Leishmaniose - Leishmaniasis

Leishmaniose
Outros nomes Leishmaniose
Úlcera de pele devido a leishmaniose, mão de adulto centro-americano 3MG0037 lores.jpg
Leishmaniose cutânea na mão de um adulto centro-americano
Pronúncia
Especialidade Doença infecciosa
Sintomas Úlceras de pele , febre , glóbulos vermelhos baixos , fígado aumentado
Causas Parasitas Leishmania espalhados por mosquitos- da- areia
Prevenção Redes inseticidas , inseticida
Frequência 4-12 milhões
Mortes 24.200 (2015)

A leishmaniose é uma ampla gama de manifestações clínicas causadas por parasitas do gênero tripanossomo Leishmania . É geralmente transmitida através da picada de flebotomíneos flebotomíneos , Phlebotomus e Lutzomyia , e ocorre mais frequentemente nos trópicos e sub-trópicos de África, Ásia, Américas e Europa do sul. A doença pode se manifestar de três formas principais: cutânea , mucocutânea ou visceral . A forma cutânea se apresenta com úlceras de pele, enquanto a forma mucocutânea se apresenta com úlceras de pele, boca e nariz. A forma visceral começa com úlceras cutâneas e posteriormente se apresenta com febre, contagem baixa de glóbulos vermelhos e aumento do baço e do fígado.

As infecções em humanos são causadas por mais de 20 espécies de Leishmania . Os fatores de risco incluem pobreza , desnutrição , desmatamento e urbanização . Todos os três tipos podem ser diagnosticados observando-se os parasitas ao microscópio. Além disso, a doença visceral pode ser diagnosticada por exames de sangue.

A leishmaniose pode ser parcialmente prevenida dormindo sob redes tratadas com inseticida . Outras medidas incluem a aplicação de inseticidas para matar os mosquitos-pólvora e o tratamento precoce de pessoas com a doença para evitar uma propagação ainda maior. O tratamento necessário é determinado pelo local de aquisição da doença, pela espécie de Leishmania e pelo tipo de infecção. Alguns medicamentos possíveis usados ​​para doença visceral incluem anfotericina B lipossomal , uma combinação de antimoniais pentavalentes e paromomicina e miltefosina . Para doenças cutâneas, paromomicina, fluconazol ou pentamidina podem ser eficazes.

Cerca de 4 a 12 milhões de pessoas estão atualmente infectadas em cerca de 98 países. Cerca de 2 milhões de novos casos e entre 20 e 50 mil mortes ocorrem a cada ano. Cerca de 200 milhões de pessoas na Ásia, África, América do Sul e Central e no sul da Europa vivem em áreas onde a doença é comum. A Organização Mundial da Saúde obteve descontos em alguns medicamentos para tratar a doença. É classificada como doença tropical negligenciada . A doença pode ocorrer em vários outros animais, incluindo cães e roedores .

sinais e sintomas

Úlcera de leishmaniose cutânea

Os sintomas da leishmaniose são feridas na pele que surgem semanas a meses após a pessoa ser picada por flebotomíneos infectados.

A leishmaniose pode ser dividida nos seguintes tipos:

  • A leishmaniose cutânea é a forma mais comum, causando ferida aberta nos locais da picada, que cicatriza em alguns meses a um ano e meio, deixando uma cicatriz de aparência desagradável . A leishmaniose cutânea difusa produz lesões cutâneas generalizadas que se assemelham à hanseníase e podem não cicatrizar por conta própria.
  • A leishmaniose mucocutânea causa úlceras na pele e na mucosa, com lesões principalmente no nariz e na boca.
  • A leishmaniose visceral ou calazar ('febre negra') é a forma mais grave e geralmente é fatal se não tratada. Outras consequências, que podem ocorrer alguns meses a anos após a infecção, incluem febre , danos ao baço e ao fígado e anemia .

A leishmaniose é considerada uma das causas clássicas de baço acentuadamente aumentado (e, portanto, palpável) ; o órgão, que normalmente não é sentido durante o exame do abdome, pode até ficar maior que o fígado em casos graves.

