Hans Krebs (bioquímico) -Hans Krebs (biochemist)

Senhor Hans Krebs FRS
Nascer	( 1900-08-25 )25 de agosto de 1900 Hildesheim , Império Alemão
Morreu	22 de novembro de 1981 (1981-11-22)(81 anos) Oxford , Inglaterra , Reino Unido
Nacionalidade	Alemão
Cidadania	Naturalizado britânico (a partir de 1939)
Alma mater	Universidade de Göttingen Universidade de Freiburg Universidade de Berlim Universidade de Hamburgo
Conhecido por	Ciclo do ácido cítrico Ciclo da ureia Ciclo do glioxilato Solução de Krebs-Henseleit
Cônjuge(s)	Casa de campo Margaret Cicely ​ ​ ( m.  1938 )
Crianças	Paul, John , Tina (Chicago, Il) e Helen
Prêmios	Prêmio Albert Lasker de Pesquisa Médica Básica (1953) Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina (1953) Medalha Real (1954) Medalha Copley (1961)
Carreira científica
Campos	Medicina interna , bioquímica
Instituições	Kaiser Wilhelm Institute for Biology University of Hamburg University of Cambridge University of Sheffield University of Oxford

Sir Hans Adolf Krebs , FRS ( / k r ɛ b z , k r ɛ p s / , alemão: [hans ʔaːdɔlf kʁeːps] ( ouvir ) ; 25 de agosto de 1900 - 22 de novembro de 1981) foi um biólogo britânico nascido na Alemanha , médico e bioquímico . Ele foi um cientista pioneiro no estudo da respiração celular , um processo bioquímico em células vivas que extrai energia de alimentos e oxigênio e a disponibiliza para conduzir os processos da vida. Ele é mais conhecido por suas descobertas de duas importantes seqüências de reações químicas que ocorrem nas células de humanos e muitos outros organismos , a saber, o ciclo do ácido cítrico e o ciclo da uréia . O primeiro, muitas vezes conhecido como o "ciclo de Krebs", é a sequência chave de reações metabólicas que fornece energia nas células de humanos e outros organismos que respiram oxigênio ; e sua descoberta rendeu a Krebs um Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 1953. Com Hans Kornberg , ele também descobriu o ciclo do glioxilato , que é uma pequena variação do ciclo do ácido cítrico encontrado em plantas, bactérias , protistas e fungos.

Krebs morreu em 1981 em Oxford , onde passou 13 anos de sua carreira de 1954 até sua aposentadoria em 1967 na Universidade de Oxford .

Biografia

Infância e educação

Krebs nasceu em Hildesheim , Alemanha, filho de Georg Krebs, cirurgião de ouvido, nariz e garganta , e Alma Krebs (nascida Davidson). Ele descendia de ascendência judaica-silésia e era o meio de três filhos, a irmã mais velha Elisabeth e o irmão mais novo Wolfgang.

Krebs frequentou o famoso Ginásio Andreanum em sua cidade natal. Perto do final da Primeira Guerra Mundial , em setembro de 1918, seis meses antes de completar o ensino médio, ele foi recrutado para o Exército Imperial Alemão . Ele foi autorizado a fazer um exame de emergência para seu diploma do ensino médio, que ele passou com uma pontuação tão alta que suspeitou que os examinadores fossem "indevidamente lenientes e simpáticos". Com o fim da guerra, dois meses depois, seu recrutamento terminou.

Krebs decidiu seguir a profissão de seu pai e entrou na Universidade de Göttingen em dezembro de 1918 para estudar medicina. Em 1919 transferiu-se para a Universidade de Freiburg . Em 1923 publicou seu primeiro artigo científico sobre uma técnica de coloração de tecidos . Ele fez este trabalho sob a orientação de Wilhelm von Mollendorf iniciando-o em 1920. Concluiu seu curso de medicina em dezembro de 1923. Para obter o título de Doutor em Medicina e uma licença médica, passou um ano na Terceira Clínica Médica da Universidade de Berlim . A essa altura, ele havia mudado seu objetivo profissional de se tornar um médico praticante para se tornar um pesquisador médico, particularmente em bioquímica. Em 1924 estudou no Departamento de Química do Instituto Patológico do Hospital Charité , em Berlim , para formação em química e bioquímica. Ele obteve seu diploma de MD em 1925 pela Universidade de Hamburgo .

Carreira

Em 1926 Krebs juntou -se a Otto Heinrich Warburg como assistente de pesquisa no Kaiser Wilhelm Institute for Biology em Dahlem, Berlim . Ele recebia modestos 4.800 marcos por ano. Depois de quatro anos em 1930, com 16 publicações em seu crédito, seu mentor Warburg o incentivou a seguir em frente e assumiu o cargo de Assistente do Departamento de Medicina do Hospital Municipal de Altona (agora parte de Hamburgo ). No ano seguinte mudou-se para a Clínica Médica da Universidade de Freiburg . Em Freiburg, ele era responsável por cerca de 40 pacientes e tinha liberdade para fazer sua própria pesquisa. Antes de terminar um ano em Freiburg, ele, com o estudante de pesquisa Kurt Henseleit , publicou sua descoberta do ciclo da ornitina na síntese da uréia, que é a via metabólica para a formação da uréia . É agora conhecido como o ciclo da ureia , e às vezes também é referido como o ciclo de Krebs-Henseleit. Juntos, eles também desenvolveram uma solução aquosa complexa (um tampão ), ou perfusão ex vivo , para estudar o fluxo sanguíneo nas artérias, que agora é chamado de tampão de Krebs-Henseleit.) Em 1932 ele publicou as reações químicas básicas do ciclo da uréia, que estabeleceu sua reputação científica.

A vida de Krebs como um respeitado cientista alemão foi interrompida abruptamente em 1933 por causa de sua ascendência judaica. Com a ascensão do Partido Nazista de Hitler ao poder, a Alemanha decretou a Lei para a Restauração do Serviço Civil Profissional , que decretou a remoção de todos os não-alemães e antinazistas das ocupações profissionais. Krebs recebeu sua demissão oficial de seu emprego em abril de 1933, e seu serviço foi encerrado em 1º de julho de 1933. Um admirador, Sir Frederick Gowland Hopkins na Universidade de Cambridge , imediatamente veio em seu socorro e persuadiu a universidade a recrutar Krebs para trabalhar. com ele no Departamento de Bioquímica. Em julho de 1933 ele se estabeleceu em Cambridge com apoio financeiro da Fundação Rockefeller .

Embora a Alemanha o restringisse a trazer apenas seus pertences pessoais, ele teve a sorte de os agentes do governo permitirem que ele levasse seu equipamento e amostras de pesquisa para a Inglaterra. Eles provaram ser fundamentais para suas descobertas posteriores, especialmente o manômetro desenvolvido por Warburg especificamente para a medição do consumo de oxigênio em fatias finas de tecidos; foi a base de sua pesquisa. Foi nomeado Demonstrador em bioquímica em 1934 e em 1935 a Universidade de Sheffield ofereceu-lhe o cargo de Professor de Farmacologia, com um laboratório mais espaçoso e o dobro do salário. Ele trabalhou lá por 19 anos. A Universidade de Sheffield abriu um Departamento de Bioquímica, agora Departamento de Biologia Molecular e Biotecnologia, em 1938 e Krebs tornou-se seu primeiro chefe e, eventualmente, professor em 1945. Krebs assumiu a direção do Instituto de Pesquisa Sorby em 1943. Em 1944, o British Medical Research Council estabeleceu a Unidade MRC para Pesquisa de Metabolismo Celular em Sheffield, e Krebs foi nomeado o Diretor. Com isso, seu laboratório tornou-se tão grande que os moradores o apelidaram de brincadeira de "Império de Krebs".

Ele se mudou com sua unidade MRC para a Universidade de Oxford em 1954 como Whitley Professor of Biochemistry , cargo que ocupou até sua aposentadoria em 1967. O conselho editorial do Biochemical Journal estendeu seus votos de boa aposentadoria, mas em troca ele prometeu manter ocupados, produzindo artigos científicos. Ele continuou sua pesquisa e levou sua unidade de MRC para o Departamento de Medicina Clínica de Nuffield na Radcliffe Infirmary , Oxford. De lá, ele publicou mais de 100 trabalhos de pesquisa.

Vida pessoal e morte

Krebs conheceu Margaret Cicely Fieldhouse (30 de outubro de 1913 - maio de 1993) quando se mudou para Sheffield em 1935. Eles se casaram em 22 de março de 1938. Krebs mais tarde descreveu sua vida em Sheffield como "19 anos felizes". Eles tiveram dois filhos, Paul (nascido em 1939) e John (nascido em 1945), e uma filha, Helen (nascido em 1942). John ( Sir John Krebs, e mais tarde Baron Krebs ) tornou-se um renomado ornitólogo , professor da Universidade de Oxford, diretor do Jesus College, Oxford e membro da Câmara dos Lordes britânica .

