ácido gama- hidroxibutírico - gamma-Hydroxybutyric acid

ácido γ-hidroxibutírico
4-Hydroxybutansäure - 4-Hydroxybutanoic acid.svg
GHB-3D-balls.png
Dados clínicos
Outros nomes Ácido
γ-hidroxibutírico γ-hidroxibutirato
GHB
fishies
Vias de
administração
Via oral , intravenosa
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade 25% (oral)
Metabolismo 95%, principalmente fígado , também no sangue e tecidos
Início de ação Dentro de 5 a 15 min
Meia-vida de eliminação 30-60 minutos
Excreção 5%, rim
Identificadores
  • Ácido 4-hidroxibutanoico
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.218.519 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 4 H 8 O 3
Massa molar 104,105  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • O = C (O) CCCO
  • InChI = 1S / C4H8O3 / c5-3-1-2-4 (6) 7 / h5H, 1-3H2, (H, 6,7) VerificaY
  • Chave: SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N VerificaY
  (verificar)

O ácido gama -hidroxibutírico ou ácido γ-hidroxibutírico ( GHB ), também conhecido como ácido 4-hidroxibutanóico , é um neurotransmissor naturale uma droga psicoativa . É um precursor do GABA , glutamato e glicina em certas áreas do cérebro. Actua sobre o receptor de GHB e é um fraco agonista no GABA B receptor. O GHB tem sido usado no ambiente médico como anestésico geral e como tratamento para cataplexia , narcolepsia e alcoolismo . Também é usado ilegalmente como um tóxico, como um intensificador do desempenho atlético, como uma droga de estupro e como uma droga recreativa.

É comumente usado na forma de um sal, como γ-hidroxibutirato de sódio (NaGHB, oxibato de sódio ou Xyrem) ou γ-hidroxibutirato de potássio (KGHB, oxibutirato de potássio). O GHB também é produzido pela fermentação e é encontrado em pequenas quantidades em algumas cervejas e vinhos, carnes e pequenos cítricos.

A deficiência de semialdeído desidrogenase succínico é uma doença que faz com que o GHB se acumule no sangue.

Uso médico

O GHB é usado para fins médicos no tratamento da narcolepsia e, mais raramente, do alcoolismo , embora permaneça a incerteza quanto à sua eficácia em relação a outras farmacoterapias para a dependência do álcool. Às vezes, é usado off-label para o tratamento da fibromialgia . GHB é o ingrediente ativo do medicamento de prescrição oxibato de sódio (Xyrem). O oxibato de sódio é aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA para o tratamento da cataplexia associada à narcolepsia e da sonolência diurna excessiva (EDS) associada à narcolepsia.

Foi demonstrado que o GHB aumenta de forma confiável o sono de ondas lentas e diminui a tendência para o sono REM em testes de latência de sono múltiplos modificados.

A rotulagem aprovada pela FDA para oxibato de sódio não sugere nenhuma evidência de que o GHB tenha propriedades teratogênicas, carcinogênicas ou hepatotóxicas. Seu perfil de segurança favorável em relação ao etanol pode explicar porque o GHB continua a ser investigado como candidato à substituição do álcool.

Uso recreativo

Pó de GHB
A análise Delphic da avaliação de danos para 20 drogas recreativas populares (conduzida por David Nutt e seus colegas na University of Bristol em 2007) classifica (em ordem decrescente de nocividade) o GHB em 15º em dependência, 19º em danos físicos e 14º em danos sociais.

