Metilenodioxipirovalerona - Methylenedioxypyrovalerone

Metilenodioxipirovalerona
MDPV.svg
Molécula de metilenodioxipirovalerona ball.png
Dados clínicos
Vias de
administração
Oral , insuflação , intravenosa , retal , vaporização
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Metabolismo Hepático
Excreção Principalmente urina ( renal )
Identificadores
  • 1- (1,3-Benzodioxol-5-il) -2- (pirrolidin-1-il) pentan-1-ona
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Painel CompTox ( EPA )
Dados químicos e físicos
Fórmula C 16 H 21 N O 3
Massa molar 275,343 g / mol (base livre) g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Quiralidade Mistura racêmica
  • O = C (C (CCC) N1CCCC1) C2 = CC = C3C (OCO3) = C2
  • InChI = 1S / C16H21NO3 / c1-2-5-13 (17-8-3-4-9-17) 16 (18) 12-6-7-14-15 (10-12) 20-11-19- 14 / h6-7,10,13H, 2-5,8-9,11H2,1H3 VerificaY
  • Chave: SYHGEUNFJIGTRX-UHFFFAOYSA-N VerificaY
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A metilenodioxipirovalerona ( MDPV ) é um estimulante da classe das catinonas que atua como um inibidor da recaptação da norepinefrina-dopamina (NDRI). Foi desenvolvido pela primeira vez na década de 1960 por uma equipe da Boehringer Ingelheim . Sua atividade no transportador de dopamina é seis vezes mais forte do que no transportador de norepinefrina e é virtualmente inativa no transportador de serotonina. O MDPV permaneceu um estimulante obscuro até cerca de 2004, quando foi supostamente vendido como uma droga artificial . Nos EUA, produtos contendo MDPV e rotulados como sais de banho eram vendidos como drogas recreativas em postos de gasolina, semelhante à comercialização de Spice e K2 como incenso, até ser banido em 2011.

Aparência

O sal cloridrato existe como um pó cristalino muito fino; é higroscópico e, portanto, tende a formar grumos, parecendo algo como açúcar de confeiteiro. A sua cor pode variar do branco puro ao castanho amarelado e tem um ligeiro odor que fortalece à medida que colore. É provável que as impurezas consistam em pirrolidina ou alquilfenonas alfa-dibrominadas - respectivamente, tanto do excesso de pirrolidina quanto da aminação incompleta durante a síntese. Essas impurezas provavelmente são responsáveis ​​por sua descoloração e odor de peixe (pirrolidina) ou de bromo , que piora com a exposição ao ar, umidade ou bases.

Farmacologia

A metilenodioxipirovalerona não tem registro de uso médico aprovado pela FDA . Foi demonstrado que produz efeitos de reforço robustos e autoadministração compulsiva em ratos, embora isso já tenha sido provisoriamente estabelecido por uma série de casos documentados de uso indevido e dependência em humanos antes dos testes em animais serem realizados.

O MDPV é o anel 3,4- metilenodioxi - análogo substituído do composto pirovalerona , desenvolvido na década de 1960, que tem sido usado no tratamento da fadiga crônica e como anorexígeno , mas causou problemas de abuso e dependência.

Outros medicamentos com estrutura química semelhante incluem α-pirrolidinopropiofenona (α-PPP), 4'-metil-α-pirrolidinopropiofenona (M-α-PPP), 3 ', 4'-metilenodioxi-α-pirrolidinopropiofenona (MDPPP) e 1- fenil-2- (1-pirrolidinil) -1-pentanona (α-PVP).

Efeitos

MDPV atua como um estimulante e foi relatado para produzir efeitos semelhantes aos da cocaína , metilfenidato e anfetaminas .

Os efeitos psicológicos primários têm uma duração de aproximadamente 3 a 4 horas, com efeitos colaterais, como taquicardia , hipertensão e estimulação leve, durando de 6 a 8 horas. Observou-se que doses altas causam ataques de pânico intensos e prolongados em usuários intolerantes a estimulantes, e há relatos de psicose por abstinência do sono e dependência em doses mais altas ou intervalos de dosagem mais frequentes. Também foi repetidamente observado que induz desejos irresistíveis de administrar novamente.

As modalidades de ingestão relatadas incluem consumo oral, insuflação , tabagismo , uso retal e intravenoso . É supostamente ativo com 3–5 mg, com doses típicas variando entre 5–20 mg.

