Canabidiol - Cannabidiol

Canabidiol
Cannabidiol.svg
CBD-3D-balls.png
Dados clínicos
Nomes comerciais Epidiolex, Epidyolex
Outros nomes CBD, canabidiolum, (-) - canabidiol
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a618051
Dados de licença

Categoria de gravidez
Vias de
administração
Inalação ( fumar , vaporizar ), bucal ( spray aerossol ), oral ( solução )
Aula de drogas Canabinóide
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade Oral : 6% (em jejum)
Inalado : 31% (11–45%)
Meia-vida de eliminação 18-32 horas
Identificadores
  • 2 - [(1 R , 6 R ) -6-Isopropenil-3-metilciclohex-2-en-1-il] -5-pentilbenzeno-1,3-diol
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
Ligante PDB
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100,215,986 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 21 H 30 O 2
Massa molar 314,469  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Ponto de fusão 66 ° C (151 ° F)
Solubilidade em Água insolúvel
  • Oc1c (c (O) cc (c1) CCCCC) [C @@ H] 2 ​​\ C = C (/ CC [C @ H] 2 ​​\ C (= C) C) C
  • InChI = 1S / C21H30O2 / c1-5-6-7-8-16-12-19 (22) 21 (20 (23) 13-16) 18-11-15 (4) 9-10-17 (18) 14 (2) 3 / h11-13,17-18,22-23H, 2,5-10H2,1,3-4H3 / t17-, 18 + / m0 / s1 {PubChem}
  • Chave: QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N {PubChem}
  (verificar)

O canabidiol ( CBD ) é um fitocanabinóide descoberto em 1940. É um dos 113 canabinóides identificados em plantas de cannabis , junto com o tetrahidrocanabinol (THC), e é responsável por até 40% do extrato da planta . A partir de 2019, a pesquisa clínica sobre o CBD incluiu estudos relacionados à ansiedade , cognição , distúrbios do movimento e dor , mas não há evidências de alta qualidade insuficientes de que o canabidiol é eficaz para essas condições.

O canabidiol pode ser tomado internamente de várias maneiras, incluindo inalando fumaça ou vapor de cannabis , pela boca e como um spray aerossol na bochecha . Pode ser fornecido como óleo CBD contendo apenas CBD como ingrediente ativo (excluindo tetrahidrocanabinol [THC] ou terpenos ), óleo de extrato de cânhamo dominante em CBD , cápsulas, cannabis desidratada ou solução líquida prescrita . O CBD não tem a mesma psicoatividade do THC e pode alterar os efeitos do THC no corpo se ambos estiverem presentes. Em 2018, o mecanismo de ação para seus efeitos biológicos não foi determinado.

Nos Estados Unidos, o medicamento canabidiol Epidiolex foi aprovado pela Food and Drug Administration em 2018 para o tratamento de dois distúrbios epilépticos . Embora a Lei Agrícola dos Estados Unidos de 2018 tenha removido o cânhamo e os extratos de cânhamo (incluindo o CBD) da Lei de Substâncias Controladas , a comercialização e venda de formulações de CBD para uso médico ou como ingrediente em suplementos dietéticos ou alimentos manufaturados permanecem ilegais sob a regulamentação da FDA, a partir de 2021.

Usos médicos

Canabidiol é o nome genérico da droga e seu DCI .

Pesquisar

Em 2019, havia evidências de alta qualidade limitadas de que o canabidiol tinha um efeito neurológico em pessoas.

Epilepsia

Nos Estados Unidos, o FDA indicou apenas uma marca de canabidiol prescrito chamado "Epidiolex" para o tratamento de convulsões associadas à síndrome de Dravet , síndrome de Lennox-Gastaut ou complexo de esclerose tuberosa em pessoas com um ano de idade ou mais. Embora o tratamento com Epidiolex seja geralmente bem tolerado, está associado a efeitos adversos menores , como distúrbios gastrointestinais , diminuição do apetite, letargia, sonolência e má qualidade do sono.

Na União Europeia, o canabidiol (Epidyolex) é indicado para uso como terapia adjuvante de convulsões associadas à síndrome de Lennox Gastaut (LGS) ou síndrome de Dravet (DS), em conjunto com clobazam , para pessoas com dois anos de idade ou mais. Em 2020, o rótulo do Epidiolex nos EUA foi expandido para incluir convulsões associadas ao complexo de esclerose tuberosa. Epidiolex / Epidyolex é a primeira formulação de prescrição de canabidiol derivado de planta aprovada por órgãos reguladores nos EUA e na Europa.

Outros usos

A pesquisa sobre outros usos do canabidiol inclui vários distúrbios neurológicos , mas os resultados não foram confirmados para estabelecer tais usos na prática clínica . Em outubro de 2019, o FDA emitiu um alerta de que os efeitos do CBD durante a gravidez ou amamentação são desconhecidos, indicando que a segurança, as doses, as interações com outros medicamentos ou alimentos e os efeitos colaterais do CBD não são clinicamente definidos e podem representar um risco para a mãe e o bebê.

Muitas alegações são feitas para o benefício terapêutico do canabidiol que não são apoiadas por evidências sólidas. Algumas reivindicações, como o tratamento do câncer , são pseudociências .

Em 2020, o rótulo do Epidiolex nos EUA foi expandido para incluir o tratamento de convulsões associadas ao complexo de esclerose tuberosa.

Efeitos não intoxicantes

O canabidiol não parece ter quaisquer efeitos intoxicantes (ou seja, "ficar alto"), como os causados ​​pelo ∆ 9 -THC na Cannabis, mas está em pesquisa preliminar para seus possíveis efeitos ansiolíticos e antipsicóticos . À medida que o panorama legal e a compreensão sobre as diferenças nos canabinóides medicinais se desdobram, os especialistas estão trabalhando para distinguir "cannabis medicinal" (com vários graus de efeitos psicotrópicos e déficits nas funções executivas) de "terapias médicas de CBD", que normalmente se apresentam como tendo um perfil de efeito colateral reduzido ou não psicoativo.

Descobriu-se que várias cepas de "cannabis medicinal" apresentam uma variação significativa nas proporções de CBD-para-THC e contêm outros canabinóides não psicotrópicos. Qualquer cannabis psicoativa, independentemente de seu conteúdo de CBD, é derivada da flor (ou botão) do gênero Cannabis . Conforme definido pela lei federal dos EUA, o cânhamo não psicoativo (também comumente denominado " cânhamo industrial "), independentemente de seu conteúdo de CBD, é qualquer parte da planta de cannabis, em cultivo ou não, contendo uma concentração de ∆ 9 - tetrahidrocanabinol de não mais de 0,3% com base no peso seco. Certos padrões são exigidos para o cultivo, cultivo e produção legal da planta do cânhamo, mas não existem padrões federais de qualidade sendo aplicados na indústria do cânhamo. Certos regulamentos estaduais estão em vigor, mas variam de estado para estado. Por exemplo, o Programa de Cânhamo Industrial do Colorado registra produtores de cânhamo industrial e colheitas de amostras para verificar se a concentração de THC em peso seco não excede 0,3%.

Efeitos colaterais

A pesquisa indica que o canabidiol pode reduzir os efeitos adversos do THC, particularmente aqueles que causam intoxicação e sedação , mas apenas em altas doses. Estudos de segurança do canabidiol mostraram que ele é bem tolerado, mas pode causar cansaço, diarreia ou alterações no apetite como efeitos adversos comuns. A documentação do Epidiolex lista sonolência, insônia e sono de má qualidade, diminuição do apetite, diarréia e fadiga.

Potenciais interações

As evidências laboratoriais indicaram que o canabidiol pode reduzir a depuração do THC , aumentando as concentrações plasmáticas, o que pode aumentar a disponibilidade do THC para os receptores e aumentar seu efeito de maneira dependente da dose . In vitro , o canabidiol inibiu a atividade dos canais de sódio e potássio dependentes de voltagem, o que pode afetar a atividade neural. Um estudo recente usando cristalografia de raios-X mostrou que o CBD se liga dentro do poro do canal de sódio em um novo local na interface das fenestrações e da cavidade hidrofóbica central do canal. A ligação neste local bloqueia a via de translocação do íon sódio que atravessa a transmembrana, fornecendo um mecanismo molecular para a inibição do canal, o que poderia contribuir para uma excitabilidade reduzida. Um pequeno ensaio clínico relatou que o CBD inibiu parcialmente a hidroxilação catalisada por CYP2C de THC em 11-OH-THC . Pouco se sabe sobre as potenciais interações medicamentosas, mas o CBD medeia uma diminuição no metabolismo do clobazam .

Medicina veterinária

Pesquisar

O número de projetos de pesquisa e publicações científicas sobre o canabidiol e outros canabinóides em animais de estimação aumentou no final da década de 2010.

Em dezembro de 2020, não havia nenhum medicamento veterinário registrado derivado do cânhamo e rico em canabinoides em nenhuma das principais regiões (consulte a Situação legal entre os países).

Nos Estados Unidos e em outros territórios, existem, no entanto, vários produtos nutracêuticos veterinários OTC. A falta de clareza nos regulamentos que regem os suplementos alimentares de cânhamo veterinário permite que produtos de qualidade questionável inundem o mercado, o que pode representar um risco para o bem-estar dos animais de estimação e proprietários.

Para entender melhor os benefícios do CBD e compostos associados para a qualidade de vida dos animais, empresas especializadas em produtos de CBD para animais têm financiado projetos de pesquisa.

Osteoartrite canina

A capacidade do CBD de ajudar a regular o sistema endocanabinoide e reduzir a liberação de neurotransmissores excitatórios pode resultar em um sinal inibitório retrógrado que diminui as respostas à dor crônica. Estudos em cães que sofrem de dor crônica associada à osteoartrite mostraram um aumento no nível de atividade em animais que receberam suplementos alimentares ricos em CBD .

Epilepsia

A partir dos resultados observados em humanos com drogas como Epidiolex e Sativex em estudos e análises científicas, pode-se esperar que produtos à base de CBD sejam úteis para controlar convulsões em cães. No entanto, apesar dos numerosos relatos de casos apresentados por neurologistas veterinários apoiando os benefícios do CBD como terapia adjuvante, em dezembro de 2020, estudos controlados publicados não mostraram uma diminuição estatisticamente significativa no número de convulsões entre os grupos que receberam CBD. Mais pesquisas nesta área são necessárias antes que qualquer conclusão clara possa ser tirada.

Farmacocinética

A biodisponibilidade oral do CBD varia muito entre as espécies e está ligada à apresentação e ao tempo de administração. Um exame cinético de 24 horas em cães mostrou que a absorção do ácido canabidiólico (CBDA) ocorre e que essa molécula é absorvida pelo menos duas vezes mais do que o CBD após a ingestão oral.

Verificou-se que os principais metabólitos do CBD em humanos ( 7-OH-CBD e 7-COOH-CBD) não são prevalentes em cães, enquanto 6-OH-CBD foi encontrado para ser o metabólito primário em cães que receberam uma substância enriquecida com CBD extrato de ervas derivado de cannabis, sugerindo que a rota metabólica do CBD canina e humana pode ser um pouco diferente.

Segurança

Aumentos na Fosfatase Alcalina (ALP) foram relatados em vários estudos caninos. Um estudo de 39 semanas em cães avaliando doses de 0, 10, 50 e 100 mg de CBD / kg relatou um aumento de até 8x no ALP no grupo de 100 mg / kg e de até 1,5x na Alanina Aminotransferase (ALT) nos grupos de 50 mg / kg e 100 mg / kg. No entanto, não houve sinais clínicos associados a esses resultados.

Farmacologia

Farmacodinâmica

O canabidiol tem baixa afinidade para os receptores canabinoides CB 1 e CB 2 , embora possa atuar como um antagonista dos agonistas CB 1 / CB 2, apesar dessa baixa afinidade. O canabidiol pode ser um antagonista de GPR55 , um receptor acoplado à proteína G e um receptor canabinóide putativo que é expresso no núcleo caudado e putâmen no cérebro. Ele também pode atuar como um agonista inverso de GPR3 , GPR6 e GPR12 . CBD tem sido mostrado que actua como um serotonina 5-HT 1A receptor agonista parcial . Em concentrações mais altas, o CBD atua como um agonista inverso dos receptores 5-HT1A. É um modulador alostérico dos receptores μ e δ-opioides também. Os efeitos farmacológicos do CBD podem envolver agonismo PPARγ , inibição de canais de cátions dependentes de voltagem e liberação de cálcio intracelular .

Farmacocinética

A biodisponibilidade oral do canabidiol é de aproximadamente 6% em humanos, enquanto sua biodisponibilidade por inalação é de 11 a 45% (média de 31%). A meia-vida de eliminação do CBD é de 18–32 horas. Canabidiol é metabolizada no fígado , bem como nos intestinos pelo citocromo P450 enzimas CYP2B6 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2J2 , e CYP3A4 , e pelo isoenzimas UGT1A7 , UGT1A9 , e UGT2B7 , formando uma variedade de metabolitos, tais como 7-hydroxycannabidiol quanto bem como os isômeros 6α- e 6β-hidroxi e derivados hidroxilados na cadeia lateral alquil, seguida por glucuronidação . O CYP3A4 facilita a descarbonilação do CBD para liberar monóxido de carbono , um gasotransmissor bioativo e candidato farmacêutico . O CBD pode ter uma ampla margem na dosagem.

Preparações Farmacêuticas

Nabiximols (nome comercial Sativex ), um spray oromucosal feito de uma mistura botânica complexa contendo canabidiol (CBD), delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) e canabinoides adicionais e constituintes não canabinoides de plantas de cannabis sativa, foi aprovado pela Health Canada em 2005 para tratar a dor neuropática central na esclerose múltipla e em 2007 para a dor relacionada ao câncer. Na Nova Zelândia, o Sativex está "aprovado para uso como um tratamento complementar para melhora dos sintomas em pessoas com espasticidade moderada a grave devido à esclerose múltipla que não responderam adequadamente a outro medicamento anti-espasticidade".

Epidiolex é uma solução de canabidiol administrada por via oral. Foi aprovado em 2018 pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento de duas formas raras de epilepsia infantil, síndrome de Lennox-Gastaut e síndrome de Dravet , e convulsões associadas ao complexo de esclerose tuberosa. Nos Estados Unidos, é aprovado nessas indicações para pacientes com um ano de idade ou mais.

