Receptor de glicina - Glycine receptor

Glicina

O receptor de glicina (abreviado como GlyR ou GLR ) é o receptor do amino ácido neurotransmissor glicina . O GlyR é um receptor ionotrópico que produz seus efeitos por meio da corrente de cloreto . É um dos receptores inibitórios mais amplamente distribuídos no sistema nervoso central e tem papéis importantes em uma variedade de processos fisiológicos, especialmente na mediação da neurotransmissão inibitória na medula espinhal e tronco cerebral .

O receptor pode ser ativado por uma gama de aminoácidos simples , incluindo glicina, β-alanina e taurina , e pode ser seletivamente bloqueado pelo antagonista competitivo de alta afinidade estricnina . A cafeína é um antagonista competitivo de GlyR.

Gephyrin foi demonstrado ser necessário para GlyR agrupamento em sinapses inibitórias. GlyR é conhecido por colocar-se com o receptor GABA A em alguns neurônios do hipocampo . No entanto, algumas excepções podem ocorrer no sistema nervoso central, onde o GlyR α1 subunidade e gephyrin, a sua proteína de ancoragem, não são encontradas no gânglio da raiz dorsal neurónios , apesar da presença de GABA A receptores .

Arranjo de subunidades

Os GlyRs sensíveis à estricnina são membros de uma família de canais iônicos controlados por ligante . Os receptores desta família são organizados como cinco subunidades em torno de um poro central, com cada subunidade composta por quatro segmentos transmembrana helicoidais α . Existem atualmente quatro isoformas conhecidas da subunidade α de ligação ao ligante (α 1-4 ) de GlyR ( GLRA1 , GLRA2 , GLRA3 , GLRA4 ) e uma única subunidade β ( GLRB ). A forma adulta do GlyR é o receptor heteromérico α 1 β, que se acredita ter uma estequiometria (proporção) de três subunidades α 1 e duas subunidades β ou quatro subunidades α 1 e uma subunidade β. As subunidades são também capazes de formar homo funcionais pentâmeros em heterólogas sistemas de expressão em Xenopus laevis oócitos mamíferos ou linhas de células , que são úteis para estudos de canal farmacocinética e farmacodinâmica . A subunidade β é incapaz de formar canais funcionais sem subunidades α, mas determina a localização sináptica de GlyRs e o perfil farmacológico das correntes glicinérgicas.

Receptores de glicina em doenças

A interrupção da expressão de superfície de GlyR ou a capacidade reduzida de GlyRs expressos de conduzir íons cloreto resulta no raro distúrbio neurológico, hiperecplexia . O distúrbio é caracterizado por uma resposta exagerada a estímulos inesperados que é seguida por uma rigidez muscular temporária, mas completa, muitas vezes resultando em uma queda desprotegida. Lesões crônicas como resultado das quedas são sintomáticas do distúrbio. Uma mutação em GLRA1 é responsável por alguns casos de síndrome de pessoa rígida .

Ligantes

Agonistas

Moduladores alostéricos positivos

Antagonistas

Referências

links externos