Mononucleose infecciosa - Infectious mononucleosis
| Mononucleose infecciosa | |
|---|---|
| Outros nomes | Febre glandular, doença de Pfeiffer, doença de Filatov, doença do beijo |
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| Gânglios linfáticos inchados no pescoço de uma pessoa com mononucleose infecciosa | |
| Especialidade | Doença infecciosa |
| Sintomas | Febre , dor de garganta, aumento dos gânglios linfáticos no pescoço, cansaço |
| Complicações | Inchaço do fígado ou baço |
| Duração | 2–4 semanas |
| Causas | Vírus de Epstein-Barr (EBV) geralmente se espalha pela saliva |
| Método de diagnóstico | Com base em sintomas e exames de sangue |
| Tratamento | Beber bastante líquido, descansar o suficiente, medicamentos para a dor , como paracetamol (acetaminofeno) e ibuprofeno |
| Frequência | 45 por 100.000 por ano (EUA) |
A mononucleose infecciosa ( IM , mono ), também conhecida como febre glandular , é uma infecção geralmente causada pelo vírus Epstein-Barr (EBV). A maioria das pessoas é infectada pelo vírus na infância, quando a doença produz poucos ou nenhum sintoma. Em adultos jovens, a doença geralmente resulta em febre , dor de garganta, aumento dos gânglios linfáticos no pescoço e cansaço . A maioria das pessoas se recupera em duas a quatro semanas; no entanto, a sensação de cansaço pode durar meses. O fígado ou baço também podem ficar inchados e, em menos de um por cento dos casos, pode ocorrer ruptura do baço .
Embora geralmente causado pelo vírus Epstein-Barr, também conhecido como herpesvírus humano 4, que é um membro da família do herpesvírus , alguns outros vírus também podem causar a doença. É transmitido principalmente pela saliva, mas raramente pode ser transmitido pelo sêmen ou sangue . A disseminação pode ocorrer por meio de objetos como copos ou escovas de dente ou através de tosse ou espirro. Aqueles que estão infectados podem espalhar a doença semanas antes do aparecimento dos sintomas. O Mono é diagnosticado principalmente com base nos sintomas e pode ser confirmado com exames de sangue para anticorpos específicos . Outro achado típico é o aumento dos linfócitos sanguíneos, dos quais mais de 10% são atípicos. O teste monospot não é recomendado para uso geral devido à baixa precisão.
Não há vacina para o EBV, embora existam resultados promissores de pesquisas com vacinas. A infecção pode ser evitada não compartilhando itens pessoais ou saliva com uma pessoa infectada. Mono geralmente melhora sem qualquer tratamento específico. Os sintomas podem ser reduzidos com a ingestão de líquidos suficientes, descanso suficiente e medicamentos para a dor , como paracetamol (paracetamol) e ibuprofeno .
A mononucleose afeta mais comumente pessoas com idades entre 15 e 24 anos no mundo desenvolvido . No mundo em desenvolvimento , as pessoas são infectadas com mais frequência na primeira infância, quando há menos sintomas. Naqueles entre 16 e 20 anos, é a causa de cerca de 8% das dores de garganta. Cerca de 45 em cada 100.000 pessoas desenvolvem mono infeccioso a cada ano nos Estados Unidos. Quase 95% das pessoas já tiveram uma infecção por EBV na idade adulta. A doença ocorre igualmente em todas as épocas do ano. A mononucleose foi descrita pela primeira vez na década de 1920 e é coloquialmente conhecida como "a doença do beijo".
sinais e sintomas
Os sinais e sintomas da mononucleose infecciosa variam com a idade.
Crianças
Antes da puberdade, a doença geralmente só produz sintomas semelhantes aos da gripe , se é que produz . Quando encontrados, os sintomas tendem a ser semelhantes aos de infecções comuns da garganta ( faringite leve , com ou sem amigdalite ).