GHB é um depressor do sistema nervoso central usado como intoxicante . Tem muitos nomes de ruas. Seus efeitos foram descritos como comparáveis ​​ao uso de etanol (álcool) e MDMA , como euforia , desinibição, aumento da libido e estados de empatia . Uma revisão comparando o etanol ao GHB concluiu que os perigos das duas drogas eram semelhantes . Em doses mais altas, o GHB pode induzir náusea , tontura , sonolência , agitação , distúrbios visuais, respiração deprimida , amnésia , inconsciência e morte. Uma causa potencial de morte por consumo de GHB é a polidotoxicidade de drogas. A co-administração com outros depressores do SNC, como álcool ou benzodiazepínicos, pode resultar em um efeito aditivo (potenciação), pois todos eles se ligam aos locais dos receptores do ácido gama-aminobutírico (ou "GABA"). Os efeitos do GHB podem durar de 1,5 a 4 horas, ou mais se grandes doses forem consumidas. O consumo de GHB com álcool pode causar parada respiratória e vômitos em combinação com um sono inquieto, que pode levar à morte.

Doses recreativas de 1–2 g geralmente fornecem uma sensação de euforia, e doses maiores criam efeitos deletérios, como função motora reduzida e sonolência. O sal de sódio do GHB tem um sabor salgado. Outras formas de sal, como GHB de cálcio e GHB de magnésio, também foram relatadas, mas o sal de sódio é de longe o mais comum.

Alguns pró-fármacos , como a γ-butirolactona (GBL), convertem-se em GHB no estômago e na corrente sanguínea. Outros pró-fármacos, como 1,4-butanodiol (1,4-B), têm seus próprios problemas de toxicidade. GBL e 1,4-B são normalmente encontrados como líquidos puros, mas podem ser misturados com outros solventes mais nocivos quando destinados ao uso industrial (por exemplo, como removedor de tinta ou diluente de verniz).

O GHB pode ser fabricado com pouco conhecimento de química, pois envolve a mistura de seus dois precursores, GBL e um hidróxido alcalino , como o hidróxido de sódio , para formar o sal de GHB. Devido à facilidade de fabricação e à disponibilidade de seus precursores, geralmente não é produzida em laboratórios ilícitos como outras drogas sintéticas, mas em residências privadas por produtores de baixo nível.

GHB é "incolor e inodoro".

Um relatório de 2006 encomendado por um comitê parlamentar do Reino Unido concluiu que o uso de GHB é menos perigoso do que o tabaco e o álcool em danos físicos, dependência e danos sociais.

Uso de festa

O GHB tem sido usado como uma droga club , aparentemente começando na década de 1990, uma vez que pequenas doses de GHB podem agir como euforizantes e acredita-se que sejam afrodisíacos. Os termos de gíria para GHB incluem ecstasy líquido , pirulitos , líquido X ou líquido E devido à sua tendência a produzir euforia e sociabilidade e seu uso na cena de bailes.

Em 2009, esse uso havia diminuído, possivelmente devido aos esforços para controlar a distribuição de GHB e seus análogos, ou à estreita faixa de dosagem e efeitos adversos de confusão, tontura, visão turva, afrontamentos, sudorese profusa, vômito e perda de consciência quando sobredosagem. A tendência de queda ainda era aparente em 2012.

Esportes e atletismo

Alguns atletas usaram GHB ou seus análogos por serem comercializados como agentes anabolizantes, embora não haja evidências de que construa músculos ou melhore o desempenho.

Uso como droga de estupro

Alerta da FDA contra produtos contendo GHB e seus pró-fármacos.

O GHB tornou-se conhecido do público em geral como uma droga para estupro no final dos anos 1990. O GHB é incolor e inodoro e foi descrito como "muito fácil de adicionar às bebidas". Quando consumida, a vítima fica rapidamente tonta e sonolenta e pode ficar inconsciente. Após a recuperação, eles podem ter uma capacidade prejudicada de recordar eventos que ocorreram durante o período de intoxicação. Nessas situações, a prova e a identificação do autor do estupro costumam ser difíceis.