Química

À temperatura ambiente, o canabidiol é um sólido cristalino incolor. Em meios fortemente básicos e na presença de ar, é oxidado a uma quinona . Em condições ácidas, ele cicliza para THC, que também ocorre durante a pirólise , mas não durante a combustão (fumar). A síntese do canabidiol tem sido realizada por diversos grupos de pesquisa.

Intramolekulare cyklisierung von CBD zu Δ9-THC
Possível mecanismo de ciclização intramolecular de CBD para Δ 9 -THC

Biossíntese

Biossíntese de canabidiol e THC

A cannabis produz CBD- ácido carboxílico através da mesma via metabólica do THC, até a penúltima etapa, onde a CBDA sintase realiza a catálise em vez da THCA sintase .

Isomeria

Numeração de canabidiol
7 isômeros de ligação dupla do canabidiol e seus 30 estereoisômeros
Numeração formal Numeração terpenóide Número de estereoisômeros Ocorrência natural Tabela da Convenção sobre Substâncias Psicotrópicas Estrutura
Nome curto Centros quirais Nome completo Nome curto Centros quirais
Δ 5 -Canabidiol 1 e 3 2- (6-isopropenil-3-metil-5-ciclohexen-1-il) -5-pentil-1,3-benzenodiol Δ 4 -Canabidiol 1 e 3 4 Não Não programado 2- (6-Isopropenil-3-metil-5-ciclohexen-1-il) -5-pentil-1,3-benzenediol.png
Δ 4 -Canabidiol 1, 3 e 6 2- (6-isopropenil-3-metil-4-ciclohexen-1-il) -5-pentil-1,3-benzenodiol Δ 5 -Canabidiol 1, 3 e 4 8 Não Não programado 2- (6-Isopropenil-3-metil-4-ciclohexen-1-il) -5-pentil-1,3-benzenediol.png
Δ 3 -Canabidiol 1 e 6 2- (6-isopropenil-3-metil-3-ciclohexen-1-il) -5-pentil-1,3-benzenodiol Δ 6 -Canabidiol 3 e 4 4 ? Não programado 2- (6-Isopropenil-3-metil-3-ciclohexen-1-il) -5-pentil-1,3-benzenediol.png
Δ 3,7 -Canabidiol 1 e 6 2- (6-isopropenil-3-metileneciclohex-1-il) -5-pentil-1,3-benzenodiol Δ 1,7 -Canabidiol 3 e 4 4 Não Não programado 2- (6-Isopropenil-3-metileneciclohex-1-il) -5-pentil-1,3-benzenediol.png
Δ 2 -Canabidiol 1 e 6 2- (6-isopropenil-3-metil-2-ciclohexen-1-il) -5-pentil-1,3-benzenodiol Δ 1 -Canabidiol 3 e 4 4 sim Não programado 2- (6-Isopropenil-3-metil-2-ciclohexen-1-il) -5-pentil-1,3-benzenediol.png
Δ 1 -Canabidiol 3 e 6 2- (6-isopropenil-3-metil-1-ciclohexen-1-il) -5-pentil-1,3-benzenodiol Δ 2 -Canabidiol 1 e 4 4 Não Não programado 2- (6-Isopropenil-3-metil-1-ciclohexen-1-il) -5-pentil-1,3-benzenediol.png
Δ 6 -Canabidiol 3 2- (6-isopropenil-3-metil-6-ciclohexen-1-il) -5-pentil-1,3-benzenodiol Δ 3 -Canabidiol 1 2 Não Não programado 2- (6-Isopropenil-3-metil-6-ciclohexen-1-il) -5-pentil-1,3-benzenediol.png

Pirólise

Na faixa de temperatura operacional típica de cigarros eletrônicos (250-400 ° C), 25-52% do CBD é transformado em outras substâncias químicas: Δ9-THC , Δ8-THC, canabinol e canabicromene como pirolisatos predominantes. Do ponto de vista químico, o CBD nos cigarros eletrônicos pode ser considerado um precursor do THC.

História

Os esforços para isolar os ingredientes ativos da cannabis foram feitos no século XIX. O canabidiol foi estudado em 1940 a partir do cânhamo selvagem de Minnesota e da resina egípcia Cannabis indica . A fórmula química do CBD foi proposta a partir de um método para isolá-lo do cânhamo silvestre. Sua estrutura e estereoquímica foram determinadas em 1963.

Melhoramento de plantas

A criação seletiva de plantas de cannabis se expandiu e se diversificou à medida que os mercados comerciais e terapêuticos se desenvolviam. Alguns produtores nos Estados Unidos conseguiram reduzir a proporção de CBD para THC para acomodar os clientes que preferiam variedades que eram mais alteradoras devido ao teor mais alto de THC e menor de CBD. Nos EUA, o cânhamo é classificado pelo governo federal como cannabis contendo não mais do que 0,3% de THC por peso seco. Essa classificação foi estabelecida na Farm Bill de 2018 e foi refinada para incluir extratos de cânhamo, canabinóides e derivados na definição de cânhamo.