Adolescentes e jovens adultos
Na adolescência e na idade adulta jovem, a doença se apresenta com uma tríade característica:
- Febre - geralmente dura 14 dias; frequentemente leve
- Dor de garganta - geralmente grave por 3–5 dias, antes de remitir nos próximos 7–10 dias.
- Glândulas inchadas - móveis; geralmente localizado na nuca ( linfonodos cervicais posteriores ) e, às vezes, em todo o corpo.
Outro sintoma importante é a sensação de cansaço . As dores de cabeça são comuns e às vezes também ocorrem dores abdominais com náuseas ou vômitos . Os sintomas geralmente desaparecem após cerca de 2–4 semanas. No entanto, a fadiga e uma sensação geral de mal- estar ( mal-estar ) podem, às vezes, durar meses. A fadiga dura mais de um mês em cerca de 28% dos casos. Febre leve, glândulas do pescoço inchadas e dores no corpo também podem persistir por mais de 4 semanas. A maioria das pessoas consegue retomar suas atividades normais em 2–3 meses.
O sinal mais proeminente da doença costuma ser a faringite , que costuma ser acompanhada por aumento das amígdalas com pus - um exsudato semelhante ao observado em casos de faringite estreptocócica . Em cerca de 50% dos casos, pequenas manchas roxas-avermelhadas chamadas petéquias podem ser vistas no céu da boca . O enantema palatino também pode ocorrer, mas é relativamente incomum.
Uma pequena minoria de pessoas apresenta espontaneamente uma erupção cutânea , geralmente nos braços ou no tronco, que pode ser macular ( morbiliforme ) ou papular . Quase todas as pessoas que receberam amoxicilina ou ampicilina acabam desenvolvendo uma erupção maculopapular generalizada com coceira, o que, entretanto, não significa que a pessoa terá reações adversas às penicilinas novamente no futuro. Casos ocasionais de eritema nodoso e eritema multiforme foram relatados. As convulsões também podem ocorrer ocasionalmente.
Complicações
O aumento do baço é comum na segunda e terceira semanas, embora possa não ser aparente no exame físico . Raramente o baço pode romper. Também pode haver algum aumento do fígado . A icterícia ocorre apenas ocasionalmente.
Geralmente melhora por conta própria em pessoas que são saudáveis. Quando causada por EBV, a mononucleose infecciosa é classificada como uma das doenças linfoproliferativas associadas ao vírus Epstein-Barr . Ocasionalmente, a doença pode persistir e resultar em uma infecção crônica. Isso pode evoluir para linfoma sistêmico de células T EBV-positivo .
Adultos mais velhos
A mononucleose infecciosa afeta principalmente adultos jovens. Quando os adultos mais velhos contraem a doença, eles apresentam menos frequentemente sinais e sintomas característicos, como dor de garganta e linfadenopatia. Em vez disso, eles podem apresentar febre prolongada, fadiga, mal-estar e dores no corpo principalmente. Eles são mais propensos a ter aumento do fígado e icterícia . Pessoas com mais de 40 anos de idade têm maior probabilidade de desenvolver doenças graves. (Veja Prognóstico .)
Período de incubação
O período de tempo exato entre a infecção e os sintomas não está claro. Uma revisão da literatura fez uma estimativa de 33-49 dias. Em adolescentes e adultos jovens, os sintomas parecem aparecer cerca de 4 a 6 semanas após a infecção inicial. O início costuma ser gradual, embora possa ser abrupto. Os principais sintomas podem ser precedidos por 1–2 semanas de fadiga, mal-estar e dores no corpo.
Causa
Vírus de Epstein Barr
Cerca de 90% dos casos de mononucleose infecciosa são causados pelo vírus Epstein-Barr , um membro da família Herpesviridae de vírus DNA . É um dos vírus mais comumente encontrados em todo o mundo. Ao contrário da crença comum, o vírus Epstein-Barr não é altamente contagioso. Ele só pode ser contraído por meio do contato direto com a saliva de uma pessoa infectada , como por meio de um beijo ou compartilhamento de escovas de dente. Cerca de 95% da população foi exposta a esse vírus aos 40 anos, mas apenas 15-20% dos adolescentes e cerca de 40% dos adultos expostos realmente foram infectados.
