Johannes Fibiger -Johannes Fibiger

Johannes Fibiger
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Nascer
Johannes Andreas Grib Fibiger

( 1867-04-23 )23 de abril de 1867
Silkeborg , Dinamarca
Faleceu 30 de janeiro de 1928 (1928-01-30)(60 anos)
Copenhague , Dinamarca
Nacionalidade dinamarquês
Alma mater Universidade de Copenhague
Conhecido por Indução de câncer usando carcinoma de Spiroptera
Prêmios 1926 Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina
Carreira científica
Campos Medicina
Parasitologia
Instituições Corpo Médico do Exército Real Dinamarquês da Universidade de Copenhague
Autor abreviado. (zoologia) Fibiger

Johannes Andreas Grib Fibiger (23 de abril de 1867 - 30 de janeiro de 1928) foi um médico dinamarquês e professor de patologia anatômica na Universidade de Copenhague . Ele foi o destinatário do Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 1926 "por sua descoberta do carcinoma Spiroptera ". Ele demonstrou que a lombriga que ele chamou de carcinoma Spiroptera (mas corretamente chamado Gongylonema neoplasticum ) poderia causar câncer de estômago ( carcinoma de células escamosas ).) em ratos e camundongos. Seus resultados experimentais foram mais tarde provados como um caso de conclusão equivocada. Erling Norrby, que havia servido como secretário permanente da Real Academia Sueca de Ciências e professor e presidente de Virologia no Instituto Karolinska , declarou o Prêmio Nobel de Fibiger como "um dos maiores erros cometidos pelo Instituto Karolinska".

Enquanto trabalhava no Instituto de Anatomia Patológica da Universidade de Copenhague, Fibiger descobriu novas lombrigas em 1907 de ratos selvagens. Ele suspeitava que as lombrigas fossem responsáveis ​​pelo câncer de estômago naqueles ratos. Em 1913, ele relatou que poderia induzir câncer experimentalmente em ratos saudáveis ​​usando as lombrigas. Sua descoberta foi considerada "a maior contribuição para a medicina experimental" na época. Em 1926, ele foi indicado para o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina junto com Katsusaburo Yamagiwa , que havia induzido carcinoma experimentalmente pintando alcatrão de carvão bruto na superfície interna das orelhas dos coelhos em 1915. No entanto, eles foram considerados indignos, e o 1926 prêmio não foi dado. No ano seguinte, Fibiger sozinho foi retrospectivamente escolhido para o Prêmio Nobel de 1926.

Após sua morte, pesquisas independentes provaram que G. neoplasticum não pode causar câncer. Tumores e câncer produzidos por Fibiger eram devidos à deficiência de vitamina A. A reavaliação histórica dos dados de Fibiger revelou que ele confundiu tumores não cancerosos com tumores cancerosos.

Seu método de pesquisa sobre a difteria é considerado a origem de uma importante metodologia de pesquisa em medicina conhecida como ensaio clínico controlado .

Biografia

Fibiger nasceu em Silkeborg, Midtjylland, Dinamarca. Ele era o segundo filho de Christian Ludvig Wilhelm Fibiger e Elfride Fibiger ( nascida Müller). Seu pai era um médico local e sua mãe, uma escritora. Ele recebeu o nome de seu tio, que era um clérigo e um poeta. Seu pai morreu de hemorragia interna quando ele tinha três anos de idade, após o que a família se mudou para Copenhague, onde sua mãe ganhava a vida escrevendo. Sua mãe estabeleceu lá a primeira escola de culinária, a Copenhagen Cooking School.

Seu tio homônimo apoiou Fibiger por sua educação. Em 1883, aos 16 anos, ele passou em sua matrícula e foi matriculado na Universidade de Copenhague para estudar zoologia e botânica. Ele se sustentava ensinando e trabalhando nos laboratórios. Graduou-se em 1883. Continuou o curso de medicina e obteve seu diploma de médico em 1890. Por alguns meses trabalhou como médico em diferentes hospitais, e também continuou a estudar com Robert Koch e Emil Adolf von Behring em Berlim. Entre 1891 e 1894, foi assistente de CJ Salomonsen no Departamento de Bacteriologia da Universidade de Copenhague. A partir de 1894 ingressou no Corpo Médico do Exército Real Dinamarquês , onde serviu até 1897. Foi durante o serviço militar que completou sua tese de doutorado Pesquisa sobre a bacteriologia da difteria . A Universidade de Copenhague concedeu-lhe um doutorado em 1895. Ele continuou a pesquisa sobre difteria no Blegdamshospitalet em Copenhague, trabalhando como médico júnior. Em 1897, foi nomeado promotor do Instituto de Anatomia Patológica da Universidade de Copenhague. Foi promovido a Professor Titular e, eventualmente, seu Diretor em 1900. Também atuou como Diretor do Laboratório de Bacteriologia Clínica do Exército de 1890 a 1905), e Diretor do Laboratório Central do Exército e Médico Consultor do Serviço Médico do Exército em 1905.

