Metilergometrina - Methylergometrine
Dados clínicos | |
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Nomes comerciais | Methergine |
Outros nomes | Metilergonovina; metilergobasina; Metilergobasina; Metilergobrevina; 1-butanolamida do ácido d -lisérgico; N - [( 2S ) -1-Hidroxibutan-2-il] -6-metil-9,10-didesidroergolina-8β-carboxamida |
AHFS / Drugs.com | Nomes de medicamentos internacionais |
MedlinePlus | a601077 |
Categoria de gravidez |
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Vias de administração |
Oral |
Código ATC | |
Status legal | |
Status legal | |
Dados farmacocinéticos | |
Metabolismo | Fígado |
Meia-vida de eliminação | 30-120 minutos |
Excreção | Principalmente bile |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
ChEMBL | |
Painel CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100,003,661 |
Dados químicos e físicos | |
Fórmula | C 20 H 25 N 3 O 2 |
Massa molar | 339,439 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Ponto de fusão | 172 ° C (342 ° F) |
Solubilidade em Água | Mg / mL insolúvel (20 ° C) |
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(o que é isso?) (verificar) |
A metilergometrina , também conhecida como metilergonovina e vendida sob a marca Methergine , é um medicamento dos grupos ergolina e lisergamida usado como ocitócico em obstetrícia e no tratamento da enxaqueca . Ele supostamente produz efeitos psicodélicos semelhantes aos da dietilamida do ácido lisérgico (LSD) em altas doses.
Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde .
Usos médicos
Uso obstétrico
A metilergometrina é um constritor do músculo liso que atua principalmente no útero . É mais comumente usado para prevenir ou controlar o sangramento excessivo após o parto e o aborto espontâneo ou eletivo, e também para ajudar na expulsão de produtos da concepção retidos após um aborto retido (aborto espontâneo em que todo ou parte do feto permanece no útero) e para ajudar a entregar a placenta após o parto. Está disponível na forma de comprimidos ou injeção ( IM ou IV ) ou na forma líquida para ser tomado por via oral.
Enxaqueca
A metilergometrina às vezes é usada para prevenção e tratamento agudo da enxaqueca. É um metabólito ativo da metisergida . No tratamento das cefaleias em salvas , a metilergometrina foi iniciada com uma dose de 0,2 mg / dia, aumentada rapidamente para 0,2 mg três vezes por dia e aumentada para um máximo de 0,4 mg três vezes por dia.
Contra-indicações
A metilergometrina é contra-indicada em pacientes com hipertensão e pré-eclâmpsia . Também é contra-indicado em pacientes HIV positivos tomando inibidores da protease , delavirdina e efavirenz (que também é um agonista do protômero do receptor 5-HT 2A –mGlu2 e aumenta as chances de um paciente ter alucinações durante a terapia com metilergometrina).
Efeitos colaterais
Os efeitos adversos incluem:
- Náusea, vômito e diarreia
- Tontura
- Hipertensão pulmonar
- Vasoconstrição da artéria coronária
- Hipertensão sistêmica grave (especialmente em pacientes com pré-eclâmpsia )
- Convulsões
Em doses excessivas, a metilergometrina também pode causar cólicas, depressão respiratória e coma.
Interações
A metilergometrina provavelmente interage com medicamentos que inibem a enzima hepática CYP3A4 , como antifúngicos azólicos , antibióticos macrolídeos e muitos medicamentos para HIV. Também pode aumentar a constrição dos vasos sanguíneos causada por medicamentos simpatomiméticos e outros alcalóides da cravagem.
Farmacologia
Farmacodinâmica
A metilergometrina é um agonista e antagonista parcial da serotonina , dopamina e receptores α-adrenérgicos . Seu padrão específico de ligação e ativação nesses receptores leva a uma contração altamente específica, senão completa, do músculo liso do útero por meio dos receptores 5-HT 2A da serotonina , enquanto os vasos sanguíneos são afetados em menor grau em comparação com outros alcalóides da cravagem. Foi descoberto que ele interage com os receptores 5-HT 1A , 5-HT 1B , 5-HT 1E , 5-HT 1F , 5-HT 2A , 5-HT 2B , 5-HT 2C e 5-HT 7 da serotonina .
A metilergometrina é um análogo sintético da ergometrina , um alcalóide psicodélico encontrado no ergot e em muitas espécies de ipomeias . A metilergometrina é um membro da família da ergolina e quimicamente semelhante ao LSD , ergina , ergometrina e ácido lisérgico . De acordo com Jonathan Ott , a metilergometrina produz efeitos psicodélicos semelhantes aos do LSD em doses de 2 mg ou mais. Isto pode ser atribuído para devido à sua acção agonista no 5-HT 2A - mGlu2 do receptor protmeros . A eficácia clínica ocorre em torno de 200 µg, dez vezes menor que o limiar alucinógeno.
A metilergometrina é um agonista do receptor 5-HT 2B da serotonina e tem sido associada à valvulopatia cardíaca .
Local | Afinidade (K i [nM]) | Eficácia (E máx [%]) | Açao |
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5-HT 1A | 1,5–2,0 | ? | Agonista completo |
5-HT 1B | 251 | ? | Agonista completo |
5-HT 1D | 0,86-2,9 | 70 | Agonista parcial |
5-HT 1E | 89 | ? | Agonista completo |
5-HT 1F | 31 | ? | Agonista completo |
5-HT 2A | 0,35-1,1 | ? | Agonista completo |
5-HT 2B | 0,46-2,2 | ? | Agonista total ou parcial |
5-HT 2C | 4,6-43,7 | ? | Agonista completo |
5-HT 3 | ? | - | - |
5-HT 5A | ? | ? | Antagonista |
5-HT 6 | ? | ? | Agonista completo |
5-HT 7 | 11-52 | ? | Agonista completo |
Notas: Todos os sites são humanos, exceto 5-HT 1B (rato) e 5-HT 7 (cobaia). |
Química
A metilergometrina, também conhecida como ácido d- lisérgico 1-butanolamida, é um derivado das classes ergolina e lisergamida e está estruturalmente relacionada à ergometrina ( ácido d- lisérgico β-propanolamida) e à dietilamida do ácido lisérgico .