Hepatite B - Hepatitis B

Hepatite B
Hepatite-B virions.jpg
Micrografia eletrônica do vírus da hepatite B
Especialidade Doenças infecciosas , gastroenterologia
Sintomas Nenhum, pele amarelada , cansaço , urina escura, dor abdominal
Complicações Cirrose , câncer de fígado
Início usual Os sintomas podem demorar até 6 meses para aparecer
Duração Curto ou longo prazo
Causas Vírus da hepatite B propagado por alguns fluidos corporais
Fatores de risco Uso de drogas intravenosas , relações sexuais , diálise , viver com uma pessoa infectada
Método de diagnóstico Exames de sangue
Prevenção Vacina contra hepatite B
Tratamento Medicamento antiviral ( tenofovir , interferon ), transplante de fígado
Frequência > 391 milhões (2017)
Mortes 65.400 direto (2015),> 750.000 (total)

A hepatite B é uma doença infecciosa causada pelo vírus da hepatite B (HBV) que afeta o fígado ; é um tipo de hepatite viral . Pode causar infecção aguda e crônica . Muitas pessoas não apresentam sintomas durante a infecção inicial. Na infecção aguda, alguns podem desenvolver um rápido início de enjôo com vômitos, pele amarelada , cansaço , urina escura e dor abdominal . Freqüentemente, esses sintomas duram algumas semanas e raramente a infecção inicial resulta em morte. Pode levar de 30 a 180 dias para o início dos sintomas. Naqueles que são infectados no momento do nascimento, 90% desenvolvem hepatite B crônica, enquanto menos de 10% dos infectados após os cinco anos de idade o fazem. A maioria das pessoas com doenças crônicas não apresenta sintomas; no entanto, a cirrose e o câncer de fígado podem eventualmente se desenvolver. Cirrose ou câncer de fígado ocorrem em cerca de 25% das pessoas com doenças crônicas.

O vírus é transmitido pela exposição a sangue ou fluidos corporais infecciosos . A infecção na época do nascimento ou pelo contato com o sangue de outras pessoas durante a infância é o método mais comum pelo qual a hepatite B é adquirida em áreas onde a doença é comum . Em áreas onde a doença é rara, o uso de drogas intravenosas e as relações sexuais são as vias de infecção mais frequentes . Outros fatores de risco incluem trabalhar na área de saúde, transfusões de sangue , diálise , morar com uma pessoa infectada, viajar para países onde a taxa de infecção é alta e morar em uma instituição. A tatuagem e a acupuntura levaram a um número significativo de casos na década de 1980; no entanto, isso se tornou menos comum com o aumento da esterilização. O vírus da hepatite B não pode ser transmitido de mãos dadas, compartilhando utensílios para comer, beijando, abraçando, tossindo, espirrando ou amamentando. A infecção pode ser diagnosticada 30 a 60 dias após a exposição. O diagnóstico geralmente é confirmado por meio de exames de sangue para detectar partes do vírus e anticorpos contra o vírus. É um dos cinco principais hepatite vírus: A , B, C , D , e E .

A infecção pode ser prevenida por vacinação desde 1982. A vacinação é recomendada pela Organização Mundial de Saúde no primeiro dia de vida, se possível. Mais duas ou três doses são necessárias posteriormente para o efeito total. Esta vacina funciona cerca de 95% das vezes. Cerca de 180 países aplicaram a vacina como parte de programas nacionais a partir de 2006. Também é recomendado que todo o sangue seja testado para hepatite B antes da transfusão e que preservativos sejam usados ​​para prevenir a infecção. Durante uma infecção inicial, o cuidado é baseado nos sintomas que a pessoa apresenta. Naqueles que desenvolvem doença crônica, medicamentos antivirais como tenofovir ou interferon podem ser úteis; no entanto, esses medicamentos são caros. O transplante de fígado às vezes é usado para cirrose.