Quando testado em camundongos, a exposição repetida ao MDPV causa não apenas um efeito ansiogênico , mas também aumenta o comportamento agressivo, uma característica que já foi observada em humanos. Tal como acontece com o MDMA, o MDPV também causou uma adaptação mais rápida ao isolamento social repetido.

Foi evidenciada uma sensibilização cruzada entre MDPV e cocaína. Além disso, ambos os psicoestimulantes, MDPV e cocaína, restauram o comportamento de busca de drogas um em relação ao outro, embora a recaída no uso da droga seja sempre mais pronunciada com a droga condicionadora. Além disso, as memórias associadas ao MDPV requerem mais tempo para serem extintas. Além disso, em camundongos tratados com MDPV, uma dose inicial de cocaína desencadeia neuroplasticidade significativa, implicando em uma alta vulnerabilidade ao seu abuso.

Efeitos a longo prazo

Os efeitos de longo prazo do MDPV em humanos não foram estudados, mas foi relatado que camundongos tratados com MDPV durante a adolescência mostram padrões de comportamento de reforço à cocaína maiores do que os grupos de controle. Essas mudanças comportamentais estão relacionadas a alterações na expressão do fator diretamente relacionadas ao vício. Tudo isso sugere uma maior vulnerabilidade ao uso de cocaína.

Metabolismo

MDPV sofre CYP450 2D6 , 2C19 , 1A2 e metabolismo de fase 1 de COMT (fígado) em metilcatecol e pirrolidina , que por sua vez são glucuronados ( uridina 5'-difosfo-glucuronosil-transferase ) permitindo que seja excretada pelos rins, com apenas uma pequena fração dos metabólitos excretados nas fezes. Nenhuma pirrolidina livre será detectada na urina.

Molecularmente, isso é visto como desmetilenação da metilenodioxipirovalerona ( CYP2D6 ), seguida pela metilação do anel aromático via catecol-O-metil transferase . A hidroxilação do anel aromático e da cadeia lateral ocorre então, seguida por uma oxidação do anel de pirrolidina para a lactama correspondente , com subsequente destacamento e abertura do anel para o ácido carboxílico correspondente .

Detecção em espécimes biológicos

O MDPV pode ser quantificado no sangue, plasma ou urina por cromatografia gasosa-espectrometria de massa ou cromatografia líquida-espectrometria de massa para confirmar um diagnóstico de envenenamento em pacientes hospitalizados ou para fornecer evidências em uma investigação de morte médico-legal. Espera-se que as concentrações de MDPV no sangue ou plasma estejam na faixa de 10–50 μg / L em pessoas que usam a droga recreacionalmente,> 50 μg / L em pacientes intoxicados e> 300 μg / L em vítimas de sobredosagem aguda.

Legalidade

No Reino Unido, de acordo com o relatório do ACMD sobre derivados substituídos de catinona , o MDPV é uma droga de Classe B sob o Ato de Uso Indevido de Drogas de 1971 (Emenda) Ordem de 2010, tornando ilegal vender, comprar ou possuir sem uma licença.

O MDPV é especificamente listado como uma substância controlada na Finlândia ( substância listada no apêndice IV em 28 de junho de 2010), Dinamarca e Suécia . Na Suécia, um homem de 33 anos foi condenado a seis anos de prisão por um tribunal de apelação , Hovrätt , por porte de 250 gramas de MDPV que havia sido adquirido antes da criminalização .

Austrália

Na Austrália Ocidental, MDPV foi proibido sob a Lei de Venenos 1964, tendo sido incluídas no Anexo A anexo 9 da Lei de Venenos 1964 a partir de 11 de fevereiro de 2012. O Diretor do Ministério Público para Austrália Ocidental anunciou que qualquer pessoa que pretenda vender ou fornecer MDPV enfrenta uma multa máxima de $ 100.000 ou 25 anos de prisão. Os usuários enfrentam uma multa de US $ 2.000 ou dois anos de prisão. Portanto, qualquer pessoa flagrada com MDPV pode ser acusada de posse, venda, fornecimento ou intenção de venda ou fornecimento.

Canadá

A Ministra da Saúde canadense, Leona Aglukkaq, anunciou em 5 de junho de 2012 que o MDPV seria listado no Anexo I da Lei de Drogas e Substâncias Controladas, que foi realizada em 26 de setembro de 2012.

Estados Unidos

Nos Estados Unidos, o MDPV é um medicamento programado pelo governo federal da DEA . Em 21 de outubro de 2011, o DEA emitiu proibição temporária de um ano ao MDPV, classificando-o como substância classe I. O status da Tabela I é reservado para substâncias com alto potencial de abuso, uso atualmente não aceito para tratamento nos Estados Unidos e falta de padrões de segurança aceitos para uso sob supervisão médica.