Também é difícil estabelecer com que frequência o GHB é usado para facilitar o estupro, pois é difícil detectá-lo em uma amostra de urina depois de um dia, e muitas vítimas podem apenas se lembrar do estupro algum tempo após sua ocorrência; no entanto, um estudo de 2006 sugeriu que não havia "nenhuma evidência para sugerir o uso generalizado de drogas de estupro" no Reino Unido, e que menos de 2% dos casos envolviam GHB, enquanto 17% envolviam cocaína , e uma pesquisa na Holanda publicada em 2010 descobriram que a proporção de estupros relacionados a drogas em que o GHB foi usado parecia ter sido superestimada pela mídia.

Houve vários casos importantes de GHB como uma droga de estupro que recebeu atenção nacional nos Estados Unidos. No início de 1999, uma garota de 15 anos, Samantha Reid, de Rockwood, Michigan , morreu envenenada por GHB. A morte de Reid inspirou a legislação intitulada "Hillory J. Farias e Samantha Reid Date-Rape Drug Prohibition Act de 2000". Esta é a lei que tornou o GHB uma substância controlada da Tabela 1.

O assassino em série britânico Stephen Port administrou GHB às suas vítimas.

O GHB pode ser detectado no cabelo. O teste do cabelo pode ser uma ferramenta útil em processos judiciais ou para obter informações da própria vítima. A maioria dos kits de teste de urina vendidos sem prescrição médica testa apenas drogas de estupro que são benzodiazepínicos , e o GHB não é um benzodiazepínico . Para detectar o GHB na urina, a amostra deve ser coletada dentro de quatro horas após a ingestão do GHB e não pode ser testada em casa.

Efeitos adversos

Combinação com álcool

Em humanos, o GHB demonstrou reduzir a taxa de eliminação do álcool. Isso pode explicar a parada respiratória relatada após a ingestão de ambas as drogas. Uma revisão dos detalhes de 194 mortes atribuídas ou relacionadas ao GHB ao longo de um período de dez anos descobriu que a maioria era de depressão respiratória causada pela interação com álcool ou outras drogas.

Mortes

Uma publicação investigou 226 mortes atribuídas ao GHB. Dos 226 óbitos incluídos, 213 tiveram parada cardiorrespiratória e 13 acidentes fatais. Setenta e uma mortes (34%) não tiveram co-intoxicantes. O GHB no sangue pós-morte foi de 18–4400 mg / L (mediana = 347) em mortes negativas para co-intoxicantes.

Um relatório sugeriu que a overdose de oxibato de sódio pode ser fatal, com base na morte de três pacientes que haviam recebido a droga. No entanto, para dois dos três casos, as concentrações post-mortem de GHB foram 141 e 110 mg / L, o que está dentro da faixa esperada de concentrações de GHB após a morte, e o terceiro caso foi um paciente com histórico de overdose intencional de drogas. A toxicidade do GHB tem sido um problema em julgamentos criminais, como no caso da morte de Felicia Tang , onde a defesa argumentou que a morte se deveu ao GHB, não ao assassinato.

O GHB é produzido no corpo em quantidades muito pequenas e os níveis sanguíneos podem subir após a morte para níveis na faixa de 30–50 mg / L. Níveis mais altos do que isso são encontrados nas mortes por GHB. Níveis mais baixos do que isso podem ser devido ao GHB ou a elevações endógenas pós-morte.

Neurotoxicidade

Em vários estudos, descobriu-se que o GHB prejudica a memória espacial , a memória de trabalho , o aprendizado e a memória em ratos com administração crônica. Esses efeitos estão associados à diminuição da expressão do receptor NMDA no córtex cerebral e, possivelmente, em outras áreas. Além disso, a neurotoxicidade parece ser causada pelo estresse oxidativo .

Vício

Embora tenha havido relatos de fatalidades devido à retirada do GHB, os relatórios são inconclusivos e mais pesquisas são necessárias. Um problema comum é que o GHB não deixa rastros no corpo após um curto período de tempo, dificultando o diagnóstico e a pesquisa. O vício ocorre quando o uso repetido de drogas perturba o equilíbrio normal dos circuitos cerebrais que controlam recompensas, memória e cognição, levando ao consumo compulsivo de drogas.

