Eritromelalgia - Erythromelalgia

Eritromelalgia
Eritromelalgia na mão esquerda.jpg
Eritromelalgia na mão esquerda
Especialidade Cardiologia Edite isso no Wikidata

Eritromelalgia ou doença de Mitchell (após Silas Weir Mitchell ), é uma doença vascular periférica rara na qual os vasos sanguíneos, geralmente nas extremidades inferiores ou nas mãos, são bloqueados episodicamente (frequentemente intermitente diariamente) e, em seguida, tornam-se hiperêmicos e inflamados. Há forte dor em queimação (nos nervos sensoriais das pequenas fibras) e vermelhidão da pele. Os ataques são periódicos e comumente desencadeados por calor, pressão, atividade leve, esforço, insônia ou estresse. A eritromelalgia pode ocorrer como um distúrbio primário ou secundário (ou seja, um distúrbio por si só ou um sintoma de outro distúrbio). A eritromelalgia secundária pode resultar de neuropatia periférica de pequenas fibras de qualquer causa, policitemia vera , trombocitose essencial , hipercolesterolemia , envenenamento por cogumelo ou mercúrio e alguns distúrbios autoimunes . A eritromelalgia primária é causada pela mutação do gene da subunidade α do canal de sódio controlado por voltagem SCN9A .

Em 2004, a eritromelalgia tornou-se o primeiro distúrbio humano em que foi possível associar uma mutação de canal iônico à dor neuropática crônica, quando sua ligação com o gene SCN9A foi inicialmente publicada no Journal of Medical Genetics . Mais tarde naquele ano, em um artigo no The Journal of Neuroscience , Cummins et al., Demonstraram, usando gravações de grampo de tensão, que essas mutações aumentaram a função dos canais de sódio Na V 1.7, que são preferencialmente expressos dentro dos neurônios periféricos. Um ano depois, em um artigo na Brain , Dib-Hajj et al., Demonstraram que os canais mutantes Na V 1.7, de famílias com eritromelalgia hereditária (IEM), tornam o gânglio da raiz dorsal (DRG, periférico e sensorial), neurônios hiper excitáveis, demonstrando assim a ligação mecanicista entre essas mutações e a dor, estabelecendo com firmeza as mutações de ganho de função do Na V 1.7 como a base molecular para IEM. Por outro lado, em dezembro de 2006, uma equipe da Universidade de Cambridge relatou uma mutação SCN9A que resultou em uma completa ausência de sensação de dor em um artista de rua do Paquistão e alguns de seus familiares. Ele não sentiu dor, caminhou sobre brasas e se esfaqueou para entreter as multidões. Em 2013, quase uma dúzia de mutações de ganho de função do Na V 1.7 foram associadas ao IEM. A pesquisa de várias décadas que identificou o gene SCN9A como a causa da eritomelalgia herdada está documentada em um livro de Stephen Waxman , Chasing Men on Fire: The Story of the Search for a Pain Gene .

Classificação

A eritromelalgia primária pode ser classificada como familiar ou esporádica, com a forma familiar herdada de maneira autossômica dominante . Ambos podem ser classificados como início juvenil ou adulto. A forma de início juvenil ocorre antes dos 20 anos e freqüentemente antes dos 10 anos. Embora a causa genética das formas de início juvenil e esporádica no adulto seja frequentemente conhecida, este não é o caso da forma familiar de início no adulto.

Nas áreas rurais do sul da China, surtos de eritromelalgia ocorreram durante o inverno e a primavera em intervalos de 3 a 5 anos entre alunos do ensino médio. Esta forma epidêmica de eritromelalgia tem sido vista como uma forma diferente de eritromelalgia primária não hereditária e afeta principalmente meninas adolescentes no ensino médio. A doença é caracterizada por dor em queimação nos dedos dos pés e na planta dos pés, acompanhada de vermelhidão nos pés, congestão e edema; alguns pacientes podem ter febre, palpitações, dor de cabeça e dores nas articulações. Na epidemia de 1987 em Hubei, 60,6% dos pacientes tiveram um resfriado comum antes do início da eritromelalgia e 91,2% tinham faringite.

