Metoxetamina - Methoxetamine
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| Dados clínicos | |
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| Outros nomes | MXE; 3-MeO-2'-oxo- PCE |
Responsabilidade por vício |
Alto |
| Aula de drogas | Antagonistas do receptor NMDA ; Alucinógenos dissociativos ; Anestésicos gerais |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Meia-vida de eliminação | 3-6 horas |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 15 H 21 N O 2 |
| Massa molar | 247,338 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?) (verificar)
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A metoxetamina , abreviada como MXE , é um alucinógeno dissociativo que foi vendido como droga artificial . Ele difere de muitos dissociativos, como cetamina e fenciclidina (PCP), que foram desenvolvidos como drogas farmacêuticas para uso como anestésicos gerais, pois foi projetado para distribuição no mercado cinza . Devido à sua semelhança estrutural com a cetamina, ela não é mais produzida em quantidades consideráveis devido às proibições quase globais. É um raro exemplo de um medicamento tão amplamente controlado sem ter um uso médico existente.
MXE é uma arilciclohexilamina . Atua principalmente como um antagonista do receptor NMDA , de forma semelhante a outras arilciclohexilaminas como a cetamina e o PCP.
Uso recreativo
Efeitos
Foi relatado que o MXE tem um efeito semelhante à cetamina. Muitas vezes, acreditava-se que possuía propriedades opióides devido à sua semelhança estrutural com o 3-HO-PCP , mas essa suposição não é suportada por dados, que mostram afinidade insignificante para o receptor opióide μ pelo composto. O uso recreativo de MXE foi associado a hospitalizações por alto consumo e / ou consumo combinado nos EUA e no Reino Unido. A toxicidade cerebelar reversível aguda foi documentada em três casos de internação hospitalar devido à sobredosagem de MXE, com duração de um a quatro dias após a exposição.
O MXE foi desenvolvido em parte na tentativa de evitar a urotoxicidade associada ao abuso de cetamina; pensava-se que o aumento da potência do composto e a redução da dose limitariam o acúmulo de metabólitos urotóxicos na bexiga . Como a cetamina, descobriu-se que o MXE produz inflamação da bexiga e fibrose após administração crônica de altas doses em camundongos, embora as dosagens usadas fossem bastante grandes. Relatos de urotoxicidade em humanos ainda não apareceram na literatura médica.
Farmacologia
Farmacodinâmica
| Local | K i (nM) | Açao | Espécies | Ref |
|---|---|---|---|---|
| NMDA ( PCP ) |
259 | Antagonista | Humano | |
| MOR | > 10.000 | WL | Humano | |
| DOR | > 10.000 | WL | Humano | |
| KOR | > 10.000 | WL | Humano | |
| NOP | > 10.000 | WL | Humano | |
| σ 1 | > 10.000 | WL | Porquinho da índia | |
| σ 2 | > 10.000 | WL | Rato | |
| D 2 | > 10.000 | WL | Humano | |
| 5-HT 2A | > 10.000 | WL | Humano | |
| SERT |
481 2.400 ( IC 50 ) |
Inibidor | Humano |
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| INTERNET | > 10.000 20.000 (IC 50 ) |
Inibidor | Humano |
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| DAT | > 10.000 33.000 (IC 50 ) |
Inibidor | Humano |
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| Os valores são K i (nM). Quanto menor o valor, mais fortemente a droga se liga ao local. | ||||
O MXE atua principalmente como um antagonista do receptor NMDA seletivo e de alta afinidade , especificamente do sítio dizocilpina (MK-801) (K i = 257 nM). Produz efeitos semelhantes aos da cetamina . Em adição ao antagonismo do receptor de NMDA, MXE foi encontrado para agir como um inibidor da reabsorção de serotonina (K i = 479 nM; IC 50 = 2,400 nM). Por outro lado, mostra pouco ou nenhum efeito na recaptação de dopamina e norepinefrina (K i e IC 50 > 10.000 nM). No entanto, descobriu-se que o MXE ativa a neurotransmissão dopaminérgica , inclusive na via de recompensa mesolímbica . Esta é uma característica que compartilha com outros antagonistas do receptor NMDA, incluindo cetamina, PCP e dizocilpina (MK-801). Estudos em animais sugerem que o MXE pode ter efeitos antidepressivos de ação rápida semelhantes aos da cetamina. Um estudo que avaliou a ligação de MXE em 56 locais, incluindo receptores e transportadores de neurotransmissores, descobriu que MXE tinha valores de K i de> 10.000 nM para todos os locais, exceto o local dizocilpina do receptor NMDA e o transportador de serotonina (SERT).
Farmacocinética
MXE tem uma duração de ação mais longa do que a cetamina.
Química
MXE é uma arilciclohexilamina e um derivado da eticiclidina (PCE). Também pode ser considerado como o derivado β-ceto de 3-metoxieticiclidina (3-MeO-PCE) ou o homólogo N-etil de metoxmetamina (MXM) e metoxpropamina (MXPr). Está intimamente relacionado estruturalmente à cetamina e mais distantemente ao PCP.
O cloridrato de MXE é solúvel em etanol até 10 mg / ml a 25 ° C.
Detecção em fluidos corporais
Um padrão forense de MXE está disponível, e o composto foi publicado no site da Forendex sobre potenciais drogas de abuso.