Sociedade e cultura

Alimentos e bebidas

Café fermentado com infusão de cbd e chá da bebida fria propina
Um exemplo de bebidas que alegam conter CBD em uma mercearia de Los Angeles

Alimentos e bebidas contendo canabidiol foram amplamente comercializados nos Estados Unidos já em 2017. Ingredientes de sementes de cânhamo que não contêm naturalmente THC ou CBD (mas que podem estar contaminados com vestígios no exterior durante a colheita) foram declarados pela US Food e a Drug Administration (FDA) como geralmente reconhecida como segura (GRAS) em dezembro de 2018. O próprio CBD não foi declarado GRAS e, de acordo com a lei federal dos EUA, é ilegal vender como alimento, suplemento dietético ou ração animal. As leis estaduais variam consideravelmente, já que a cannabis não medicinal e seus derivados foram legalizados em algumas jurisdições na década de 2010.

Semelhante a bebidas energéticas e barras de proteína que podem conter vitaminas ou aditivos fitoterápicos, alimentos e bebidas podem ser infundidos com CBD como um meio alternativo de ingestão da substância. Nos Estados Unidos, vários produtos são comercializados como contendo CBD, mas na realidade contêm pouco ou nenhum. Algumas empresas que comercializam produtos alimentícios com infusão de CBD com alegações semelhantes aos efeitos de medicamentos controlados receberam cartas de advertência da Food and Drug Administration por fazer alegações de saúde infundadas . Em fevereiro de 2019, o Departamento de Saúde da Cidade de Nova York anunciou planos para restaurantes finos que vendem alimentos ou bebidas contendo CBD, a partir de outubro de 2019.

Esportes

O canabidiol tem sido usado por atletas profissionais e amadores em várias disciplinas e países, com a Agência Mundial Antidopagem removendo o CBD de sua lista de substâncias proibidas . A Agência Antidopagem dos Estados Unidos e a Agência Antidopagem do Reino Unido não têm políticas anti-CBD, com a última afirmando que "a CBD não está listada atualmente na Lista Proibida da Agência Mundial Antidopagem. Como resultado, é permitido para uso no esporte, embora os benefícios pretendidos não sejam claros e não sejam apoiados por evidências clínicas. Todos os outros canabinoides (incluindo, mas não se limitando a cannabis, haxixe, maconha e THC) são proibidos durante a competição. A intenção dos regulamentos é proibir os canabinóides que ativam os mesmos receptores no cérebro ativados pelo THC. " Em 2019, o fabricante de cannabis, Canopy Growth , adquiriu a propriedade majoritária da BioSteel Sports Nutrition , que está desenvolvendo produtos de CBD com o endosso de vários atletas profissionais. A National Hockey League Alumni Association iniciou um projeto com a Canopy Growth para determinar se o CBD ou outros produtos de cannabis podem melhorar os sintomas neurológicos e a qualidade de vida em jogadores com ferimentos na cabeça. Vários atletas profissionais usam o CBD, principalmente para tratar a dor.

Situação legal entre países

Austrália

Medicamentos prescritos (Tabela 4) para uso terapêutico contendo dois por cento (2,0%) ou menos de outros canabinóides comumente encontrados na cannabis (como ∆ 9 -THC). Um medicamento da Tabela 4 sob o SUSMP é um Medicamento Somente com Receita, ou Remédio para Animais com Receita - Substâncias, cujo uso ou fornecimento deve ser feito por ou sob a ordem de pessoas autorizadas pela legislação do Estado ou Território a prescrever e devem estar disponíveis em um farmacêutico na prescrição.

Em junho de 2020, a Australian Therapeutic Goods Administration (TGA) publicou uma consulta sobre uma proposta para preparar o caminho para disponibilizar "baixa dose" de CBD para consumidores / pacientes por meio de farmacêuticos apenas movendo os produtos do Cronograma 4 para o 3. Quaisquer produtos vendidos seriam precisam ter sua segurança, qualidade e eficácia pré-avaliadas pela TGA e serem formalmente aprovadas para venda (detalhes a serem descritos pela TGA). Estariam disponíveis apenas para maiores de 18 anos, com a dose máxima diária de 60 mg / dia, até 2% de THC de produto acabado permitido, suprimento máximo de 30 dias, derivado de planta ou sintético. Esta proposta é baseada em uma revisão inicial da literatura sobre a segurança de baixa dose de CBD publicada pelo TGA em abril de 2020. O Epidyolex foi aprovado, para a terapia adjuvante de convulsões associadas à síndrome de Lennox-Gastaut ou à síndrome de Dravet , em 18 de setembro de 2020, e adicionado ao ARTG em 21 de setembro de 2020.

Bulgária

Em 2020, a Bulgária se tornou o primeiro país da União Europeia a permitir a venda no varejo de produtos alimentícios e suplementos contendo CBD, apesar da discussão em curso na UE sobre a classificação do CBD como um novo alimento . Mas existe uma lacuna legal devido à falta de uma quantidade mínima legalmente permitida de THC nos produtos que contêm canabinóides.

Canadá

Em outubro de 2018, o canabidiol tornou-se legal para uso recreativo e médico pela Lei federal da Cannabis . Em agosto de 2019, os produtos CBD no Canadá só podiam ser vendidos por revendedores autorizados ou empresas médicas licenciadas pelo governo federal, limitando seu acesso ao público em geral. O governo canadense declara que os produtos CBD “estão sujeitos a todas as regras e requisitos que se aplicam à cannabis sob a Lei da Cannabis e seus regulamentos”. Requer "uma licença de processamento para fabricar produtos contendo CBD para venda, não importa qual seja a fonte do CBD, e que CBD e produtos contendo CBD, como óleo de cannabis, só podem ser vendidos por um revendedor autorizado ou vendedor licenciado de medicamentos CBD. " Os produtos comestíveis de CBD estavam programados para serem comercializados no Canadá em 17 de outubro de 2019 para consumo humano.

Em agosto de 2020, ainda era ilegal transportar cannabis e produtos derivados da cannabis (incluindo produtos contendo CBD) através da fronteira canadense. Se alguém carrega qualquer quantidade de cannabis para qualquer finalidade (incluindo medicamentos), ela precisa ser declarada à Agência de Serviços de Fronteiras do Canadá . Não declarar é uma ofensa criminal grave.

União Européia

Em 2019, a Comissão Europeia anunciou que o CBD e outros canabinoides seriam classificados como " novos alimentos ", o que significa que os produtos com CBD exigiriam autorização nos termos do Regulamento da UE para Novos Alimentos, afirmando que porque "este produto não foi usado como um alimento ou ingrediente alimentar antes 15 de maio de 1997, antes de poder ser colocado no mercado da UE como um alimento ou ingrediente alimentício, uma avaliação de segurança sob o Regulamento de Novos Alimentos é necessária. " A recomendação - aplicada a extratos de CBD, CBD sintetizado e todos os produtos de CBD, incluindo óleo de CBD - foi agendada para uma decisão final pela Comissão Europeia em março de 2019. Se aprovada, os fabricantes de produtos de CBD seriam obrigados a realizar testes de segurança e comprovar consumo seguro, indicando que os produtos de CBD não seriam elegíveis para comércio legal até pelo menos 2021. Em dezembro de 2020, a Comissão Europeia concluiu que o CBD não deveria ser considerado medicamento e pode ser qualificado como alimento.

O canabidiol está listado no EU Cosmetics Ingredient Database (CosIng). No entanto, a listagem de um ingrediente, atribuído com o nome INCI , no CosIng não significa que ele seja para ser usado em produtos cosméticos ou seja aprovado para tal uso.

Diversas variedades industriais de cânhamo podem ser cultivadas legalmente na Europa Ocidental . Uma variedade como o "Fedora 17" tem um perfil canabinóide consistentemente em torno de 1%, com THC inferior a 0,3%.

Nova Zelândia

Em 2017, o governo fez alterações nos regulamentos para que as restrições fossem removidas, o que significava que um médico podia prescrever canabidiol aos pacientes.

A aprovação da Lei de Alteração do Uso Indevido de Drogas (Cannabis Medicinal) em dezembro de 2018 significa que o canabidiol não é mais uma droga controlada na Nova Zelândia, mas é um medicamento prescrito sob a Lei de Medicamentos, com a restrição de que "os tetrahidrocanabinóis (THCs) e especificados as substâncias contidas no produto não devem exceder 2 por cento do CBD total, tetrahidrocanabinol (THC) e outras substâncias especificadas. ".

Federação Russa

De acordo com um documento recebido em resposta a um apelo ao Ministério de Assuntos Internos da Federação Russa, medidas de controle estatal na Federação Russa em relação à CDB não foram estabelecidas. No entanto, também há uma resposta do Ministério da Saúde da Federação Russa indicando que o CBD pode ser considerado um isômero de THC restrito . Mas, neste caso, o isômero do THC também é, por exemplo, a progesterona , que é vendida gratuitamente nas farmácias. Em 17 de fevereiro de 2020, o deputado da cidade de Moscou Duma Darya Besedina enviou um pedido oficial ao primeiro-ministro da Federação Russa, Mikhail Mishustin, com um pedido para eliminar essa ambigüidade jurídica publicando explicações oficiais e, se necessário, fazendo as alterações necessárias em o decreto governamental correspondente.

Suécia

O canabidiol é classificado como um produto médico na Suécia. No entanto, em julho de 2019, a Suprema Corte da Suécia decidiu que o óleo CBD com qualquer concentração de THC se enquadra nas leis de controle de narcóticos.

Suíça

Embora o THC continue ilegal, o canabidiol não está sujeito aos Atos Narcóticos Suíços porque esta substância não produz um efeito psicoativo comparável. Produtos de cannabis contendo menos de 1% de THC podem ser vendidos e comprados legalmente.

Ucrânia

Em 7 de abril de 2021, o governo ucraniano legalizou o uso de canabidiol isolado. Além disso, aprovou Nabiximols , uma droga que contém canabidiol, para uso médico.

Reino Unido

Canabidiol, em uma formulação de spray para mucosa oral combinada com Delta-9-tetrahidrocanabinol , é um produto disponível (por prescrição apenas antes de 2017) para o alívio da espasticidade grave devido à esclerose múltipla (onde outros antiespasmódicos não foram eficazes) .

Até 2017, os produtos contendo canabidiol comercializados para fins médicos eram classificados como medicamentos pelo órgão regulador do Reino Unido , a Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde (MHRA), e não podiam ser comercializados sem a aprovação regulamentar para as alegações médicas. A partir de 2018, o óleo de cannabis é legal para possuir, comprar e vender no Reino Unido, desde que o produto não contenha mais de 1 miligrama de THC e não seja anunciado como um benefício medicinal.

Em janeiro de 2019, a Agência de Padrões Alimentares do Reino Unido indicou que consideraria os produtos CBD, incluindo óleo CBD, como um novo alimento sem histórico de uso antes de maio de 1997, e declarou que tais produtos devem ter autorização e segurança comprovada antes de serem comercializados. O prazo para as empresas com produtos existentes apresentarem uma aplicação completa e validada de novos alimentos à FSA é 31 de março de 2021; se não o fizer antes dessa data, essas empresas não poderão vender a CBD. Novos produtos contendo CBD após este prazo exigirão uma aplicação totalmente aprovada.

Nações Unidas

O canabidiol não está programado na Convenção sobre Substâncias Psicotrópicas ou em qualquer outro tratado da ONU sobre drogas. Em 2018, a Organização Mundial da Saúde recomendou que o CBD permanecesse não programado.

Estados Unidos

Desde 2021, o canabidiol extraído da maconha continua sendo uma Substância Controlada de Classe I e não foi aprovado como medicamento ou suplemento dietético, nem permitido para comércio interestadual nos Estados Unidos. O CBD derivado do cânhamo (com 0,3% de THC ou menos) é legal para venda como ingrediente cosmético ou para outros fins não regulamentados pelo FDA, mas não pode ser vendido sob a lei federal como ingrediente em alimentos, suplemento dietético ou ração animal. É um equívoco comum que a capacidade legal de vender cânhamo (que pode conter CBD) e extratos e derivados de cânhamo (incluindo CBD) torne o CBD legal para venda como suplemento ou medicamento.

Em setembro de 2018, após sua aprovação pelo FDA para tipos raros de epilepsia infantil, o medicamento Epidiolex da GW Pharmaceuticals foi reprogramado (pela Drug Enforcement Administration) como um medicamento de Classe V para permitir seu uso por prescrição. O Epidiolex ainda requer reprogramação em alguns estados antes de poder ser prescrito nesses estados.

Em 2013, um programa da CNN que apresentava cannabis na Web de Charlotte chamou a atenção para o uso de CBD no tratamento de convulsões. Desde então, 16 estados aprovaram leis que permitem o uso de produtos com CBD com recomendação médica (em vez de receita) para o tratamento de certas condições médicas. Isso se soma aos 30 estados que aprovaram leis abrangentes de cannabis medicinal, que permitem o uso de produtos de cannabis sem restrições ao conteúdo de THC. Desses 30 estados, oito legalizaram o uso e a venda de produtos de cannabis sem a necessidade de recomendação médica. Em outubro de 2020, o CBD não era um medicamento aprovado pela FDA e elegível para o comércio interestadual, e a FDA incentivou os fabricantes a seguirem os procedimentos para aprovação de medicamentos .

A ilegalidade federal dificultou historicamente a realização de pesquisas sobre a CDB. O canabidiol é atualmente o assunto de uma avaliação de novo medicamento experimental da FDA e não é considerado legal como um suplemento dietético ou ingrediente alimentar, em outubro de 2020. O CBD é vendido abertamente em lojas físicas e lojas de alimentos naturais em alguns estados onde tais vendas não foram foi explicitamente legalizado.

Os governos estaduais e locais também podem regular o canabidiol. Por exemplo, o Departamento de Recursos Agrícolas de Massachusetts emitiu uma regra em junho de 2019 alinhando as regulamentações estaduais da CBD com as regulamentações da FDA. Isso significa que, embora a maconha recreativa seja legal no estado, o CBD não pode ser vendido legalmente na forma de alimentos ou como suplemento dietético segundo a lei estadual.