Antes do anúncio da proibição federal, o MDPV já estava proibido na Louisiana e na Flórida. Em 24 de março de 2011, o Kentucky aprovou o projeto de lei HB 121, que fabrica o MDPV, assim como três outras catinonas, substâncias controladas no estado. Também torna uma contravenção de Classe A vender a droga e uma contravenção de Classe B para possuí-la.

O MDPV é proibido em Nova Jersey de acordo com a Lei de Pamela . A lei leva o nome de Pamela Schmidt, uma estudante da Rutgers University que foi assassinada em março de 2011 por um suposto usuário do MDPV. Um relatório de toxicologia posteriormente não encontrou "sais de banho" em seu sistema.

Em 5 de maio de 2011, o governador do Tennessee , Bill Haslam, assinou uma lei tornando um crime "produzir, fabricar, distribuir, vender, oferecer para venda ou possuir com intenção de produzir, fabricar, distribuir, vender ou oferecer para venda" qualquer produto contendo MDPV.

Em 6 de julho de 2011, o governador do Maine assinou um projeto de lei estabelecendo multas por porte e penalidades por tráfico de MDPV.

Em 17 de outubro de 2011, uma lei de Ohio que proíbe as drogas sintéticas entrou em vigor, impedindo a venda e / ou posse de "qualquer material, composto, mistura ou preparação que contenha qualquer quantidade das seguintes substâncias com efeito estimulante no sistema nervoso central, incluindo seus sais, isômeros e sais de isômeros ", listando a efedrina e a pirovalerona. Também inclui especificamente MDPV, com o nome completo incorreto como "metiedioxipirovalerona". Quatro dias depois que essa lei de Ohio foi aprovada, a proibição nacional de emergência da DEA foi implementada.

Em 8 de dezembro de 2011, de acordo com a Lei de Controle de Drogas Sintéticas, a Câmara dos Representantes dos EUA votou pela proibição do MDPV e uma variedade de outras drogas sintéticas que foram legalmente vendidas nas lojas.

Mortes documentadas

Em abril de 2011, duas semanas após o desaparecimento, dois homens no noroeste da Pensilvânia foram encontrados mortos em um local remoto em terras do governo. A causa oficial da morte de ambos os homens foi hipotermia , mas relatórios de toxicologia posteriormente confirmaram que tanto Troy Johnson, 29, quanto Terry Sumrow, 28, haviam ingerido MDPV pouco antes de suas mortes. "Não foi nada para matá-los, mas o suficiente para confundi-los", disse o legista do condado. Recipientes de MDPV foram encontrados em seu veículo junto com colheres, seringas hipodérmicas e parafernália de maconha. Em abril de 2011, uma mulher de Alton, Illinois , aparentemente morreu de overdose de MDPV. Em maio de 2011, o CDC relatou uma visita ao departamento de emergência do hospital (DE) após o uso de "sais de banho" em Michigan. Uma pessoa foi relatada como morta na chegada ao pronto-socorro. Associados do falecido relataram que ele havia usado sais de banho. Seus resultados de toxicologia revelaram altos níveis de MDPV, além de maconha e medicamentos prescritos. O principal fator que contribuiu para a morte foi citado como toxicidade do MDPV após a realização da autópsia. Um incidente de hemiplegia foi relatado.

Um total de 107 intoxicações não fatais e 99 mortes analiticamente confirmadas relacionadas ao MDPV entre setembro de 2009 e agosto de 2013 foram relatadas por nove países europeus.

Tratamento de overdose

Os médicos costumam tratar os casos de overdose de MDPV com ansiolíticos , como os benzodiazepínicos , para diminuir a atividade induzida pelo medicamento no cérebro e no corpo. Em alguns casos, a anestesia geral foi usada porque os sedativos eram ineficazes.

O tratamento no departamento de emergência para hipertensão grave, taquicardia, agitação ou convulsões consiste em grandes doses de lorazepam em incrementos de 2–4 mg a cada 10–15 minutos por via intravenosa ou intramuscular. Se isso não for eficaz, o haloperidol é um tratamento alternativo. É sugerido que o uso de betabloqueadores para tratar a hipertensão nesses pacientes pode causar um efeito alfa-adrenérgico periférico sem oposição com um perigoso aumento paradoxal da pressão arterial. A eletroconvulsoterapia (ECT) demonstrou melhorar os sintomas psicóticos persistentes associados ao uso repetido de MDPV.

Referências

links externos