Os ratos forçados a consumir doses maciças de GHB irão preferir intermitentemente a solução de GHB à água, mas, após experimentos em ratos, foi notado que "nenhum rato mostrou qualquer sinal de abstinência quando o GHB foi finalmente removido no final do período de 20 semanas" ou durante os períodos de abstinência voluntária.

Cancelamento

O GHB também foi associado a uma síndrome de abstinência de insônia , ansiedade e tremor que geralmente se resolve em três a vinte e um dias. A síndrome de abstinência pode ser grave, produzindo delirium agudo e pode exigir hospitalização em uma unidade de terapia intensiva para tratamento. O manejo da dependência do GHB envolve considerar a idade da pessoa, a comorbidade e as vias farmacológicas do GHB. A base do tratamento para abstinência grave são os cuidados de suporte e benzodiazepínicos para o controle do delirium agudo , mas doses maiores são freqüentemente necessárias em comparação ao delirium agudo de outras causas (por exemplo,> 100 mg / d de diazepam ). O baclofeno foi sugerido como uma alternativa ou adjuvante aos benzodiazepínicos com base em evidências anedóticas e alguns dados em animais. No entanto, há menos experiência com o uso de baclofeno para a retirada do GHB, e pesquisas adicionais em humanos são necessárias. O baclofeno foi sugerido pela primeira vez como um adjunto porque os benzodiazepínicos não afetam os receptores GABA B e, portanto, não têm tolerância cruzada com o GHB, enquanto o baclofeno, que atua através dos receptores GABA B , é tolerante cruzado com o GHB e pode ser mais eficaz em aliviar os efeitos de retirada de GHB.

A retirada do GHB não é amplamente discutida em livros didáticos e alguns psiquiatras, clínicos gerais e até médicos de emergência hospitalar podem não estar familiarizados com essa síndrome de abstinência.

Overdose

A sobredosagem de GHB pode por vezes ser difícil de tratar devido aos seus múltiplos efeitos no corpo. O GHB tende a causar rápida perda de consciência com doses acima de 3.500 mg, com doses únicas acima de 7.000 mg, muitas vezes causando depressão respiratória com risco de vida , e doses mais altas ainda induzindo bradicardia e parada cardíaca . Outros efeitos colaterais incluem convulsões (especialmente quando combinados com estimulantes ) e náuseas / vômitos (especialmente quando combinados com álcool).

A maior ameaça à vida devido à overdose de GHB (com ou sem outras substâncias) é a parada respiratória. Outras causas relativamente comuns de morte devido à ingestão de GHB incluem aspiração de vômito, asfixia posicional e trauma sofrido durante a intoxicação (por exemplo, acidentes com veículos motorizados ao dirigir sob a influência de GHB). O risco de pneumonia por aspiração e risco de asfixia posicional pode ser reduzido colocando o paciente na posição de recuperação . As pessoas têm maior probabilidade de vomitar ao ficarem inconscientes e ao acordarem. É importante manter a vítima acordada e em movimento; a vítima não deve ser deixada sozinha devido ao risco de morte por vômito. Freqüentemente, a vítima está de bom humor, mas isso não significa que ela não esteja em perigo. A overdose de GHB é uma emergência médica e é necessária uma avaliação imediata em um departamento de emergência.

Convulsões de GHB podem ser tratadas com benzodiazepínicos diazepam ou lorazepam . Embora esses benzodiazepínicos também sejam depressores do SNC, eles modulam principalmente os receptores GABA A , enquanto o GHB é principalmente um agonista do receptor GABA B e, portanto, não pioram a depressão do SNC tanto quanto seria de se esperar.

Devido à absorção mais rápida e completa de GBL em relação ao GHB, sua curva de dose-resposta é mais íngreme, e overdoses de GBL tendem a ser mais perigosas e problemáticas do que overdoses envolvendo apenas GHB ou 1,4-B. Qualquer overdose de GHB / GBL é uma emergência médica e deve ser tratada por pessoal devidamente treinado.

Uma nova droga sintética SCH-50911 , o qual actua como um antagonista selectivo de GABA B antagonista, inverte rapidamente o GHB overdose em ratinhos. No entanto, este tratamento ainda não foi experimentado em humanos e é improvável que seja pesquisado para esse fim em humanos devido à natureza ilegal dos ensaios clínicos de GHB e à falta de cobertura de indenização médica inerente ao uso de um tratamento não testado para uma overdose com risco de vida.

Detecção de uso

O GHB pode ser quantificado no sangue ou plasma para confirmar um diagnóstico de envenenamento em pacientes hospitalizados, para fornecer evidências em uma direção prejudicada ou para auxiliar em uma investigação de morte médico-legal. As concentrações de GHB no sangue ou no plasma estão geralmente em uma faixa de 50–250 mg / L em pessoas que recebem o medicamento terapeuticamente (durante a anestesia geral), 30–100 mg / L naqueles presos por condução prejudicada, 50–500 mg / L de forma aguda pacientes intoxicados e 100-1000 mg / L em vítimas de superdosagem fatal. A urina costuma ser a amostra preferida para fins de monitoramento de uso de drogas de rotina. Tanto a γ-butirolactona (GBL) quanto o 1,4-butanodiol são convertidos em GHB no corpo.

Em janeiro de 2016, foi anunciado que cientistas desenvolveram uma forma de detectar GHB, entre outras coisas, na saliva.

Produção endógena

As células produzem GHB por redução de semialdeído succínico via semialdeído redutase succínico (SSR). Esta enzima parece ser induzida pelos níveis de cAMP, o que significa que as substâncias que aumentam o cAMP, como forscolina e vinpocetina , podem aumentar a síntese e a liberação de GHB. Por outro lado, a produção de GHB endógeno naqueles que tomam ácido valpróico será inibida por meio da inibição da conversão de semialdeído de ácido succínico em GHB. Pessoas com o distúrbio conhecido como deficiência de semialdeído desidrogenase succínico, também conhecido como acidúria γ-hidroxibutírica , têm níveis elevados de GHB na urina , plasma sanguíneo e líquido cefalorraquidiano .

A função precisa do GHB no corpo não está clara. Sabe-se, entretanto, que o cérebro expressa um grande número de receptores que são ativados pelo GHB. No entanto, esses receptores são excitatórios e, portanto, não são responsáveis ​​pelos efeitos sedativos do GHB; eles mostraram elevar o principal neurotransmissor excitatório, o glutamato . Os antipsicóticos benzamida - amisulprida , nemonaprida , etc. - mostraram se ligar a esses receptores ativados pelo GHB in vivo. Outros antipsicóticos foram testados e não foram encontrados afinidade para este receptor.

O GHB é um precursor do GABA , glutamato e glicina em certas áreas do cérebro.

Apesar de sua neurotoxicidade demonstrada, (ver seção relevante , acima), o GHB tem propriedades neuroprotetoras e foi descoberto que protege as células da hipóxia .

Subproduto da fermentação natural

O GHB também é produzido por fermentação e, portanto, é encontrado em pequenas quantidades em algumas cervejas e vinhos, em particular vinhos de frutas. A quantidade encontrada no vinho é farmacologicamente insignificante e insuficiente para produzir efeitos psicoativos.

Farmacologia

O GHB tem pelo menos dois locais de ligação distintos no sistema nervoso central. GHB actua como um agonista no excitatórios do receptor de GHB e como um agonista fraco no inibidor de GABA B receptor. O GHB é uma substância natural que atua de maneira semelhante a alguns neurotransmissores no cérebro dos mamíferos. O GHB é provavelmente sintetizado a partir do GABA nos neurônios GABAérgicos e liberado quando os neurônios disparam.

Verificou-se que o GHB ativa neurônios oxitocinérgicos no núcleo supraóptico .

