Receptor de histamina H 1 - Histamine H1 receptor
O receptor H 1 é um receptor de histamina pertencente à família dos receptores acoplados à proteína G semelhantes à rodopsina . Este receptor é ativado pela amina biogênica histamina . É expressa na musculatura lisa , nas células endoteliais vasculares , no coração e no sistema nervoso central . O receptor H 1 está ligado a uma proteína G intracelular (G q ) que ativa a fosfolipase C e a via de sinalização do trifosfato de inositol (IP3). Os anti-histamínicos , que atuam nesse receptor, são usados como medicamentos antialérgicos. A estrutura cristalina do receptor foi determinada (mostrada à direita) e usada para descobrir novos ligantes do receptor H 1 da histamina em estudos de triagem virtuais baseados na estrutura.
Papel na inflamação
A expressão do NF-κB , o fator de transcrição que regula os processos inflamatórios, é promovida pela atividade constitutiva do receptor H 1 , bem como pelos agonistas que se ligam ao receptor. Foi demonstrado que os anti-histamínicos H 1 atenuam a expressão do NF-κB e mitigam certos processos inflamatórios nas células associadas.
Neurofisiologia
Os receptores H 1 da histamina são ativados pela histamina endógena, que é liberada pelos neurônios que têm seus corpos celulares no núcleo tuberomammilar do hipotálamo . Os neurônios histaminérgicos do núcleo tuberomammilar tornam-se ativos durante o ciclo de 'vigília', disparando em aproximadamente 2 Hz; durante o sono de ondas lentas , essa taxa de disparo cai para aproximadamente 0,5 Hz. Finalmente, durante o sono REM , os neurônios histaminérgicos param de disparar completamente. Foi relatado que os neurônios histaminérgicos têm o padrão de disparo mais seletivo para vigília de todos os tipos neuronais conhecidos.
O núcleo tuberomamilar é um núcleo histaminérgico que regula fortemente o ciclo vigília-sono. H 1 - os anti - histamínicos que cruzam a barreira hematoencefálica inibem a atividade do receptor H 1 nos neurônios que se projetam do núcleo tuberomamilar. Essa ação é responsável pelo efeito sonolência associado a esses medicamentos.
Veja também
- Anti - histamínico - antagonistas do receptor H 1
Referências
Leitura adicional
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links externos
- "Receptores de histamina: H 1 " . Banco de dados de receptores e canais de íons da IUPHAR . União Internacional de Farmacologia Clínica e Básica.