Flunitrazepam - Flunitrazepam

Flunitrazepam
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Dados clínicos
Pronúncia / ˌ f l u n ɪ t r Æ z ɪ p Æ m /
Nomes comerciais Rohypnol

Categoria de gravidez
Vias de
administração
Pela boca
Aula de drogas Benzodiazepina
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade 64-77% (pela boca)
50% (supositório)
Metabolismo Fígado
Metabolitos 7-aminoflunitrazepam, desmetilflunitrazepam e 3-hidroxidesmetilflunitrazepam
Meia-vida de eliminação 18-26 horas
Excreção Rim
Identificadores
  • 5- (2-fluorofenil) -1-metil-7-nitro-1 H -benzo [ e ] [1,4] diazepin-2 (3 H ) -ona
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.015.089 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 16 H 12 F N 3 O 3
Massa molar 313,288  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • [O -] [N +] (C1 = CC2 = C (C = C1) N (C) C (CN = C2C3 = CC = CC = C3F) = O) = O
  • InChI = 1S / C16H12FN3O3 / c1-19-14-7-6-10 (20 (22) 23) 8-12 (14) 16 (18-9-15 (19) 21) 11-4-2-3- 5-13 (11) 17 / h2-8H, 9H2,1H3 VerificaY
  • Chave: PPTYJKAXVCCBDU-UHFFFAOYSA-N VerificaY
  (verificar)

Flunitrazepam , também conhecido como Rohypnol entre outros nomes, é um benzodiazepínico usado para tratar a insônia severa e auxiliar na anestesia . Tal como acontece com outros hipnóticos, o flunitrazepam foi aconselhado a ser prescrito apenas para uso de curto prazo ou por pessoas com insônia crônica ocasionalmente. Diz-se que é 10 vezes mais potente que o diazepam .

Foi patenteado em 1962 e passou a ser usado na medicina em 1974. O flunitrazepam, apelidado de "roofies", é amplamente conhecido por seu uso como droga para estupro .

Usar

Comprimidos de Rohypnol 1 mg.

Em países onde esse medicamento é usado, é usado para o tratamento de casos graves de problemas de sono e, em alguns países, como agente pré - anestésico . Esses também foram os usos para os quais foi originalmente estudado.

Também foi administrado como uma dose concomitante para pacientes que estão tomando cetamina . Rohypnol diminui os efeitos colaterais do anestésico (cetamina), resultando em menos confusão nos estados de despertar, menos influência negativa na frequência de pulso e menos flutuações na pressão arterial.

Também foi demonstrado que tem uso terapêutico no uso de polissubstâncias quando combinado com anestésicos, opioides, etanol, cocaína e metanfetamina.

Efeitos adversos

Os efeitos adversos do flunitrazepam incluem dependência física e psicológica; redução da qualidade do sono, resultando em sonolência ; e overdose , resultando em sedação excessiva, comprometimento do equilíbrio e da fala, depressão respiratória ou coma e, possivelmente, morte. Por causa disso, o flunitrazepam é comumente usado no suicídio. Quando usado no final da gravidez, pode causar hipotonia do feto.

Dependência

O flunitrazepam, assim como outros benzodiazepínicos , pode levar à dependência de drogas . A descontinuação pode resultar na síndrome de abstinência dos benzodiazepínicos , caracterizada por convulsões , psicose , insônia e ansiedade . A insônia de rebote , pior do que a insônia basal, geralmente ocorre após a descontinuação do flunitrazepam, mesmo após a terapia de dose única noturna de curto prazo.

Efeitos paradoxais

O flunitrazepam pode causar uma reação paradoxal em alguns indivíduos, incluindo ansiedade, agressividade , agitação , confusão , desinibição , perda de controle dos impulsos , locução, comportamento violento e até convulsões . Os efeitos adversos paradoxais podem até levar ao comportamento criminoso .