Se tomado por via oral, o GABA em si não atravessa efetivamente a barreira hematoencefálica .

O GHB induz o acúmulo de um derivado do triptofano ou do próprio triptofano no espaço extracelular, possivelmente aumentando o transporte de triptofano através da barreira hematoencefálica. O conteúdo sanguíneo de certos aminoácidos neutros, incluindo o triptofano, também é aumentado pela administração periférica de GHB. A estimulação induzida por GHB da renovação da serotonina nos tecidos pode ser devida a um aumento no transporte de triptofano para o cérebro e na sua captação pelas células serotonérgicas. Como o sistema serotonérgico pode estar envolvido na regulação do sono, humor e ansiedade, a estimulação desse sistema por altas doses de GHB pode estar envolvida em certos eventos neurofarmacológicos induzidos pela administração de GHB.

No entanto, em doses terapêuticas, GHB atinge concentrações muito mais elevadas no cérebro e activa GABA B receptores, que são primariamente responsáveis pelos seus efeitos sedativos. Efeitos sedativos do GHB são bloqueados pelo GABA B antagonistas.

O papel do receptor de GHB nos efeitos comportamentais induzidos pelo GHB é mais complexo. Os receptores de GHB são densamente expressos em muitas áreas do cérebro, incluindo o córtex e o hipocampo, e esses são os receptores pelos quais o GHB exibe a maior afinidade. Tem havido pesquisas um tanto limitadas sobre o receptor de GHB; entretanto, há evidências de que a ativação do receptor de GHB em algumas áreas do cérebro resulta na liberação de glutamato, o principal neurotransmissor excitatório. Drogas que ativam seletivamente o receptor de GHB causam crises de ausência em altas doses, assim como os agonistas de GHB e GABA B.

A ativação do receptor de GHB e do GABA B é responsável pelo perfil de dependência do GHB. O efeito do GHB na liberação de dopamina é bifásico. Baixas concentrações estimulam a liberação de dopamina através do receptor de GHB. As concentrações mais elevadas inibem a libertação de dopamina através de GABA B receptores como fazem outros GABA B agonistas, tais como o baclofen e Phenibut . Após uma fase inicial de inibição, a liberação de dopamina é então aumentada através do receptor de GHB. Tanto a inibição quanto o aumento da liberação de dopamina pelo GHB são inibidos por antagonistas opióides, como a naloxona e a naltrexona . A dinorfina pode desempenhar um papel na inibição da liberação de dopamina via receptores opióides kapa .

Isso explica a mistura paradoxal de propriedades sedativas e estimulantes do GHB, bem como o chamado efeito "rebote", experimentado por indivíduos que usam GHB como agente adormecido, em que acordam repentinamente após várias horas de sono profundo induzido por GHB. Isto quer dizer que, ao longo do tempo, a concentração de GHB no sistema diminui abaixo do limiar para significativo GABA B activação do receptor e activa predominantemente o receptor de GHB, levando a vigília.

Recentemente, análogos do GHB, como o ácido 4-hidroxi-4-metilpentanóico (UMB68), foram sintetizados e testados em animais, a fim de se obter um melhor entendimento do modo de ação do GHB. Análogos de GHB, como 3-metil-GHB , 4-metil-GHB e 4-fenil-GHB , mostraram produzir efeitos semelhantes ao GHB em alguns estudos com animais, mas esses compostos são ainda menos pesquisados ​​do que o próprio GHB. Destes análogos, apenas 4-metil-GHB (ácido γ-hidroxivalérico, GHV) e uma forma de pró-droga γ-valerolactona (GVL) foram relatados como drogas de abuso em humanos, e as evidências disponíveis parecem ser menos potentes, mas mais tóxico do que o GHB, com tendência particular a causar náuseas e vômitos.