Após uma breve doença, Krebs morreu em 22 de novembro de 1981 em Oxford, aos 81 anos.

Conquistas

Ciclo da uréia (ciclo de Krebs-Henseleit)

Em 1932, Krebs elaborou os contornos do ciclo da ureia com um estudante de medicina Kurt Henseleit na universidade de Freiburg. Enquanto trabalhava na Clínica Médica da Universidade de Freiburg, Krebs conheceu Kurt Henseleit , com quem investigou o processo químico de formação da ureia . Em 1904, dois alemães A. Kossel e HD Dakin mostraram que a arginina poderia ser hidrolisada pela enzima arginase para formar ornitina e uréia em reação inorgânica. Com base nessa reação, Krebs e Henseleit postularam que em células vivas, uma reação semelhante poderia ocorrer, e que a ornitina e a citrulina poderiam ser as reações intermediárias. Krebs começou a trabalhar no possível método para a síntese de arginina. Usando seu manômetro de Warburg, ele misturou uma fatia de fígado com ornitina purificada e citrulina. Ele descobriu que a citrulina agia como um catalisador nas reações metabólicas da ureia a partir da amônia e do dióxido de carbono . Ele e Henseleit publicaram sua descoberta em 1932. Assim, o ciclo da uréia (ou "ciclo da ornitina") foi estabelecido e foi o primeiro ciclo metabólico a ser descoberto.

Ciclo do ácido cítrico (ciclo de Krebs)

Na Universidade de Sheffield, Krebs e William Johnson investigaram a respiração celular pela qual o oxigênio era consumido para produzir energia a partir da quebra da glicose . Krebs havia sugerido anteriormente a Warburg, enquanto trabalhavam juntos na Alemanha, que usando um manômetro seria possível detectar o consumo de oxigênio e identificar a reação química no metabolismo da glicose . Warburg rejeitou categoricamente a ideia. Em Sheffield, Krebs trabalhou vigorosamente para identificar uma possível reação química e apresentou vários caminhos hipotéticos. Usando o manômetro, ele testou essas hipóteses uma a uma. Uma hipótese envolvendo succinato , fumarato e malato provou ser útil porque todas essas moléculas aumentaram o consumo de oxigênio no músculo peitoral do pombo. Em 1937, os bioquímicos alemães Franz Koop e Carl Martinus demonstraram uma série de reações usando citrato que produzia oxaloacetato . Krebs percebeu que essas moléculas poderiam ser os intermediários que faltavam para tal reação. Após quatro meses de trabalhos experimentais para preencher as lacunas, Krebs e Johnson conseguiram estabelecer a sequência do ciclo químico, que chamaram de " ciclo do ácido cítrico ". Também é conhecido como "ciclo de Krebs" ou "ciclo do ácido tricarboxílico (TCA)".

Krebs enviou um breve relato manuscrito da descoberta para a Nature em 10 de junho de 1937. Em 14 de junho, ele recebeu uma carta de rejeição do editor, dizendo que o jornal "já tinha cartas suficientes para preencher colunas de correspondência por sete ou oito semanas", e encorajando Krebs para "submetê-lo para publicação antecipada a outro periódico". Krebs preparou imediatamente uma versão mais longa intitulada "The Role of Citric Acid in Intermediate Metabolism in Animal Tissues", que enviou ao jornal holandês Enzymologia após duas semanas e foi publicada em dois meses. Seguiu-se uma série de artigos em diferentes periódicos.