Hipotonia

Os benzodiazepínicos, como o flunitrazepam, são lipofílicos e penetram rapidamente nas membranas e, portanto, passam rapidamente para a placenta com absorção significativa do medicamento. O uso de benzodiazepínicos, incluindo flunitrazepam, no final da gravidez, especialmente em altas doses, pode resultar em hipotonia , também conhecida como síndrome do bebê flexível.

De outros

O flunitrazepam prejudica as funções cognitivas. Isso pode aparecer como falta de concentração, confusão e amnésia anterógrada - a incapacidade de criar memórias enquanto está sob a influência. Pode ser descrito como um efeito semelhante ao da ressaca , que pode persistir até o dia seguinte. Também prejudica as funções psicomotoras semelhantes a outros benzodiazepínicos e hipnóticos não benzodiazepínicos ; quedas e fraturas de quadril foram relatadas com frequência. A combinação com álcool aumenta essas deficiências. Tolerância parcial, mas incompleta, se desenvolve para essas deficiências.

Outros efeitos adversos incluem:

Precauções especiais

Os benzodiazepínicos requerem precaução especial se usados ​​em idosos, durante a gravidez, em crianças, em indivíduos dependentes de álcool ou drogas e em indivíduos com transtornos psiquiátricos comórbidos .

O comprometimento das habilidades de direção com conseqüente aumento do risco de acidentes de trânsito é provavelmente o efeito adverso mais importante. Este efeito colateral não é exclusivo do flunitrazepam, mas também ocorre com outros medicamentos hipnóticos. O flunitrazepam parece ter um risco particularmente alto de acidentes de trânsito em comparação com outras drogas hipnóticas. Deve-se ter extremo cuidado pelos motoristas após tomarem flunitrazepam.

Interações

O uso de flunitrazepam em combinação com bebidas alcoólicas sinergiza os efeitos adversos e pode levar à toxicidade e morte.

Overdose

O flunitrazepam é um medicamento frequentemente envolvido na intoxicação por medicamentos, incluindo sobredosagem. A sobredosagem de flunitrazepam pode resultar em sedação excessiva ou prejuízo do equilíbrio ou da fala. Isso pode progredir em overdoses graves para depressão respiratória ou coma e, possivelmente, morte. O risco de sobredosagem aumenta se o flunitrazepam for tomado em combinação com depressores do SNC , como etanol (álcool) e opióides . A overdose de flunitrazepam responde ao antagonista do receptor GABA A flumazenil , que pode ser usado como tratamento.

Detecção

A partir de 2016, os exames de sangue podem identificar o flunitrazepam em concentrações tão baixas quanto 4 nanogramas por mililitro; a meia-vida de eliminação do medicamento é de 11-25 horas. Para amostras de urina, os metabólitos podem ser identificados por 60 horas a 28 dias, dependendo da dose e do método analítico utilizado. Cabelo e saliva também podem ser analisados; o cabelo é útil quando já passou muito tempo desde a ingestão e a saliva para os testes de drogas no local de trabalho.

O flunitrazepam pode ser medido no sangue ou plasma para confirmar um diagnóstico de envenenamento em pacientes hospitalizados, fornecer evidências de uma prisão por condução prejudicada ou auxiliar em uma investigação médico-legal de morte. As concentrações de flunitrazepam no sangue ou plasma estão geralmente em uma faixa de 5–20 μg / L em pessoas que recebem a droga terapeuticamente como um hipnótico noturno, 10–50 μg / L naqueles presos por condução prejudicada e 100–1000 μg / L em vítimas de sobredosagem aguda fatal. A urina costuma ser a amostra preferida para fins de monitoramento do uso de substâncias de rotina. A presença de 7-aminoflunitrazepam, um metabólito farmacologicamente ativo e produto de degradação in vitro , é útil para a confirmação da ingestão de flunitrazepam. Em amostras post mortem, o fármaco original pode ter sido totalmente degradado ao longo do tempo para 7-aminoflunitrazepam. Outros metabólitos incluem desmetilflunitrazepam e 3-hidroxidesmetilflunitrazepam .

