Metilecgonidina - Methylecgonidine
Nomes | |
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Nome IUPAC preferido
Metil (1 R , 5 S ) -8-metil-8-azabiciclo [3.2.1] oct-2-eno-2-carboxilato |
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Outros nomes
Éster
metílico de anidroecgonina anidrometilecgonina |
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Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol )
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ChemSpider | |
ECHA InfoCard | 100.164.719 |
PubChem CID
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UNII | |
Painel CompTox ( EPA )
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Propriedades | |
C 10 H 15 N O 2 | |
Massa molar | 181,235 g · mol −1 |
Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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verificar (o que é ?) | |
Referências da Infobox | |
Metilecgonidina ( anidrometilecgonina ; éster metílico de anidroecgonina; AEME) é um intermediário químico derivado de ecgonina ou cocaína .
A metilecgonidina é um produto da pirólise formado quando o crack é fumado, tornando esta substância um biomarcador útil para testar especificamente o uso do crack, ao contrário da cocaína em pó que não forma metilecgonidina como metabólito . A metilecgonidina tem uma meia-vida relativamente curta de 18 a 21 minutos, após a qual é metabolizada em ecgonidina , o que significa que as concentrações relativas dos dois compostos podem ser usadas para estimar há quanto tempo o crack foi fumado. Foi demonstrado que a metilecgonidina é especificamente mais prejudicial ao corpo do que outros subprodutos da cocaína; por exemplo, para o coração, pulmões e fígado. A toxicidade se deve a um efeito agonista parcial nos receptores muscarínicos M1 e M3 , levando à fragmentação do DNA e morte neuronal por apoptose .
AEME também é utilizada na investigação científica para o fabrico de phenyltropane análogos tais como troparil , dichloropane , iometopane , e CFT . A metilecgonidina também poderia teoricamente ser usada para produzir cocaína e, portanto, pode ser uma substância controlada em alguns países.
Síntese
A metilecgonidina pode ser sintetizada não piroliticamente a partir da cocaína por meio de hidrólise / desidratação seguida de esterificação com metanol.
O esquema de Kline é baseado na reação do ácido 2,4,6-cicloheptatrieno-7-carboxílico com metilamina. Esta é uma versão modificada da patente US 2.783.235 de Grundmann e Ottmann. Na patente anexa, a Patente US 2.783.236, esses mesmos autores reagem sua metilecgonidina com dois equivalentes de PhLi para formar um álcool terciário por adição "dura" ao éster e não por adição "suave" de Michael . No entanto, o produto tem apenas um décimo da potência da atropina . O 2,4,6-cicloheptatrieno-1-carboxilato de metila pode ser feito sinteticamente.
Davies et al. sintetizado ( R / S ) -metilecgonidina por ciclopropanação em tandem / rearranjo Cope . Assim, a reação de metildiazobutenoato ( 2 ) com 5 equiv de N - ((2- (TMS) etoxi) carbonil) pirrol ( 1 ) na presença de ródio (II) hexanoato / hexano deu o sistema [3.2.1] -azabicíclico ( R / S ) - 8 com rendimento de 62%. A ligação dupla não substituída foi seletivamente reduzida usando catalisador Wilkinson para fornecer éster metílico de anidroecgonina N-protegido (( R / S ) - 4 ). Após a desprotecção do nitrogênio N8 com TBAF e metilação redutiva com formaldeído e cianoboro-hidreto de sódio , ( R / S ) - 5 foi obtido com bom rendimento geral.