Preocupações com a saúde

Em novembro de 2019, o FDA emitiu preocupações sobre a segurança do canabidiol, afirmando que o uso de CBD tem potencial para causar lesão hepática , interferir nos mecanismos de medicamentos prescritos , produzir distúrbios gastrointestinais ou afetar o estado de alerta e o humor . Em outubro de 2020, o FDA atualizou suas preocupações de segurança sobre o CBD, reconhecendo os efeitos desconhecidos do uso prolongado, como ele afeta o desenvolvimento do cérebro, feto ou bebês durante a amamentação, se interage com suplementos dietéticos ou medicamentos prescritos , se a fertilidade masculina é afetada, e seus possíveis efeitos colaterais , como sonolência .

Em fevereiro de 2020, a FSA do Reino Unido aconselhou pessoas vulneráveis, como mulheres grávidas, mães que amamentam e aqueles que já tomavam medicamentos para outras questões médicas, a não tomarem CBD. A FSA recomendou ainda que adultos saudáveis ​​não devam consumir mais do que 70 mg de CBD por dia.

Rotulagem incorreta e envenenamento

Estudos conduzidos pelo FDA de 2014 a 2019 determinaram que a maioria dos produtos de CBD não são rotulados com precisão com a quantidade de CBD que contêm. Por exemplo, uma análise de 2017 do conteúdo de canabidiol em óleo, tintura ou produtos de vapor líquido comprados online nos Estados Unidos mostrou que 69% foram rotulados erroneamente, com 43% tendo um conteúdo superior e 26% tendo um conteúdo inferior ao indicado nos rótulos dos produtos .

Em 2020, o FDA conduziu um estudo de 147 produtos de CBD e descobriu que metade continha THC.

Em setembro de 2019, 1.085 pessoas contataram os centros de controle de intoxicações dos EUA sobre doenças induzidas por CBD, dobrando o número de casos em relação à taxa de 2018 e aumentando em 9 vezes o número de casos de 2017. Dos casos relatados em 2019, mais de 33% receberam medicamentos atenção e 46 pessoas foram internadas em unidade de terapia intensiva hospitalar , possivelmente devido à exposição a outros produtos ou interações medicamentosas com o CBD.

2018 Farm Bill e cânhamo

A Farm Bill de 2014 legalizou a venda de "material de cânhamo não viável" cultivado nos estados participantes do Programa Piloto de Cânhamo, que definiu o cânhamo como cannabis contendo menos de 0,3% de THC. O projeto de lei agrícola dos Estados Unidos de 2018 removeu a planta do cânhamo e todos os "derivados, extratos, canabinóides, isômeros, ácidos, sais e sais de isômeros, em crescimento ou não, com uma concentração de delta-9 tetrahidrocanabinol de não mais de 0,3 por cento em um base de peso seco ", incluindo CBD, do Ato de Substâncias Controladas , tornando-os legais para fabricação nos Estados Unidos. A FDA detém autoridade regulatória sobre o CBD derivado do cânhamo, enquanto a DEA não está envolvida na regulamentação de produtos de cânhamo e cânhamo legalmente compatíveis. O Farm Bill 2018 exige que a pesquisa e o desenvolvimento de CBD para fins terapêuticos sejam conduzidos sob notificação e relatório ao FDA. Nos Estados Unidos, o CBD derivado do cânhamo é legal para venda para fins industriais ou como ingrediente de cosméticos, mas segundo a regulamentação da FDA, ele não pode ser comercializado para uso médico ou como ingrediente em alimentos, suplementos dietéticos ou ração animal.

Cartas de advertência da FDA

De 2015 a dezembro de 2020, o FDA emitiu dezenas de cartas de advertência aos fabricantes americanos de produtos de CBD para propaganda enganosa e marketing interestadual ilegal de CBD como uma droga não aprovada para tratar doenças, como câncer, osteoartrite , sintomas de abstinência de opióides , doença de Alzheimer, e doenças de animais de estimação . O FDA disse que as cartas foram emitidas para impor ações contra as empresas que estavam enganando os consumidores ao comercializar produtos ilegais para os quais não havia evidência suficiente de segurança e eficácia para tratar doenças. Em julho de 2019, o FDA declarou: "Vender produtos não aprovados com alegações terapêuticas não comprovadas - como alegações de que produtos com CBD podem tratar doenças e condições graves - pode colocar pacientes e consumidores em risco, levando-os a adiar cuidados médicos importantes. muitas perguntas não respondidas sobre a ciência, segurança, eficácia e qualidade de produtos não aprovados contendo CBD. "

Em dezembro de 2020, a Federal Trade Commission (FTC) iniciou uma repressão policial às empresas americanas que comercializavam produtos CBD como drogas não aprovadas. A advertência também se aplicava às cápsulas de CBD de cânhamo e ao óleo que estavam sendo comercializados ilegalmente, embora não aderissem à definição federal de suplemento alimentar .

Veja também

Referências

Leitura adicional

links externos

  • "Canabidiol" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.