Farmacologia

Os principais efeitos farmacológicos do flunitrazepam são o aumento do GABA , um neurotransmissor inibitório , em vários receptores GABA .

Enquanto 80% do flunitrazepam administrado por via oral é absorvido, a biodisponibilidade na forma de supositório está próxima de 50%.

O flunitrazepam tem meia-vida longa de 18–26 horas, o que significa que os efeitos do flunitrazepam após a administração noturna persistem ao longo do dia seguinte. Isso se deve à produção de metabólitos ativos. Esses metabólitos aumentam ainda mais a duração da ação do medicamento em comparação com os benzodiazepínicos que produzem metabólitos não ativos.

O flunitrazepam é lipofílico e é metabolizado pelo fígado através das vias oxidativas. A enzima CYP3A4 é a principal enzima em seu metabolismo de fase 1 em microssomas hepáticos humanos.

Química

O flunitrazepam é classificado como um nitro-benzodiazepínico. É o derivado N- metil fluorado do nitrazepam . Outros nitro-benzodiazepinas incluem nitrazepam (o composto original), nimetazepam (derivado de metilamino) e clonazepam (derivado 2'-clorado).

História

O flunitrazepam foi descoberto na Roche como parte do trabalho com benzodiazepínicos liderado por Leo Sternbach ; o pedido de patente foi depositado em 1962 e foi comercializado pela primeira vez em 1974.

Devido ao uso da droga para estupro e recreação, em 1998 a Roche modificou a formulação para dar doses menores, torná-la menos solúvel e adicionar um corante azul para facilitar a detecção em bebidas. Nunca foi comercializado nos Estados Unidos e, em 2016, foi retirado dos mercados da Espanha, França, Noruega, Alemanha e Reino Unido.

Sociedade e cultura

Usos recreativos e ilegais

Comprimidos de hipnodorm 1 mg de flunitrazepam, Austrália
Rohypnol

Uso recreativo

Um artigo de 1989 no European Journal of Clinical Pharmacology relata que os benzodiazepínicos foram responsáveis ​​por 52% das falsificações de prescrição, sugerindo que os benzodiazepínicos eram uma importante classe de abuso de medicamentos prescritos. O nitrazepam foi responsável por 13% das prescrições falsas.

O flunitrazepam e outras drogas hipnóticas sedativas são detectadas com frequência em casos de pessoas com suspeita de dirigir sob a influência de drogas. Outros benzodiazepínicos e não-benzodiazepínicos ( ansiolíticos ou hipnóticos ), como zolpidem e zopiclona (bem como ciclopirrolonas , imidazopiridinas e pirazolopirimidinas ) também são encontrados em alto número de motoristas suspeitos de drogas. Muitos motoristas têm níveis sangüíneos que excedem em muito a faixa de dosagem terapêutica, sugerindo um alto grau de potencial para dependência de benzodiazepínicos e drogas semelhantes.

Suicídio

Em estudos na Suécia, o flunitrazepam foi a segunda droga mais comumente usada em suicídios, sendo encontrado em cerca de 16% dos casos. Em um estudo sueco retrospectivo de 1.587 mortes, em 159 casos foram encontrados benzodiazepínicos. Em suicídios quando os benzodiazepínicos estavam implicados, os benzodiazepínicos flunitrazepam e nitrazepam ocorreram em concentrações significativamente mais altas, em comparação com mortes naturais. Em 4 dos 159 casos, em que foram encontrados benzodiazepínicos, os benzodiazepínicos sozinhos foram a única causa de morte. Concluiu-se que o flunitrazepam e o nitrazepam podem ser mais tóxicos do que outros benzodiazepínicos.

Agressão sexual facilitada por drogas

O flunitrazepam é conhecido por induzir amnésia anterógrada em doses suficientes; os indivíduos são incapazes de se lembrar de certos eventos que experimentaram enquanto estavam sob a influência da droga, o que complica as investigações. Este efeito pode ser particularmente perigoso se o flunitrazepam for usado para auxiliar no cometimento de agressão sexual ; as vítimas podem ser incapazes de se lembrar com clareza da agressão, do agressor ou dos eventos que envolveram a agressão.