Sistemas de códigos de cobrança e outros sistemas

A eritromelalgia pode ser encontrada em vários sistemas de códigos de faturamento e outros sistemas. A eritromelalgia é geralmente classificada como uma doença do sistema circulatório, caindo na classe de outras doenças vasculares periféricas , como os dois sistemas de código de faturamento a seguir irão mostrar:

  • ICD-9-CM De acordo com o banco de dados ICD-9-CM (Classificação Internacional de Doenças, Nona Revisão, Modificação Clínica), a eritromelalgia está listada em Doenças do sistema circulatório e é identificada pelo número 443,82.
  • Códigos de diagnóstico ICD-9-CM> Doenças do sistema circulatório (390-459)> Doenças das artérias, arteríolas e capilares (440-449)> Outra doença vascular periférica (443)> Outra doença vascular periférica especificada (443,8)> Eritromelalgia (443,82).
  • CID-10-CM De acordo com o banco de dados CID-10-CM (Classificação Internacional de Doenças, Décima Revisão, Modificação Clínica), a eritromelalgia está listada em Doenças do sistema circulatório e é identificada por I73.81.
  • Códigos de diagnóstico CID-10-CM> Doenças do sistema circulatório (I00-I99)> Doenças das artérias, arteríolas e capilares (I70-I79)> Outras doenças vasculares periféricas (173-9)> Eritromelalgia (I73,81)
  • Malha De acordo com o banco de dados MESH (Medical Subject Headings), Erythromelalgia é classificada sob o número de identificação único D004916.
  • OMIM De acordo com a base de dados OMIM (NCBI - Online Mendelian Inheritance in Man), a Eritromelalgia Primária está listada com o número: 133020.

Sintomas e sinais

Eritromelalgia nas mãos de um homem escandinavo, 52, após segurar um livro).

Os sintomas mais proeminentes de eritromelalgia são episódios de eritema , inchaço , uma dor profunda e dolorosa nos tecidos moles (geralmente irradiando ou agitando) e sensibilidade, junto com uma sensação dolorosa de queimação principalmente nas extremidades. Esses sintomas costumam ser simétricos e afetam as extremidades inferiores com mais frequência do que as superiores. Os sintomas também podem afetar as orelhas e o rosto. Para eritromelalgia secundária, os ataques geralmente precedem e são precipitados pela condição primária subjacente. Para eritromelalgia primária, os ataques podem durar de uma hora a meses de cada vez e ocorrem com pouca frequência ou com frequência, várias vezes ao dia. Os ataques ocorrem com mais frequência à noite, podendo interferir muito no sono. Os gatilhos comuns para episódios diurnos são esforço, aquecimento das extremidades afetadas e consumo de álcool ou cafeína e qualquer pressão aplicada aos membros. Em alguns pacientes, sabe-se que o consumo de açúcar e até mesmo de melão pode provocar ataques. Muitos daqueles com eritromelalgia primária evitam usar sapatos ou meias, pois o calor que isso gera pode produzir ataques de eritromelalgia. A coexistência de eritromelalgia e fenômeno de Raynaud é rara, mas estudos de caso de pacientes com ambos os diagnósticos foram relatados em revistas médicas. Os sintomas podem se manifestar de forma gradual e incremental, às vezes levando anos para se tornarem intensos o suficiente para que os pacientes procurem atendimento médico. Em outros casos, os sintomas surgem com o início.

A eritromelalgia epidêmica é caracterizada por dor em queimação nos dedos dos pés e na planta dos pés, acompanhada de vermelhidão, congestão e edema nos pés; alguns pacientes podem ter febre, palpitações, dor de cabeça e dores nas articulações. Na epidemia de 1987 em Hubei, 60,6% dos pacientes tiveram um resfriado comum antes do início da eritromelalgia e 91,2% tinham faringite.

Causa

Dedos do pé durante um surto de EM

Em geral, a eritromelalgia parece consistir em alterações neuropatológicas e microvasculares . Como isso ocorre na eritromelalgia secundária é mal compreendido e pode ser específico da condição primária subjacente. As condições primárias que comprovadamente desencadeiam eritromelalgia estão listadas no diagnóstico a seguir.

