Candidíase invasiva - Invasive candidiasis

Candidíase invasiva
Especialidade Doença infecciosa
Sintomas febre e calafrios

A candidíase invasiva é uma infecção ( candidíase ) que pode ser causada por várias espécies de levedura Candida . Ao contrário das infecções por Candida na boca e garganta ( candidíase oral ) ou vagina ( vulvovaginite por Candida ), a candidíase invasiva é uma infecção grave, progressiva e potencialmente fatal que pode afetar o sangue ( fungemia ), coração, cérebro, olhos, ossos e outros partes do corpo.

sinais e sintomas

Os sintomas da candidíase invasiva podem ser confundidos com outras condições médicas; no entanto, os sintomas mais comuns são febre e calafrios que não melhoram com o tratamento com antibióticos. Outros sintomas se desenvolvem à medida que a infecção se espalha, dependendo das partes do corpo envolvidas.

Apresentação

A candidíase invasiva pode se manifestar como doenças graves, incluindo fungemia , endocardite , endoftalmite , osteomielite e infecções do sistema nervoso central.

Causa

A candidíase invasiva é causada por 15 das mais de 150 espécies conhecidas de Candida . Essas espécies, todas confirmadas por isolamento de pacientes, são: C. albicans , C. glabrata , C. tropicalis , C. parapsilosis , C. krusei , C. guilliermondii , C. lusitaniae , C. dubliniensis , C. pelliculosa , C. kefyr , C. lipolytica , C. famata, C. inconspicua , C. rugosa e C. norvegensis . Nos últimos 20-30 anos, C. albicans foi responsável por 95% das infecções, com C. glabrata , C. parapsilosis , C. tropicalis e C. krusei causando a maioria dos casos restantes. Recentemente, C. auris , uma espécie relatada pela primeira vez em 2009, foi encontrada para causar candidíase invasiva. C. auris tem chamado a atenção porque pode ser resistente aos medicamentos antifúngicos usados ​​para tratar a candidíase.

Resistência

A resistência ao tratamento antifúngico pode surgir de espécies com resistência intrínseca que sofrem pressão de seleção ou indução espontânea de resistência em isolados de espécies normalmente suscetíveis. Para Candida , o mais comum é o primeiro, como visto pelo surgimento de C. glabrata resistente após a introdução do fluconazol e de C. parapsilosis onde houve aumento do uso de equinocandinas . A dosagem insuficiente de azóis também levou ao surgimento de resistência. As taxas observadas de resistência à equinocandina para C. glabrata estão entre 2 e 12%. A resistência adquirida à equinocandina também foi relatada para C. albicans , C. tropicalis , C. krusei , C. kefyr , C. lusitaniae e C. dubliniensis .

Espécies emergentes

Candida auris é umalevedura multirresistente emergenteque pode causar candidíase invasiva e está associada a alta mortalidade. Foi descrita pela primeira vez em 2009. Desde então,infecções por C. auris , especificamente fungemia, foram relatadas na Coréia do Sul, Índia, África do Sul, Kuwait, Colômbia, Venezuela, Paquistão, Reino Unido e Estados Unidos. As cepas isoladas em cada região são geneticamente distintas, indicando que esta espécie está emergindo em locais diferentes. A razão para esse padrão é desconhecida.

Fatores de risco

Pacientes com as seguintes condições, tratamentos ou situações apresentam risco aumentado de candidíase invasiva.

Transmissão

A candidíase invasiva é uma  infecção nosocomial com a maioria dos casos associada a internações hospitalares.

Diagnóstico

Como muitas espécies de Candida fazem parte da microbiota humana , sua presença na boca, vagina, expectoração, urina, fezes ou pele não é evidência definitiva de candidíase invasiva.

A cultura positiva de espécies de Candida em locais normalmente estéreis, como sangue, líquido cefalorraquidiano , pericárdio , líquido pericárdico ou tecido biopsiado , é evidência definitiva de candidíase invasiva. O diagnóstico por cultura permite o teste de suscetibilidade subsequente das espécies causadoras. A sensibilidade da hemocultura está longe do ideal, com uma sensibilidade relatada entre 21 e 71%. Além disso, enquanto a hemocultura pode estabelecer um diagnóstico durante a fungemia , o sangue pode ser negativo para infecções profundas porque a cândida pode ter sido eliminada com sucesso do sangue.

O diagnóstico de candidíase invasiva é apoiado por evidências histopatológicas (por exemplo, células de levedura ou hifas ) observadas em amostras de tecidos afetados.

Além disso, o β-glucano sérico elevado pode demonstrar candidíase invasiva, enquanto um teste negativo sugere uma baixa probabilidade de infecção sistêmica.