Embora o uso de flunitrazepam em violência sexual tenha sido proeminente na mídia, em 2015 parecia bastante raro, e o uso de álcool e outras drogas benzodiazepínicas em estupro parece ser um problema maior, mas pouco relatado.

Roubo facilitado por drogas

No Reino Unido, o uso de flunitrazepam e outras drogas de "estupro" também foi relacionado ao roubo de vítimas sedadas. Um ativista citado por um jornal britânico estimou que até 2.000 pessoas são roubadas a cada ano após serem contaminadas com sedativos poderosos, tornando o roubo assistido por drogas um problema mais comumente relatado do que o estupro assistido por drogas.

Uso regional

Flunitrazepam é um medicamento de Classe III sob a Convenção Internacional sobre Substâncias Psicotrópicas de 1971.

  • Na Austrália, a partir de 2013, o medicamento foi autorizado para prescrição para casos graves de insônia, mas foi restrito como medicamento da Tabela 8 .
  • Na França, em 2016 o flunitrazepam não era comercializado.
  • Na Alemanha, em 2016, o flunitrazepam é um Anlage III Betäubungsmittel (substância controlada que pode ser comercializada e prescrita por médicos de acordo com disposições específicas) e está disponível em uma receita de narcóticos especial como os comprimidos revestidos por película de Rohypnol 1 mg e vários genéricos preparativos (novembro de 2016).
  • Na Irlanda, o flunitrazepam é uma substância controlada de Tabela 3 com restrições estritas.
  • No Japão, o flunitrazepam é comercializado pela empresa farmacêutica japonesa Chugai sob o nome comercial Rohypnol e é indicado para o tratamento de insônia, bem como usado como medicamento pré-anestésico.
  • No México, o Rohypnol está legalmente disponível e aprovado para uso médico.
  • Na Noruega, em 1o de janeiro de 2003, o flunitrazepam subiu um nível na lista de medicamentos controlados e, em 1o de agosto de 2004, o fabricante Roche retirou o Rohypnol do mercado.
  • Na África do Sul, o Rohypnol é classificado como um medicamento da Tabela 6. Ele está disponível apenas por prescrição e é restrito a doses de 1 mg.
Flunitrazepam islandês
  • Na Islândia, o flunitrazepam é uma substância controlada disponível na Mylan . É prescrito para insônia severa e às vezes é usado antes da cirurgia para induzir um estado de espírito calmo e relaxado ao paciente.
  • Na Suécia, o flunitrazepam estava disponível anteriormente na Mylan, mas foi retirado do mercado em janeiro de 2020. É listado como uma Lista II (Tabela II) sob a Lei de Controle de Narcóticos (1968).
  • No Reino Unido, flunitrazepam não está licenciada para uso médico e é uma droga controlada sob Anexo 3 e Classe C .
  • Nos Estados Unidos, a droga não foi aprovada pela Food and Drug Administration e é considerada uma droga ilegal ; a partir de 2016, é o Anexo IV . 21 USC  § 841 e 21 USC  § 952 prevêem punição para a importação e distribuição de até 20 anos de prisão e multa; a posse é punível com três anos e multa. Os viajantes que viajam para os Estados Unidos estão limitados a um suprimento de 30 dias. O medicamento deve ser declarado na alfândega dos Estados Unidos na chegada. Se uma receita válida não puder ser produzida, o medicamento poderá ser submetido a busca e apreensão pela alfândega , e o viajante poderá enfrentar acusações criminais ou deportação.

Nomes

O flunitrazepam é comercializado sob muitas marcas nos países onde é legal. Ele também tem muitos nomes de ruas, incluindo "roofie" e "ruffie". Também é conhecido como Círculos, Forget Me Pill, La Rocha, Lunch Money Drug, Mexican Valium, Pingus, R2 e Roach 2.

Referências

links externos