Ergine - Ergine

Ergine
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Amida de ácido D-lisérgico anim.gif
Dados clínicos
Outros nomes LSA; amida do ácido d-lisérgico; d-Lisergamida; Ergine; LA-111

Categoria de gravidez
Vias de
administração
Oral , injecção intramuscular
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Metabolismo Hepático
Excreção Renal
Identificadores
  • (8β) -9,10-didesidro-6-
    metilergolina-8-carboxamida
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100,006,841 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 16 H 17 N 3 O
Massa molar 267,332  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Ponto de fusão 135 ° C (275 ° F) se decompõe
  • O = C (N) [C @@ H] 1C = C2C3 = CC = CC4 = C3C (C [C @@] 2 ([H]) N (C1) C) = CN4
  • InChI = 1S / C16H17N3O / c1-19-8-10 (16 (17) 20) 5-12-11-3-2-4-13-15 (11) 9 (7-18-13) 6-14 ( 12) 19 / h2-5,7,10,14,18H, 6,8H2,1H3, (H2,17,20) / t10-, 14- / m1 / s1 VerificaY
  • Chave: GENAHGKEFJLNJB-QMTHXVAHSA-N VerificaY
  (verificar)

A ergina , também conhecida como amida do ácido d-lisérgico ( LSA ) e d-lisergamida , é um alcalóide ergolina que causa alucinações psicodélicas semelhantes ao LSD e ocorre em várias espécies de videiras de Convolvulaceae e algumas espécies de fungos . As propriedades psicodélicas em sementes de ololiuhqui , havaianas woodrose bebê e manhã glórias têm sido associados a ergina e / ou isoergine, o seu epímero , como é o dominante alcalóide presente nas sementes.

Ocorrência na natureza

A ergina foi encontrada em altas concentrações de 20 μg / g de peso seco na grama sonolenta infectada com um fungo endofítico Acremonium juntamente com outros alcalóides da cravagem.

Ergine é um componente dos alcalóides contidos no fungo ergot , que cresce na cabeça do centeio infectado.

Também é encontrada nas sementes de diversas variedades de ipoméias em concentrações de aproximadamente 10 μg por semente, bem como nas sementes de manjericão havaiana , em uma concentração de cerca de 0,13% do peso seco.

História

Ololiuhqui era usado por curandeiros sul-americanos em cerimônias de cura xamânica. Da mesma forma, a ingestão de corriola sementes por mazatecas tribos para "comungar com os seus deuses" foi relatado por Richard Schultes em 1941 e ainda é praticado hoje.

Relatórios adicionais sobre o uso de ergina foram feitos por Don Thomes MacDougall. Ele relatou que as sementes de Ipomoea violacea eram usadas como sacramentos por certos zapotecas , às vezes em conjunto com as sementes de Rivea corymbosa , outra espécie de composição química semelhante, com lisergol em vez de ergometrina .

A atividade humana de Ergine foi testada por Albert Hofmann em autotestes em 1947, muito antes de ser conhecido por ser um composto natural. A administração intramuscular de uma dose de 500 microgramas levou a um estado de cansaço e sonho, com incapacidade de manter pensamentos claros. Após um curto período de sono, os efeitos desapareceram e a linha de base normal foi recuperada em cinco horas.

Em 1956, a Agência Central de Inteligência realizou pesquisas sobre as propriedades psicodélicas da ergina nas sementes de Rivea corymbosa , como Subprojeto 22 do MKULTRA .

Em 1959, Hofmann foi o primeiro a isolar a ergina quimicamente pura das sementes de Turbina corymbosa , determinando que ela e outros alcalóides agiam como os principais componentes ativos nas sementes. 20 anos antes de seu isolamento, a ergina foi quimicamente definida pelos químicos ingleses S. Smith e GM Timmis como o produto da clivagem dos alcalóides da cravagem. Além disso, Guarin e Youngkin isolaram o alcalóide bruto em 1964 de sementes de ipomeia.

Ingestão

Como outros psicodélicos, ergine não é considerado viciante. Além disso, não há mortes conhecidas diretamente associadas aos efeitos farmacológicos do consumo de ergina. Todas as mortes associadas são devidas a causas indiretas, como automutilação , julgamento prejudicado e interações medicamentosas adversas . Um caso conhecido envolveu um suicídio relatado em 1964 após a ingestão de sementes de ipomeia . Outro exemplo é uma morte devido à queda de um prédio após a ingestão de sementes de woodrose bebê havaiana e álcool .

Efeitos fisiológicos

Embora seus efeitos fisiológicos variem de pessoa para pessoa, os seguintes sintomas foram atribuídos ao consumo de sementes contendo ergina ou ergina:

Um estudo descobriu que 2 de 4 indivíduos humanos experimentaram desregulação cardiovascular e o estudo teve que ser interrompido, concluindo que a droga é mais perigosa do que comumente se acredita. O mesmo estudo também observou que as reações eram altamente diferentes em tipo e intensidade entre os diferentes sujeitos. Outro estudo em ratos descobriu que a droga tinha propriedades afrodisíacas, induzindo aumento do comportamento sexual.

Um estudo deu a ratos 3000 mg / kg (o equivalente a dar a uma pessoa de 100 kg [220 libras] uma dose de 300 gramas [10,5 onças]) sem efeitos letais.

Componente psicodélico

Ergina é pensado para ser um psicadélico serotonérgica e os seus efeitos psicodélicos são pensados para ser devido ao facto de ser um agonista parcial do 5-HT 2A receptor . Porém, a razão pela qual isso pode ser alucinógeno permanece indefinida.

A ideia de que ergina é o principal componente psicodélico nas sementes que contêm ergina (ipomeia, baby woodrose havaiana) é bem debatida, já que os efeitos da ergina sintética isolada são relatados como apenas levemente psicodélicos. Assim, a experiência psicodélica geral após o consumo de tais sementes foi proposta como sendo devida a uma mistura de alcalóides ergolínicos.

Farmacologia

Farmacodinâmica

Afinidades de LSA e LSD para vários receptores
Receptor Afinidade (K i [nM])
LSA LSD
5-HT 1A 10 2,5
5-HT 2 28 0,87
D 1 832 87
D 2L 891 155
D 2S 145 25
D 3 437 65
D 4,4 141 30
α 1 912 60
α 2 62 1.0
Notas: 5-HT 1A e D 1 são para receptores de suínos.

Ergine interage com serotonina , dopamina e receptores adrenérgicos de forma semelhante, mas com menor afinidade do que a dietilamida do ácido lisérgico (LSD). Os efeitos psicodélicos da ergina podem ser atribuídos à ativação dos receptores 5-HT 2A da serotonina .

Química

Biossíntese

Biossíntese do andaime ergoline

A via biossintética para a ergina começa como a maioria dos outros alcalóides da ergolina - com a formação do andaime da ergolina. Esta síntese começa com a prenilação de L-triptofano em uma forma SN1 com difosfato de dimetilalil (DMAPP) como o doador de prenil e catalisada por preniltransferase 4-dimetilaliltriptofano sintase (DMATS), para formar 4-L-dimetilaliltriptofano (4-L-DMAT) . O DMAPP é derivado do ácido mevalônico . Um mecanismo de três estreptococos é proposto para formar 4-L-DMAT: a formação de um carbocátion alílico , um ataque nucleofílico do núcleo indol ao cátion, seguido de desprotonação para restaurar a aromaticidade e gerar 4-L-DMAT. 4-Dimethylallyltyptophan N -metiltransferase (EASF) catalisa a N -metilação de 4-L-DMAT no grupo amino da espinha dorsal do triptofano, utilizando S-adenosil metionina (SAM) como fonte de metilo, para formar 4-dimetilalilo-L-abrine (4-DMA-L-abrina). Pensa- se que a conversão de 4-DMA-L-abrina em chanoclavina-I ocorre através de uma descarboxilação e duas etapas de oxidação, catalisadas pela oxidorredutase dependente de FAD , EasE, e a catalase , EasC. O intermediário de chanoclavina é então oxidado a chanoclavina-l-aldeído, catalisado pela desidrogenase / redutase de cadeia curta (SDR), EasD.