Citomegalovírus
Cerca de 5% a 7% dos casos de mononucleose infecciosa são causados pelo citomegalovírus humano (CMV), outro tipo de vírus do herpes . Este vírus é encontrado em fluidos corporais, incluindo saliva , urina , sangue e lágrimas . Uma pessoa é infectada com este vírus pelo contato direto com fluidos corporais infectados. O citomegalovírus é mais comumente transmitido por meio de beijos e relações sexuais. Também pode ser transferido de uma mãe infectada para o feto. Esse vírus costuma ser "silencioso" porque os sinais e sintomas não podem ser sentidos pela pessoa infectada. No entanto, pode causar doenças com risco de vida em bebês, pessoas com HIV , receptores de transplantes e pessoas com sistema imunológico fraco . Para aqueles com sistema imunológico fraco, o citomegalovírus pode causar doenças mais graves, como pneumonia e inflamações da retina , esôfago , fígado , intestino grosso e cérebro . Aproximadamente 90% da população humana já foi infectada com citomegalovírus quando atingem a idade adulta, mas a maioria não tem conhecimento da infecção. Depois que uma pessoa é infectada pelo citomegalovírus, o vírus permanece em seus fluidos corporais durante a vida da pessoa.
Transmissão
A infecção pelo vírus Epstein-Barr se espalha pela saliva e tem um período de incubação de quatro a sete semanas. O período de tempo que um indivíduo permanece contagioso não está claro, mas as chances de transmitir a doença para outra pessoa podem ser maiores durante as primeiras seis semanas após a infecção. Alguns estudos indicam que uma pessoa pode espalhar a infecção por muitos meses, possivelmente até um ano e meio.
Fisiopatologia
O vírus se replica primeiro nas células epiteliais da faringe (que causa faringite ou dor de garganta) e, mais tarde, principalmente nas células B (que são invadidas por meio de seu CD21 ). A resposta imune do hospedeiro envolve células T citotóxicas (CD8-positivas) contra linfócitos B infectados, resultando em linfócitos atípicos aumentados ( células de Downey ).
Quando a infecção é aguda (início recente, em vez de crônica ), anticorpos heterófilos são produzidos.
As infecções por citomegalovírus , adenovírus e Toxoplasma gondii ( toxoplasmose ) podem causar sintomas semelhantes à mononucleose infecciosa, mas um teste de anticorpos heterófilos será negativo e diferenciará essas infecções da mononucleose infecciosa.
A mononucleose é algumas vezes acompanhada por doença secundária da aglutinina fria , uma doença autoimune na qual anticorpos circulantes anormais dirigidos contra os glóbulos vermelhos podem levar a uma forma de anemia hemolítica autoimune . A aglutinina fria detectada é de especificidade anti-i .
Diagnóstico
As modalidades de diagnóstico para mononucleose infecciosa incluem:
- Idade da pessoa, com maior risco de 10 a 30 anos.
- História médica , como contato próximo com outras pessoas com mononucleose infecciosa e a presença e tempo de início de "sintomas semelhantes à mononucleose", como febre e dor de garganta .
- Exame físico , incluindo palpação de quaisquer gânglios linfáticos aumentados no pescoço ou baço aumentado .
- O teste de anticorpos heterófilos é um teste de triagem que dá resultados em um dia, mas tem sensibilidade significativamente menor do que a sensibilidade total (70–92%) nas primeiras duas semanas após o início dos sintomas clínicos.
- Os testes sorológicos demoram mais tempo do que o teste de anticorpos heterófilos, mas são mais precisos.