A eritromelalgia primária é uma doença autossômica dominante mais bem compreendida . Os sintomas neuropatológicos da eritromelalgia primária surgem da hiperexcitabilidade das fibras C no gânglio da raiz dorsal . Especificamente, os nociceptores (neurônios responsáveis ​​pela sensação e condução de estímulos dolorosos) parecem ser os neurônios afetados principalmente nessas fibras. Essa hiperexcitabilidade resulta na forte dor em queimação experimentada pelos pacientes. Enquanto os sintomas neuropatológicos são decorrentes da hiperexcitabilidade, as alterações microvasculares na eritromelalgia são decorrentes da hipoexcitabilidade. O sistema nervoso simpático controla o tônus vascular cutâneo e a resposta alterada desse sistema a estímulos como o calor provavelmente resulta nos sintomas microvasculares observados. Em ambos os casos, essas mudanças na excitabilidade são tipicamente devidas à mutação do canal de sódio Na V 1.7 . Essas diferenças nas alterações de excitabilidade entre o sistema nervoso simpático e os nociceptores se devem à expressão diferente de outros canais de sódio além do Na V 1,7 neles.

O que causa a eritromelalgia epidêmica no sul da China permanece desconhecido, embora vários poxvírus associados à eritromelalgia tenham sido isolados de esfregaços de garganta de vários pacientes em diferentes condados e de duas estações diferentes.

Efeito colateral da medicação

Vários medicamentos, incluindo verapamil e nifedipina , bem como derivados do ergot , como bromocriptina e pergolida , foram associados à eritromelalgia induzida por medicamentos.

Envenenamento por cogumelo

O consumo de duas espécies de fungos relacionados, Clitocybe acromelalga do Japão e Clitocybe amoenolens da França, levou a vários casos de eritromelalgia induzida por cogumelo que durou de 8 dias a 5 meses.

Possível causa infecciosa

Uma forma epidêmica dessa síndrome ocorre em alunos do ensino médio em áreas rurais da China. Uma grande epidemia de eritromelalgia ocorreu na província de Hubei, na China, em 1987, e a doença era caracterizada por dor em queimação nos dedos dos pés e na planta dos pés, acompanhada de vermelhidão, congestão e edema nos pés; alguns pacientes apresentaram febre, palpitações, dor de cabeça e dores nas articulações. 60,6% dos pacientes apresentavam resfriado comum antes do início da eritromelalgia e 91,2% apresentavam faringite. Posteriormente, um vírus - poxvírus relacionado à eritromelalgia (ERPV) - foi repetidamente isolado de esfregaços de garganta de seis pacientes separados de dois condados diferentes e da cidade de Wuhan, na província de Hubei. O genoma deste vírus foi sequenciado e parece que este vírus está relacionado a uma cepa da varíola dos ratos . A caracterização sorológica pode facilmente distinguir ERPV humano de vírus ectromelia e vírus vaccinia por neutralização cruzada e ensaios de redução de placa

Uma vez que esse vírus ainda não foi isolado de outros surtos em outras partes do sul da China até o momento, essa suposta associação precisa ser mais investigada. A descoberta da conversão de anticorpos específicos em ATIs de ERPV em soros pareados de pacientes fortalece a evidência de um possível papel etiológico do ERPV humano na eritromelalgia epidêmica.

Fisiopatologia

NB: Esta seção se refere apenas à eritromelalgia primária, pois a forma secundária é muito mal compreendida.

Existem 10 mutações conhecidas no gene que codifica o Na V 1.7 da subunidade α do canal de sódio , SCN9A . Este canal é expresso principalmente nos nociceptores do gânglio da raiz dorsal e nos neurônios do gânglio simpático . Nove dessas mutações receberam estudos adicionais e todas mostraram resultar em alterações biofísicas semelhantes, Tabela 1. Como pode ser visto na tabela 1, o efeito primário das mutações na eritromelalgia são os canais de Na V 1.7 que se ativam em potenciais mais hiperpolarizados. Os canais de Na V 1.7 atuam amplamente como sensores de limiar e iniciam os potenciais de ação. Consequentemente, essa mudança em seu perfil de ativação resulta em canais que se abrem mais perto do potencial de membrana em repouso . Em muitas mutações, essa mudança de ativação é acompanhada por mudanças na sensibilidade à voltagem de inativação rápida e / ou lenta, frequentemente na direção despolarizada. Isso resulta em canais que ficam abertos por um longo período de tempo, produzindo mudanças maiores e mais prolongadas no potencial de membrana .

