Mescalina - Mescaline

Da Wikipédia, a enciclopédia livre

Mescalina
Fórmulas estruturais mescalinas bondline.svg
Mescaline-3D-xray-ballstick.png
Dados clínicos
Outros nomes 3,4,5-Trimetoxifenetilamina, TMPEA, Hallucinex, Peyote
AHFS / Drugs.com mescalina
Vias de
administração
Via oral , intravenosa
Código ATC
  • Nenhum
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Meia-vida de eliminação 6 horas
Identificadores
  • 2- (3,4,5-trimetoxifenil) etanamina
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.000.174 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 11 H 17 N O 3
Massa molar 211,261  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Ponto de fusão 35 a 36 ° C (95 a 97 ° F)
Ponto de ebulição 180 ° C (356 ° F) a 12 mmHg
  • O (c1cc (cc (OC) c1OC) CCN) C
  • InChI = 1S / C11H17NO3 / c1-13-9-6-8 (4-5-12) 7-10 (14-2) 11 (9) 15-3 / h6-7H, 4-5,12H2,1- 3H3  Verifica Y
  • Chave: RHCSKNNOAZULRK-UHFFFAOYSA-N  Verifica Y
   (verificar)

A mescalina ( 3,4,5-trimetoxifenetilamina ) é um protoalcalóide psicodélico de ocorrência natural da classe das fenetilaminas substituídas , conhecido por seus efeitos alucinógenos comparáveis ​​aos do LSD e da psilocibina . Ocorre naturalmente no cacto peiote ( Lophophora williamsii ), cacto San Pedro ( Trichocereus (Echinopsis) pachanoi ), tocha peruana ( Trichocereus peruvianus (Echinopsis peruviana) ) e outras espécies de cacto . Também é encontrado em pequenas quantidades em certos membros da família do feijão, Fabaceae , incluindo Acacia berlandieri . No entanto, essas alegações relativas às espécies de Acacia foram contestadas e não foram apoiadas em nenhuma análise adicional.

História e uso

O peiote é usado há pelo menos 5.700 anos pelos nativos americanos no México. Os europeus notaram o uso de peiote em cerimônias religiosas nativas americanas após o contato inicial, principalmente pelos huichols no México. Outros cactos que contêm mescalina, como o San Pedro, têm uma longa história de uso na América do Sul, do Peru ao Equador. Enquanto o uso do peiote religioso e cerimonial era comum no império asteca e no norte do México na época da conquista espanhola, a perseguição religiosa o confinou a áreas próximas à costa do Pacífico e até o sudoeste do Texas. No entanto, em 1880, o uso do peiote começou a se espalhar ao norte da América Central do Sul com "um novo tipo de cerimônia de peiote" inaugurada pelos povos Kiowa e Comanche. Essas práticas religiosas, legalmente incorporadas nos Estados Unidos em 1920 como a Igreja Nativa Americana, desde então se espalharam até Saskatchewan, Canadá.

Em preparações tradicionais de peiote, a parte superior do cacto é cortada, deixando a grande raiz principal junto com um anel de área fotossintetizante verde para o crescimento de novas cabeças. Essas cabeças são então secas para fazer botões em forma de disco. Os botões são mastigados para produzir os efeitos ou embebidos em água para beber. No entanto, o sabor do cacto é amargo, de modo que os usuários contemporâneos muitas vezes o moem em pó e o derramam em cápsulas para evitar ter que prová-lo. A dosagem humana usual é de 200-400 miligramas de sulfato de mescalina ou 178-356 miligramas de cloridrato de mescalina. O botão médio de 76 mm (3,0 pol.) Contém cerca de 25 mg de mescalina.

A mescalina foi isolada e identificada pela primeira vez em 1897 pelo químico alemão Arthur Heffter e sintetizada pela primeira vez em 1918 por Ernst Späth .

Em 1955, o político inglês Christopher Mayhew participou de um experimento para o Panorama da BBC , no qual ingeriu 400 mg de mescalina sob a supervisão do psiquiatra Humphry Osmond . Embora a gravação tenha sido considerada muito controversa e finalmente omitida do programa, Mayhew elogiou a experiência, chamando-a de "a coisa mais interessante que já fiz".

Potencial uso médico

A mescalina tem uma ampla gama de sugestões de uso médico, incluindo tratamento de alcoolismo e depressão, devido a esses distúrbios terem ligações com deficiências de serotonina. No entanto, seu status como substância controlada de Tabela I na Convenção sobre Substâncias Psicotrópicas limita a disponibilidade da droga para os pesquisadores. Por causa disso, muito poucos estudos sobre a atividade da mescalina e os potenciais efeitos terapêuticos em humanos foram realizados desde o início dos anos 1970.