Cerca de um terço da população mundial foi infectada em algum momento de suas vidas. Pelo menos 391 milhões de pessoas, ou 5% da população mundial, tinham infecção VHB crônica em 2017. Outros 145 milhões de casos de infecção VHB aguda ocorreram naquele ano. Mais de 750.000 pessoas morrem de hepatite B a cada ano. Cerca de 300.000 deles são devidos ao câncer de fígado. A doença é mais comum nas regiões do Pacífico Ocidental (6,2%) e da África (6,1%). Na Europa, as taxas são de 1,6% e nas Américas de 0,7%. Era originalmente conhecida como "hepatite sérica".

sinais e sintomas

A infecção aguda pelo vírus da hepatite B está associada à hepatite viral aguda , uma doença que começa com problemas gerais de saúde, perda de apetite, náuseas, vômitos, dores no corpo, febre baixa e urina escura e, em seguida, progride para o desenvolvimento de icterícia . A doença dura algumas semanas e depois melhora gradualmente na maioria das pessoas afetadas. Algumas pessoas podem ter uma forma mais grave de doença hepática conhecida como insuficiência hepática fulminante e podem morrer como resultado. A infecção pode ser totalmente assintomática e pode passar despercebida.

A infecção crônica pelo vírus da hepatite B pode ser assintomática ou estar associada a uma inflamação crônica do fígado (hepatite crônica), levando à cirrose por um período de vários anos. Este tipo de infecção aumenta dramaticamente a incidência de carcinoma hepatocelular (HCC; câncer de fígado). Em toda a Europa, as hepatites B e C causam aproximadamente 50% dos carcinomas hepatocelulares. Portadores crônicos são incentivados a evitar o consumo de álcool , pois aumenta o risco de cirrose e câncer de fígado. O vírus da hepatite B tem sido associado ao desenvolvimento de glomerulonefrite membranosa (MGN).

Os sintomas fora do fígado estão presentes em 1–10% das pessoas infectadas pelo VHB e incluem síndrome semelhante à doença do soro , vasculite necrosante aguda ( poliarterite nodosa ), glomerulonefrite membranosa e acrodermatite papular da infância ( síndrome de Gianotti-Crosti ). A síndrome semelhante à doença do soro ocorre no contexto da hepatite B aguda , geralmente precedendo o início da icterícia. As características clínicas são febre, erupção cutânea e poliarterite . Os sintomas geralmente diminuem logo após o início da icterícia, mas podem persistir durante a hepatite B aguda . Cerca de 30–50% das pessoas com vasculite necrosante aguda (poliarterite nodosa) são portadores do VHB. A nefropatia associada ao VHB foi descrita em adultos, mas é mais comum em crianças. A glomerulonefrite membranosa é a forma mais comum. Outros distúrbios hematológicos imunomediados , como crioglobulinemia mista essencial e anemia aplástica , foram descritos como parte das manifestações extra-hepáticas da infecção por HBV, mas sua associação não é tão bem definida; portanto, provavelmente não devem ser considerados etiologicamente ligados ao VHB.

Causa

Transmissão

A transmissão do vírus da hepatite B resulta da exposição a sangue infeccioso ou fluidos corporais contendo sangue. É 50 a 100 vezes mais infeccioso do que o vírus da imunodeficiência humana (HIV) . As possíveis formas de transmissão incluem contato sexual , transfusões de sangue e transfusão com outros produtos de sangue humano, reutilização de agulhas e seringas contaminadas e transmissão vertical de mãe para filho ( MTCT ) durante o parto. Sem intervenção, uma mãe que é positiva para HBsAg tem um risco de 20% de transmitir a infecção para seu filho no momento do nascimento. Esse risco chega a 90% se a mãe também for positiva para HBeAg . O VHB pode ser transmitido entre membros da família dentro de casa, possivelmente pelo contato de pele não intacta ou membrana mucosa com secreções ou saliva contendo VHB. No entanto, pelo menos 30% dos casos de hepatite B relatados entre adultos não podem estar associados a um fator de risco identificável. A amamentação após a imunoprofilaxia adequada não parece contribuir para a transmissão vertical do HBV. O vírus pode ser detectado em 30 a 60 dias após a infecção e pode persistir e evoluir para hepatite B crônica. O período de incubação do vírus da hepatite B é de 75 dias em média, mas pode variar de 30 a 180 dias.

