Herkinorin - Herkinorin
Dados clínicos | |
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Código ATC | |
Status legal | |
Status legal | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
ChEMBL | |
Painel CompTox ( EPA ) | |
Dados químicos e físicos | |
Fórmula | C 28 H 30 O 8 |
Massa molar | 494,540 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(o que é isso?) (verificar) |
Herkinorin é um opióide analgésico que é um análogo do produto natural salvinorin Uma . Foi descoberto em 2005 durante estudos de relação estrutura-atividade em diterpenos neoclerodano , a família de compostos químicos da qual a salvinorina A é um membro.
Ao contrário salvinorin A, que é um antagonista selectivo do receptor κ-opióide agonista sem significativa do receptor μ-opióide afinidade, herkinorin é predominantemente um agonista do receptor μ-opióide. Em comparação com a salvinorina A, a herkinorina tem 47 × menos afinidade para os receptores κ-opioides ( K i= 90 nM vs K i= 1,9 nM), e pelo menos 25 × maior afinidade para os receptores μ-opioides ( K i= 12 nM vs K i> 1000 nM), onde atua como um agonista completo (IC 50= 0,5 μM, E max= 130% vs DAMGO ). A herkinorina é um composto semissintético , feito de salvinorina B , que é mais convenientemente feito de salvinorina A por desacetilação, uma vez que, enquanto a salvinorina A e a salvinorina B são encontradas na planta Salvia divinorum , a salvinorina A está presente em maiores quantidades.
Um estudo em primatas mostrou que ele atua perifericamente como um agonista do receptor opioide μ e κ com um rápido início de ação. O estudo não encontrou nenhuma evidência de atividade central em primatas e questiona se os efeitos da herkinorin são devidos inteiramente à ligação periférica. Ao contrário da maioria dos agonistas do receptor opioide µ, a herkinorina não promove o recrutamento de β-arrestina 2 para o domínio intracelular do receptor opioide µ, nem induz a internalização do receptor . Isso significa que a herkinorina pode não produzir tolerância e dependência da mesma forma que outros opioides, embora algum desenvolvimento de tolerância por meio de outros mecanismos tenha sido observado e alguns outros análogos relacionados à herkinorina possam recrutar β- arrestinas .