Biossíntese

A mescalina é biossintetizada a partir da tirosina que, por sua vez, é derivada da fenilalanina pela enzima fenilalanina hidroxilase. Em Lophophora williamsii ( Peyote ), a dopamina se converte em mescalina em uma via biossintética envolvendo m - O- metilação e hidroxilação aromática.

A tirosina e a fenilalanina servem como precursores metabólicos para a síntese da mescalina. A tirosina pode sofrer uma descarboxilação via tirosina descarboxilase para gerar tiramina e, subsequentemente, sofrer uma oxidação no carbono 3 por uma monofenol hidroxilase ou ser primeiro hidroxilada pela tirosina hidroxilase para formar L-DOPA e descarboxilada por DOPA descarboxilase . Estes criam dopamina, que então sofre metilação por uma catecol-O-metiltransferase (COMT) por um mecanismo dependente de S- adenosil metionina (SAM). O intermediário resultante é então oxidado novamente por uma enzima hidroxilase, provavelmente monofenol hidroxilase novamente, no carbono 5, e metilado por COMT. O produto, metilado nas duas posições meta em relação ao substituinte alquil, experimenta uma metilação final no carbono 4 por uma guaiacol-O-metiltransferase, que também opera por um mecanismo dependente de SAM. Esta etapa final de metilação resulta na produção de mescalina.

A fenilalanina atua como um precursor sendo primeiro convertida em L- tirosina pela L-aminoácido hidroxilase . Depois de convertido, ele segue o mesmo caminho descrito acima.

Biossíntese de mescalina

Síntese de Laboratório

Mescalina sintética de laboratório. Biossintetizado pelo peiote, foi o primeiro composto psicodélico a ser extraído e isolado.

A mescalina foi sintetizada pela primeira vez em 1919 por Ernst Späth a partir do cloreto de 3,4,5-trimetoxibenzoílo. Posteriormente a isso, várias abordagens utilizando diferentes materiais de partida foram desenvolvidas. Exemplos notáveis ​​incluem o seguinte:

Farmacocinética

A tolerância aumenta com o uso repetido, durando alguns dias. A mescalina causa tolerância cruzada com outros psicodélicos serotoninérgicos , como LSD e psilocibina .

Cerca de metade da dosagem inicial é excretada após 6 horas, mas alguns estudos sugerem que ela não é metabolizada antes da excreção. A mescalina parece não estar sujeita ao metabolismo pelo CYP2D6 e entre 20% e 50% da mescalina é excretada na urina na forma inalterada, e o restante é excretado na forma de ácido carboxílico da mescalina, um resultado provável da degradação da MAO . O LD 50 da mescalina foi medido em vários animais: 212 mg / kg ip (camundongos), 132 mg / kg ip (ratos) e 328 mg / kg ip (cobaias). Para os humanos, o LD 50 de mescalina tem sido relatado como sendo de aproximadamente 880 mg / kg.

Efeitos comportamentais e não comportamentais

A mescalina induz um estado psicodélico semelhante aos produzidos pelo LSD e psilocibina , mas com características únicas. Os efeitos subjetivos podem incluir processos de pensamento alterados, um sentido alterado de tempo e autoconsciência e fenômenos visuais de olhos abertos e fechados.

A proeminência da cor é distinta, aparentando ser brilhante e intensa. Padrões visuais recorrentes observados durante a experiência com mescalina incluem listras, tabuleiros de xadrez, pontas angulares, pontos multicoloridos e fractais muito simples que se tornam muito complexos. Aldous Huxley descreveu essas formas amorfas autotransformadoras como vitrais animados iluminados pela luz que entra pelas pálpebras. Como o LSD, a mescalina induz distorções de forma e experiências caleidoscópicas , mas elas se manifestam mais claramente com os olhos fechados e sob condições de baixa iluminação.

Heinrich Klüver cunhou o termo "figura de teia de aranha" na década de 1920 para descrever uma das quatro formas constantes de alucinações visuais geométricas experimentadas no estágio inicial de uma viagem de mescalina: "Fios coloridos correndo juntos em um centro giratório, o todo semelhante a uma teia de aranha" . Os outros três são o design do tabuleiro de xadrez, o túnel e a espiral. Klüver escreveu que "muitas visões 'atípicas', sob uma inspeção mais próxima, nada mais são do que variações dessas constantes de forma".

Tal como acontece com o LSD, a sinestesia pode ocorrer especialmente com a ajuda da música. Uma característica incomum, mas única, do uso da mescalina é a "geometrização" de objetos tridimensionais. O objeto pode parecer achatado e distorcido, semelhante à apresentação de uma pintura cubista .

A mescalina provoca um padrão de excitação simpática, sendo o sistema nervoso periférico o principal alvo dessa substância.

Mecanismo de ação

A mescalina é produzida quando produtos da sinalização neuronal natural de mamíferos baseada em catecolaminas , como a dopamina e a noradrenalina, são submetidos a metabolismo adicional via metilação , e as propriedades alucinógenas da mescalina derivam de suas semelhanças estruturais com esses dois neurotransmissores . Em plantas, este composto pode ser o produto final de uma via que utiliza catecolaminas como método de resposta ao estresse, semelhante à forma como os animais podem liberar esses compostos e outros, como o cortisol, quando estressados. A função in vivo das catecolaminas não foi investigada, mas elas podem funcionar como antioxidantes , como sinais de desenvolvimento e como componentes integrais da parede celular que resistem à degradação por patógenos. A desativação das catecolaminas por metilação produz alcalóides como a mescalina.

A mescalina atua de forma semelhante a outros agentes psicodélicos. Ele atua como um agonista, ligando-se e ativando o receptor 5-HT 2A da serotonina com alta afinidade .

Ainda não se sabe como a ativação do receptor 5-HT 2A leva à psicodelia, mas é provável que de alguma forma envolva a excitação de neurônios no córtex pré-frontal . A mescalina também é conhecida por se ligar e ativar o receptor 5-HT 2C da serotonina .

Sites de ligação Afinidade de ligação Ki (μM)
5-HT 1A 4,6
5-HT 2A 6,3
5-HT 2C 17
α 1A > 15
α 2A 1,4
TAAR 1 3,3

A difluoromescalina e a trifluoromescalina são mais potentes do que a mescalina, assim como seu homólogo anfetamina trimetoxiafetamina . Escalina e proscalina também são mais potentes que a mescalina, mostrando a importância do substituinte na posição 4 no que diz respeito à ligação ao receptor.

Legalidade

Estados Unidos

Nos Estados Unidos, a mescalina tornou-se ilegal em 1970 pelo Ato de Prevenção e Controle Abrangente do Abuso de Drogas , classificado como um alucinógeno de Classe I. A droga é proibida internacionalmente pela Convenção de 1971 sobre Substâncias Psicotrópicas . A mescalina é legal apenas para certos grupos religiosos (como a Native American Church pelo American Indian Religious Freedom Act de 1978) e em pesquisas científicas e médicas. Em 1990, a Suprema Corte decidiu que o estado de Oregon poderia proibir o uso de mescalina em cerimônias religiosas nativas americanas. A Lei de Restauração da Liberdade Religiosa (RFRA) em 1993 permitiu o uso de peiote em cerimônia religiosa, mas em 1997, a Suprema Corte decidiu que o RFRA é inconstitucional quando aplicado contra estados. Muitos estados, incluindo o estado de Utah , legalizaram o uso do peiote com "intenção religiosa sincera" ou dentro de uma organização religiosa, independentemente da raça.

Embora os cactos do gênero Echinopsis contendo mescalina sejam substâncias tecnicamente controladas sob a Lei de Substâncias Controladas , eles são comumente vendidos publicamente como plantas ornamentais .

Reino Unido

No Reino Unido, a mescalina em pó purificado é um medicamento de classe A. No entanto, o cacto seco pode ser comprado e vendido legalmente.

Austrália

A mescalina é considerada uma substância do cronograma 9 na Austrália sob o padrão de venenos (fevereiro de 2020) . Uma substância do cronograma 9 é classificada como "Substâncias com alto potencial de causar danos em baixa exposição e que requerem precauções especiais durante a fabricação, manuseio ou uso. Esses venenos devem estar disponíveis apenas para usuários especializados ou autorizados que possuam as habilidades necessárias para manuseá-los com segurança. Regulamentos especiais que restringem sua disponibilidade, posse, armazenamento ou uso podem ser aplicáveis. "

Os cactos peiote e outras plantas contendo mescalina, como San Pedro, são ilegais na Austrália Ocidental , Queensland e Território do Norte , enquanto em outros estados, como Tasmânia, Victoria e New South Wales, são legais para fins ornamentais e de jardinagem

Outros países

No Canadá, França, Holanda e Alemanha, a mescalina na forma bruta e os cactos secos contendo mescalina são considerados drogas ilegais. No entanto, qualquer pessoa pode cultivar e usar peiote, ou Lophophora williamsii , bem como Echinopsis pachanoi e Echinopsis peruviana, sem restrições, por estar especificamente isento de legislação. No Canadá, a mescalina é classificada como droga III de acordo com a Lei de Drogas e Substâncias Controladas , enquanto o peiote está isento.

Na Rússia, a mescalina, seus derivados e plantas que contêm mescalina são proibidos como drogas narcóticas (Tabela I).

Usuários notáveis

Veja também

Leitura adicional

  • Jay, Mike. 2019. Mescalina: A Global History of the First Psychedelic . Yale University Press

Referências

links externos