Formação de argoclavina

A partir daqui, a biossíntese diverge e os produtos formados são específicos de plantas e fungos. A biossíntese de ergina em C laviceps purpurea será exemplificada, em que agroclavina é produzida na sequência da formação de chanoclavina-l-aldeído, catalisado por Easa através de um ceto-enol tautomerização para facilitar a rotação em torno da ligação CC, seguido de tautomerização de volta para o aldeído e condensação com a amina secundária proximal para formar uma espécie de imínio, que é subsequentemente reduzida à amina terciária e rendendo argoclavina. Monooxigenases do citocromo P450 (CYP 450 ) são, em seguida, pensou para catalisar a formação de elymoclavine de argoclavine através de uma oxidação de dois electrões. Este é posteriormente convertido em ácido paspálico por meio de uma oxidação de 4 elétrons, catalisada por cloA , uma monooxigenase CYP 450 . O ácido paspálico então sofre isomerização da ligação dupla CC em conjugação com o ácido para formar o ácido D-lisérgico . Embora as especificidades da formação de ergina a partir do ácido D-lisérgico não sejam conhecidas, é proposto que ocorra por meio de uma sintase de peptídeo não ribossomal (NRPS) com duas enzimas que envolvem principalmente: D-lisergil peptídeo sintase (LPS) 1 e 2.

Biossíntese de ergina parte 3.png

Status legal

A legalidade de consumir, cultivar e possuir ergine varia dependendo do país.

Não existem leis contra a posse de sementes que contenham ergine nos EUA. No entanto, a posse do composto puro sem receita ou licença DEA seria processada, pois ergina, sob o nome de "amida de ácido lisérgico", está listada no Anexo III da Lei de Substâncias Controladas . Da mesma forma, a ergina é considerada uma substância da Classe A no Reino Unido, categorizada como um precursor do LSD .

Na maioria dos estados australianos, o consumo de materiais contendo ergina é proibido pela legislação estadual.

No Canadá, a posse de ergine não é ilegal, pois não está listada na Lei de Drogas e Substâncias Controladas do Canadá , embora seja provavelmente ilegal vendê-la para consumo humano.

Na Nova Zelândia, ergina é uma droga controlada, no entanto, as plantas e sementes das espécies de ipomeias são legais para possuir, cultivar, comprar e distribuir.

Veja também

Notas

  • Powell, William (2002). The Anarchist Cookbook . Ozark Press. p. 44 . ISBN 978-0-8488-1130-3.
  • Smith, Sydney; Timmis, Geoffrey M. (1932). "98. Os alcalóides da ergotina. Parte III. Ergina, uma nova base obtida pela degradação da ergotoxina e da ergotinina". J. Chem. Soc. 1932 : 763–766. doi : 10.1039 / JR9320000763 .
  • Juszczak, Grzegorz R .; Swiergiel, Artur H. (01-01-2013). "Uso recreativo de D-lisergamida das sementes de Argyreia nervosa, Ipomoea tricolor, Ipomoea violacea e Ipomoea purpurea na Polônia". Journal of Psychoactive Drugs . 45 (1): 79–93. doi : 10.1080 / 02791072.2013.763570 . ISSN  0279-1072 . PMID  23662334 . S2CID  22086799 .
  • Burillo-Putze, G .; López Briz, E .; Climent Díaz, B .; Munné Mas, P .; Nogue Xarau, S .; Pinillos, MA; Hoffman, RS (01/09/2013). "[Drogas emergentes (III): plantas e cogumelos alucinógenos]" . Anales del Sistema Sanitario de Navarra . 36 (3): 505–518. doi : 10.4321 / s1137-66272013000300015 . ISSN  1137-6627 . PMID  24406363 .

Referências

links externos