Exame físico
A presença de baço aumentado e linfonodos cervicais posteriores , axilares e inguinais inchados são os mais úteis para suspeitar o diagnóstico de mononucleose infecciosa. Por outro lado, a ausência de linfonodos cervicais inchados e fadiga são os mais úteis para descartar a ideia de mononucleose infecciosa como o diagnóstico correto. A insensibilidade do exame físico em detectar um baço aumentado significa que ele não deve ser usado como evidência contra a mononucleose infecciosa. Um exame físico também pode mostrar petéquias no palato .
Teste de anticorpos heterófilos
O teste de anticorpos heterófilos, ou teste monospot, funciona por aglutinação de glóbulos vermelhos de cobaias, ovelhas e cavalos. Este teste é específico, mas não particularmente sensível (com uma taxa de falsos negativos de até 25% na primeira semana, 5–10% na segunda e 5% na terceira). Cerca de 90% das pessoas diagnosticadas apresentam anticorpos heterófilos na semana 3, desaparecendo em menos de um ano. Os anticorpos envolvidos no teste não interagem com o vírus Epstein-Barr ou qualquer um de seus antígenos .
O teste monospot não é recomendado para uso geral pelo CDC devido à sua baixa precisão.
Sorologia
Os testes sorológicos detectam anticorpos dirigidos contra o vírus Epstein-Barr. A imunoglobulina G (IgG), quando positiva, reflete principalmente uma infecção anterior, enquanto a imunoglobulina M (IgM) reflete principalmente uma infecção atual. Os anticorpos direcionados ao EBV também podem ser classificados de acordo com a parte do vírus a que se ligam:
- Antígeno do capsídeo viral (VCA):
- O anti-VCA IgM aparece logo após a infecção e, geralmente, desaparece dentro de 4 a 6 semanas.
- O IgG anti-VCA aparece na fase aguda da infecção por EBV, atinge um máximo em 2 a 4 semanas após o início dos sintomas e, a partir daí, diminui ligeiramente e persiste pelo resto da vida da pessoa.
- Antígeno precoce (EA)
- O anti-EA IgG aparece na fase aguda da doença e desaparece após 3 a 6 meses. Está associada a uma infecção ativa. No entanto, 20% das pessoas podem ter anticorpos contra a EA por anos, apesar de não terem nenhum outro sinal de infecção.
- Antígeno nuclear EBV (EBNA)
- O anticorpo para EBNA aparece lentamente 2 a 4 meses após o início dos sintomas e persiste pelo resto da vida da pessoa.
Quando negativos, esses testes são mais precisos do que o teste de anticorpos heterófilos para descartar a mononucleose infecciosa. Quando positivos, apresentam especificidade semelhante ao teste de anticorpos heterófilos. Portanto, esses testes são úteis para diagnosticar mononucleose infecciosa em pessoas com sintomas altamente sugestivos e um teste de anticorpo heterófilo negativo.
Outros testes
- Detecção de antígeno nuclear de Epstein-Barr . Embora normalmente não seja reconhecível até várias semanas após o início da doença, é útil para distinguir entre um início recente de mononucleose infecciosa e os sintomas causados por uma infecção anterior.
- Níveis elevados de transaminases hepáticas são altamente sugestivos de mononucleose infecciosa, ocorrendo em até 50% das pessoas.
- Por esfregaço de sangue , um critério diagnóstico para mononucleose infecciosa é a presença de 50% de linfócitos com pelo menos 10% de linfócitos atípicos ( núcleos grandes e irregulares ), enquanto a pessoa também apresenta febre, faringite e gânglios linfáticos inchados . Os linfócitos atípicos se assemelhavam aos monócitos quando foram descobertos pela primeira vez, por isso o termo "mononucleose" foi cunhado.
- Um granuloma em anel de fibrina pode estar presente.
Diagnóstico diferencial
Cerca de 10% das pessoas que apresentam quadro clínico de mononucleose infecciosa não apresentam infecção aguda pelo vírus Epstein-Barr. Um diagnóstico diferencial de mononucleose infecciosa aguda deve levar em consideração a infecção aguda por citomegalovírus e infecções por Toxoplasma gondii . Como o manejo é praticamente o mesmo, nem sempre é útil, ou possível, distinguir entre a mononucleose do vírus Epstein-Barr e a infecção por citomegalovírus. Porém, em gestantes, a diferenciação entre mononucleose e toxoplasmose é importante, pois está associada a consequências significativas para o feto .
A infecção aguda pelo HIV pode mimetizar sinais semelhantes aos da mononucleose infecciosa, e os testes devem ser realizados em mulheres grávidas pelo mesmo motivo da toxoplasmose.
Pessoas com mononucleose infecciosa às vezes são diagnosticadas erroneamente com faringite estreptocócica (devido aos sintomas de febre, faringite e adenopatia ) e recebem antibióticos como ampicilina ou amoxicilina como tratamento.
Outras condições para distinguir a mononucleose infecciosa incluem leucemia , amigdalite , difteria , resfriado comum e gripe (gripe).
Tratamento
A mononucleose infecciosa geralmente é autolimitada , portanto, apenas tratamentos sintomáticos ou de suporte são usados. A necessidade de repouso e retorno às atividades normais após a fase aguda da infecção pode ser razoavelmente baseada nos níveis gerais de energia da pessoa. No entanto, em um esforço para diminuir o risco de ruptura esplênica, os especialistas aconselham evitar esportes de contato e outras atividades físicas pesadas, especialmente quando envolvem aumento da pressão abdominal ou a manobra de Valsalva (como no remo ou treinamento com pesos ), pelo menos nos primeiros 3– 4 semanas após a doença ou até que o aumento do baço seja resolvido, conforme determinado por um médico assistente.
Remédios
Paracetamol (acetaminofeno) e AINEs , como o ibuprofeno , podem ser usados para reduzir a febre e a dor. A prednisona , um corticosteroide , embora seja usada para tentar reduzir a dor na garganta ou o aumento das amígdalas , permanece controversa devido à falta de evidências de sua eficácia e ao potencial para efeitos colaterais. Corticosteroides intravenosos , geralmente hidrocortisona ou dexametasona , não são recomendados para uso de rotina, mas podem ser úteis se houver risco de obstrução das vias aéreas, contagem de plaquetas muito baixa ou anemia hemolítica .
Os agentes antivirais atuam inibindo a replicação do DNA viral. Existem poucas evidências para apoiar o uso de antivirais como o aciclovir e o valaciclovir, embora eles possam reduzir a eliminação viral inicial. Os antivirais são caros, podendo causar resistência aos agentes antivirais e (em 1% a 10% dos casos) podem causar efeitos colaterais desagradáveis . Embora os antivirais não sejam recomendados para pessoas com mononucleose infecciosa simples, eles podem ser úteis (em conjunto com esteróides) no tratamento de manifestações graves de EBV, como meningite por EBV, neurite periférica, hepatite ou complicações hematológicas.
Embora os antibióticos não exerçam nenhuma ação antiviral, eles podem ser indicados para tratar infecções bacterianas secundárias da garganta, como o estreptococo ( faringite estreptocócica ). No entanto, a ampicilina e a amoxicilina não são recomendadas durante a infecção aguda pelo vírus Epstein-Barr , pois uma erupção cutânea difusa pode se desenvolver.
Observação
A esplenomegalia é um sintoma comum de mononucleose infecciosa e os profissionais de saúde podem considerar o uso de ultrassonografia abdominal para obter informações sobre o aumento do baço de uma pessoa. No entanto, como o tamanho do baço varia muito, a ultrassonografia não é uma técnica válida para avaliar o aumento do baço e não deve ser usada em circunstâncias típicas ou para tomar decisões de rotina sobre a aptidão para a prática de esportes.
Prognóstico
Complicações sérias são incomuns, ocorrendo em menos de 5% dos casos:
- As complicações do SNC incluem meningite , encefalite , hemiplegia , síndrome de Guillain-Barré e mielite transversa . A mononucleose infecciosa anterior tem sido associada ao desenvolvimento de esclerose múltipla .
- Hematológicas : anemia hemolítica ( teste de Coombs direto é positivo) e várias citopenias , e sangramento (causado por trombocitopenia ) pode ocorrer.
- Icterícia leve
- A hepatite com o vírus Epstein-Barr é rara.
- A obstrução das vias aéreas superiores por hipertrofia tonsilar é rara.
- A evolução da doença fulminante em pessoas imunocomprometidas é rara.
- A ruptura esplênica é rara.
- Miocardite e pericardite são raras.
- Síndrome de taquicardia postural ortostática
- Síndrome da fadiga crônica
- Os cânceres associados ao vírus Epstein-Barr incluem: linfoma de Burkitt , linfoma de Hodgkin e linfomas em geral, bem como carcinoma nasofaríngeo e gástrico .
- Linfo-histiocitose hemofagocítica
Uma vez que os sintomas agudos de uma infecção inicial desaparecem, eles geralmente não retornam. Mas, uma vez infectada, a pessoa carrega o vírus pelo resto da vida. O vírus normalmente vive dormente em linfócitos B. Infecções independentes de mononucleose podem ser contraídas várias vezes, independentemente de a pessoa já estar com o vírus dormente. Periodicamente, o vírus pode ser reativado, durante o qual a pessoa fica novamente infecciosa, mas geralmente sem nenhum sintoma de doença. Normalmente, uma pessoa com MI apresenta poucos, se houver, outros sintomas ou problemas decorrentes da infecção latente de linfócitos B. No entanto, em hospedeiros suscetíveis aos estressores ambientais apropriados, o vírus pode reativar e causar sintomas físicos vagos (ou pode ser subclínico) e, durante essa fase, o vírus pode se espalhar para outras pessoas.
História
A sintomatologia característica da mononucleose infecciosa não parece ter sido relatada até o final do século XIX. Em 1885, o renomado pediatra russo Nil Filatov relatou um processo infeccioso que ele chamou de "adenite idiopática" exibindo sintomas que correspondem à mononucleose infecciosa, e em 1889 um balneologista e pediatra alemão , Emil Pfeiffer , relatou independentemente casos semelhantes (alguns de menor gravidade) que tendia a se agrupar em famílias, para o que cunhou o termo Drüsenfieber ("febre glandular").
A palavra mononucleose tem vários sentidos , mas hoje costuma ser usada no sentido de mononucleose infecciosa, que é causada pelo EBV.
O termo "mononucleose infecciosa" foi cunhado em 1920 por Thomas Peck Sprunt e Frank Alexander Evans em uma descrição clínica clássica da doença publicada no Boletim do Hospital Johns Hopkins , intitulada "Leucocitose mononuclear em reação à infecção aguda (mononucleose infecciosa)" . Um teste de laboratório para mononucleose infecciosa foi desenvolvido em 1931 pelo professor John Rodman Paul e Walls Willard Bunnell da Escola de Saúde Pública de Yale, com base na descoberta de anticorpos heterófilos no soro de pessoas com a doença. O teste de Paul-Bunnell ou PBT foi posteriormente substituído pelo teste de anticorpos heterófilos .
O vírus Epstein-Barr foi identificado pela primeira vez nas células do linfoma de Burkitt por Michael Anthony Epstein e Yvonne Barr na Universidade de Bristol em 1964. A ligação com a mononucleose infecciosa foi descoberta em 1967 por Werner e Gertrude Henle no Hospital Infantil da Filadélfia , após um o técnico de laboratório que manuseia o vírus contraiu a doença: a comparação de amostras de soro coletadas do técnico antes e depois do aparecimento revelou o desenvolvimento de anticorpos contra o vírus.
Alfred E. Evans, epidemiologista da Escola de Saúde Pública de Yale, confirmou por meio de testes que a mononucleose era transmitida principalmente por meio do beijo, o que a chamou coloquialmente de "doença do beijo".
Referências
links externos
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