Virologia

Estrutura

A estrutura do vírus da hepatite B

O vírus da hepatite B (HBV) é um membro da família dos hepadnavírus . A partícula de vírus ( vírion ) consiste em um envelope lipídico externo e um núcleo de nucleocapsídeo icosaédrico composto de proteína central . Esses vírions têm 30-42 nm de diâmetro. O nucleocapsídeo envolve o DNA viral e uma DNA polimerase que possui atividade de transcriptase reversa . O envelope externo contém proteínas embutidas que estão envolvidas na ligação viral e na entrada em células suscetíveis. O vírus é um dos menores vírus animais com envelope. Os vírions de 42 nm, que são capazes de infectar células do fígado conhecidas como hepatócitos , são chamados de "partículas de Dane". Além das partículas dinamarquesas, corpos filamentosos e esféricos sem núcleo podem ser encontrados no soro de indivíduos infectados. Essas partículas não são infecciosas e são compostas do lipídio e da proteína que faz parte da superfície do vírion, que é chamada de antígenos de superfície ( HBsAg ), e é produzida em excesso durante o ciclo de vida do vírus.

Genoma

A organização do genoma do HBV. Os genes se sobrepõem.

O genoma do HBV é feito de DNA circular , mas é incomum porque o DNA não é totalmente de fita dupla . Uma extremidade da fita de comprimento total está ligada à DNA polimerase viral . O genoma tem 3020-3320 nucleotídeos de comprimento (para a fita completa) e 1700-2800 nucleotídeos de comprimento (para a fita curta). O sentido negativo (não codificador) é complementar ao mRNA viral . O DNA viral é encontrado no núcleo logo após a infecção da célula . O DNA parcialmente de fita dupla é processado totalmente de fita dupla pela conclusão da fita (+) sentido e remoção de uma molécula de proteína da fita (-) sentido e uma sequência curta de RNA da fita (+) sentido. As bases não codificantes são removidas das extremidades da fita de sentido (-) e as extremidades são unidas novamente. Existem quatro genes conhecidos codificados pelo genoma, chamados C, X, P e S. A proteína do núcleo é codificada pelo gene C (HBcAg), e seu códon de início é precedido por um códon de início AUG no quadro a montante a partir do qual a proteína pré-core é produzida. O HBeAg é produzido por processamento proteolítico da proteína pré-core. Em algumas cepas raras do vírus conhecidas como mutantes pré-core do vírus da hepatite B , nenhum HBeAg está presente. A DNA polimerase é codificada pelo gene P. O gene S é o gene que codifica o antígeno de superfície (HBsAg). O gene HBsAg é um quadro de leitura aberto longo, mas contém três códons de "início" (ATG) no quadro que dividem o gene em três seções, pré-S1, pré-S2 e S. Por causa dos múltiplos códons de início, polipeptídeos de três tamanhos diferentes chamados grandes (a ordem da superfície para o interior: pré-S1, pré-S2 e S), intermediários (pré-S2, S) e pequenos (S) são produzidos. Existe um grupo miristil, que desempenha um papel importante na infecção, na extremidade amino-terminal da parte preS1 da proteína grande (L). Além disso, o terminal N da proteína L tem locais de ligação do vírus e de ligação do capsídeo. Por causa disso, os terminais N de metade das moléculas da proteína L estão posicionados fora da membrana e a outra metade posicionada dentro da membrana.

A função da proteína codificada pelo gene X não é totalmente compreendida, mas está associada ao desenvolvimento de câncer de fígado. Estimula genes que promovem o crescimento celular e inativa as moléculas reguladoras do crescimento.

Patogênese

Replicação do vírus da hepatite B

O ciclo de vida do vírus da hepatite B é complexo. A hepatite B é um dos poucos pararetrovírus conhecidos : não retrovírus que ainda usam a transcrição reversa em seu processo de replicação. O vírus ganha entrada na célula ligando-se ao NTCP na superfície e sendo endocitado . Como o vírus se multiplica por meio do RNA produzido por uma enzima do hospedeiro, o DNA genômico viral precisa ser transferido para o núcleo da célula por proteínas do hospedeiro chamadas chaperones. O DNA viral de fita dupla parcialmente é então feito de fita dupla completamente por uma polimerase viral e transformado em DNA circular covalentemente fechado (cccDNA). Este cccDNA serve como molde para a transcrição de quatro mRNAs virais pela RNA polimerase do hospedeiro. O maior mRNA, (que é mais longo que o genoma viral), é usado para fazer as novas cópias do genoma e para fazer a proteína do núcleo do capsídeo e a DNA polimerase viral . Esses quatro transcritos virais passam por processamento adicional e formam vírions descendentes que são liberados da célula ou devolvidos ao núcleo e reciclados para produzir ainda mais cópias. O mRNA longo é então transportado de volta ao citoplasma, onde a proteína P do vírion (a DNA polimerase) sintetiza o DNA por meio de sua atividade de transcriptase reversa.

