Glomeruloesclerose segmentar focal - Focal segmental glomerulosclerosis
Glomeruloesclerose segmentar focal | |
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Luz micrografia de glomeruloesclerose segmentar focal, variante hilar. Biópsia renal . Coloração PAS . | |
Especialidade | Nefrologia |
Glomeruloesclerose segmentar focal (GESF), também conhecida como “esclerose glomerular focal” ou “ glomeruloesclerose nodular focal ”, é um achado histopatológico de cicatriz (esclerose) de glomérulos e danos aos podócitos renais . Esse processo danifica a função de filtração do rim, resultando na perda de proteínas na urina. GESF é a principal causa de perda excessiva de proteínas - síndrome nefrótica - em crianças e adultos. Os sinais e sintomas incluem proteinúria , retenção de água e edema . A insuficiência renal é uma complicação comum da doença em longo prazo. A GESF pode ser classificada como primária versus secundária, dependendo se um estressor tóxico ou patológico específico pode ser identificado como a causa. O diagnóstico é estabelecido por biópsia renal e o tratamento consiste em glicocorticóides e outras drogas imunomoduladoras. A resposta à terapia é variável, com uma porção significativa de pacientes progredindo para insuficiência renal em estágio terminal. Estima-se que a GESF ocorra em 2 a 3 pessoas por milhão, com homens e africanos em maior risco.
sinais e sintomas
Os sintomas mais comuns são resultado da perda anormal de proteína do glomérulo do rim e incluem:
- Urina espumosa (devido ao excesso de proteína)
- Excesso de retenção de água ( edema de corrosão , devido à perda de albumina sérica )
- Suscetibilidade à infecção (devido à perda de anticorpos séricos )
Os sinais comuns também são devidos à perda de proteínas do sangue pelo glomérulo do rim, incluindo:
- Proteína na urina ( Proteinúria , frequentemente na faixa nefrótica de> 3,5 g / dia)
- Albumina sérica baixa (<3,5 g / dl)
- Anticorpos séricos baixos
- Colesterol alto (compensatório pelo fígado para compensar a baixa pressão oncótica sérica )
- Moldes gordurosos na urina (secundários à hipercolesterolemia)
Causas e fisiopatologia
GESF é principalmente uma doença do glomérulo renal , o local de filtração de íons e solutos. Os podócitos são células especializadas que revestem a cápsula de Bowman que contribuem para a barreira de filtração, evitando que moléculas maiores que 5 nm sejam filtradas. A GESF envolve danos aos podócitos renais, de forma que moléculas maiores, principalmente proteínas, são filtradas e perdidas pelo rim. Assim, muitos dos sinais e sintomas da GESF estão relacionados à perda de proteínas.
Na histologia, a GESF se manifesta como dano ( esclerose ) a segmentos de glomérulos; além disso, apenas uma parte dos glomérulos é afetada. A natureza focal e segmentar da doença observada na histologia ajuda a distinguir a GESF de outros tipos de esclerose glomerular .
A GESF pode ser classificada pela causa putativa de dano aos podócitos. GESF primária envolve casos em que nenhuma causa é prontamente identificável. Presume-se que um conjunto de fatores circulantes não identificados no sangue contribui para o dano aos podócitos nesses casos.
A GESF secundária é causada por um estresse ou toxina identificável que prejudica os podócitos. Muitas causas de GESF secundária contribuem para a lesão dos podócitos por meio da hiperfiltração, que é um cenário de excesso de filtração pelos glomérulos renais. A hiperfiltração pode ser causada por obesidade ou perda do rim contralateral, entre outras causas.
A GESF secundária também pode ser causada por toxinas, incluindo esteróides e heroína.
Vários genes foram implicados na GESF. Estes incluem: NPHS1 , que codifica a proteína nefrina que contribui para a barreira de filtração; NPHS2 , que codifica a proteína podocina encontrada nos podócitos; e INF2 , que codifica a proteína de ligação à actina formina .
Diagnóstico
O diagnóstico de GESF é feito por biópsia renal que inclui pelo menos 15 cortes seriados com pelo menos 8 glomérulos. As características histológicas incluem esclerose (cicatriz) de uma parte (média: 15%) do espaço glomerular, com apenas uma parte dos glomérulos manifestando qualquer esclerose.
Outros testes úteis no diagnóstico incluem proteína urinária, análise de urina, albumina sérica e lipídios séricos. Um quadro clínico de proteinúria, níveis baixos de proteína no sangue (albumina, anticorpos) e colesterol alto daria suporte ao diagnóstico de GESF, embora isso não ajude a distinguir entre GESF e outras causas de proteinúria .
Classificação
Cinco variantes mutuamente exclusivas de glomeruloesclerose segmentar focal podem ser distinguidas pelos achados patológicos vistos na biópsia renal :
- Variante de recolhimento
- Variante de lesão da ponta glomerular
- Variante celular
- Variante Perihilar
- Variante não especificada (NOS).
O reconhecimento dessas variantes pode ter valor prognóstico em indivíduos com glomeruloesclerose segmentar focal primária. A variante em colapso está associada a uma maior taxa de progressão para doença renal em estágio terminal , enquanto a variante com lesão na ponta glomerular tem uma baixa taxa de progressão para doença renal em estágio terminal na maioria dos pacientes. A variante celular mostra apresentação clínica semelhante à variante da ponta glomerular e colapso, mas tem resultados intermediários entre as outras duas variantes.
Tratamento
O tratamento de primeira linha para GESF primária consiste em medicamentos antiinflamatórios. Especificamente, os glicocorticóides são iniciados em pacientes que manifestam proteinúria na faixa nefrótica (> 3,5 g / dia). Para pacientes que mantêm proteinúria na faixa nefrótica apesar dos glicocorticóides, ou para pacientes que demonstram intolerância aos glicocorticóides, são iniciados inibidores da calcineurina (por exemplo, tacrolimo). O sucesso do tratamento é definido como uma queda na proteinúria para faixas subnefróticas.
O tratamento da GESF secundária envolve abordar o agente tóxico ou de estresse específico.
Prognóstico
A maioria dos casos não tratados de GESF irá progredir para doença renal em estágio terminal . Fatores prognósticos importantes incluem o grau de proteinúria e a resposta inicial à terapia.
Pacientes com proteinúria na faixa nefrótica (> 3,5 g / dia) têm mais de 50% de taxa de progressão para doença renal em estágio terminal em 10 anos. Apenas 15% dos pacientes com faixas subnefróticas de proteinúria progridem para insuficiência renal em estágio terminal em 10 anos.
A resposta inicial à terapia também determina os resultados a longo prazo. Aqueles definidos como tendo uma "resposta completa" tipicamente manifestam uma proteinúria de <300 mg / dia; aqueles com uma "resposta parcial" manifestam uma faixa subnefrótica de proteinúria, <3,5 g / dia. A resposta completa ou parcial está associada a 80% de sobrevivência renal em 10 anos, em comparação com cerca de 50% entre os pacientes não responsivos.
Epidemiologia
GESF é responsável por 35% de todos os casos de síndrome nefrótica, tornando-se uma das causas mais comuns de síndrome nefrótica nos Estados Unidos. GESF é responsável por 2% de todos os casos de insuficiência renal. Pacientes afro-americanos têm 4 vezes mais probabilidade de desenvolver GESF. Os homens têm cerca de 2 vezes mais probabilidade de desenvolver GESF do que as mulheres.
Veja também
Referências
links externos
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Fontes externas |