Célula epitelioide - Epithelioid cell

Células epitelioides formadas em cultura de células peritoneais de camundongo, estimuladas por Mycobacteria tuberculosis inativada, em uma microcâmara para observação ao longo da vida; 14 dias de cultivo. Numerosos grânulos secretores são visíveis no citoplasma das células. No meio de cultura são visíveis grânulos de células epitelioides e corpos apoptóticos de macrófagos. Os macrófagos alterados distróficos são coloridos de vermelho. Um método de contraste interferencial em luz polarizada.

De acordo com um ponto de vista comum, as células epitelioides (também chamadas de histiócitos epitelioides ) são derivados de macrófagos ativados que lembram células epiteliais .

Estrutura e função

As células epitelioides se aglomeram ao redor do foco de necrose, em contato direto com as massas necróticas , formando uma espécie de zona limite.

Estruturalmente, as células epitelioides (quando examinadas por microscopia de luz após coradas com hematoxilina e eosina), são alongadas, com citoplasma eosinofílico pálido (rosa) finamente granular e núcleos ovóides centrais (ovais ou alongados), que são menos densos que os de um linfócito . Eles têm forma indistinta e muitas vezes parecem fundir-se uns nos outros, formando agregados conhecidos como células gigantes. Quando examinados por microscopia eletrônica de transmissão em células epitelioides no campo do complexo lamelar de Golgi são gravadas não apenas zoneadas, mas também vesículas elegantes com centro denso e também muitos (mais de 100) grânulos grandes com diâmetros de até 340 nm e com finegranular matriz mais leve do que em grânulos de macrófagos, às vezes com halo perigranular. “A característica mais proeminente dessas células é a enorme área de Golgi; até 6 pilhas individuais de cisternas de Golgi podem estar presentes, bem como algumas vesículas com cerdas e numerosas vesículas lisas ”. As células epitelioides têm membranas celulares fortemente interdigitadas em matrizes semelhantes a zíperes que ligam as células adjacentes. Essas células são centrais na formação de granulomas, que estão associados a muitas doenças graves. Nos granulomas, as células epitelioides desempenham as funções de delimitação.

Peculiaridades do citoesqueleto

Células epitelioides (forma polarizada, núcleo colorido - verde) e macrófagos (núcleo colorido - vermelho) em cultura de células peritoneais de camundongos, estimuladas por Mycobacteria tuberculosis inativada, no 10º dia de cultivo. A imagem em pseudo cor foi obtida por codificação de cores de diferentes densidades ópticas em uma foto de células, corada por Azure-Eosine. A forma das células é determinada pelo seu citoesqueleto, e a cor caracteriza as diferentes suas citomorfologias.

É mostrado que o citoesqueleto de células epitelioides formado por filamentos difere significativamente do citoesqueleto de macrófagos. Um grande aumento no número de filamentos ocorre nessas células, onde os filamentos (90 a 100 A) circundam o citocentrum como um feixe anular distinto que freqüentemente se ramifica no citoplasma. Devido a esse citoesqueleto, as células epitelioides contíguas exibem uma interdigitação citoplasmática elaborada. Utilizando os métodos quick = freeze e freeze-substituição (congelamento imediato, ataque penetrante e substituição por congelamento), foi demonstrado que as organizações do citoesqueleto da metaestrutura tridimensional das células epitelioides, formadas no foco de inflamação granulomatosa , são mais compatíveis com citoesqueleto característico da célula epitelial típica do que do citoesqueleto de macrófagos ativos e móveis. É exibido que as teias densas de filamentos intermediários, ligadas com núcleos, mitocôndrias e outras organelas, são supervisionadas em todo o citoplasma das células epitelioides. Alguns fascículos de filamentos actínicos foram colocados em filopódios abaixo das membranas das células. A triplicação interdigital exata das membranas das células entre as células epitelioides de interface foi claramente demonstrada. Filopódios interdigitais foram identificados. A indicação característica das células epitelioides é a sua agregação com formação de triplos interdigitais apertados como um fixador "relâmpago", que, aparentemente, pode ter o importante para a formação de uma zona densa de delimitação do corpo do patógeno durante a formação da célula epitelioide. granulomas.

Fenótipo imunológico e marcadores imunológicos

Ao usar anticorpos para os antígenos RFD9, RFD7 e HLA-DR, verificou-se que todas as células epitelioides possuem um fenótipo imunológico RFD9 + / RFD7- / HLA-DR +. Uma série de anticorpos monoclonais IHY-1, IHY-2, IHY-3 foi obtida, os quais podem ser usados ​​para identificar com precisão células epiteliais formadas em formas etiologicamente diferentes de inflamação granulomatosa. O anticorpo IHY-1 reage com células epitelioides em granulomas sarcóides , bem como com células epitelioides de várias doenças granulomatosas, incluindo tuberculose. Os anticorpos IHY-2 e IHY-3 l, anticorpos monoclonais, reagem com células epitelioides na sarcoidose, mas não na tuberculose .

Significado clínico

Fragmento da zona da borda externa do granuloma de células epitelioides da tuberculose. Na parte inferior - uma camada de células epitelioides, na qual a célula gigante de Langhans começa a se formar, como resultado da fusão de células epitelioides. Nele podemos notar a divisão do núcleo celular das células epitelioides, a partir do qual se formam os núcleos menores. Um único pienótica e apoptoticamente macrófagos alterados são encontrados entre as células epitelioides. Acima da zona das células epitelioides, encontra-se uma camada de fibroblastos que forma uma espécie de “cápsula”. Na parte superior - uma camada de células composta por linfócitos. O vídeo mostra o resultado da varredura óptica (ao usar microscopia de contraste de fase ) ao alterar a profundidade de campo .

As células epitelioides são uma característica essencial dos granulomas de células epitelioides . O granuloma de células epitelioides pode ser definido como uma coleção específica e estruturalmente organizada de células epitelioides, macrófagos, linfócitos e células dendríticas. Os granulomas de corpo estranho podem ser considerados uma coleção organizada de macrófagos, incluindo meras coleções de células gigantes ao redor de substâncias inertes como material de sutura - os chamados "granulomas não imunes". A formação de granuloma está associada a patógenos que aprenderam a evadir o sistema imunológico do hospedeiro por vários meios, como resistir à fagocitose e matar dentro dos macrófagos. A indigestibilidade da matéria pelos macrófagos é uma característica comum da inflamação granulomatosa. Os granulomas tentam isolar esses organismos e impedir que continuem a crescer e se espalhar. Doenças historicamente disseminadas e destrutivas, como tuberculose, hanseníase e sífilis, são doenças granulomatosas. A formação de granuloma também é característica de muitas doenças mais contemporâneas, como infecções fúngicas, sarcoidose e doença de Crohn .