Serótipos e genótipos

O vírus é dividido em quatro sorotipos principais (adr, adw, ayr, ayw) com base em epítopos antigênicos apresentados em suas proteínas de envelope e em oito genótipos principais (A – H). Os genótipos têm uma distribuição geográfica distinta e são usados ​​no rastreamento da evolução e transmissão do vírus. As diferenças entre os genótipos afetam a gravidade da doença, o curso e a probabilidade de complicações e a resposta ao tratamento e, possivelmente, à vacinação. Existem dois outros genótipos I e J, mas eles não são universalmente aceitos em 2015. A diversidade de genótipos não é mostrada igualmente no mundo. Por exemplo, os genótipos A, D e E foram vistos na África predominantemente, enquanto os genótipos B e C são observados na Ásia como amplamente difundidos.

Os genótipos diferem em pelo menos 8% de sua sequência e foram relatados pela primeira vez em 1988, quando seis foram inicialmente descritos (A – F). Desde então, dois outros tipos foram descritos (G e H). A maioria dos genótipos agora está dividida em subgenótipos com propriedades distintas.

Mecanismos

O vírus da hepatite B interfere principalmente com as funções do fígado, replicando-se nos hepatócitos . Um receptor funcional é o NTCP . Há evidência de que o receptor no estreitamente relacionada do vírus da hepatite B de pato é carboxipeptidase D . Os vírions se ligam à célula hospedeira através do domínio preS do antígeno de superfície viral e são posteriormente internalizados por endocitose. Os receptores específicos para HBV-preS são expressos principalmente nos hepatócitos; no entanto, DNA e proteínas virais também foram detectados em locais extra-hepáticos, sugerindo que receptores celulares para HBV também podem existir em células extra-hepáticas.

Durante a infecção pelo VHB, a resposta imune do hospedeiro causa dano hepatocelular e eliminação viral. Embora a resposta imune inata não desempenhe um papel significativo nesses processos, a resposta imune adaptativa, em particular os linfócitos T citotóxicos específicos para vírus (CTLs), contribui para a maioria das lesões hepáticas associadas à infecção por HBV. Os CTLs eliminam a infecção pelo VHB matando as células infectadas e produzindo citocinas antivirais , que são então usadas para purgar o VHB dos hepatócitos viáveis. Embora a lesão hepática seja iniciada e mediada pelos CTLs, as células inflamatórias não específicas do antígeno podem piorar a imunopatologia induzida por CTL e as plaquetas ativadas no local da infecção podem facilitar o acúmulo de CTLs no fígado.

Diagnóstico

Antígenos virais da hepatite B e anticorpos detectáveis ​​no sangue após infecção aguda
Antígenos virais da hepatite B e anticorpos detectáveis ​​no sangue de uma pessoa cronicamente infectada

Os testes, chamados de ensaios , para detecção da infecção pelo vírus da hepatite B envolvem exames de soro ou sangue que detectam antígenos virais (proteínas produzidas pelo vírus) ou anticorpos produzidos pelo hospedeiro. A interpretação desses ensaios é complexa.

O antígeno de superfície da hepatite B ( HBsAg ) é mais frequentemente usado para rastrear a presença dessa infecção. É o primeiro antígeno viral detectável a aparecer durante a infecção. No entanto, no início de uma infecção, esse antígeno pode não estar presente e pode ser indetectável posteriormente na infecção, conforme está sendo eliminado pelo hospedeiro. O vírion infeccioso contém uma "partícula central" que envolve o genoma viral. A partícula central icosaédrica é feita de 180 ou 240 cópias da proteína central, alternativamente conhecida como antígeno central da hepatite B ou HBcAg . Durante essa 'janela' em que o hospedeiro permanece infectado, mas está eliminando o vírus com sucesso, os anticorpos IgM específicos para o antígeno central da hepatite B ( anti-HBc IgM ) podem ser a única evidência sorológica da doença. Portanto, a maioria dos painéis de diagnóstico de hepatite B contém HBsAg e anti-HBc total (IgM e IgG).

