Trombastenia de Glanzmann - Glanzmann's thrombasthenia
| Trombastenia de Glanzmann | |
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| Outros nomes | Trombastenia de Glanzmann e Naegeli |
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| Esta condição é herdada de maneira autossômica recessiva | |
| Especialidade |
Hematologia 
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A trombastenia de Glanzmann é uma anormalidade das plaquetas . É uma coagulopatia extremamente rara (distúrbio hemorrágico devido a uma anormalidade do sangue ), em que as plaquetas contêm níveis defeituosos ou baixos de glicoproteína IIb / IIIa (GpIIb / IIIa) , que é um receptor de fibrinogênio . Como resultado, nenhuma ponte de fibrinogênio de plaquetas para outras plaquetas pode ocorrer, e o tempo de sangramento é significativamente prolongado.
sinais e sintomas
Caracteristicamente, há aumento do sangramento da mucosa :
- sangramento menstrual intenso
- hematomas fáceis
- hemorragias nasais
- Sangramento das gengivas
- sangramento gastrointestinal
- sangramento pós-parto
- aumento do sangramento pós-operatório.
A tendência ao sangramento é variável, mas pode ser grave. O sangramento nas articulações , particularmente os sangramentos espontâneos, são muito raros, em contraste com as hemofilias . O número e a morfologia das plaquetas são normais. A agregação plaquetária é normal com a ristocetina , mas prejudicada com outros agonistas, como ADP , trombina , colágeno ou epinefrina .
Causa
A trombastenia de Glanzmann pode ser herdada de forma autossômica recessiva ou adquirida como doença autoimune .
A tendência ao sangramento na trombastenia de Glanzmann é variável, alguns indivíduos apresentando hematomas mínimos, enquanto outros apresentam hemorragias frequentes, graves e potencialmente fatais . Além disso, os níveis plaquetários de α IIb β 3 correlacionam-se mal com a gravidade hemorrágica, pois os níveis virtualmente indetectáveis de α IIb β 3 podem se correlacionar com sintomas de sangramento insignificantes, e os níveis de 10% a 15% podem se correlacionar com sangramento grave. Fatores não identificados, além do próprio defeito plaquetário, podem ter papéis importantes.
Fisiopatologia
A trombastenia de Glanzmann está associada à integrina α IIb β 3 anormal , anteriormente conhecida como glicoproteína IIb / IIIa (GpIIb / IIIa) , que é um receptor de agregação da integrina nas plaquetas . Esse receptor é ativado quando as plaquetas são estimuladas por ADP, epinefrina , colágeno ou trombina. GpIIb / IIIa é essencial para a coagulação do sangue, uma vez que o receptor ativado tem a capacidade de se ligar ao fibrinogênio (assim como ao fator de von Willebrand , fibronectina e vitronectina ), que é necessário para a interação plaquetas-plaquetas dependente de fibrinogênio (agregação). Os receptores da glicoproteínaIb são normais com trombastenia de Glanzmann. O papel da GpIb é permitir a ativação plaquetária pelo contato com o complexo fator de von Willebrand- colágeno que é exposto quando o revestimento do vaso sanguíneo endotelial é danificado. Os receptores GpIb são deficientes em uma doença conhecida como síndrome de Bernard – Soulier .
A compreensão do papel da GpIIb / IIIa na trombastenia de Glanzmann levou ao desenvolvimento de inibidores da GpIIb / IIIa , uma classe de poderosos agentes antiplaquetários .
Diagnóstico
A agregometria de transmissão de luz é amplamente aceita como a ferramenta de diagnóstico padrão ouro para avaliar a função plaquetária, e um resultado da ausência de agregação com qualquer agonista, exceto a ristocetina, é altamente específico para a trombastenia de Glanzmann. A seguir está uma tabela que compara seu resultado com outros distúrbios de agregação plaquetária:
| ADP | Epinefrina | Colágeno | Ristocetina | |
|---|---|---|---|---|
| Inibidor do receptor P2Y ou defeito | Diminuiu | Normal | Normal | Normal |
| Defeito no receptor adrenérgico | Normal | Diminuiu | Normal | Normal |
| Defeito no receptor de colágeno | Normal | Normal | Diminuído ou ausente | Normal |
| Normal | Normal | Normal | Diminuído ou ausente | |
| Diminuiu | Diminuiu | Diminuiu | Normal ou diminuído |
Tratamento
A terapia envolve medidas preventivas e tratamento de episódios de sangramento específicos.
- A higiene dental diminui o sangramento gengival
- Evitar agentes antiplaquetários, como aspirina e outros antiinflamatórios ( AINEs ), como ibuprofeno e naproxeno , e anticoagulantes
- A suplementação de ferro ou ácido fólico pode ser necessária se o sangramento excessivo ou prolongado causar anemia
- Vacina contra hepatite B
- Drogas antifibrinolíticas, como ácido tranexâmico ou ácido ε-aminocapróico (Amicar)
- A desmopressina (DDAVP) não normaliza o tempo de sangramento na trombastenia de Glanzmann, mas melhora anedoticamente a hemostasia
- Contraceptivos hormonais para controlar o sangramento menstrual excessivo
- Agentes tópicos, como gelfoam , selantes de fibrina , polímeros de polietilenoglicol , talas dentais personalizadas
- Transfusões de plaquetas (apenas se o sangramento for grave; risco de aloimunização plaquetária )
- Fator VIIa recombinante , AryoSeven ou NovoSeven FDA aprovou este medicamento para o tratamento da doença em julho de 2014.
- Transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) para hemorragias recorrentes graves
Eponym
Tem o nome de Eduard Glanzmann (1887-1959), o pediatra suíço que o descreveu originalmente.
História
Os estudos subsequentes, seguindo a descrição de Eduard Glanzmann de sintomas hemorrágicos e “plaquetas fracas” demonstraram que esses pacientes têm tempos de sangramento prolongados e suas plaquetas não se agregaram em resposta à ativação. Em meados da década de 1970, Nurden e Caen e Phillips e colegas descobriram que as plaquetas trombastênicas são deficientes em integrinas α IIb β 3.
Veja também
Referências
links externos
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| Fontes externas |