Ciclo do glioxilato

Krebs continuou a adicionar mais detalhes ao seu ciclo de ácido cítrico. A descoberta do acetil-CoA em 1947 por Fritz Albert Lipmann foi outra grande contribuição. No entanto, esta nova descoberta colocou um problema em sua reação clássica. Em 1957, ele, com Hans Kornberg , descobriu que havia enzimas cruciais adicionais. Uma era a malato sintase , que condensa acetato com glioxilato para formar malato, e a outra era a isocitrato liase , que fornece glioxilato para a reação, clivando-o do isocitrato. Essas duas reações não seguiram o ciclo normal do ácido cítrico e, portanto, a via foi chamada de desvio do glioxilato do ciclo do ácido cítrico, mas agora é conhecida como ciclo do glioxilato .

honras e prêmios

Krebs tornou-se um cidadão britânico naturalizado em 1939. Ele foi eleito Fellow do Trinity College , Oxford, 1954-1967. Ele foi eleito para a Royal Society em 1947. Em 1953, recebeu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina por sua "descoberta do ciclo do ácido cítrico". (Ele dividiu o Prêmio Nobel com Fritz Lipmann .) Pela mesma razão, ele recebeu o Prêmio Albert Lasker para Pesquisa Médica Básica em 1953. A Royal Society concedeu-lhe a Medalha Real em 1954 e a Medalha Copley em 1961. Em 1958 ele recebeu a Medalha de Ouro da Sociedade Holandesa de Física, Ciências Médicas e Cirurgia. Ele foi nomeado cavaleiro em 1958 e foi eleito membro honorário do Girton College , Universidade de Cambridge em 1979. Ele foi o membro original da Sociedade de Microbiologia Geral , que lhe conferiu Membro Honorário em 1980. Ele recebeu um doutorado honorário de 21 universidades.

Em julho de 2015, a medalha do Prêmio Nobel de Krebs foi leiloada por £ 225.000 (cerca de US $ 351.225). Os recursos foram usados ​​para fundar o Sir Hans Krebs Trust, que fornece financiamento para estudantes de doutorado na área biomédica e apoia químicos que tiveram que fugir de seus países de origem.

Legado

A Universidade de Oxford tinha um prédio chamado Hans Krebs Tower, que era ocupado pelo Departamento de Bioquímica. Em 2008 foi construído um novo edifício para o Departamento de Bioquímica, no qual foi colocada uma placa em 20 de maio de 2013 pela Associação de Refugiados Judeus . A placa foi revelada por John, Lord Krebs, e a inscrição diz:

Professor Sir Hans Krebs FRS 1900 – 1981 Bioquímico e descobridor do ciclo de Krebs Vencedor do Prêmio Nobel 1953 trabalhou aqui 1954 – 1967

A Universidade de Sheffield tem o Instituto Krebs, fundado em 1988. É um centro de pesquisa que abrange programas interdisciplinares em pesquisa bioquímica.

Em 1990, a Federação das Sociedades Bioquímicas Europeias instituiu a Palestra e Medalha Sir Hans Krebs , que foi dotada pelo Lord Rank Center for Research. É concedido por realizações notáveis ​​em bioquímica e biologia molecular.

A Sociedade dos Amigos da Escola de Medicina de Hannover atribui o Prémio Sir Hans Krebs, no valor de 10.000 euros.

A Biochemical Society oferece Krebs Memorial Scholarship para um estudante de pós-graduação (PhD) trabalhando em bioquímica ou uma ciência biomédica aliada em qualquer universidade britânica. A partir de 2014, a bolsa vale £ 18.500 e é concedida por um ano, mas é extensível até três anos.

Veja também

• Lista de ganhadores do Nobel judeus
• Lista de refugiados

Referências

Bibliografia

• Medawar, Jean; Pike, David (2012). Presente de Hitler: A verdadeira história dos cientistas expulsos pelo regime nazista (Paperback). Nova York: Editora Arcade. ISBN 978-1-61145-709-4.
• Oakes, Elizabeth H (2007). Encyclopedia of World Scientists (Rev. ed.). Nova York: Fatos em Arquivo. pág. 414. ISBN 978-1-4381-1882-6.
• Holmes, Frederic Lawrence (1991). Hans Krebs: Volume 1: A Formação de uma Vida Científica, 1900-1933 . Nova York: Oxford University Press. pág. 512. ISBN 978-0-195-07072-9.

links externos

• Hans Krebs em Nobelprize.org incluindo a Palestra Nobel, 11 de dezembro de 1953 O Ciclo do Ácido Cítrico
• 1953 Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina
• Desconstruindo o Tour, Universidade de Sheffield (biografia)
• Sir Hans Adolf Krebs em whonameedit
• Catálogo de documentos e correspondência de SIR HANS ADOLF KREBS, FRS (1900–1981)
• Hans A. Krebs , Nobel Luminaries – Judeus vencedores do Prêmio Nobel, no site Beit Hatfutsot-The Museum of the Jewish People .