Logo após o aparecimento do HBsAg, outro antígeno denominado antígeno e da hepatite B ( HBeAg ) aparecerá. Tradicionalmente, a presença de HBeAg no soro de um hospedeiro está associada a taxas muito mais altas de replicação viral e maior infectividade; no entanto, as variantes do vírus da hepatite B não produzem o antígeno 'e', ​​portanto, essa regra nem sempre é verdadeira. Durante o curso natural de uma infecção, o HBeAg pode ser eliminado e os anticorpos para o antígeno 'e' ( anti-HBe ) irão surgir imediatamente após. Essa conversão geralmente está associada a um declínio dramático na replicação viral.

Hepatócitos em vidro fosco , observados em uma biópsia hepática de hepatite B crônica . Mancha H&E

Se o hospedeiro for capaz de eliminar a infecção, eventualmente o HBsAg se tornará indetectável e será seguido por anticorpos IgG para o antígeno de superfície da hepatite B e o antígeno central ( anti-HBs e anti-HBc IgG ). O tempo entre a remoção do HBsAg e o aparecimento do anti-HBs é denominado período de janela . Uma pessoa negativa para HBsAg, mas positiva para anti-HBs, eliminou uma infecção ou foi vacinada anteriormente.

Indivíduos que permanecem HBsAg positivos por pelo menos seis meses são considerados portadores de hepatite B. Os portadores do vírus podem ter hepatite B crônica, que seria refletida por níveis elevados de alanina aminotransferase (ALT) sérica e inflamação do fígado, se estiverem na fase de eliminação imunológica da infecção crônica. Os portadores que soroconverteram para o status HBeAg negativo, em particular aqueles que adquiriram a infecção na idade adulta, têm muito pouca multiplicação viral e, portanto, podem correr pouco risco de complicações de longo prazo ou de transmitir a infecção a outras pessoas. No entanto, é possível que os indivíduos entrem em um "escape imunológico" com hepatite HBeAg-negativa.

As cinco fases da infecção crônica por hepatite B, conforme definido pela Associação Europeia para o Estudo do Fígado

Os testes de PCR foram desenvolvidos para detectar e medir a quantidade de DNA do VHB, chamada de carga viral , em amostras clínicas. Esses testes são usados ​​para avaliar o estado de infecção de uma pessoa e monitorar o tratamento. Indivíduos com altas cargas virais apresentam , caracteristicamente, hepatócitos em vidro fosco na biópsia.

Prevenção

Vacina

Vacinas para a prevenção da hepatite B têm sido rotineiramente recomendadas para bebês desde 1991 nos Estados Unidos. A primeira dose é geralmente recomendada um dia após o nascimento. A vacina contra hepatite B foi a primeira vacina capaz de prevenir o câncer, especificamente o câncer de fígado.

A maioria das vacinas é administrada em três doses ao longo de vários dias. Uma resposta protetora à vacina é definida como uma concentração de anticorpo anti-HBs de pelo menos 10 mIU / ml no soro do receptor. A vacina é mais eficaz em crianças e 95 por cento dos vacinados apresentam níveis protetores de anticorpos. Isso cai para cerca de 90% aos 40 anos de idade e para cerca de 75% nas pessoas com mais de 60 anos. A proteção conferida pela vacinação é de longa duração, mesmo depois que os níveis de anticorpos caem abaixo de 10 mIU / ml. Para recém-nascidos de mães HBsAg-positivas: vacina contra hepatite B sozinha, imunoglobulina contra hepatite B sozinha ou a combinação de vacina mais imunoglobulina contra hepatite B, tudo previne a ocorrência de hepatite B. Além disso, a combinação de vacina mais imunoglobulina contra hepatite B é superior à vacina sozinha. Essa combinação evita a transmissão do VHB na época do nascimento em 86% a 99% dos casos.

