Epidemiologia genética - Genetic epidemiology
A epidemiologia genética é o estudo do papel dos fatores genéticos na determinação da saúde e da doença nas famílias e nas populações, e a interação desses fatores genéticos com os fatores ambientais. A epidemiologia genética busca derivar uma análise estatística e quantitativa de como a genética funciona em grandes grupos.
Definição
O uso do termo epidemiologia genética surgiu em meados da década de 1980 como um novo campo científico.
Em linguagem formal, a epidemiologia genética foi definida por Newton Morton , um dos pioneiros da área, como "uma ciência que trata da etiologia , distribuição e controle de doenças em grupos de parentes e com causas hereditárias de doenças em populações". Ela está intimamente ligada à epidemiologia molecular e à genética estatística , mas cada um desses campos sobrepostos tem ênfases, sociedades e periódicos distintos.
Uma definição do campo segue de perto a da genética do comportamento , definindo a epidemiologia genética como "a disciplina científica que trata da análise da distribuição familiar dos traços, com vistas a compreender qualquer possível base genética", e que "busca compreender ambos. os fatores genéticos e ambientais e como eles interagem para produzir várias doenças e características em humanos ". O BMJ adota uma definição semelhante: "Epidemiologia genética é o estudo da etiologia, distribuição e controle da doença em grupos de parentes e das causas hereditárias da doença nas populações".
História
Já no século 4 aC, Hipócrates sugeriu em seu ensaio “Sobre ares, águas e lugares” que fatores como comportamento e ambiente podem desempenhar um papel nas doenças. A epidemiologia entrou em uma fase mais sistemática com o trabalho de John Graunt , que em 1662 tentou quantificar a mortalidade em Londres usando uma abordagem estatística, tabulando vários fatores que ele achava que desempenhavam um papel nas taxas de mortalidade. John Snow é considerado o pai da epidemiologia e foi o primeiro a usar estatísticas para descobrir e identificar a causa da doença, especificamente dos surtos de cólera em 1854 em Londres. Ele investigou os casos de cólera e os plotou em um mapa que identifica a causa mais provável da cólera, que foi comprovada como poços de água contaminados.
História moderna
A genética moderna começou na base do trabalho de Gregor Mendel . Uma vez que isso se tornou amplamente conhecido, estimulou uma revolução nos estudos de hereditariedade em todo o reino animal; com estudos mostrando transmissão genética e controle sobre características e traços. Como a variação do gene mostrou afetar as doenças, o trabalho começou a quantificar os fatores que afetam as doenças, acelerando no século XX. O período desde a segunda guerra mundial viu o maior avanço da área, com cientistas como Newton Morton ajudando a formar o campo da epidemiologia genética como é conhecido hoje, com a aplicação da genética moderna ao estudo estatístico de doenças, bem como o estabelecimento de estudos epidemiológicos de grande escala, como o Framingham Heart Study .
Nas décadas de 1960 e 1970, a epidemiologia desempenhou um papel importante nas estratégias de erradicação mundial da varíola de ocorrência natural.
Fundamentos
Tradicionalmente, o estudo do papel da genética nas doenças progride através dos seguintes desenhos de estudo, cada um respondendo a uma pergunta ligeiramente diferente:
- Estudos de agregação familiar : existe um componente genético para a doença e quais são as contribuições relativas dos genes e do ambiente?
- Estudos de segregação : Qual é o padrão de herança da doença (por exemplo, dominante ou recessiva)?
- Estudos de ligação : em qual parte de qual cromossomo está localizado o gene da doença?
- Estudos de associação : qual alelo de qual gene está associado à doença?
Essa abordagem tradicional tem se mostrado muito bem-sucedida na identificação de distúrbios monogênicos e na localização dos genes responsáveis.
Mais recentemente, o escopo da epidemiologia genética se expandiu para incluir doenças comuns para as quais muitos genes dão uma contribuição menor ( distúrbios poligênicos , multifatoriais ou multigênicos ). Este tem se desenvolvido rapidamente na primeira década do século 21 após a conclusão do Projeto Genoma Humano , como os avanços na genotipagem tecnologia e reduções no custo associado tornou viável a realização de grande escala estudo de associação genômica ampla que o genótipo muitos milhares de única polimorfismos de nucleotídeos em milhares de indivíduos. Isso levou à descoberta de muitos polimorfismos genéticos que influenciam o risco de desenvolver muitas doenças comuns. A epidemiologia genética também pode ser distorcida pela presença de pressões evolutivas que induzem a seleção negativa durante a evolução molecular. Esta seleção negativa pode ser determinada rastreando a assimetria da distribuição de mutações com efeitos supostamente graves em comparação com a distribuição de mutações com efeito supostamente suave ou ausente.
Abordagens
A pesquisa epidemiológica genética segue 3 etapas discretas, conforme descrito por M.Tevfik Dorak :
- Estabelecer que existe um componente genético para o transtorno.
- Estabelecer o tamanho relativo desse efeito genético em relação a outras fontes de variação no risco de doença (efeitos ambientais, como ambiente intrauterino, efeitos físicos e químicos, bem como aspectos comportamentais e sociais).
- Identificar o (s) gene (s) responsável (is) pelo componente genético.
Essas metodologias de pesquisa podem ser avaliadas por meio de estudos familiares ou populacionais.
Veja também
Referências
Leitura adicional
- Khoury, MJ; Beaty, TH; Cohen, BH (1993). Fundamentos de epidemiologia genética . Nova York: Oxford University Press. ISBN 978-0-19-505288-6.
- Morton, Newton E; Chung, Chin Sik, eds. (1978). Epidemiologia Genética . Nova York: Academic Press. ISBN 978-0-12-508050-7.
- Morton, NE (1997). "Epidemiologia Genética" (PDF) . Annals of Human Genetics . 61 (1): 1–13. doi : 10.1017 / S0003480096005891 . PMC 1715876 . PMID 9245975 . Página visitada em 15 de junho de 2010 .
- Khoury, Muin J .; Little, Julian; Burke, Wylie, eds. (2003). Epidemiologia do genoma humano: uma base científica para o uso de informações genéticas para melhorar a saúde e prevenir doenças . Imprensa da Universidade de Oxford. ISBN 978-0-19-514674-5.
- Spence, MA (2005). "Epidemiologia Genética". Enciclopédia de Bioestatística . Wiley Interscience. doi : 10.1002 / 0470011815.b2a05034 . ISBN 978-0470849071.
- Thomas, DC (2004). Métodos Estatísticos em Epidemiologia Genética . Imprensa da Universidade de Oxford. ISBN 978-0-19-515939-4.
- Teare, MD (2011). Epidemiologia Genética . Springer. ISBN 978-1-60327-415-9.