Cetobemidona - Ketobemidone

Cetobemidona
Ketobemidone2DACS.svg
Dados clínicos
Nomes comerciais Ketogan
Outros nomes Cetobemidona, Cliradon, Cymidon, Cetogan, Cetorax
AHFS / Drugs.com Nomes de medicamentos internacionais
Vias de
administração
Por via oral , retal , intravenosa
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade 34∼40% (oral), 44% (retal)
Meia-vida de eliminação 2–4 horas
Duração da ação 3–5 horas
Identificadores
  • 1- [4- (3-hidroxifenil) -1-metil-4-piperidil] propan-1-ona
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100,006,748 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 15 H 21 N O 2
Massa molar 247,338  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • O = C (CC) C1 (CCN (C) CC1) c2cc (O) ccc2
  • InChI = 1S / C15H21NO2 / c1-3-14 (18) 15 (7-9-16 (2) 10-8-15) 12-5-4-6-13 (17) 11-12 / h4-6, 11,17H, 3,7-10H2,1-2H3 VerificaY
  • Chave: ALFGKMXHOUSVAD-UHFFFAOYSA-N VerificaY
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A cetobemidona , vendida sob a marca Ketogan, entre outros, é um poderoso analgésico opioide sintético . Sua eficácia contra a dor está na mesma faixa que a morfina e também tem algumas propriedades antagonistas do NMDA transmitidas, em parte, por seu metabólito norketobemidona. Isso pode ser útil para alguns tipos de dor que não respondem bem a outros opioides. É comercializado na Dinamarca , Islândia , Noruega e Suécia e é usado para dores intensas.

História

A cetobemidona foi sintetizada pela primeira vez em 1942 por Eisleb e colegas, no laboratório da IG Farbenindustrie em Hoechst durante a Segunda Guerra Mundial. O primeiro estudo em humanos foi publicado em 1946 e foi introduzido na medicina clínica pouco depois. Não estava em uso clínico nos Estados Unidos quando o Ato de Substâncias Controladas de 1970 foi promulgado e atribuído ao Anexo I com um ACSCN de 9628. Em 2013, nenhuma cota anual de fabricação foi atribuída pela DEA.

A Pfizer fabrica cetobemidona sob os nomes comerciais Ketogan e Ketorax. Ele está disponível na forma de comprimidos , supositórios e fluido de injeção. Existe uma formulação de liberação sustentada, vendida como Ketodur, em alguns países contendo 10 ou 25 mg de cetobemidona.

Farmacologia

Experimentos com ex-viciados indicaram que era bastante viciante e em altas doses, em comparação com outros opioides, pode ter aumentado o potencial de abuso em ex e atuais viciados em opioides. Embora algum esforço tenha sido sugerido pela primeira vez para a elaboração de uma resolução instando os governos a interromper a fabricação e o uso de cetobemidona. Este resultado não estava de acordo com as observações clínicas, e outro estudo em 1958 não o considerou mais viciante do que a morfina. Esse estudo observou que, enquanto para a morfina a dose para euforia é a mesma que para a analgesia, para a cetobemidona a dose do analgésico estava bem abaixo da dose eufórica. Assim, mesmo em comparação com a morfina, a cetobemidona pode ser muito mais eficaz sem causar euforia significativa e isso com menor risco de dependência sob supervisão ou por um médico qualificado. A cetobemidona é usada principalmente nos países escandinavos , com a Dinamarca no topo das estatísticas.

A analgesia após 5-10 mg por via oral ou 5-7,5 mg por via intravenosa dura de 3 a 5 horas. A cetobemidona também está disponível em preparações com um espasmolítico , que pode melhorar a analgesia.

Metabolismo

A cetobemidona é metabolizada principalmente por conjugação do grupo hidroxila fenólico e por N- desmetilação. Apenas cerca de 13-24% é excretado inalterado após administração intravenosa.

Química

A cetobemidona é 1-metil-4- (3-hidroxifenil) -4-propionilpiperidina. Geralmente está disponível na forma de cloridrato , que é um pó branco. É sintetizado por alquilação de (3-metoxifenil) acetonitrila com bis (2-cloroetil) metilamina , seguido por reação com brometo de etilmagnésio e, finalmente, O-desmetilação com ácido bromídrico .

Devido à forte natureza vesicante da bis (2-cloroetil) metilamina, existem muitas outras vias desenvolvidas para a obtenção da cetobemidona. Uma via representada abaixo passa primeiro pela alquilação do mesmo (3-metoxifenil) acetonitrila com 2-cloro- N , N- dimetiletilamina ou 2-cloro- N- benzil- N- metiletilamina. Em seguida, essas aminas são alquiladas mais uma vez usando uma mistura de 1-bromo-2-cloroetano, completando assim o anel piperidina e obtendo um sal de amônio quaternário, que pode ser desquaternizado usando sal tiofenol (para N , N- dimetilamônio) ou hidrogenação catalítica ( para ambos os compostos) a uma 4- (3-metoxifenil) -4-ciano-1-metil-piridina comum. O último produz cetobemidona após a reação de Grignard com brometo de etilmagnésio e clivagem do éter.

Síntese de cetobemidona.svg

Veja também

Referências

links externos

  • "Cetobemidona" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.