incluem ainda náusea, dor abdominal, vômito, secura da boca, midríase ou miose , hipotensão , choque e, potencialmente, morte.
O envenenamento por miristicina pode ser detectado testando os níveis de miristicina no sangue. Atualmente, não há antídotos conhecidos para o envenenamento por miristicina e o tratamento se concentra no controle dos sintomas e na sedação potencial em casos de delírio extremo ou agravamento.
Farmacologia
A miristicina é solúvel em etanol e acetona , mas insolúvel em água
A miristicina também é conhecida por ser um inibidor fraco da monoamina oxidase (MAO), uma enzima hepática em humanos que metaboliza neurotransmissores (por exemplo, serotonina, dopamina, epinefrina e norepinefrina). Ele não possui o átomo de nitrogênio básico que é típico dos inibidores da MAO ( IMAO ), o que pode explicar um efeito inibitório mais fraco.
Embora concentrações menores de IMAO possam não causar problemas, há avisos adicionais sobre as interações medicamentosas. Aqueles que tomam antidepressivos que são IMAOs (como fenelzina , isocarboxazida , tranilcipromina ou selegilina ) ou tomam antidepressivos inibidores seletivos da recaptação da serotonina ( ISRS ) devem evitar óleos essenciais ricos em miristicina, como o de noz-moscada ou anis.
A miristicina também tem propriedades quimioprotetoras potenciais . No fígado de camundongos e na mucosa do intestino delgado, a miristicina induziu níveis mais elevados de glutationa S- transferase (GST), que catalisa uma reação que desintoxica os carcinógenos ativados . Isso indica que a miristicina pode atuar como um inibidor da tumorigênese . Ainda não se sabe o quanto a tendência da miristicina em induzir apoptose nas células contribui para suas habilidades quimioprotetoras.