Causa

Ciclo de vida de Leishmania

A leishmaniose é transmitida pela picada de flebotomíneos fêmeas infectadas, que podem transmitir o protozoário Leishmania . (1)  Os flebotomíneos injetam o estágio infeccioso, promastigotas metacíclicos , durante as refeições de sangue. (2)  Promastigotas metacíclicos na ferida de punção são fagocitados por macrófagos e (3)  transformam-se em amastigotas . (4)  Amastigotas se multiplicam em células infectadas e afetam diferentes tecidos, dependendo em parte do hospedeiro e em parte de qual espécie de Leishmania está envolvida. Essas diferentes especificidades de tecido causam as diferentes manifestações clínicas das várias formas de leishmaniose. (5,6) Os  flebotomíneos são infectados durante a alimentação de sangue em hospedeiros infectados quando ingerem macrófagos infectados com amastigotas. (7)  No intestino médio do mosquito-pólvora, os parasitas se diferenciam em promastigotas, (8)  que se multiplicam, se diferenciam em promastigotas metacíclicos e migram para a tromba.

Os genomas de três espécies de Leishmania ( L. major , L. infantum e L. braziliensis ) foram sequenciados, o que forneceu muitas informações sobre a biologia do parasita . Por exemplo, em Leishmania , os genes que codificam proteínas são entendidos como organizados como grandes unidades policistrônicas de uma maneira cabeça a cabeça ou cauda a cauda; A RNA polimerase  II transcreve mensagens policistrônicas longas na ausência de promotores de RNA pol II definidos, e Leishmania tem características únicas no que diz respeito à regulação da expressão gênica em resposta a mudanças no ambiente. O novo conhecimento desses estudos pode ajudar a identificar novos alvos para medicamentos necessários com urgência e auxiliar no desenvolvimento de vacinas.

Vetor

Embora a maior parte da literatura mencione apenas um gênero transmitindo Leishmania para humanos ( Lutzomyia ) no Novo Mundo, um estudo de Galati de 2003 sugeriu uma nova classificação para flebotomíneos do Novo Mundo, elevando vários subgêneros ao nível de gênero. Em outras partes do mundo, o gênero Phlebotomus é considerado o vetor da leishmaniose.

Organismos

A doença visceral é geralmente causada por Leishmania donovani , L. infantum ou L. chagasi , mas ocasionalmente essas espécies podem causar outras formas de doença. A forma cutânea da doença é causada por mais de 15 espécies de Leishmania .

Fatores de risco

Os fatores de risco incluem pobreza, desnutrição, desmatamento, falta de saneamento, sistema imunológico reprimido e urbanização.

Diagnóstico

Esfregaço de aspirado de medula óssea: leishmaniose visceral

A leishmaniose é diagnosticada no laboratório de hematologia por visualização direta dos amastigotas (corpos de Leishman-Donovan). As preparações de buffy-coat de sangue periférico ou aspirados da medula, baço, nódulos linfáticos ou lesões cutâneas devem ser espalhadas em uma lâmina para fazer um esfregaço fino e coradas com coloração de Leishman ou coloração de Giemsa ( pH 7,2) por 20 minutos. Amastigotas são vistos nos monócitos do sangue e do baço ou, menos comumente, em neutrófilos circulantes e em macrófagos de tecido aspirados. São corpos pequenos e redondos com 2–4 μm de diâmetro com citoplasma indistinto, um núcleo e um pequeno cinetoplasto em forma de bastonete . Ocasionalmente, amastigotas podem ser vistos livremente entre as células. No entanto, a recuperação de amostras de tecido costuma ser dolorosa para o paciente e a identificação das células infectadas pode ser difícil. Assim, outros métodos imunológicos indiretos de diagnóstico são desenvolvidos, incluindo ensaio de imunoabsorção enzimática, varetas de medição revestidas com antígeno e teste de aglutinação direta. Embora esses testes estejam prontamente disponíveis, eles não são os testes de diagnóstico padrão devido à sua sensibilidade e especificidade insuficientes.

Vários testes diferentes de reação em cadeia da polimerase (PCR) estão disponíveis para a detecção de DNA de Leishmania . Com este ensaio, um procedimento de diagnóstico específico e sensível é finalmente possível. Os testes de PCR mais sensíveis usam o DNA do minicírculo cinetoplástico encontrado no parasita. O DNA do cinetoplasto contém sequências para proteínas mitocondriais em seus maxicírculos (~ 25-50 por parasita) e o RNA guia em seus minicírculos (~ 10.000 por parasita) do cinetoplasto. Com este método específico, ainda é possível detectar Leishmania, mesmo com uma carga parasitária muito baixa. Na necessidade de diagnosticar uma espécie específica de Leishmania, ao invés de apenas detecção, outros métodos de PCR têm sido superiores.

A maioria das formas da doença é transmitida apenas por animais não humanos, mas algumas podem ser transmitidas entre humanos. As infecções em humanos são causadas por cerca de 21 das 30 espécies que infectam mamíferos; as diferentes espécies parecem iguais, mas podem ser diferenciadas por análise de isoenzima , análise de sequência de DNA ou anticorpos monoclonais .

Prevenção

  • Uso de repelente de insetos na pele exposta e nas pontas das mangas e nas pernas das calças. Siga as instruções no rótulo do repelente. Os repelentes mais eficazes geralmente são aqueles que contêm o químico DEET (N, N-dietilmetatoluamida)
  • A leishmaniose pode ser parcialmente prevenida com o uso de mosquiteiros tratados com inseticida ou repelente de insetos durante o sono. Para fornecer boa proteção contra mosquitos-pólvora, tamanhos de malha fina de 0,6 mm ou menos são necessários, mas uma rede mosquiteira com malha de 1,2 mm fornecerá uma redução limitada no número de picadas de mosquito-pólvora. Tamanhos de malha mais finos têm a desvantagem de custo mais alto e circulação de ar reduzida, o que pode causar superaquecimento. Muitos flebotomíneo ataques sandfly ocorrer ao pôr do sol, em vez de à noite, por isso também pode ser útil para colocar redes sobre portas e janelas ou usar insetos repelentes .
  • Uso de coleiras para cães impregnadas com inseticida e tratamento ou abate de cães infectados.
  • Pulverizar casas e abrigos de animais com inseticidas.

Tratamento

A paromomicina é um tratamento barato (US $ 10) e eficaz para a leishmaniose.

O tratamento é determinado pelo local de aquisição da doença, pela espécie de Leishmania e pelo tipo de infecção. Para a leishmaniose visceral na Índia, América do Sul e Mediterrâneo, a anfotericina B lipossomal é o tratamento recomendado e costuma ser usada em dose única. As taxas de cura com uma única dose de anfotericina foram relatadas como 95%. Na Índia, quase todas as infecções são resistentes aos antimoniais pentavalentes . Na África, uma combinação de antimoniais pentavalentes e paromomicina é recomendada. No entanto, eles podem ter efeitos colaterais significativos. Miltefosina , um medicamento oral, é eficaz contra a leishmaniose visceral e cutânea. Os efeitos colaterais são geralmente leves, embora possa causar defeitos congênitos se tomado dentro de 3 meses após engravidar. Não parece funcionar para L. major ou L. braziliensis .

A evidência em torno do tratamento da leishmaniose tegumentar é pobre. Vários tratamentos tópicos podem ser usados ​​para a leishmaniose cutânea. Quais tratamentos são eficazes depende da cepa, com paromomicina tópica eficaz para L. major , L. tropica , L. mexicana , L. panamensis e L. braziliensis . A pentamidina é eficaz para L. guyanensis . O fluconazol ou itraconazol oral parece eficaz em L. major e L. tropica . Há evidências limitadas para apoiar o uso de terapia de calor na leishmaniose tegumentar a partir de 2015.

Não existem estudos que determinem o efeito de suplementos nutricionais orais na leishmaniose visceral em tratamento com terapia medicamentosa antileishmania.

Epidemiologia

Leishmaniose cutânea no norte da África; Leishmania infantum = verde, Leishmania major = azul , Leishmania tropica = vermelho
Ano de vida ajustado por deficiência para leishmaniose por 100.000 habitantes.
  sem dados
  menos de 20
  20-30
  30-40
  40-50
  50-60
  60-70
  70-80
  80-100
  100-120
  120-150
  150–200
  mais de 200

Dos 200 países e territórios que reportam à OMS, 97 países e territórios são endêmicos para leishmaniose. Os cenários em que a leishmaniose é encontrada variam de florestas tropicais na América Central e do Sul a desertos no oeste da Ásia e no Oriente Médio. Afeta até 12 milhões de pessoas em todo o mundo, com 1,5–2,0 milhões de novos casos a cada ano. A forma visceral da leishmaniose tem uma incidência estimada de 500.000 novos casos. Em 2014, mais de 90% dos novos casos notificados à OMS ocorreram em seis países: Brasil, Etiópia, Índia, Somália, Sudão do Sul e Sudão. Em 2010, causou cerca de 52.000 mortes, ante 87.000 em 1990. Diferentes tipos da doença ocorrem em diferentes regiões do mundo. A doença cutânea é mais comum no Afeganistão, Argélia, Brasil, Colômbia e Irã, enquanto a doença mucocutânea é mais comum na Bolívia, Brasil e Peru, e a doença visceral é mais comum em Bangladesh, Brasil, Etiópia, Índia e Sudão.

A leishmaniose é encontrada em grande parte das Américas, do norte da Argentina ao sul do Texas , embora não no Uruguai ou no Chile , e recentemente foi demonstrado que está se espalhando para o norte do Texas e Oklahoma, e uma maior expansão para o norte pode ser facilitada pelas mudanças climáticas quanto mais habitat torna-se adequado para espécies de vetores e reservatórios de leishmaniose. A leishmaniose também é conhecida como papalomoyo , papa lo moyo, úlcera de los chicleros e chiclera na América Latina. Durante 2004, cerca de 3.400 soldados do exército colombiano , operando nas selvas próximas ao sul do país (em particular ao redor dos departamentos de Meta e Guaviare), foram infectados com leishmaniose. Supostamente, um fator contribuinte foi que muitos dos soldados afetados não usaram o repelente de insetos oficialmente fornecido por causa de seu odor perturbador. Quase 13.000 casos da doença foram registrados em toda a Colômbia ao longo de 2004, e cerca de 360 ​​novos casos da doença entre os soldados foram registrados em fevereiro de 2005.

A doença é encontrada em grande parte da Ásia e no Oriente Médio. No Afeganistão, a leishmaniose ocorre comumente em Cabul , em parte devido ao mau saneamento e resíduos deixados por coletar nas ruas, permitindo que os mosquitos-pólvora espalhem o parasita em um ambiente que consideram favorável. Em Cabul, o número de pessoas infectadas foi estimado em pelo menos 200.000, e em três outras cidades ( Herat , Kandahar e Mazar-i-Sharif ) cerca de 70.000 ocorreram, de acordo com dados da OMS de 2002. Cabul é estimada como o maior centro de leishmaniose tegumentar do mundo, com cerca de 67.500 casos em 2004. A África, principalmente no Leste e Norte , também abriga casos de leishmaniose. A leishmaniose é considerada endêmica também em algumas partes do sul da Europa Ocidental e se espalhou para o norte nos últimos anos. Por exemplo, um surto de leishmaniose cutânea e visceral foi relatado em Madrid, Espanha, entre 2010 e 2012.

A leishmaniose é principalmente uma doença do mundo em desenvolvimento e raramente é conhecida no mundo desenvolvido, exceto em um pequeno número de casos, principalmente em casos em que as tropas estão estacionadas fora de seus países de origem. A leishmaniose foi relatada por tropas americanas estacionadas na Arábia Saudita e no Iraque desde a Guerra do Golfo de 1990 , incluindo a leishmaniose visceral. Em setembro de 2005, a doença foi contraída por pelo menos quatro fuzileiros navais holandeses que estavam estacionados em Mazar-i-Sharif, Afeganistão, e posteriormente repatriados para tratamento.

História

Um caso de leishmaniose tegumentar em 1917 no Oriente Médio , conhecido na época como "botões de Jericó" pela frequência de casos perto da antiga cidade de Jericó

Descrições de lesões conspícuas semelhantes à leishmaniose cutânea aparecem em tábuas do rei Assurbanipal do sétimo século AEC, algumas das quais podem ter derivado de textos ainda anteriores de 1500 a 2500 aC. Os médicos persas , incluindo Avicena no século 10 EC, deram descrições detalhadas do que foi chamado de ferida balkh . Em 1756, Alexander Russell , após examinar um paciente turco , deu uma das descrições clínicas mais detalhadas da doença. Os médicos no subcontinente indiano o descreveriam como kala-azar (pronunciado kālā āzār , a frase em urdu , hindi e hindustani significa "febre negra", kālā significa preto e āzār significa febre ou doença). Nas Américas , evidências da forma cutânea da doença no Equador e no Peru aparecem na cerâmica pré-inca, mostrando lesões na pele e faces deformadas que datam do primeiro século EC. Alguns textos dos séculos XV e XVI do período inca e dos colonos espanhóis mencionam "doença do vale", "doença andina" ou "lepra branca", que provavelmente são a forma cutânea.

Ainda não está claro quem descobriu o organismo. David Douglas Cunningham , cirurgião-mor do exército indiano britânico , pode ter visto em 1885 sem ser capaz de relacioná-lo com a doença. Peter Borovsky , um cirurgião militar russo que trabalhava em Tashkent , conduziu pesquisas sobre a etiologia da "ferida oriental", localmente conhecida como ferida sart , e em 1898 publicou a primeira descrição precisa do agente causador, descreveu corretamente a relação do parasita com os tecidos do hospedeiro e referiu-o corretamente ao protozoário . No entanto, como seus resultados foram publicados em russo em um jornal de baixa circulação, seus resultados não foram reconhecidos internacionalmente durante sua vida. Em 1901, Leishman identificou certos organismos em esfregaços retirados do baço de um paciente que havia morrido de "febre dum-dum" ( Dum Dum é uma área próxima a Calcutá ) e propôs que fossem tripanossomas , encontrados pela primeira vez na Índia . Poucos meses depois, o capitão Charles Donovan (1863–1951) confirmou a descoberta do que ficou conhecido como corpos de Leishman-Donovan em esfregaços retirados de pessoas em Madras, no sul da Índia. Mas foi Ronald Ross quem propôs que os corpos de Leishman-Donovan eram os estágios intracelulares de um novo parasita, que ele chamou de Leishmania donovani . A ligação com a doença kala-azar foi sugerida pela primeira vez por Charles Donovan, e foi conclusivamente demonstrada pela descoberta de L. donovani por Charles Bentley em pacientes com kala-azar . A transmissão pelo mosquito-pólvora foi hipotetizada por Lionel Napier e Ernest Struthers na Escola de Medicina Tropical de Calcutá e posteriormente comprovada por seus colegas. A doença se tornou um grande problema para as tropas aliadas que lutaram na Sicília durante a Segunda Guerra Mundial ; a pesquisa de Leonard Goodwin mostrou que o pentostam era um tratamento eficaz.

Sociedade e cultura

O Institute for OneWorld Health reintroduziu o medicamento paromomicina para o tratamento da leishmaniose, cujos resultados levaram à sua aprovação como medicamento órfão . A Iniciativa de Medicamentos para Doenças Negligenciadas também está facilitando ativamente a busca por novas terapêuticas. Um tratamento com paromomicina custará cerca de US $ 10. A droga havia sido identificada originalmente na década de 1960, mas foi abandonada porque não seria lucrativa, já que a doença atinge principalmente pessoas pobres. O governo indiano aprovou a venda de paromomicina em agosto de 2006.

Em 2012, a Organização Mundial da Saúde negociou com sucesso com os fabricantes para obter um custo reduzido para a anfotericina B lipossomal , para US $ 18 por frasco, mas vários frascos são necessários para o tratamento e deve ser mantida em uma temperatura estável e fria.

Pesquisar

Um parasitologista trabalhando em L. major em uma capa de biocontenção

Em 2017, nenhuma vacina contra leishmaniose para humanos estava disponível. A pesquisa para produzir uma vacina humana está em andamento.

Atualmente existem algumas vacinas eficazes contra a leishmaniose para cães. Também há consideração de que as práticas de saúde pública podem controlar ou eliminar a leishmaniose sem uma vacina.

Veja também

Referências

links externos

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