Tenofovir administrado no segundo ou terceiro trimestre pode reduzir o risco de transmissão de mãe para filho em 77% quando combinado com imunoglobulina contra hepatite B e vacina contra hepatite B, especialmente para mulheres grávidas com níveis elevados de DNA do vírus da hepatite B. No entanto, não há evidências suficientes de que a administração isolada de imunoglobulina contra hepatite B durante a gravidez possa reduzir as taxas de transmissão para o recém-nascido. Nenhum ensaio de controle randomizado foi conduzido para avaliar os efeitos da vacina contra hepatite B durante a gravidez para prevenir a infecção infantil.

Todos aqueles com risco de exposição a fluidos corporais, como sangue, devem ser vacinados, se ainda não o fizeram. Testes para verificar a eficácia da imunização são recomendados e doses adicionais da vacina são administradas àqueles que não estão suficientemente imunizados.

Em estudos de acompanhamento de 10 a 22 anos, não houve casos de hepatite B entre aqueles com sistema imunológico normal que foram vacinados. Apenas infecções crônicas raras foram documentadas. A vacinação é especialmente recomendada para grupos de alto risco, incluindo: profissionais de saúde, pessoas com insuficiência renal crônica e homens que fazem sexo com homens.

Os dois tipos de vacina contra hepatite B, a vacina derivada de plasma (PDV) e a vacina recombinante (RV), têm eficácia semelhante na prevenção da infecção tanto em profissionais de saúde quanto em grupos de insuficiência renal crônica. Com uma diferença observada entre o grupo de profissionais de saúde, que a via intramuscular em RV é significativamente mais eficaz em comparação com a via de administração intradérmica em RV.

De outros

Na tecnologia de reprodução assistida , a lavagem do esperma não é necessária para homens com hepatite B para prevenir a transmissão, a menos que a parceira não tenha sido vacinada de forma eficaz. Em mulheres com hepatite B, o risco de transmissão de mãe para filho com FIV não é diferente do risco na concepção espontânea.

Aqueles com alto risco de infecção devem ser testados, pois existe um tratamento eficaz para aqueles que têm a doença. Os grupos para os quais o rastreamento é recomendado incluem aqueles que não foram vacinados e um dos seguintes: pessoas de áreas do mundo onde a hepatite B ocorre em mais de 2%, pessoas com HIV, usuários de drogas intravenosas, homens que fazem sexo com homens, e aqueles que vivem com alguém com hepatite B. O rastreamento durante a gravidez é recomendado nos Estados Unidos.

Tratamento

A infecção aguda por hepatite B geralmente não requer tratamento e a maioria dos adultos elimina a infecção espontaneamente. O tratamento antiviral precoce pode ser necessário em menos de 1% das pessoas, cuja infecção segue um curso muito agressivo (hepatite fulminante) ou que estão imunocomprometidos . Por outro lado, o tratamento da infecção crônica pode ser necessário para reduzir o risco de cirrose e câncer de fígado. Indivíduos cronicamente infectados com alanina aminotransferase sérica persistentemente elevada , um marcador de lesão hepática, e níveis de DNA do VHB são candidatos à terapia. O tratamento dura de seis meses a um ano, dependendo da medicação e do genótipo. A duração do tratamento quando a medicação é administrada por via oral, entretanto, é mais variável e geralmente superior a um ano.

Embora nenhum dos medicamentos disponíveis possa eliminar a infecção, eles podem impedir a replicação do vírus, minimizando assim os danos ao fígado. Em 2018, havia oito medicamentos licenciados para o tratamento da infecção por hepatite B nos Estados Unidos. Estes incluem medicamentos antivirais lamivudina , adefovir , tenofovir disoproxil , tenofovir alafenamida , telbivudina e entecavir e os dois moduladores do sistema imunológico interferon alfa-2a e interferon alfa-2a PEGuilado . Em 2015, a Organização Mundial da Saúde recomendou tenofovir ou entecavir como agentes de primeira linha. Aqueles com cirrose atual são os que mais precisam de tratamento.

O uso de interferon, que requer injeções diárias ou três vezes semanais, foi suplantado pelo interferon PEGuilado de longa ação , que é injetado apenas uma vez por semana. No entanto, alguns indivíduos são muito mais propensos a responder do que outros, e isso pode ser devido ao genótipo do vírus infectante ou à hereditariedade da pessoa. O tratamento reduz a replicação viral no fígado, reduzindo assim a carga viral (a quantidade de partículas virais medida no sangue). A resposta ao tratamento difere entre os genótipos. O tratamento com interferon pode produzir uma taxa de soroconversão do antígeno e de 37% no genótipo A, mas apenas uma soroconversão de 6% no tipo D. O genótipo B tem taxas de soroconversão semelhantes ao tipo A, enquanto o tipo C soroconverte apenas em 15% dos casos. A perda sustentada de antígeno e após o tratamento é de ~ 45% nos tipos A e B, mas apenas 25-30% nos tipos C e D.

