Esketamine - Esketamine
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Spravato, Ketanest, Vesierra, outros |
| Outros nomes | Cloridrato de Esketamina; ( S ) -cetamina; S (+) - cetamina; JNJ-54135419 |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a619017 |
| Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Infusão intranasal , intravenosa |
| Aula de drogas | Antagonistas do receptor NMDA ; Antidepressivos ; Anestésicos gerais ; Alucinógenos dissociativos ; Analgésicos |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Ligante PDB | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.242.065 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 13 H 16 Cl N O |
| Massa molar | 237,73 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
Esketamine , vendido sob a marca Spravato entre outros, é um medicamento usado como anestésico geral e para depressão resistente ao tratamento . Esketamine é usado como spray nasal ou por injeção na veia .
A esketamina atua principalmente como um antagonista não competitivo do receptor N- metil- D- aspartato (NMDA) . Também atua até certo ponto como um inibidor da recaptação da dopamina, mas, ao contrário da cetamina, não interage com os receptores sigma . O composto é o enantiômero S (+) da cetamina , que é um anestésico e também dissociativo. Não se sabe se sua ação antidepressiva é superior, inferior ou igual à cetamina racêmica e seu enantiômero oposto, a arketamina , que estão sendo investigados para o tratamento da depressão.
Esketamine foi introduzido para uso médico em 1997. Em 2019, foi aprovado para uso com outros antidepressivos, para o tratamento de depressão em adultos nos Estados Unidos. É basicamente uma troca quiral de (±) -cetamina. A mudança foi feita para os benefícios terapêuticos percebidos viz. Potência e tolerância aumentadas, recuperação mais rápida.
Em agosto de 2020, foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA com a indicação adicional para o tratamento de curto prazo de pensamentos suicidas.
Usos médicos
Anestesia
Esketamine é um anestésico geral e é usado para indicações semelhantes como cetamina . Esses usos incluem indução de anestesia em pacientes de alto risco, como aqueles com choque hemorrágico , choque anafilático , choque séptico , broncoespasmo grave, insuficiência hepática grave , tamponamento cardíaco e pericardite constritiva ; anestesia em cesariana ; uso de múltiplos anestésicos em queimaduras ; e como suplemento à anestesia regional com bloqueios nervosos incompletos .
Depressão
Da mesma forma que a cetamina, a esketamina parece ser um antidepressivo de ação rápida. Ele recebeu uma designação de avanço do FDA para depressão resistente ao tratamento (TRD) em 2013 e transtorno depressivo maior (MDD) com ideação suicida que o acompanha em 2016. O medicamento foi estudado para uso em combinação com um antidepressivo em pessoas com TRD que haviam sido não responde ao tratamento; seis ensaios clínicos de fase III para esta indicação foram realizados em 2017. Está disponível como spray nasal .
Em fevereiro de 2019, um painel externo de especialistas recomendou que o FDA aprovasse a versão para spray nasal da esketamina, desde que fosse dada em um ambiente clínico, com as pessoas permanecendo no local por pelo menos duas horas depois. O raciocínio para este requisito é que os participantes do estudo experimentaram temporariamente sedação, distúrbios visuais, dificuldade para falar, confusão, dormência e sensação de tontura imediatamente após.
Em janeiro de 2020, a esketamina foi rejeitada pelo Serviço Nacional de Saúde da Grã-Bretanha. O NHS questionou os benefícios e alegou que era muito caro. As pessoas que já usavam a medicação puderam completar o tratamento se seus médicos considerassem necessário.
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais mais comuns quando usados em pessoas com depressão resistente ao tratamento incluem dissociação, tontura, náusea, sonolência, ansiedade e aumento da pressão arterial.
Farmacologia
A esketamina é um anestésico aproximadamente duas vezes mais potente do que a cetamina racêmica. Ela é eliminada do corpo humano mais rapidamente do que a arketamina ( R (-) - cetamina) ou a cetamina racêmica, embora a arketamina retarde sua eliminação.
Uma meta-análise de 24 estudos sugeriu que a cetamina racêmica intravenosa parece ser mais eficaz do que a esquetamina intranasal para o tratamento da depressão; cetamina racêmica em relação à esketamina demonstrou maior resposta geral e taxas de remissão, bem como menores desistências.
Em camundongos, o rápido efeito antidepressivo da arketamina foi maior e durou mais do que o da esketamina. A utilidade da arketamine sobre a esketamine foi apoiada por outros pesquisadores.
A esketamina inibe os transportadores de dopamina oito vezes mais do que a arketamina. Isso aumenta a atividade da dopamina no cérebro. Em doses que causam a mesma intensidade de efeitos, a esketamina é geralmente considerada mais agradável pelos pacientes. Os pacientes também geralmente recuperam a função mental mais rapidamente após serem tratados com esketamina pura, o que pode ser resultado do fato de que ela é eliminada de seu sistema mais rapidamente. No entanto, isto está em contradição com o fato de a R-cetamina ser desprovida de efeitos colaterais psicotomiméticos .
Ao contrário da arketamina, a esquetamina não se liga significativamente aos receptores sigma . A esketamina aumenta o metabolismo da glicose no córtex frontal , enquanto a arketamina diminui o metabolismo da glicose no cérebro. Essa diferença pode ser responsável pelo fato de que a esketamina geralmente tem um efeito mais dissociativo ou alucinógeno , enquanto a arketamina é supostamente mais relaxante. No entanto, outro estudo não encontrou nenhuma diferença entre racêmico e (S) -cetamina no nível de vigilância do paciente. A interpretação deste achado é complicada pelo fato de que a cetamina racêmica é 50% (S) -cetamina.
História
Esketamine foi introduzido para uso médico como anestésico na Alemanha em 1997, e posteriormente foi comercializado em outros países. Além de seus efeitos anestésicos, o medicamento mostrou propriedades de ser um antidepressivo de ação rápida e foi posteriormente investigado para uso como tal. Em novembro de 2017, concluiu os ensaios clínicos de fase III para depressão resistente ao tratamento nos Estados Unidos. A Johnson & Johnson entrou com um pedido de aprovação de novo medicamento (NDA) da Food and Drug Administration (FDA) em 4 de setembro de 2018; o pedido foi endossado por um painel consultivo do FDA em 12 de fevereiro de 2019 e, em 5 de março de 2019, o FDA aprovou a esketamina, em conjunto com um antidepressivo oral, para o tratamento da depressão em adultos.
Nos anos 1980 e 90, intimamente associada a cetamina foi usado como um clube de drogas conhecido como 'Special K' para seus viagem -inducing efeitos colaterais.
Sociedade e cultura
Nomes
Esketamine é o nome genérico da droga e seu DCI e BAN , enquanto o cloridrato de esketamina é seu BANM . É também conhecido como S (+) - cetamina , ( S ) -cetamina ou (-) - cetamina ( (-) [+] cetamina ), bem como por seu nome de código de desenvolvimento JNJ-54135419 .
Esketamine é comercializado sob a marca Spravato para uso como antidepressivo e as marcas Ketanest, Ketanest S, Ketanest-S, Keta-S para uso como anestésico ( veterinário ), entre outros.
Disponibilidade
Esketamine é comercializado como um antidepressivo nos Estados Unidos; e como anestésico na União Europeia.
Status legal
Esketamine é uma substância controlada de Classe III nos Estados Unidos.
Referências
links externos
- "Esketamine" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
- "Cloridrato de Esketamine" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.