O surgimento de C. auris multirresistente como causa de candidíase invasiva exigiu testes adicionais em alguns locais. A candidíase invasiva causada por C. auris está associada a alta mortalidade. Descobriu-se que muitos isolados de C. auris são resistentes a uma ou mais das três principais classes de antifúngicos (azólicos, equinocandinas e polienos) com alguns resistentes a todas as três classes - limitando severamente as opções de tratamento. Os testes de base bioquímica atualmente usados ​​em muitos laboratórios para identificar fungos, incluindo API 20C AUX e VITEK-2 , não podem diferenciar C. auris de espécies relacionadas (por exemplo, C. auris pode ser identificado como C. haemulonii ). Portanto, os Centros de Controle e Prevenção de Doenças recomendam o uso de um método diagnóstico baseado em espectrometria de massa de tempo de voo de dessorção / ionização a laser assistida por matriz ou um método molecular baseado no sequenciamento da região D1-D2 do rDNA 28s para identificar C. auris em ambientes onde pode estar presente.

Prevenção

O tratamento antifúngico preventivo é apoiado por estudos, mas apenas para grupos específicos de alto risco em unidades de terapia intensiva com condições que os colocam em alto risco para a doença. Por exemplo, um grupo seria de pacientes em recuperação de cirurgia abdominal que podem ter perfurações gastrointestinais ou vazamento anastomótico . A profilaxia antifúngica pode reduzir a incidência de fungemia em aproximadamente 50%, mas não demonstrou melhorar a sobrevida. Um grande desafio é limitar o número de pacientes que recebem profilaxia apenas àqueles que podem se beneficiar potencialmente, evitando assim a criação de pressão seletiva que pode levar ao surgimento de resistência .

Tratamento

Os antifúngicos são usados ​​para o tratamento com o tipo e a dosagem específicos, dependendo da idade do paciente, estado imunológico e especificidades da infecção. Para a maioria dos adultos, o tratamento inicial é um antifúngico da classe da equinocandina ( caspofungina , micafungina ou anidulafungina ) administrado por via intravenosa. Fluconazol , anfotericina B e outros antifúngicos também podem ser usados. O tratamento normalmente continua por duas semanas após a resolução dos sinais e sintomas e as   leveduras de Candida não podem mais ser cultivadas a partir de amostras de sangue. Algumas formas de candidíase invasiva, como infecções nos ossos, articulações, coração ou sistema nervoso central, geralmente precisam ser tratadas por um período mais longo. Estudos observacionais retrospectivos sugerem que a terapia antifúngica presuntiva imediata (com base nos sintomas ou biomarcadores ) é eficaz e pode reduzir a mortalidade.

Epidemiologia

Estima-se que a candidíase invasiva afete mais de 250.000 pessoas e cause mais de 50.000 mortes em todo o mundo a cada ano. O CDC estima que aproximadamente 46.000 casos de candidíase invasiva associada à assistência médica ocorram a cada ano nos Estados Unidos. A mortalidade estimada atribuível à fungemia é de 19-40%. No entanto, como a maioria das pessoas que desenvolvem candidíase invasiva já está doente, pode ser difícil determinar se a causa da morte pode ser atribuída diretamente à infecção fúngica. A fungemia é uma das infecções mais comuns da corrente sanguínea nos Estados Unidos. Em geral, as taxas de incidência observadas têm se mantido estáveis ​​ou com tendência de aumento, mas as taxas decrescentes foram alcançadas com melhorias na higiene e no manejo da doença.

Infecções profundas em ossos, músculos, articulações, olhos ou sistema nervoso central podem surgir de uma infecção da corrente sanguínea ou a inoculação direta de Candida pode ocorrer, por exemplo, durante uma cirurgia intestinal.

A distribuição das espécies de Candida que causam candidíase invasiva mudou nas últimas décadas. C. albicans foi o patógeno dominante, mas agora é responsável por apenas metade dos isolados. O crescente domínio de C. glabrata no norte da Europa, Estados Unidos e Canadá foi observado, enquanto C. parapsilosis se tornou mais proeminente no sul da Europa, Ásia e América do Sul. A distribuição regional das espécies orienta as recomendações de tratamento, uma vez que as espécies exibem diferentes suscetibilidades às classes azol e equinocandina de antifúngicos.

A virulência das espécies de Candida difere consideravelmente, com C. parapsilosis e C. krusei sendo menos virulentas que C. albicans , C. tropicalis e C. glabrata . Essa variação se reflete nas taxas de mortalidade.

Referências

Leitura adicional

links externos

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