Neoplasia endócrina múltipla tipo 2 - Multiple endocrine neoplasia type 2

MEN tipo 2A (síndrome de Sipple)
Outros nomes MEN2
Feo bilateral MEN2.jpg
Feocromocitomas bilaterais associados a neoplasia endócrina múltipla tipo 2
Especialidade Oncologia Edite isso no Wikidata

A neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (também conhecida como " Carcinoma medular da tireoide produtor de feocromocitoma e amiloide", "síndrome PTC" e "síndrome de Sipple") é um grupo de distúrbios médicos associados a tumores do sistema endócrino . Os tumores podem ser benignos ou malignos ( câncer ). Geralmente ocorrem em órgãos endócrinos (por exemplo , tireoide , paratireoide e supra - renais ), mas também podem ocorrer em tecidos endócrinos de órgãos não considerados classicamente como endócrinos.

MEN2 é um subtipo de MEN ( neoplasia endócrina múltipla ) e ele próprio possui subtipos, conforme discutido abaixo.

sinais e sintomas

O MEN2 pode se apresentar com um sinal ou sintoma relacionado a um tumor ou, no caso de neoplasia endócrina múltipla tipo 2b , com achados musculoesqueléticos e / ou labiais e / ou gastrointestinais característicos. O carcinoma medular da tireoide (CMT) representa o diagnóstico inicial mais frequente. Ocasionalmente, feocromocitoma ou hiperparatireoidismo primário podem ser o diagnóstico inicial.

Feocromocitoma ocorre em 33-50% dos casos de MEN2. No MEN2A, o hiperparatireoidismo primário ocorre em 10–50% dos casos e geralmente é diagnosticado após a terceira década de vida. Raramente, pode se apresentar na infância ou ser a única manifestação clínica dessa síndrome. MEN2A associa o carcinoma medular da tireoide ao feocromocitoma em cerca de 20–50% dos casos e ao hiperparatireoidismo primário em 5–20% dos casos. MEN2B associa o carcinoma medular da tireoide ao feocromocitoma em 50% dos casos, ao hábito marfanoide e à neurofibromatose digestiva e mucosa .

No carcinoma medular da tireoide isolado familiar, os outros componentes da doença estão ausentes. Em uma revisão de 85 pacientes, 70 tinham MEN2A e 15 tinham MEN2B. A manifestação inicial de MEN2 foi carcinoma medular de tireoide em 60% dos pacientes, carcinoma medular de tireoide sincronizado com feocromocitoma em 34% e feocromocitoma isolado em 6%. 72% tinham feocromocitomas bilaterais.

Causas

A tabela no artigo sobre neoplasia endócrina múltipla lista os genes envolvidos nas várias síndromes MEN. A maioria dos casos de MEN2 deriva de uma variação no proto-oncogene RET e é específica para células com origem na crista neural. Um banco de dados de mutações RET implicadas em MEN é mantido pelo Departamento de Fisiologia da Universidade de Utah.

A proteína produzida pelo gene RET desempenha um papel importante no sistema de sinalização TGF-beta (fator de crescimento transformador beta). Como o sistema TGF-beta opera nos tecidos nervosos de todo o corpo, as variações no gene RET podem ter efeitos nos tecidos nervosos de todo o corpo. MEN2 geralmente resulta de uma variante de ganho de função de um gene RET . Outras doenças, como a doença de Hirschsprung , resultam de variantes de perda de função. OMIM # 164761 lista as síndromes associadas ao gene RET.

Herança

A maioria dos casos de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 é herdada em um padrão autossômico dominante .

Quando hereditária, a neoplasia endócrina múltipla tipo 2 é transmitida em um padrão autossômico dominante , o que significa que as pessoas afetadas têm um dos pais afetados e, possivelmente, irmãos e filhos afetados. Alguns casos, entretanto, resultam de novas mutações espontâneas no gene RET . Esses casos ocorrem em pessoas sem histórico familiar do transtorno. No MEN2B, por exemplo, cerca de metade de todos os casos surgem como novas mutações espontâneas.

Diagnóstico

O diagnóstico é suspeitado quando um paciente com história familiar de dois dos três tumores clássicos (câncer medular da tireoide, feocromocitoma, adenoma da paratireoide) ou MEN2 apresenta um dos tumores clássicos. É confirmado por testes genéticos para mutação no gene RET.

Diferenças na apresentação

Conforme observado, todos os tipos de MEN2 incluem feocromocitoma e carcinoma medular da tireoide .

MEN2A é adicionalmente caracterizado pela presença de hiperplasia da paratireoide .

MEN2B é adicionalmente caracterizado pela presença de neuroma mucocutâneo , sintomas gastrointestinais (por exemplo, constipação e flatulência ) e hipotonia muscular .

MEN2B pode apresentar um hábito marfanoide .

Classificação

Antes que o teste do gene estivesse disponível, o tipo e a localização dos tumores determinavam que tipo de MEN2 uma pessoa tinha. O teste do gene agora permite um diagnóstico antes que os tumores ou sintomas se desenvolvam.

Comparação dos principais tipos de neoplasia endócrina múltipla .

Uma tabela no artigo sobre neoplasia endócrina múltipla compara as várias síndromes MEN. MEN2 e MEN1 são condições distintas, apesar de seus nomes semelhantes. MEN2 inclui MEN2A , MEN2B e câncer medular de tireoide familiar (FMTC).

A característica comum entre os três subtipos de MEN2 é uma alta propensão para desenvolver carcinoma medular da tireoide .

Uma variante dos MEAs 2A foi descrita em 1989. Esta variante também tem manchas de amiloidose cutânea na parte média / superior das costas e é herdada de forma autossômica dominante.

Gestão

O manejo de pacientes com MEN2 inclui tireoidectomia incluindo dissecção de linfonodos cervicais centrais e bilaterais para CMT, adrenalectomia unilateral para feocromocitoma unilateral ou adrenalectomia bilateral quando ambas as glândulas estão envolvidas e ressecção seletiva de glândulas paratireoides patológicas para hiperparatireoidismo primário. O rastreamento genético familiar é recomendado para identificar indivíduos em risco que desenvolverão a doença, permitindo o manejo precoce por meio da realização de tireoidectomia profilática, dando-lhes a melhor chance de cura.

Prognóstico

O prognóstico de MEN2 está principalmente relacionado ao prognóstico dependente do estágio do CMT, indicando a necessidade de uma cirurgia completa da tireoide para casos-índice com CMT e a tireoidectomia precoce para indivíduos selecionados em risco.

Veja também

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas