Receptor metabotrópico de glutamato 1 - Metabotropic glutamate receptor 1

GRM1
Estruturas disponíveis
PDB	Pesquisa Ortholog: PDBe RCSB
Lista de códigos de id do PDB
	3KS9 , 4OR2
Identificadores
Apelido	GRM1 , GPRC1A, MGLU1, MGLUR1, PPP1R85, SCAR13, receptor metabotrópico de glutamato 1, SCA44
IDs externos	OMIM : 604473 MGI : 1351338 HomoloGene : 649 GeneCards : GRM1
Localização do gene ( humano )
Chr.	Cromossomo 6 (humano)
Fim	146.437.601 bp
Localização do gene ( mouse )
Chr.	Cromossomo 10 (mouse)
Fim	11.082.356 bp
Padrão de expressão de RNA
	; ; ; ;
	Mais dados de expressão de referência
Ontologia do gene
Função molecular	• actividade do receptor de glutamato ; • actividade do receptor acoplado a protea G ; • actividade transdutor de sinal ; • GO: ligação 0001948 proteína ; • actividade do receptor neurotransmissor envolvido na regulação da concentração de ião de cálcio citosólico pós-sináptica ; • ligação às proteínas idênticas ; • actividade do receptor neurotransmissor acoplados à proteína G envolvida na regulação de concentração pós-sináptica de íons de cálcio citosólico ; • Atividade do receptor acoplado à proteína G envolvida na regulação do potencial de membrana pós-sináptica;
Componente celular	• componente integral da membrana ; • complexo dimérico do receptor acoplado à proteína G ; • GO: 0097483, GO: 0097481 densidade pós-sináptica ; • membrana ; • complexo homodimérico do receptor acoplado à proteína G ; • membrana plasmática ; • componente integral da membrana plasmática ; • dendrito ; • projeção neuronal ; • núcleo ; • membrana pré-sináptica ; • colateral de Schaffer - sinapse CA1 ; • sinapse glutamatérgica ; • membrana de densidade pós-sináptica;
Processo biológico	• resposta celular ao estímulo elétrico ; • via de sinalização do receptor de glutamato acoplado à proteína G ; • regulação positiva da concentração de íons de cálcio citosólico envolvida na via de sinalização acoplada à proteína G ativadora da fosfolipase C ; • regulação da cascata MAPK ; • regulação da percepção sensorial da dor ; • comportamento locomotor ; • percepção sensorial da dor ; • transdução de sinal ; • transmissão sináptica química ; • regulação da transmissão sináptica, glutamatérgica ; • via de sinalização do receptor de glutamato acoplado à proteína G inibidora da adenilato ciclase ; • regulação da concentração de íon de cálcio citosólico pós-sináptico ; • Via de sinalização do receptor acoplado à proteína G ; • regulação do potencial de membrana pós-sináptica;
	Fontes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	2911
	14816
	ENSG00000152822
	ENSMUSG00000019828
	Q13255
	P97772
NM_000838 ; NM_001114329 ; NM_001278064 ; NM_001278065 ; NM_001278066;
	NM_001278067
	NM_001114333 ; NM_016976
	NP_001264993 ; NP_001264994 ; NP_001264995 ; NP_001264996
	NP_001107805 ; NP_058672
	Wikidata
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O receptor de glutamato, metabotrópico 1 , também conhecido como GRM1 , é um gene humano que codifica a proteína do receptor metabotrópico de glutamato 1 ( mGluR1 ).

Função

O L- glutamato é o principal neurotransmissor excitatório do sistema nervoso central e ativa os receptores ionotrópicos e metabotrópicos do glutamato . A neurotransmissão glutamatérgica está envolvida na maioria dos aspectos da função cerebral normal e pode ser perturbada em muitas condições neuropatológicas. Os receptores metabotrópicos de glutamato são uma família de receptores acoplados à proteína G , que foram divididos em 3 grupos com base na homologia de sequência, mecanismos putativos de transdução de sinal e propriedades farmacológicas. Grupo I, que inclui GRM1 ao lado GRM5 , foram mostrados para ativar a fosfolipase C . O Grupo II inclui GRM2 e GRM3, enquanto o Grupo III inclui GRM4 , GRM6 , GRM7 e GRM8 . Os receptores dos grupos II e III estão ligados à inibição da cascata do AMP cíclico, mas diferem em suas seletividades agonistas. Variantes de splice alternativas do gene GRM1 foram descritas, mas sua natureza de comprimento total não foi determinada.

Uma possível conexão foi sugerida entre mGluRs e neuromoduladores, uma vez que os antagonistas de mGluR1 bloqueiam a ativação do receptor adrenérgico em neurônios.

Estudos com ratos knockout

Camundongos sem o receptor 1 de glutamato funcional foram relatados em 1994. Por gene mediado por recombinação homóloga, aqueles camundongos tornaram-se deficientes na proteína do receptor 1 de mGlu. Os ratos não mostraram nenhuma alteração anatômica básica no cérebro, mas tiveram depressão cerebelar de longo prazo e potencialização do hipocampo de longo prazo . Além disso, eles tinham funções motoras prejudicadas, caracterizadas por equilíbrio prejudicado. No teste Morris watermaze , um ensaio para habilidades de aprendizagem, esses ratos precisaram de muito mais tempo para completar a tarefa com sucesso.

Significado clínico

Mutações no gene GRM1 podem contribuir para a suscetibilidade ao melanoma . Os anticorpos contra os receptores mGluR1 causam ataxia cerebelar e prejudicam a depressão de longo prazo (LTDpathies) no cerebelo.

Ligantes

Além do local ortostérico (o local onde o glutamato do ligante endógeno se liga), pelo menos dois locais distintos de ligação alostérica existem no mGluR1. Um número respeitável de ligantes alostéricos potentes e específicos - predominantemente antagonistas / inibidores - foi desenvolvido nos últimos anos, embora nenhum ligante seletivo para subtipo ortostérico tenha sido descoberto (2008).

JNJ-16259685: antagonista não competitivo altamente potente e seletivo
R-214127 e [ ³ H] -analog: alta afinidade, inibidor alostérico selectiva
YM-202.074: antagonista alostérico seletivo de alta afinidade
YM-230.888: antagonista alostérico seletivo de alta afinidade
YM-298198 e [ ³ H] -analog: selectiva antagonista não-competitivo
FTIDC: antagonista / agonista inverso alostérico altamente potente e seletivo
A-841,720: antagonista não competitivo potente; ligação menor de hmGluR5
VU-71: potenciador
Fluorados 9 H ácidos oxazol-2-il-amidas -xanteno-9-carboxílico: PAM oralmente disponíveis
Ciclotiazida : antagonista não seletivo não competitivo

Estruturas químicas de ligantes seletivos de mGluR1.

Veja também

Receptor metabotrópico de glutamato

Referências

Leitura adicional

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Este artigo incorpora texto da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos , que é de domínio público .

links externos

"Receptores de glutamato metabotrópico: mGlu ₁ " . Banco de dados de receptores e canais de íons da IUPHAR . União Internacional de Farmacologia Clínica e Básica.
Visão geral de todas as informações estruturais disponíveis no PDB para UniProt : Q13255 (receptor metabotrópico de glutamato 1) no PDBe-KB .

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