Outras formas de éster de pró-droga de GHB também raramente foram encontradas pela aplicação da lei, incluindo 1,4-butanodiol diacetato (BDDA / DABD), metil-4-acetoxibutanoato (MAB) e etil-4-acetoxibutanoato (EAB), mas estes são , em geral, abrangidos por leis analógicas em jurisdições onde o GHB é ilegal, e pouco se sabe sobre eles além de seu início retardado e duração de ação mais longa. O composto intermediário γ-hidroxibutiraldeído (GHBAL) também é um pró-fármaco para GHB; entretanto, como acontece com todos os aldeídos alifáticos, este composto é cáustico e tem um cheiro forte e um gosto horrível; o uso real desse composto como tóxico pode ser desagradável e resultar em náuseas e vômitos graves.

Via metabólica do GHB.

Ambas as vias de degradação metabólica mostradas para o GHB podem ser executadas em qualquer direção, dependendo das concentrações das substâncias envolvidas, de modo que o corpo pode produzir seu próprio GHB a partir do GABA ou do semialdeído succínico. Em condições fisiológicas normais, a concentração de GHB no corpo é bastante baixa e as vias correriam na direção inversa ao que é mostrado aqui para produzir GHB endógeno. No entanto, quando o GHB é consumido para fins recreativos ou de promoção da saúde, sua concentração no corpo é muito maior do que o normal, o que altera a cinética enzimática de modo que essas vias operam para metabolizar o GHB, em vez de produzi-lo.

História

Alexander Zaytsev trabalhou nesta família química e publicou trabalhos sobre ela em 1874. A primeira pesquisa estendida sobre GHB e seu uso em humanos foi conduzida no início dos anos 1960 pelo Dr. Henri Laborit para usar no estudo do neurotransmissor GABA. Foi estudado em uma variedade de usos, incluindo cirurgia obstétrica e durante o parto e como ansiolítico; houve relatos anedóticos de que também tinha efeitos antidepressivos e afrodisíacos. Também foi estudado como um agente anestésico intravenoso e foi comercializado para esse fim a partir de 1964 na Europa, mas não foi amplamente adotado por causar convulsões; em 2006, esse uso ainda era autorizado na França e na Itália, mas não era amplamente utilizado. Também foi estudado para tratar o vício do álcool; embora as evidências para esse uso sejam fracas, no entanto, o oxibato de sódio é comercializado para esse uso na Itália.

O GHB e o oxibato de sódio também foram estudados para uso na narcolepsia a partir da década de 1960.

Em maio de 1990, o GHB foi introduzido como um suplemento dietético e foi comercializado para fisiculturistas, para ajudar no controle de peso e como um auxílio para dormir, e como um "substituto" para o l-triptofano , que foi removido do mercado em novembro de 1989, quando os lotes contaminados com vestígios de impurezas causaram a síndrome de eosinofilia-mialgia , embora a síndrome de eosinofilia-mialgia também esteja ligada à sobrecarga de triptofano. Em 2001, as vendas de suplementos de triptofano foram retomadas e, em 2005, a proibição da FDA sobre a importação de suplementos de triptofano foi suspensa. Em novembro de 1989, 57 casos de doenças causadas pelos suplementos de GHB foram relatados aos Centros de Controle e Prevenção de Doenças , com pessoas tendo tomado até três colheres de chá de GHB; não houve óbitos, mas nove pessoas precisaram de cuidados em uma unidade de terapia intensiva . O FDA emitiu um alerta em novembro de 1990 que a venda de GHB era ilegal. O GHB continuou a ser fabricado e vendido ilegalmente e ele e seus análogos foram adotados como uma droga de clube e passaram a ser usados ​​como uma droga de estupro , e a DEA fez apreensões e a FDA reeditou advertências várias vezes ao longo da década de 1990.

Ao mesmo tempo, a pesquisa sobre o uso de GHB na forma de oxibato de sódio foi formalizada, pois uma empresa chamada Orphan Medical entrou com um pedido de novo medicamento experimental e estava realizando testes clínicos com a intenção de obter a aprovação regulatória para uso no tratamento de narcolepsia .

Um popular brinquedo infantil, Bindeez (também conhecido como Aqua Dots, nos Estados Unidos), produzido pela empresa de Melbourne Moose, foi proibido na Austrália no início de novembro de 2007 quando foi descoberto que o 1,4-butanodiol (1,4-B) , que é metabolizado em GHB, havia sido substituído pelo plastificante não tóxico 1,5-pentanodiol no processo de fabricação do grânulo. Três crianças pequenas foram hospitalizadas como resultado da ingestão de um grande número de contas, e o brinquedo foi recolhido.

Status legal

GHB vendido na Itália para uso terapêutico.

Nos Estados Unidos, o GHB foi colocado no Cronograma I da Lei de Substâncias Controladas em março de 2000. No entanto, usado em oxibato de sódio sob um IND ou NDA do FDA dos EUA, é considerado uma substância Cronograma III, mas com penalidades de tráfico do Cronograma I, um dos vários medicamentos listados em várias tabelas.

Em 20 de março de 2001, a Comissão de Entorpecentes das Nações Unidas incluiu o GHB no Anexo IV da Convenção de 1971 sobre Substâncias Psicotrópicas .

No Reino Unido, o GHB foi feito um medicamento de classe C em junho de 2003. Em outubro de 2013, o ACMD recomendou atualizá-lo do cronograma IV para o cronograma II, de acordo com as recomendações da ONU. Seu relatório concluiu que o uso mínimo de Xyrem no Reino Unido significava que os prescritores seriam minimamente incomodados pelo reescalonamento. Este conselho foi seguido e o GHB foi movido para o cronograma 2 em 7 de janeiro de 2015.

Em Hong Kong, o GHB é regulamentado pela Tabela 1 do Capítulo 134 do Regulamento sobre Drogas Perigosas de Hong Kong . Só pode ser usado legalmente por profissionais de saúde e para fins de pesquisa universitária. A substância pode ser administrada por farmacêuticos mediante receita médica. Quem fornecer a substância sem receita pode ser multado em HK $ 10.000. A pena por tráfico ou fabricação da substância é multa de HK $ 150.000 e prisão perpétua. A posse da substância para consumo sem licença do Departamento de Saúde é ilegal com multa de HK $ 100.000 ou cinco anos de prisão.

No Canadá, o GHB é uma substância controlada de Classe I desde 6 de novembro de 2012 (a mesma tabela que contém heroína e cocaína). Antes dessa data, era uma substância controlada de Tabela III (a mesma tabela que contém anfetaminas e LSD).

Na Nova Zelândia e na Austrália, GHB, 1,4-B e GBL são drogas ilegais de Classe B, junto com quaisquer ésteres, éteres e aldeídos possíveis. O próprio GABA também é listado como uma droga ilegal nessas jurisdições, o que parece incomum dado seu fracasso em cruzar a barreira hematoencefálica, mas havia uma percepção entre os legisladores de que todos os análogos conhecidos deveriam ser cobertos na medida do possível. As tentativas de contornar o status ilegal de GHB levaram à venda de derivados como 4-metil-GHB (ácido γ-hidroxivalérico, GHV) e sua forma de pró-droga γ-valerolactona (GVL), mas também estão cobertos pela lei por em virtude de serem "substancialmente semelhantes" ao GHB ou GBL e; portanto, a importação, venda, posse e uso desses compostos também são considerados ilegais.

No Chile, o GHB é uma droga controlada pela lei Ley de substancias psicotrópicas y estupefacientes (substâncias psicotrópicas e entorpecentes).

Na Noruega e na Suíça, o GHB é considerado um narcótico e só está disponível mediante receita sob o nome comercial Xyrem ( Union Chimique Belge SA ).

O oxibato de sódio também é usado terapeuticamente na Itália sob a marca Alcover para o tratamento da abstinência e dependência do álcool .

Veja também

Referências

links externos