Microdosagem - Microdosing
Microdosagem , ou micro-dosagem , é uma técnica para estudar o comportamento de drogas em humanos através da administração de doses tão baixo ( "sub-terapêutica") que não são susceptíveis de produzir efeitos em todo o corpo, mas suficientemente elevado para permitir que a resposta celular para ser estudado. Isso é chamado de " estudo de Fase 0 " e geralmente é conduzido antes da Fase I clínica para prever se um medicamento é viável para a próxima fase de teste. A microdosagem humana visa reduzir os recursos gastos em medicamentos não viáveis e a quantidade de testes feitos em animais.
Menos comumente, o termo "microdosagem" às vezes também é usado para se referir à dispensação precisa de pequenas quantidades de uma substância medicamentosa (por exemplo, um API em pó) para um medicamento (por exemplo, uma cápsula), e quando a substância medicamentosa também ocorre ser líquido, isso pode sobrepor-se ao que é denominado microdispensação . Por exemplo, microdosagem de cannabis e microdosagem psicodélica .
Técnicas
A abordagem básica é rotular uma droga candidata usando o radioisótopo carbono-14 , então administrar o composto a voluntários humanos em níveis tipicamente cerca de 100 vezes mais baixos do que a dosagem terapêutica proposta (de cerca de 1 a 100 microgramas, mas não acima).
Como apenas os níveis de microdose da droga são usados, os métodos analíticos são limitados. É necessária extrema sensibilidade. A espectrometria de massa do acelerador é o método mais comum para análise de microdose. O AMS foi desenvolvido no final dos anos 1970 a partir de duas linhas de pesquisa distintas com um objetivo comum: uma melhoria na datação por radiocarbono que faria uso eficiente de material datável e que estenderia a rotina e o alcance máximo da datação por radiocarbono. O AMS é usado rotineiramente em geocronologia e arqueologia, mas as aplicações biológicas começaram a aparecer em 1990, principalmente devido ao trabalho de cientistas do Laboratório Nacional Lawrence Livermore. O serviço AMS está agora mais acessível para quantificação bioquímica de várias empresas privadas e o acesso não comercial ao AMS está disponível no National Institutes of Health (NIH) Research Resource no Lawrence Livermore National Laboratory, ou através do desenvolvimento de espectrômetros menores e acessíveis. O AMS não mede a radioatividade do carbono-14 em amostras de microdose. O AMS, como outros métodos de espectrometria de massa, mede as espécies iônicas de acordo com a razão massa-carga.
Microdosagem psicodélica
Microdosagem psicodélica é a prática de usar doses sublimiar (microdoses) de drogas psicodélicas serotonérgicas na tentativa de melhorar a criatividade, aumentar o nível de energia física, equilíbrio emocional, aumentar o desempenho em tarefas de resolução de problemas e para tratar ansiedade, depressão e vício, embora há muito pouca evidência que apóie esses efeitos supostos em 2019. Nesse contexto, a microdosagem é considerada uma aplicação de hormese .
Impacto de uso
É relatado que 15 das 20 maiores empresas farmacêuticas já usaram microdosagem no desenvolvimento de medicamentos, e o uso da técnica foi provisoriamente aprovado pela Agência Europeia de Medicamentos e pela Food and Drug Administration . Antigamente, esperava-se que, em 2010, a microdosagem humana teria ganhado uma posição segura na interface descoberta-pré-clínica, impulsionada pela medição precoce do comportamento da droga candidata em humanos e por argumentos econômicos irrefutáveis.
Em janeiro de 2006, o Programa de Parceria Microdose AMS da União Europeia (EUMAPP) foi lançado. Dez organizações de cinco países diferentes (Reino Unido, Suécia, Holanda, França e Polônia) irão estudar várias abordagens para a técnica básica de AMS. O estudo está previsto para ser publicado em 2009.
Um dos resultados potenciais mais significativos dos estudos de fase 0 / microdosagem é o término precoce do desenvolvimento. Em 2017, Okour et al publicaram o primeiro exemplo na literatura de uma interrupção de um medicamento oral com base em dados de microdose IV. Este estudo fornece um exemplo da aplicação de microdosagem em circunstâncias em que os dados pré-clínicos não foram suficientes para fornecer informações precisas para orientar o desenho do estudo primeiro em humanos (FIH).
Veja também
Referências
- "O uso de espectrometria de massa do acelerador para obter dados de ADME / PK humanos iniciais" G Lappin & RC Garner Expert Opinion in Pug Metabolite and Toxic (2005) 1 (1): 23-31
- "Desenvolvimento clínico inicial melhorado por meio de estudos de microdosagem humana" I Wilding & J Bell Drug Discovery Today 2005 1 de julho de 2005; 10 (13): 890-4
- "Novas tecnologias e técnicas de detecção ultrassensível para uso em estudos de microdosagem" G Lappin, C Wagner, O Langer & N van de Merbel Bioanalysis 2009 1 de maio (2): 357–366 doi : 10.4155 / bio.09.40