Alguns desses canais mutantes foram expressos no gânglio da raiz dorsal (DRG) ou neurônios simpáticos . Em neurônios DRG que expressam a mutação F1449V, um limite inferior é necessário para a criação de potencial de ação (93,1 ± 12,0 pA ) do que aqueles que expressam canais de tipo selvagem (124,1 ± 7,4 pA). Além disso, enquanto os neurônios DRG que expressam canais do tipo selvagem respondem apenas com alguns potenciais de ação, aqueles que expressam canais F1449V respondem com um trem de alta frequência de potenciais de ação. Há um efeito semelhante em neurônios DRG que expressam os mutantes L858H e A863P. Aqui, há também uma mudança notável no potencial de membrana em repouso, sendo despolarizado por 4-7 mV contra células expressando canal de tipo selvagem. A situação é diferente, no entanto, em neurônios simpáticos que expressam a mutação L858H. Embora o gânglio simpático que expressa L858H seja despolarizado em ~ 5mV em relação aos neurônios que expressam o tipo selvagem, seu limite para a iniciação do potencial de ação é notavelmente mais alto. Além disso, enquanto a injeção atual de 40pA por 950ms provoca uma média de 6 potenciais de ação em neurônios simpáticos que expressam canais de tipo selvagem, esta estimulação evoca apenas aproximadamente 2 potenciais de ação com ultrapassagens reduzidas em neurônios simpáticos que expressam canais mutantes L858H. Investigações posteriores demonstraram que as diferenças na resposta entre DRG e neurônios simpáticos são devidas à expressão de Na V 1.8 nos primeiros. Consequentemente, a expressão de canais de Na V 1.8 em neurônios simpáticos que também expressam Na V 1.7 mutante L858H resulta em neurônios com um potencial de membrana em repouso despolarizado que, no entanto, tem um limiar de potencial de ação normal e overshoot.

Um tratamento eficaz, embora não recomendado, para os sintomas de eritromelalgia é o resfriamento da área afetada. A ativação de canais do tipo selvagem não é afetada pelo resfriamento. Os canais mutantes L858F, no entanto, são ativados em potenciais mais despolarizados quando resfriados do que na temperatura corporal normal. A 16 ° C, a ativação V ½ do canal mutante é apenas 4,6mV mais hiperpolarizado que o tipo selvagem versus 9,6mV mais hiperpolarizado a 35 ° C. A inativação rápida é afetada de maneira semelhante no canal do tipo selvagem e mutante L858F e, portanto, é improvável que contribua para a resolução dos sintomas devido ao resfriamento. Embora seja improvável que esse resfriamento afete os corpos celulares neuronais, os axônios e os terminais expressam Na V 1.7 e estão presentes na pele.

Tabela 1. Resumo das mutações Na V 1.7 associadas à eritromelalgia primária
Mutação Região Mudança de ativação V ½ Mudança de inativação (rápida e / ou lenta) V ½ Outros efeitos Referências
I136V D1S1
F216S D1S4 Hiperpolarizado Hiperpolarizado Entrada mais rápida em inativação rápida
S241T D1S4-5 Hiperpolarizado Hiperpolarizado
N395K D1S6 Hiperpolarizado Despolarizado Criação de uma grande janela de corrente, diminuição da sensibilidade à lidocaína
I848T D2S4-5 Hiperpolarizado Desativação e inativação lentas
L858F D2S4-5 Hiperpolarizado Despolarizado Desativação retardada, recuperação mais rápida da inativação, resfriamento despolariza a ativação e hiperpolariza a inativação V ½
L858H D2S4-5 Hiperpolarizado Desativação lenta, inativação lenta aprimorada,
A863P D2S5 Hiperpolarizado Despolarizado Criação de uma janela atual, desativação lenta
F1449V D3-4 Hiperpolarizado
A1632G D4 Hiperpolarizado Despolarizado Maior disparo espontâneo
Nomenclatura da região: D A - B , linker entre os domínios A e B ; D A S B , segmento transmembranar B no domínio A ; e D A S B - C , o ligante entre os segmentos transmembranares B e C no domínio Uma .

Diagnóstico

A eritromelalgia é uma condição difícil de diagnosticar, pois não existem testes específicos disponíveis. No entanto, a densidade capilar reduzida foi observada microscopicamente durante a queima; e redução da perfusão capilar é observada no paciente. Outro teste que pode ser feito é fazer com que o paciente eleve as pernas e observe a reversão (de vermelho para pálido) na cor da pele. Os testes feitos em universidades incluem teste de nervo sensorial quantitativo, potenciais evocados a laser, teste de suor e teste de densidade de fibra nervosa sensorial epidérmica (que é um teste objetivo para neuropatia sensorial de fibra pequena). Devido aos fatores mencionados, os pacientes podem enfrentar atrasos no diagnóstico.

Uma vez estabelecido que não é eritromelalgia secundária - veja abaixo - um programa de tratamento pode ser implementado. Algumas doenças apresentam sintomas semelhantes aos da eritromelalgia. A síndrome da dor regional complexa (CRPS), por exemplo, se apresenta com dor intensa em queimação e vermelhidão, exceto que esses sintomas são frequentemente unilaterais (versus simétricos) e podem ser proximais em vez de puramente ou principalmente distais. Além disso, os ataques desencadeados por calor e resolvidos por resfriamento são menos comuns com CRPS.

Às vezes, a eritromelalgia é causada por outros distúrbios. Uma lista parcial de doenças conhecidas por precipitar a eritromelalgia está abaixo.

Tratamento

Para eritromelalgia secundária, o tratamento do distúrbio primário subjacente é o método de tratamento mais primário. Embora se acredite que a aspirina reduza os sintomas de eritromelalgia, é raro encontrar evidências de que seja eficaz. O resfriamento mecânico dos membros ao elevá-los pode ajudar, ou o gerenciamento do ambiente freqüentemente é frequentemente necessário, pois as crises ocorrem devido à disfunção autonômica simpática dos capilares. A dor que a acompanha é intensa e tratada separadamente (a dor é semelhante a CRPS, membro fantasma ou síndrome da dor talâmica). Os pacientes são fortemente aconselhados a não colocar os membros afetados em água fria para aliviar os sintomas quando ocorrer flare. Pode parecer uma boa ideia, mas precipita problemas mais adiante, causando danos à pele e ulceração, muitas vezes intratável devido à pele danificada. Uma possível redução nos danos à pele pode ser conseguida fechando o membro dilatado em um saco plástico comum de armazenamento de alimentos, fino, transparente ao calor e impermeável à água. O conselho de um médico é aconselhado dependendo das circunstâncias específicas.

O manejo da eritromelalgia primária é sintomático, ou seja, trata apenas os sintomas dolorosos. Táticas de gerenciamento específicas incluem evitar gatilhos de ataque, como: calor, mudança de temperatura, exercício ou excesso de esforço, álcool e alimentos condimentados. Esta lista não é de forma alguma abrangente, pois há muitos gatilhos inexplicáveis ​​para desencadear um episódio de 'explosão'. Embora um ambiente fresco seja útil para manter os sintomas sob controle, o uso de banhos de água fria é fortemente desencorajado. Em busca de alívio adicional, os pacientes podem causar inadvertidamente danos aos tecidos ou morte, ou seja, necrose. Ver comentários no final do parágrafo anterior sobre a possível eficácia dos sacos plásticos de armazenamento de alimentos para evitar / reduzir os efeitos negativos da submersão em banhos de água fria.

Um estudo clínico demonstrou a eficácia da lidocaína IV ou mexilitina oral , embora as diferenças entre as formas primária e secundária não tenham sido estudadas. Outro ensaio mostrou-se promissor para o misoprostol , enquanto outros mostraram que gabapentina , venlafaxina e magnésio oral também podem ser eficazes, mas nenhum teste adicional foi realizado, pois pesquisas mais recentes substituíram essa combinação.

Fortes evidências anedóticas de pacientes com EM mostram que uma combinação de medicamentos como a duloxetina e a pregabalina é uma forma eficaz de reduzir as dores em pontadas e os sintomas de queimação da eritromelalgia em conjunto com a analgesia apropriada. Em alguns casos, os anti-histamínicos podem dar algum alívio. A maioria das pessoas com eritromelalgia nunca entra em remissão e os sintomas estão sempre presentes em algum nível, enquanto outros pioram, ou o EM é eventualmente um sintoma de outra doença, como esclerodermia sistêmica .

Alguns que sofrem de EM são prescritos cremes tópicos de cetamina como forma de controlar a dor a longo prazo. O feedback de alguns pacientes com EM levou à redução do uso, pois eles acreditam que só é eficaz por curtos períodos. Viver com eritromelalgia pode resultar em uma deterioração na qualidade de vida, resultando na incapacidade de funcionar em um local de trabalho, falta de mobilidade, depressão , e é socialmente alienante; é necessária uma educação muito maior dos médicos. Tal como acontece com muitas doenças raras, muitas pessoas com EM acabam demorando anos para obter um diagnóstico e receber o tratamento adequado. A pesquisa sobre as mutações genéticas continua, mas há uma escassez de estudos clínicos com foco na vida com eritromelalgia. Há muita urgência nas empresas farmacêuticas para fornecer uma solução para aqueles que sofrem com dores como a eritromelalgia.

Alívio da dor

Os pacientes encontram alívio resfriando a pele. Todos os pacientes devem ser avisados ​​para não aplicar gelo diretamente na pele, pois isso pode causar maceração da pele, úlceras que não cicatrizam, infecção, necrose e até amputação em casos graves.

Pacientes leves podem encontrar alívio da dor suficiente com tramadol ou amitriptilina . Quem sofre de sintomas de EM mais graves e disseminados, no entanto, pode obter alívio apenas com medicamentos opióides . O Opana ER foi considerado eficaz para muitos nos EUA, enquanto no Reino Unido a morfina de liberação lenta se mostrou eficaz. Essas drogas poderosas e potencialmente viciantes podem ser prescritas aos pacientes somente depois que eles experimentaram quase todos os outros tipos de analgesia, sem sucesso. (Este atraso no tratamento adequado da dor pode ser resultado de terapia por etapas exigida pela seguradora ou legalmente exigida , ou simplesmente prescrições excessivamente cautelosas por parte dos médicos dos pacientes.)

A combinação de Cymbalta ( duloxetina ) e Lyrica ( pregabalina ) também provou ser útil no controle da dor, mas muitos pacientes com EM descobriram que essa combinação tem efeitos colaterais que eles são incapazes de tolerar.

Epidemiologia

Apenas um pequeno número de estudos que investigaram a prevalência de EM, com quatro estudos realizados até o momento. A média de todos os estudos combinados resulta em uma estimativa de incidência de EM de 4,7 / 100.000 com uma média de 1: 3,7 da proporção de homens para mulheres, respectivamente.

Em 1997 houve um estudo realizado na Noruega que estimou a incidência anual de 2 / 100.000, com uma proporção de 1: 2,4 homens para mulheres nesta população de estudo, respectivamente. Em 2009, houve um estudo de base populacional de EM nos EUA (Olmsted County, Minnesota), que relatou que a incidência anual foi de 1,3 / 100.000, com uma proporção de 1: 5,6 homens para mulheres na população deste estudo, respectivamente. A incidência neste estudo de EM primário e secundário foi 1,1: 0,2 por 100.000 pessoas por ano, respectivamente. Um estudo de um único centro no sul da Suécia em 2012 mostrou que a incidência geral anual baseada na população era de 0,36 / 100.000. Na Nova Zelândia (Dunedin), um estudo estimou que em 2013 a incidência de EM é de 15 / 100.000, com uma proporção de 1: 3 homens para mulheres nesta população de estudo, respectivamente. Este último estudo tem uma estimativa pelo menos dez vezes maior do que a prevalência relatada anteriormente. Este estudo recrutou indivíduos com base na autoidentificação de sintomas (após autoidentificação, os pacientes foram convidados para uma avaliação de um diagnóstico de EM), em vez de participantes que são identificados por meio de encaminhamentos secundários e terciários como nos outros estudos.

Prevalência na China

Epidemia de EM parece bastante comum em estudantes do ensino médio do sul da China, provavelmente devido a um forte declínio na temperatura seguido por um rápido aumento da temperatura. Postulou-se que a eritromelalgia epidêmica pode estar relacionada a uma infecção por poxvírus (ERPV). A doença era caracterizada por dor em queimação nos dedos dos pés e na planta dos pés, acompanhada de vermelhidão nos pés, congestão e edema; alguns pacientes apresentaram febre, palpitações, dor de cabeça e dores nas articulações. 60,6% dos pacientes apresentavam resfriado comum antes do início da eritromelalgia e 91,2% apresentavam faringite. Para a teoria relacionada à temperatura, as pequenas artérias superficiais acrais (pé e mão) se contraem e dilatam intensamente durante o declínio acentuado da temperatura, enquanto um aumento acentuado da temperatura, a expansão intensa dos capilares irritam as terminações nervosas ao redor, e assim levam a síndromes incluindo (primeiro e segundo graus) dor em queimação, aumento da temperatura, eritema e inchaço.