Prognóstico

Estimativa de ano de vida ajustado por deficiência para hepatite B por 100.000 habitantes em 2004

A infecção pelo vírus da hepatite B pode ser aguda (autolimitada) ou crônica (de longa duração). Pessoas com infecção autolimitada eliminam a infecção espontaneamente dentro de semanas a meses.

As crianças têm menos probabilidade do que os adultos de curar a infecção. Mais de 95% das pessoas que foram infectadas quando adultos ou crianças mais velhas terão uma recuperação completa e desenvolverão imunidade protetora ao vírus. No entanto, isso cai para 30% para crianças mais novas, e apenas 5% dos recém-nascidos que adquirem a infecção de sua mãe ao nascer irão curar a infecção. Essa população tem um risco de morte de 40% ao longo da vida por cirrose ou carcinoma hepatocelular . Daqueles infectados com idade entre um e seis anos, 70% irão curar a infecção.

A hepatite D (HDV) pode ocorrer apenas com uma infecção concomitante de hepatite B , porque o HDV usa o antígeno de superfície do HBV para formar um capsídeo . A coinfecção com hepatite D aumenta o risco de cirrose hepática e câncer de fígado. Poliartrite nodosa é mais comum em pessoas com hepatite B infecção.

Cirrose

Vários testes diferentes estão disponíveis para determinar o grau de cirrose presente. Elastografia transitória (FibroScan) é o teste de escolha, mas é caro. O índice de razão da aspartato aminotransferase para plaquetas pode ser usado quando o custo é um problema.

Reativação

O DNA do vírus da hepatite B permanece no corpo após a infecção e, em algumas pessoas, incluindo aquelas que não têm HBsAg detectável, a doença reaparece. Embora rara, a reativação é vista com mais frequência após o uso de álcool ou drogas, ou em pessoas com imunidade prejudicada. O HBV passa por ciclos de replicação e não replicação. Aproximadamente 50% dos portadores manifestos experimentam reativação aguda. Homens com ALT basal de 200 UL / L têm três vezes mais probabilidade de desenvolver uma reativação do que pessoas com níveis mais baixos. Embora a reativação possa ocorrer espontaneamente, as pessoas que se submetem à quimioterapia apresentam um risco maior. As drogas imunossupressoras favorecem o aumento da replicação do VHB, enquanto inibem a função das células T citotóxicas no fígado. O risco de reativação varia de acordo com o perfil sorológico; aqueles com HBsAg detectável no sangue estão em maior risco, mas aqueles com apenas anticorpos para o antígeno central também estão em risco. A presença de anticorpos contra o antígeno de superfície, considerados marcadores de imunidade, não impede a reativação. O tratamento com medicamentos antivirais profiláticos pode prevenir a morbidade grave associada à reativação da doença VHB.

Epidemiologia

Prevalência do vírus da hepatite B em 2005
Taxa de incidência de hepatite B em 2017.

Pelo menos 391 milhões de pessoas, ou 5% da população mundial, tinham infecção VHB crônica em 2017. Outros 145 milhões de casos de infecção VHB aguda ocorreram naquele ano. As prevalências regionais variam de cerca de 6% na África a 0,7% nas Américas.

As vias de infecção incluem a transmissão vertical (por exemplo, durante o parto), a transmissão horizontal no início da vida (picadas, lesões e hábitos sanitários) e a transmissão horizontal em adultos (contato sexual, uso de drogas intravenosas).

O principal método de transmissão reflete a prevalência de infecção VHB crônica em uma determinada área. Em áreas de baixa prevalência, como os Estados Unidos e a Europa Ocidental, o abuso de drogas injetáveis ​​e o sexo desprotegido são os métodos principais, embora outros fatores também possam ser importantes. Em áreas de prevalência moderada, que incluem Europa Oriental, Rússia e Japão, onde 2–7% da população está cronicamente infectada, a doença se espalha predominantemente entre as crianças. Em áreas de alta prevalência, como China e Sudeste Asiático, a transmissão durante o parto é mais comum, embora em outras áreas de alta endemicidade, como a África, a transmissão durante a infância seja um fator significativo. A prevalência de infecção VHB crônica em áreas de alta endemicidade é de pelo menos 8% com prevalência de 10-15% na África / Extremo Oriente. Em 2010, a China tinha 120 milhões de pessoas infectadas, seguida pela Índia e Indonésia com 40 milhões e 12 milhões, respectivamente. De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), cerca de 600.000 pessoas morrem todos os anos devido à infecção.

Nos Estados Unidos, cerca de 19.000 novos casos ocorreram em 2011, uma queda de quase 90% em relação a 1990.

História

O vírus da hepatite B infectou humanos pelo menos desde a Idade do Bronze . A evidência foi obtida de restos humanos de 4.500 anos. De acordo com o estudo de 2018, os genomas virais obtidos por sequenciamento shotgun tornaram-se os mais antigos já recuperados de amostras de vertebrados. Também foi descoberto que algumas cepas virais de hepatite antigas ainda infectam humanos, enquanto outras se extinguiram. Isso refutou a crença de que a hepatite B se originou no Novo Mundo e se espalhou para a Europa por volta do século XVI. Outro estudo de 2018 dos restos mortais de uma criança mumificada encontrado na Basílica de San Domenico Maggiore em Nápoles concluiu que a criança, que viveu no século 16, tinha uma forma de HBV e que o vírus estava intimamente relacionado a variantes modernas. Estudos genômicos, entretanto, confirmam uma origem mais antiga em humanos. Um subgenótipo C4 da hepatite B particular está presente nos aborígenes australianos, e em nenhum outro lugar no sudeste da Ásia, sugerindo uma origem antiga de até 50.000 anos. Outros estudos confirmaram que o vírus estava presente em humanos há 40.000 anos e se espalhou com eles.

O registro mais antigo de uma epidemia causada pelo vírus da hepatite B foi feito por Lurman em 1885. Um surto de varíola ocorreu em Bremen em 1883 e 1.289 funcionários do estaleiro foram vacinados com linfa de outras pessoas. Depois de várias semanas, e até oito meses depois, 191 dos trabalhadores vacinados adoeceram com icterícia e foram diagnosticados como portadores de hepatite sérica. Outros funcionários que foram inoculados com diferentes lotes de linfa permaneceram saudáveis. O artigo de Lurman, agora considerado um exemplo clássico de um estudo epidemiológico , provou que a linfa contaminada foi a fonte do surto. Posteriormente, numerosos surtos semelhantes foram relatados após a introdução, em 1909, de agulhas hipodérmicas que eram usadas e, mais importante, reutilizadas, para administrar Salvarsan para o tratamento da sífilis .

O maior surto de hepatite B já registrado foi a infecção de até 330.000 soldados americanos durante a Segunda Guerra Mundial. O surto foi atribuído a uma vacina contra a febre amarela feita com soro de sangue humano contaminado e, após receber as vacinas, cerca de 50.000 soldados desenvolveram icterícia.

O vírus não foi descoberto até 1966, quando Baruch Blumberg , então trabalhando no National Institutes of Health (NIH), descobriu o antígeno da Austrália (mais tarde conhecido como antígeno de superfície da hepatite B , ou HBsAg) no sangue de aborígenes australianos. Embora houvesse suspeita de um vírus desde a pesquisa publicada por Frederick MacCallum em 1947, David Dane e outros descobriram a partícula do vírus em 1970 por microscopia eletrônica . Em 1971, o FDA emitiu seu primeiro pedido de triagem de suprimento de sangue para bancos de sangue. No início da década de 1980, o genoma do vírus havia sido sequenciado e as primeiras vacinas estavam sendo testadas.

Sociedade e cultura

O Dia Mundial da Hepatite , comemorado em 28 de julho, visa aumentar a conscientização global sobre a hepatite B e a hepatite C e incentivar a prevenção, o diagnóstico e o tratamento. É liderada pela Aliança Mundial contra a Hepatite desde 2007 e, em maio de 2010, recebeu o endosso global da Organização Mundial da Saúde .

Veja também

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas