Glomeruloesclerose segmentar focal - Focal segmental glomerulosclerosis

Glomeruloesclerose segmentar focal
Glomeruloesclerose segmentar focal - alta mag.jpg
Luz micrografia de glomeruloesclerose segmentar focal, variante hilar. Biópsia renal . Coloração PAS .
Especialidade Nefrologia  Edite isso no Wikidata

Glomeruloesclerose segmentar focal (GESF), também conhecida como “esclerose glomerular focal” ou “ glomeruloesclerose nodular focal ”, é um achado histopatológico de cicatriz (esclerose) de glomérulos e danos aos podócitos renais . Esse processo danifica a função de filtração do rim, resultando na perda de proteínas na urina. GESF é a principal causa de perda excessiva de proteínas - síndrome nefrótica - em crianças e adultos. Os sinais e sintomas incluem proteinúria , retenção de água e edema . A insuficiência renal é uma complicação comum da doença em longo prazo. A GESF pode ser classificada como primária versus secundária, dependendo se um estressor tóxico ou patológico específico pode ser identificado como a causa. O diagnóstico é estabelecido por biópsia renal e o tratamento consiste em glicocorticóides e outras drogas imunomoduladoras. A resposta à terapia é variável, com uma porção significativa de pacientes progredindo para insuficiência renal em estágio terminal. Estima-se que a GESF ocorra em 2 a 3 pessoas por milhão, com homens e africanos em maior risco.

sinais e sintomas

Os sintomas mais comuns são resultado da perda anormal de proteína do glomérulo do rim e incluem:

  • Urina espumosa (devido ao excesso de proteína)
  • Excesso de retenção de água ( edema de corrosão , devido à perda de albumina sérica )
  • Suscetibilidade à infecção (devido à perda de anticorpos séricos )

Os sinais comuns também são devidos à perda de proteínas do sangue pelo glomérulo do rim, incluindo:

Causas e fisiopatologia

O glomérulo renal consiste em um conjunto de capilares a partir dos quais o sangue é filtrado para o espaço de Bowman . Moléculas grandes, como proteínas, geralmente são muito grandes para serem filtradas e, em vez disso, são retidas nos capilares.

GESF é principalmente uma doença do glomérulo renal , o local de filtração de íons e solutos. Os podócitos são células especializadas que revestem a cápsula de Bowman que contribuem para a barreira de filtração, evitando que moléculas maiores que 5 nm sejam filtradas. A GESF envolve danos aos podócitos renais, de forma que moléculas maiores, principalmente proteínas, são filtradas e perdidas pelo rim. Assim, muitos dos sinais e sintomas da GESF estão relacionados à perda de proteínas.

Na histologia, a GESF se manifesta como dano ( esclerose ) a segmentos de glomérulos; além disso, apenas uma parte dos glomérulos é afetada. A natureza focal e segmentar da doença observada na histologia ajuda a distinguir a GESF de outros tipos de esclerose glomerular .

A GESF pode ser classificada pela causa putativa de dano aos podócitos. GESF primária envolve casos em que nenhuma causa é prontamente identificável. Presume-se que um conjunto de fatores circulantes não identificados no sangue contribui para o dano aos podócitos nesses casos.

A GESF secundária é causada por um estresse ou toxina identificável que prejudica os podócitos. Muitas causas de GESF secundária contribuem para a lesão dos podócitos por meio da hiperfiltração, que é um cenário de excesso de filtração pelos glomérulos renais. A hiperfiltração pode ser causada por obesidade ou perda do rim contralateral, entre outras causas.

A GESF secundária também pode ser causada por toxinas, incluindo esteróides e heroína.

Vários genes foram implicados na GESF. Estes incluem: NPHS1 , que codifica a proteína nefrina que contribui para a barreira de filtração; NPHS2 , que codifica a proteína podocina encontrada nos podócitos; e INF2 , que codifica a proteína de ligação à actina formina .

Diagnóstico

O diagnóstico de GESF é feito por biópsia renal que inclui pelo menos 15 cortes seriados com pelo menos 8 glomérulos. As características histológicas incluem esclerose (cicatriz) de uma parte (média: 15%) do espaço glomerular, com apenas uma parte dos glomérulos manifestando qualquer esclerose.

Outros testes úteis no diagnóstico incluem proteína urinária, análise de urina, albumina sérica e lipídios séricos. Um quadro clínico de proteinúria, níveis baixos de proteína no sangue (albumina, anticorpos) e colesterol alto daria suporte ao diagnóstico de GESF, embora isso não ajude a distinguir entre GESF e outras causas de proteinúria .

Classificação

Micrografia da variante em colapso da GESF (glomerulopatia em colapso). Um glomérulo colapsado é visto no topo, à direita do centro. Coloração PAS . Biópsia renal .

Cinco variantes mutuamente exclusivas de glomeruloesclerose segmentar focal podem ser distinguidas pelos achados patológicos vistos na biópsia renal :

  1. Variante de recolhimento
  2. Variante de lesão da ponta glomerular
  3. Variante celular
  4. Variante Perihilar
  5. Variante não especificada (NOS).

O reconhecimento dessas variantes pode ter valor prognóstico em indivíduos com glomeruloesclerose segmentar focal primária. A variante em colapso está associada a uma maior taxa de progressão para doença renal em estágio terminal , enquanto a variante com lesão na ponta glomerular tem uma baixa taxa de progressão para doença renal em estágio terminal na maioria dos pacientes. A variante celular mostra apresentação clínica semelhante à variante da ponta glomerular e colapso, mas tem resultados intermediários entre as outras duas variantes.

Tratamento

O tratamento de primeira linha para GESF primária consiste em medicamentos antiinflamatórios. Especificamente, os glicocorticóides são iniciados em pacientes que manifestam proteinúria na faixa nefrótica (> 3,5 g / dia). Para pacientes que mantêm proteinúria na faixa nefrótica apesar dos glicocorticóides, ou para pacientes que demonstram intolerância aos glicocorticóides, são iniciados inibidores da calcineurina (por exemplo, tacrolimo). O sucesso do tratamento é definido como uma queda na proteinúria para faixas subnefróticas.

O tratamento da GESF secundária envolve abordar o agente tóxico ou de estresse específico.

Prognóstico

A maioria dos casos não tratados de GESF irá progredir para doença renal em estágio terminal . Fatores prognósticos importantes incluem o grau de proteinúria e a resposta inicial à terapia.

Pacientes com proteinúria na faixa nefrótica (> 3,5 g / dia) têm mais de 50% de taxa de progressão para doença renal em estágio terminal em 10 anos. Apenas 15% dos pacientes com faixas subnefróticas de proteinúria progridem para insuficiência renal em estágio terminal em 10 anos.

A resposta inicial à terapia também determina os resultados a longo prazo. Aqueles definidos como tendo uma "resposta completa" tipicamente manifestam uma proteinúria de <300 mg / dia; aqueles com uma "resposta parcial" manifestam uma faixa subnefrótica de proteinúria, <3,5 g / dia. A resposta completa ou parcial está associada a 80% de sobrevivência renal em 10 anos, em comparação com cerca de 50% entre os pacientes não responsivos.

Epidemiologia

GESF é responsável por 35% de todos os casos de síndrome nefrótica, tornando-se uma das causas mais comuns de síndrome nefrótica nos Estados Unidos. GESF é responsável por 2% de todos os casos de insuficiência renal. Pacientes afro-americanos têm 4 vezes mais probabilidade de desenvolver GESF. Os homens têm cerca de 2 vezes mais probabilidade de desenvolver GESF do que as mulheres.

Veja também

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas