Síndrome de Fanconi - Fanconi syndrome
Síndrome de Fanconi | |
---|---|
Outros nomes | Síndrome de Fanconi |
Especialidade | Nefrologia , endocrinologia |
Síndroma de Fanconi ou síndroma de Fanconi ( Inglês: / f ɑː n k oʊ n i / , / f Æ n - / ) é uma síndrome de insuficiência reabsorção no proximal renal túbulos do rim . A síndrome pode ser causada por várias doenças congênitas ou adquiridas subjacentes , por toxicidade (por exemplo, de metais pesados tóxicos ) ou por reações adversas a medicamentos . Isso resulta em várias pequenas moléculas do metabolismo sendo passadas para a urina em vez de serem reabsorvidas do líquido tubular (por exemplo, glicose , aminoácidos , ácido úrico , fosfato e bicarbonato ). A síndrome de Fanconi afeta os túbulos proximais, ou seja, o túbulo contorcido proximal (PCT), que é a primeira parte do túbulo a processar o fluido após ser filtrado através do glomérulo , e o túbulo reto proximal (pars recta), que leva ao ramo descendente da alça de Henle .
Diferentes formas de síndrome de Fanconi podem afetar diferentes funções do túbulo proximal e resultar em diferentes complicações . A perda de bicarbonato resulta em acidose tubular renal tipo 2 ou proximal . A perda de fosfato resulta em doenças ósseas, raquitismo e osteomalácia (mesmo com níveis adequados de vitamina D e cálcio ), porque o fosfato é necessário para o desenvolvimento ósseo em crianças e até mesmo para o metabolismo ósseo contínuo em adultos.
Apresentação
As características clínicas da acidose tubular renal proximal são:
- Poliúria , polidipsia e desidratação
- Raquitismo hipofosfatêmico (em crianças) e osteomalácia (em adultos)
- Falha de crescimento
- Acidose
- Hipocalemia
- Hipercloremia
Outras características da disfunção tubular proximal generalizada da síndrome de Fanconi são:
- Hipofosfatemia / hiperfosfatúria
- Glicosúria
- Proteinúria / aminoacidúria
- Hiperuricosúria
Causas
Em contraste com a doença de Hartnup e condições tubulares relacionadas, a síndrome de Fanconi afeta o transporte de muitas substâncias diferentes, portanto, não é considerada um defeito em um canal específico, mas um defeito mais geral na função dos túbulos proximais.
Diferentes doenças estão subjacentes à síndrome de Fanconi; eles podem ser herdados , congênitos ou adquiridos.
Herdado
A cistinose é a causa mais comum da síndrome de Fanconi em crianças.
Outras causas reconhecidas são a doença de Wilson (uma condição geneticamente herdada do metabolismo do cobre), síndrome de Lowe , tirosinemia (tipo I), galactosemia , doenças de armazenamento de glicogênio e intolerância hereditária à frutose .
Duas formas, doença de Dent e síndrome de Lowe , são X ligado .
Uma forma recentemente descrita desta doença é devida a uma mutação na proteína peroxissomal EHHADH . Esta mutação direciona erroneamente o EHHADH para a mitocôndria. Isso interfere no complexo respiratório I e na oxidação beta dos ácidos graxos. O resultado final é uma diminuição na capacidade das mitocôndrias de produzir ATP.
Foi demonstrado que uma mutação específica (R76W) de HNF4A , um gene que codifica um fator de transcrição, causa a síndrome de Fanconi em humanos. No rim, o HNF4A é expresso especificamente nos túbulos proximais. A deleção de Hnf4a no rim de camundongo em desenvolvimento causou fenótipos da síndrome de Fanconi, incluindo polyruia, polidipsia, glicosúria e fosfatúria. O rim mutante Hnf4a apresentou um defeito na formação dos túbulos proximais.
Adquirido
É possível adquirir esta doença mais tarde na vida.
As causas incluem a ingestão de tetraciclinas expiradas (onde a tetraciclina muda para formar epitetraciclina e anidrotetraciclina que danificam o túbulo proximal) e como efeito colateral do tenofovir em casos de insuficiência renal pré-existente. Na população com HIV, a síndrome de Fanconi pode se desenvolver secundária ao uso de um esquema anti - retroviral contendo tenofovir e didanosina . O envenenamento por chumbo também leva à síndrome de Fanconi.
Mieloma múltiplo ou gamopatia monoclonal de significado indeterminado também podem causar a doença.
Além disso, a síndrome de Fanconi pode se desenvolver como um efeito secundário ou terciário de certas doenças autoimunes.
Diagnóstico
A rotina de urina pode não ser totalmente confiável, mas é um indicador importante.
Tratamento
O tratamento de crianças com síndrome de Fanconi consiste principalmente na reposição de substâncias perdidas na urina (principalmente líquido e bicarbonato).
Eponym
Recebeu o nome de Guido Fanconi , um pediatra suíço , embora vários outros cientistas, incluindo George Lignac , tenham contribuído para o seu estudo. Não deve ser confundida com anemia de Fanconi , uma doença separada.
Veja também
- Doença renal familiar em animais para síndrome de Fanconi em Basenjis
Referências
links externos
Classificação | |
---|---|
Fontes externas |