HU-331 - HU-331

HU-331
HU-331 Structure.svg
Nomes
Nome IUPAC preferido
3-Hidroxi-2 - [(1 R , 6 R ) -3-metil-6- (prop-1-en-2-il) ciclohex-2-en-1-il] -5-pentilciclohexa-2,5 -dieno-1,4-diona
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
ChemSpider
UNII
  • InChI = 1S / C21H28O3 / c1-5-6-7-8-15-12-18 (22) 19 (21 (24) 20 (15) 23) 17-11-14 (4) 9-10-16 ( 17) 13 (2) 3 / h11-12,16-17,24H, 2,5-10H2,1,3-4H3 / t16-, 17 + / m0 / s1 VerificaY
    Chave: WDXXEUARVHTWQF-DLBZAZTESA-N VerificaY
  • O = C \ 1C (\ O) = C (/ C (= O) / C = C / 1CCCCC) [C @@ H] 2 ​​\ C = C (/ CC [C @ H] 2 ​​\ C (= C ) C) C
Propriedades
C 21 H 28 O 3
Massa molar 328,445 g / mol
Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
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Referências da Infobox

HU-331 é uma droga anticarcinogênica quinona sintetizada a partir do canabidiol , um canabinóide da planta Cannabis sativa . Apresenta grande eficácia contra células humanas oncogênicas . HU-331 não causa parada no ciclo celular , apoptose celular ou ativação da caspase . O HU-331 inibe a topoisomerase II do DNA mesmo em concentrações nanomolares, mas mostrou um efeito insignificante na ação da topoisomerase I do DNA . O canabinoide quinona HU-331 é um inibidor muito específico da topoisomerase II, em comparação com as quinonas anticâncer mais conhecidas . Um dos principais objetivos desses estudos é o desenvolvimento de um novo composto derivado da quinona que produza atividade antineoplásica enquanto mantém baixa toxicidade em doses terapêuticas.

Mecanismo de ação

Os inibidores de topoisomerases podem atuar em dois níveis diferentes. Primeiro inibindo a topoisomerase, que estabiliza o complexo topoisomerase-DNA e, assim, introduzem quebras de DNA nos fios que levam à apoptose , e então inibem a atividade catalítica da topoisomerase, que impede a atividade dessas enzimas sem introduzir rupturas nas cadeias de DNA. O HU-331 parece ser um inibidor catalítico da topoisomerase II, provavelmente por ligação enzimática à proteína. Esta molécula não causa danos ao DNA, mas protege as células de danos, naturais ou induzidos por outros inibidores da topoisomerase II que atuam como inibidores da topoisomerase. Mesmo quando 60% das células-alvo são mortas pelo tratamento com HU-331, o conteúdo nucleico de outras células permanece ileso, com menos quebra de cadeias de DNA que controlam funções celulares importantes.

A doxorrubicina , como outras quinonas anticâncer, foi usada para quimioterapia em cânceres humanos por muitos anos. O mecanismo de ação dessas drogas tem sido objeto de considerável controvérsia, uma vez que os quimioterápicos exercem seu efeito citotóxico nas células-alvo por mecanismos inespecíficos. A doxorrubicina danifica o DNA por intercalação , geração de espécies reativas de oxigênio e inibição da topoisomerase I e II do DNA. Isso leva à quebra das cadeias de DNA de fitas simples e duplas. As proteínas associadas a essas rupturas são a topoisomerase II e o dano ao DNA é catalisado por essa enzima. Assim, enquanto a doxorrubicina e outras antraquinonas agem por meio de muitos mecanismos, como apoptose, anulação da célula do ciclo celular, ativação de caspases, geração de ROS , inibição de ambas as topoisomerases, ativação de mensageiros secundários intracelulares , etc. Hu-331 é mais ativo e menos tóxico, pois gera espécies reativas de oxigênio no coração e tem uma atividade específica que dá grande potencial para se desenvolver como uma nova droga anticâncer, segundo Kogan et al.

Os canabinóides podem atuar como compostos anticâncer, matando várias células oncogênicas , seguido pela interação direta com os receptores canabinóides. O crescimento do glioma é inibido por uma ativação seletiva do receptor canabinóide CB2 e canabinóides endógenos , como a anandamida, inibem a proliferação de células envolvidas no câncer de pulmão . A razão por trás do efeito antitumoral do HU-331 parece desconhecida, já que os antagonistas do receptor de canabinoide não inibem o HU-331, apesar de serem mediados por um receptor de canabinoide. O HU-331 exerce efeito antiangiogênico acompanhado de apoptose das células endoteliais . Embora em alguns estudos. HU-331 não causou a morte de células por apoptose oncogênica. A conclusão que levaria as células à apoptose com base no tratamento com a droga não aumentou a proporção de células contendo DNA Lues na fase sub- G1 e não encontraram a expressão da caspase-3 nas células cancerosas.

Status legal

Estados Unidos

O HU-331 não está programado para o nível federal nos Estados Unidos .

Flórida

"HU-331 (3-hidroxi-2 - [(1 R , 6 R ) -3-metil-6- (1- metiletenil) -2-ciclohexen-1-il] -5-pentil-2,5-ciclohexadieno -1,4-dione) "é uma substância controlada de Tabela I no estado da Flórida, tornando ilegal a compra, venda ou posse na Flórida.

Wisconsin

"3-hidroxi-2 - [(1R, 6R) -3-metil-6- (1-metiletenil) -2-ciclohexen-1-il] -5-pentil-2,5-ciclohexadieno-1,4-diona , comumente conhecido como HU-331 ", é uma substância controlada de Classe I no estado de Wisconsin, tornando ilegal a compra, venda ou posse em Wisconsin.

Veja também

Referências