Fibiger morreu em 30 de janeiro de 1928 de parada cardíaca em Copenhague.

Contribuições

Pesquisa de difteria

A pesquisa de doutorado de Fibiger foi sobre difteria. Ele desenvolveu um método mais eficiente de cultivo de bactérias em um ambiente de laboratório. Ele descobriu que havia duas formas diferentes (cepas) do bacilo da difteria ( Corynebacterium diphtheriae ) que produzem dois sintomas diferentes, agora chamados de difteria nasofaríngea e cutânea. Ele também produziu um soro sanguíneo contra a doença. Ele era conhecido por seu sistema metodológico de pesquisa. Um de seus experimentos de 1898 em que testou o soro sanguíneo para difteria é considerado por alguns como o primeiro ensaio clínico controlado . Enquanto trabalhava como médico júnior em Blegdamshospitalet, ele testou seu soro de difteria entre centenas (484) pacientes. Como seria no ensaio clínico moderno, ele separou pacientes tratados com soro e não tratados, e descobriu que mais pacientes não tratados morreram do que os tratados. De acordo com um artigo no The British Medical Journal em 1998:

[O experimento de Fibiger em 1898] foi o primeiro ensaio clínico em que a alocação aleatória foi usada e enfatizada como um princípio metodológico fundamental. Essa melhoria pioneira na metodologia, combinada com um grande número de pacientes e planejamento, conduta e relatórios rigorosos, torna o estudo um marco na história dos ensaios clínicos.

Pesquisa em câncer e parasitologia

Enquanto estudava tuberculose em ratos de laboratório, Fibiger encontrou tumores em alguns ratos selvagens coletados de Dorpat (oficialmente Tartu , agora na Estônia) em 1907. Ratos com tumor estomacal ( papiloma ) também tinham nematóides e seus ovos. Ele descobriu que alguns tumores eram metastáticos (cancerosos). Ele levantou a hipótese de que os nematóides causaram o câncer de estômago. Após anos de investigação, ele demonstrou experimentalmente em 1913 que o nematóide poderia induzir câncer de estômago. Ele publicou sua descoberta em uma série de três artigos, e também os apresentou na Académie Royale des Sciences et des Lettres de Danemark ( Academia Real Dinamarquesa de Ciências e Letras ), e Troisième Conférence Internationale pour l'Étude du Cancer (Terceira Conferência Internacional para Pesquisas em Câncer) em Bruxelas no mesmo ano. Ele sabia que o nematoide era uma espécie nova, e provisoriamente o nomeou Spiroptera carcinom em 1914. Com Hjalmar Ditlevsen, do Museu Zoológico da Universidade de Copenhague, ele o descreveu como Spiroptera ( Gongylonema ) neoplastica em 1914. Ditlevsen revisou a descrição em 1918, e deu o nome válido final Gongylonema neoplasticum . Mas Fibiger nunca usou o nome científico formal e usou persistentemente o carcinoma de Spiroptera .

O experimento de Fibiger foi o primeiro a mostrar que helmintos parasitas podem causar câncer, e que o câncer (tumor) pode ser induzido experimentalmente. Sua descoberta foi apoiada pelo experimento de dois cientistas japoneses Katsusaburo Yamagiwa e Koichi Ichikawa em 1918. Yamagiwa e Ichikawa demonstraram a indução de câncer ( carcinoma ) em coelhos. Eles mostraram que era relativamente fácil produzir câncer pintando alcatrão de hulha na superfície interna da orelha. Vários experimentos independentes confirmaram posteriormente o efeito indutor de câncer do alcatrão de hulha em camundongos. Com essas evidências de apoio, o trabalho de Fibiger foi considerado um marco no estudo do câncer.

Vida pessoal

Fibiger foi casado com Mathilde Fibiger (1863-1954). Mathilde era sua prima que veio ajudar nos negócios da mãe enquanto ele estudava medicina. Eles se casaram em 4 de agosto de 1894. Fibiger sofria de câncer de cólon e, um mês depois de receber seu Prêmio Nobel, morreu de ataque cardíaco em 30 de janeiro de 1928 devido ao agravamento do câncer. Ele foi sobrevivido por sua esposa e dois filhos.

Controvérsia do Prêmio Nobel

Nomeação e seleção

Fibiger foi indicado ao Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina 18 vezes desde 1920. Em 1926, ele recebeu duas indicações junto com Katsusaburo Yamagiwa. Folke Henschen e Hilding Bergstrand foram nomeados pelo Comitê Nobel como assessores. Eles discordaram da conclusão um do outro. Henschen foi a favor da nomeação e concluiu que "o carcinoma experimental é digno do Prêmio Nobel. Portanto, deveria ser justo se o prêmio fosse dividido entre Johannes Fibiger, o descobridor do carcinoma experimental de espiropteros, e Katsusaburo Yamagiwa, o descobridor do carcinoma de alcatrão experimental." Mas Bergstrand se opôs a isso, concluindo que "uma confirmação experimental de um fato previamente conhecido... deve-se considerar... que não se pode, neste momento, encontrar muito suporte para a possibilidade de que o trabalho de Fibiger e Yamagiwa tenha grande importância na solução do enigma do câncer. Em tais circunstâncias, não considero essas descobertas dignas de o Prêmio Nobel". O Comitê do Nobel não pôde tomar a decisão final e decidiu não dar o prêmio de 1926. No ano seguinte, Fibiger recebeu sete indicações e Yamagiwa foi então excluído. Em vez disso, havia dois outros indicados, Otto Heinrich Warburg e Julius Wagner-Jauregg . Além de Henschen e Bergstrand, Einar Hammersten foi nomeado terceiro avaliador. Sobre Fibiger, Bergstrand era da mesma opinião, Hammersten era a favor. Assim, os três indicados foram recomendados para o prêmio. O Comitê do Nobel decidiu dar o prêmio de 1926 conjuntamente a Fibiger e Warburg, e o prêmio de 1927 a Wagner-Jauregg. No entanto, a autoridade do Instituto Karolinska discordou da recomendação para Warburg por razões não reveladas, e Fibiger se tornou o único vencedor. (Warburg acabou sendo premiado com o prêmio em 1931.)

Crítica póstuma e refutação

A descoberta de Fibiger não foi contestada durante sua vida. A única crítica séria foi feita por FD Bullock e GL Rohdenburg. Em 1918, eles argumentaram que os tumores cancerígenos produzidos nos experimentos de Fibiger eram semelhantes aos tumores não cancerosos. Tais tumores facilmente se desenvolvem em células epiteliais. Fibiger defendeu "Que esses tumores sejam verdadeiros carcinomas não pode, portanto, ser posto em dúvida, e o fato de poderem ocorrer em animais mais jovens não diminui nosso direito de classificá-los entre as verdadeiras neoplasias malignas".

Foi somente após a morte de Fibiger que a importância da vitamina A no desenvolvimento do câncer foi plenamente reconhecida. Fibiger usou ratos que foram alimentados com dieta sem vitamina A. Verificou-se que a deficiência de vitamina A por si só pode causar tumores e cânceres. Os parasitas apenas causaram a irritação do tecido (inflamação crônica) que levou as células danificadas ao câncer; qualquer irritação tecidual poderia ter induzido os tumores. O grande desafio veio de Richard Douglas Passey, com seus colegas A. Léese e JC Knox. Eles relataram uma nova descoberta em 1935 de que o S. carcinoma não causa câncer em ratos. Eles concluíram que Fibiger provavelmente confundiu metaplasia (um tumor não canceroso) com neoplasia maligna (câncer verdadeiro). Em 1937, W. Cramer mostrou experimentalmente que o tumor de Fibiger não era cancerígeno. A refutação final foi apresentada por Claude R. Hitchcock e ET Bell. Em 1952, eles repetiram os experimentos de Fibiger usando microscopia avançada e histologia, e conclusivamente demonstraram que os tumores devidos a G. Neoplasticum em ratos eram tumores não cancerosos. E os tumores eram principalmente devido à deficiência de vitamina A.

Alega-se também que a exclusão de Yamagiwa foi outro erro. O trabalho de Yamagiwa tornou-se a principal base para a indução de tumores na pesquisa do câncer. Por causa disso, alguns consideram o Prêmio Nobel de Fibiger imerecido, especialmente porque Yamagiwa não recebeu o prêmio. O guia da Encyclopædia Britannica para os Prêmios Nobel na pesquisa do câncer menciona o trabalho de Yamagiwa como um marco sem mencionar Fibiger.

Embora G. Neoplasticum não seja cancerígeno, outros helmintos parasitas como Schistosoma haematobium , Opisthorchis viverrini e Clonorchis sinensis estão agora estabelecidos para causar câncer em humanos.

Veja também

Referências

Leitura adicional

  • Palestras Nobel, Fisiologia ou Medicina 1922-1941 , Elsevier Publishing Company, Amsterdã, 1965.
  • Modlin, IM; Kidd, M; Hinoue, T (2001). "De Fibiger e fábulas: um conto preventivo de baratas e Helicobacter pylori". J. Clin. Gastroenterol. (publicado em setembro de 2001). 33 (3): 177–9. doi : 10.1097/00004836-200109000-00001 . PMID  11500602 .
  • Raju, TN (1998). "As crônicas Nobel. 1926: Johannes Andreas Grib Fibiger (1867-1928)". The Lancet (publicado em 14 de novembro de 1998). 352 (9140): 1635. doi : 10.1016/S0140-6736(98)00067-1 . PMID  9843145 . S2CID  54400144 .
  • Stolley, PD; Lasky, T (1992). "Johannes Fibiger e seu Prêmio Nobel pela hipótese de que um verme causa câncer de estômago". Ana Estagiário Med. (publicado em 1 de maio de 1992). 116 (9): 765–9. doi : 10.7326/0003-4819-116-9-765 . PMID  1558350 .

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