História

O primeiro caso relatado foi em 1878 por Silas Weir Mitchell, que sugeriu o termo eritromelalgia para descrever uma síndrome de congestão vermelha e dor em queimação nas mãos e nos pés.

Silas Weir Mitchell

Ele o distinguiu dos membros vermelhos e doloridos vistos em alguns pacientes com gota ou artrite reumatóide. É derivado das palavras gregas erythros ("vermelho"), melos ("membro") e algos ("dor").

Houve alguma confusão quando Smith e Allen sugeriram mudar o nome para eritermalgia a fim de enfatizar os sintomas de inflamação dolorosa e calor. Em seu artigo, eles mostraram pela primeira vez que quando seus pacientes usavam aspirina, isso aliviou prontamente a dor em queimação por cerca de três dias. Eles também sugeriram uma distinção entre eritromelalgia primária (idiopática) e eritromelalgia secundária (devido a problemas neurológicos, hematológicos ou vasculares subjacentes).

Em 1994, Drenth, van Genderen e Michiels distinguiram entre eritromelalgia e eritermalgia com base na capacidade de resposta à aspirina. Eles estabeleceram três categorias: eritromelalgia (mediada por plaquetas e sensível à aspirina), eritermalgia primária e eritermalgia secundária.

Devido à confusão na terminologia, Norton e Zager e Grady classificaram a eritromelalgia em 1998 como: eritromelalgia primária / idiopática ou eritromelalgia secundária. A forma primária / idiopática de eritromelalgia não está associada a nenhum outro processo da doença e pode ser de início precoce (em crianças) ou adulto. Em seu artigo, eles descreveram a eritromelalgia secundária como estando associada a outra doença, muitas vezes relacionada a um distúrbio mieloproliferativo e também viram casos de: hipertensão, diabetes mellitus, artrite reumatóide, gota, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose múltipla, astrocitoma do cérebro, vasculite e anemia perniciosa.

A tabela a seguir mostra a história da nomenclatura da Eritromelalgia:

Nome sugerido Autor (es) e ano
Eritromelalgia Silas Weir Mitchell em 1878
Doença de gerhardt Carl Gerhardt em 1892
Eritralgia Thomas Lewis em 1933
Eritermalgia LA Smith e FN Allen em 1938
Acromelalgia J. Huizinga em 1957

Amputação

Por causa da severidade da dor na eritromelalgia e da falta de analgésicos de qualidade, houve relatos que datam de 1903 de amputação do membro afetado. Em 1903, H. Batty Shaw relatou que em três casos a dor foi tão forte, e que as extremidades afetadas são tão inúteis, que a amputação foi realizada.

Diferenças com a doença de Raynaud

Sir Thomas Barlow

Em 1899, Thomas Barlow já havia resumido com grande detalhe o contraste entre eritromelalgia e doença de Raynaud da seguinte maneira: A dependência produz um aumento considerável do vermelho escuro ou matiz violáceo da extremidade afetada; as artérias nesta posição do membro podem pulsar com força; a dor é comum, às vezes constante, e mais especialmente quando o membro é dependente ou partes pressionadas; no inverno, ou na aplicação de frio, as condições são aliviadas; por outro lado, o calor e o clima de verão aumentam a dor; não há perda de sensação, mas pode haver aumento da sensibilidade; a temperatura local das partes afetadas pode aumentar ou diminuir; gangrena não ocorre; o afeto é assimétrico; há uma certa quantidade de inchaço, às vezes permitindo corrosão, às vezes não; As incisões sobre esse inchaço, mesmo até o osso, mostraram-se inúteis; não é encontrada dor excessiva sob pressão sobre os nervos que suprem as partes afetadas; perda muscular é encontrada, mas explicável pelo desuso do membro, e não é tão severa como nos casos de doenças dos nervos periféricos; uma reação de degeneração nos nervos das partes afetadas não foi encontrada; os reflexos profundos, com poucas exceções, não são reduzidos.

Notas de rodapé

links externos

Classificação
Fontes externas