História da pesquisa científica

A primeira menção às células epitelioides como uma forma celular específica ocorreu no século 19 nos trabalhos de Koch R e Cornil J, que acreditavam que os leucócitos eram os originadores das células epitelióides da tuberculose. Em experimentos com coelhos, Yersin A (1888) e Borrel A (1893) mostraram que as células epitelioides são formadas a partir de leucócitos mononucleares do sangue. Os principais padrões de formação de células epitelioides foram descritos pela primeira vez na primeira metade do século 20 por Lewis M (1925). Este pesquisador mostrou que monócitos sanguíneos em culturas de células de leucócitos sanguíneos mistos de aves (retirados de aves adultas e também de embriões de várias idades), camundongos e humanos, quando cultivados in vitro , são transformados em macrófagos típicos e células epitelioides, seguido pela formação de células multinucleadas gigantes. A formação de células do tipo epitelióide foi observada por Lewis M no 2º-3º dia de cultivo de leucócitos. Posteriormente, em estudo de plano semelhante, Jerry S e Weiss L (1966), ao usarem culturas de leucócitos sanguíneos mistos de frango (separados do sangue cardíaco de Rhode Island Red) e microscopia eletrônica, mostraram que a transformação de monócitos de frango em as células epitelioides começam em cultura em 3-4 dias e termina em 5-6 dias. Uma vez que todos os pesquisadores anteriores indicaram que as células epitelioides são formadas a partir de monócitos, e monócitos e macrófagos foram combinados em um único sistema de fagócitos mononucleares , Van Furth et al. (1972), referindo-se ao trabalho de Sutton J e Weiss L (1966), formalmente atribuiu células epitelioides ao sistema fagocitário mononuclear. No entanto, eles não especificaram exatamente de quais células do sistema fagocitário mononuclear se originam as células epitelioides. Ao mesmo tempo, chegaram a uma conclusão muito cautelosa de que «As células epitelioides que ocorrem nestas lesões também surgem de monócitos ou macrófagos». Adams D (1976), acreditando que as células epitelioides são o estágio final da diferenciação celular das células do sistema fagocitário mononuclear, formulou o conceito de citomorfogese de células epitelioides segundo o qual as células epitelioides são consideradas um derivado de macrófagos ativados (que ainda é mantida pela maioria dos pesquisadores no momento). Mesmo com base na suposição de que "a estimulação de macrófagos amadurece ainda mais em células epitelioides imaturas e ultimatelv na maturidade". Rhee et al. (1979) em experimentos com ratos, utilizando o método de microscopia eletrônica, mostraram que uma das principais características citomorfológicas das células epitelioides que as distinguem dos macrófagos é a presença de grânulos específicos característicos nelas, que denominaram grânulos de células epitelioides. Com base em seus próprios dados, eles apoiaram o conceito de citomorfogênese de células epitelioides, segundo a qual as células epitelioides são consideradas um derivado de macrófagos ativados. Mais tarde, Turk JL e Narayanan RB (1982) propuseram distinguir dois tipos de células epitelioides no estudo : células epitelioides "vesiculares" e "secretoras" . É sugerido que "células epitelioides vesiculares poderiam se desenvolver a partir de células epitelioides" secretoras "por um processo de degeneração. Em busca de mecanismos imunológicos que afetam a formação de células epiteliais, Cipriano et al. (2003) obtiveram dados indicando a possível influência de IL- 4 sobre a formação de um fenótipo em macrófagos semelhante ao fenótipo das células epitelioides. No entanto, nem todos os resultados de pesquisas voltadas ao estudo das leis e mecanismos da citomorfogênese das células epitelioides se enquadram no conceito de origem das células epitelioides de macrófagos. Deimann J e Fahimi H (1980) mostraram que células epitelioides em granulomas, induzidas no fígado de rato por injeção de glucano, beta-1,30-poliglucose, são formadas não a partir de células de Kupffer - macrófagos diferenciados maduros , mas do sangue monócitos. De Vos et al. (1990) obtiveram os dados que lhes permitiram sugerir que em focos de inflamação granulomatosa, em linfadenite granulomatosa , células epitelioides ser formada não por macrófagos diferenciados, mas pelos chamados monócitos plasmocitoides (têm semelhanças com plasmócitos). Isso é ainda apoiado pelas semelhanças ultraestruturais entre os monócitos plasmocitoides e as células epitelioides. O presente estudo ultraestrutural e microscópico imunoeletrônico de granulomas de células epitelioides forneceu mais argumentos a favor dessa hipótese. Arkhipov S (1997, 2012) utilizando culturas de células peritoneais, leucócitos sanguíneos e células da medula óssea de camundongos, mostrou que macrófagos e células epitelioides são formados a partir de diferentes tipos de monócitos. Foi demonstrado que as células epitelioides são formadas apenas a partir de monócitos do tipo plasmocitoide, denominadas células pré-epitelioides, contornando o estágio de diferenciação em macrófagos. Foi demonstrado que na inflamação crônica, o número de células monocíticas pré-epitelióides, comprometidas na diferenciação das células epitelioides, aumenta no foco da inflamação, no sangue e na medula óssea. usando linhagens consanguíneas de camundongo , opostas à suscetibilidade ao Mycobacterium tuberculosis , foi demonstrado que o número de células monocíticas pré-epitelióides, formadas na inflamação crônica, é determinado geneticamente. Os resultados obtidos mostraram que a morfogênese dos granulomas de células epitelioides pode ser determinada pelos diferentes níveis iniciais determinados geneticamente de um pool de células pré-epitelioides do tipo monocitoide, seu fluxo no centro de uma inflamação granulomatosa, intensifica sua diferenciação em células epitelioides, contornando o estágio de diferenciação em macrófagos e sua atividade endomitótica .

Veja também

Referências

links externos