História
Os efeitos qualitativos do MXE foram descritos pela primeira vez online em maio de 2010 e o composto tornou-se comercialmente disponível em pequena escala em setembro de 2010; em novembro, o uso e a venda do MXE aumentaram o suficiente para ser formalmente identificado pelo Centro Europeu de Monitoramento de Drogas e Dependência de Drogas . Em julho de 2011, o OEDT identificou 58 sites que vendem o composto a um custo de 145–195 euros por 10 gramas.
Sociedade e cultura
Cobertura da mídia
Mixmag relatou em janeiro de 2012, que pessoas da comunidade de dance music e clubbing deram ao MXE o nome de gíria ' roflcoptr '. Vice comentou que é provável que a frase só seja usada "pelos mesmos políticos, pais e jornalistas" que chamaram a mefedrona de 'miau miau'. Depois de ser chamada de mexxy nos comunicados à imprensa do Home Office do Reino Unido, a mídia adotou o nome.
Uma revisão da literatura foi publicada em março de 2012, que analisou a literatura científica e informações na web. Concluiu que "a disponibilidade online de informações sobre novos medicamentos psicoativos, como o MXE, pode constituir um desafio urgente para a saúde pública. Melhores níveis de colaboração internacional e novas formas de intervenção são necessários para enfrentar este fenômeno de rápido crescimento."
Status legal
Brasil
MXE foi classificado como narcótico no Brasil em fevereiro de 2014.
Canadá
Em janeiro de 2010, o MXE é uma substância controlada no Canadá.
China
Em outubro de 2015, o MXE é uma substância controlada na China.
União Européia
Em 16 de junho de 2014, a Comissão Europeia propôs que o MXE fosse banido em toda a União Europeia , sujeitando os infratores a sanções penais. Isto segue o procedimento para avaliação de risco e controle de novas substâncias psicoativas estabelecido pelo conselho: Decisão 2005/387 / JHA.
Israel
MXE foi classificado como narcótico ilegal em Israel em maio de 2012.
Japão
O MXE se tornou uma substância controlada no Japão a partir de 1º de julho de 2012, por meio de uma emenda à Lei de Assuntos Farmacêuticos .
Polônia
MXE é uma substância controlada (grupo II-P) que torna ilegal a produção, venda ou posse na República da Polônia a partir de 1º de julho de 2015.
Rússia
MXE é uma substância controlada na Rússia desde outubro de 2011.
Suécia
MXE foi classificado como narcótico na Suécia no final de fevereiro de 2012.
Suíça
MXE é ilegal na Suíça desde dezembro de 2011.
Reino Unido
Antes de março de 2012, o MXE não era controlado pela Lei do Uso Indevido de Drogas do Reino Unido . Em março de 2012, o Home Office encaminhou o MXE ao Conselho Consultivo sobre o Uso Indevido de Drogas para possível controle temporário de acordo com os poderes conferidos pela Lei de Reforma Policial e Responsabilidade Social de 2011 . O ACMD deu seu parecer em 23 de março, com o presidente comentando que "as evidências mostram que o uso de metoxetamina pode causar danos aos usuários e o ACMD informa que deve ser submetido a uma ordem temporária de drogas de classe". Em abril de 2012, o MXE foi colocado sob controle temporário de drogas de classe , que proibiu sua importação e venda por 12 meses.
- Theresa May comentou em sua resposta ao ACMD que "a próxima etapa neste processo é o ACMD realizar uma avaliação completa do MXE para consideração para seu controle permanente sob a Lei de 1971". Ela prossegue dizendo que espera que o ACMD faça isso como parte da revisão da cetamina, "incluindo seus análogos" e que esta revisão seja concluída "dentro de 12 meses a partir da confecção do pedido atual".
- Em 18 de outubro de 2012, o ACMD divulgou um relatório sobre o MXE, dizendo que os "danos da metoxetamina são proporcionais à Classe B do Ato de Uso Indevido de Drogas (1971)", apesar do fato de que o ato não classifica as drogas com base no dano. O relatório prosseguiu sugerindo que todos os análogos do MXE também deveriam se tornar drogas da classe B e sugeriu uma cláusula abrangente cobrindo as arilciclohexaminas existentes e não pesquisadas.
- O MXE deixou de ser abrangido pela proibição temporária a partir de 26 de fevereiro de 2013, quando passou a ser classificado como medicamento da Classe B.
Nações Unidas
MXE é uma das poucas substâncias que tem sido controlada pela Convenção das Nações Unidas sobre Substâncias Psicotrópicas de 1971 desde seu início. Foi feito um medicamento cronograma II em novembro de 2016.
Estados Unidos
O MXE não está programado em nível federal nos Estados Unidos , mas é possível que possa ser considerado um análogo do PCE , caso em que a compra, venda ou posse poderia ser processada de acordo com a Lei Analógica Federal .
Em setembro de 2015, um projeto de lei foi apresentado ao Congresso que buscava tornar o MXE uma substância de Anexo I, mas nunca foi aprovado pelo Senado.
- Alabama
- MXE é uma substância controlada de Tabela I no estado do Alabama, tornando-a ilegal para comprar, vender ou possuir no Alabama.
- Flórida
- MXE é uma substância controlada de Classe I no estado da Flórida, tornando-a ilegal para comprar, vender ou possuir na Flórida.
- Utah
- MXE é uma substância controlada no estado de Utah, tornando ilegal a compra, venda ou posse em Utah.