Epidermólise bolhosa -Epidermolysis bullosa

Epidermólise bolhosa
Outros nomes	crianças borboleta
Um menino de cinco anos com epidermólise bolhosa
Especialidade	Dermatologia
Sintomas	Bolhas dolorosas na pele
Complicações	Estreitamento esofágico , câncer de pele de células escamosas , amputações
Início habitual	No nascimento
Duração	Muitas vezes ao longo da vida
Tipos	Epidermólise bolhosa simples , epidermólise bolhosa distrófica , epidermólise bolhosa juncional , síndrome de Kindler
Causas	Genético
Método de diagnóstico	Biópsia de pele , teste genético
Diagnóstico diferencial	Penfigoide bolhoso , pênfigo vulgar , bolhas de fricção, picadas de insetos
Tratamento	Cuidados com feridas , controle da dor, controle de infecções, suporte nutricional
Prognóstico	A morte geralmente ocorre no início da idade adulta
Frequência	cerca de 1 em 500.000

A epidermólise bolhosa ( EB ) é um grupo de condições médicas raras que resultam em formação de bolhas na pele e nas membranas mucosas . As bolhas ocorrem com pequenos traumas ou fricção e são dolorosas. Sua gravidade pode variar de leve a fatal. A EB hereditária é uma doença rara com prevalência nos Estados Unidos de 8,2 por milhão de nascidos vivos. Aqueles com casos leves podem não desenvolver sintomas até começarem a engatinhar ou andar. As complicações podem incluir estreitamento do esôfago , câncer de pele de células escamosas e necessidade de amputações .

EB é devido a uma mutação em pelo menos um dos 16 genes diferentes. Alguns tipos são autossômicos dominantes , enquanto outros são autossômicos recessivos . O mecanismo subjacente é um defeito na fixação entre ou dentro das camadas da pele. A perda ou diminuição da função de C7 leva à fraqueza na arquitetura estrutural da junção dermo-epidérmica (JDE) e membranas mucosas. Existem quatro tipos principais: epidermólise bolhosa simples (EBS), epidermólise bolhosa distrófica (DEB), epidermólise bolhosa juncional (JEB) e síndrome de Kindler . O diagnóstico é suspeitado com base nos sintomas e confirmado por biópsia de pele ou teste genético .

Não há cura para a condição. O manejo envolve cuidados com feridas , controle da dor, controle de infecções , suporte nutricional e prevenção e tratamento de complicações. Cerca de meio milhão de pessoas são afetadas globalmente. Ocorre igualmente comumente em homens e mulheres.

Classificação

Epidermólise bolhosa refere-se a um grupo de distúrbios que envolvem a formação de bolhas após um trauma trivial. Mais de 300 mutações foram identificadas nesta condição. Eles foram classificados nos seguintes tipos:

Epidermólise bolhosa simples

Epidermólise bolhosa simples (EBS) é uma forma de EB que causa bolhas no local da fricção. Afeta tipicamente as mãos e os pés, e é tipicamente herdada de forma autossômica dominante , afetando os genes de queratina KRT5 e KRT14 . Portanto, há uma falha na queratinização, que afeta a integridade e a capacidade da pele de resistir aos estresses mecânicos.

Epidermólise bolhosa juncional

A epidermólise bolhosa juncional (EBJ) é uma doença hereditária que afeta a laminina e o colágeno . Esta doença é caracterizada pela formação de bolhas dentro da lâmina lúcida da zona da membrana basal e é herdada de forma autossômica recessiva . Apresenta também bolhas no local da fricção, principalmente nas mãos e pés, e tem variantes que podem ocorrer em crianças e adultos. Estima-se que menos de uma pessoa por milhão de pessoas tenha essa forma de EB.

Epidermólise bolhosa distrófica

A epidermólise bolhosa distrófica (DEB) é uma variante hereditária que afeta a pele e outros órgãos. A DEB é causada por defeitos genéticos (ou mutações ) no gene humano COL7A1 que codifica a proteína colágeno tipo VII (colágeno VII). Mutações causadoras de DEB podem ser autossômicas dominantes ou autossômicas recessivas. A epiderme bolhosa pruriginosa e a epidermólise bolhosa albopapulóide (doença de Pasini) são subtipos raros desta doença.

Outras genéticas

Epidermólise bolhosa adquirida

Peeling Acral

Fisiopatologia

A pele humana consiste em duas camadas: uma camada mais externa chamada epiderme e uma camada inferior chamada derme . Em indivíduos com pele saudável, existem âncoras proteicas entre essas duas camadas (junção dermoepidérmica ) que impedem que elas se movam independentemente uma da outra (cisalhamento). Em pessoas nascidas com EB, as duas camadas da pele não têm as âncoras de proteína que as mantêm juntas, resultando em uma pele extremamente frágil – mesmo fricção mecânica menor (como fricção ou pressão) ou trauma separa as camadas da pele e forma bolhas e feridas dolorosas . Indivíduos com EB manifestam bolhas na pele incessantes que evoluem para feridas crônicas, inflamação e fibrose. Pessoas com EB compararam as feridas com queimaduras de terceiro grau. Além disso, como uma complicação do dano crônico à pele, as pessoas com EB têm um risco aumentado de malignidades (câncer) da pele. Praticamente qualquer órgão revestido ou coberto por epitélio pode ser lesado na EB hereditária. Olho externo, esôfago, vias aéreas superiores e trato geniturinário são os tecidos de superfície epitelial que estão em risco particular.

Diagnóstico

A EB pode ser diagnosticada por uma biópsia de pele (punção) na borda de uma ferida com mapeamento imunofluorescente ou por meio de amostra de sangue e teste genético.

Tratamento

Tratamento da epidermólise bolhosa por transplante de células-tronco modificadas com laminina5

A combinação de extrato de casca de bétula de Betula pendula e Betula pubescens é usada para tratar a epidermólise bolhosa.

A pesquisa se concentrou em alterar a mistura de queratinas produzidas na pele. Existem 54 genes de queratina conhecidos – dos quais 28 pertencem aos genes de filamento intermediário do tipo I e 26 ao tipo II – que funcionam como heterodímeros . Muitos desses genes compartilham semelhanças estruturais e funcionais substanciais, mas são especializados para o tipo de célula e/ou condições sob as quais são normalmente produzidos. Se o equilíbrio da produção pudesse ser desviado do gene mutado e disfuncional da queratina para um gene da queratina intacto, os sintomas poderiam ser reduzidos. Por exemplo, o sulforafano , um composto encontrado no brócolis , reduz a formação de bolhas em um modelo de camundongo ao ponto em que os filhotes afetados não podem ser identificados visualmente, quando injetado em camundongos grávidas (5 μmol/dia = 0,9 mg) e aplicado topicamente em recém-nascidos (1 μmol/dia = 0,2 mg em óleo de jojoba ).

A partir de 2008, a pesquisa clínica na Universidade de Minnesota explorou o transplante alogênico de medula óssea para DR e EB juncional, tratando uma criança de dois anos que é um dos dois irmãos com EB. Um segundo transplante também foi realizado no irmão mais velho da criança, e um terceiro transplante está programado para um bebê da Califórnia. Um ensaio clínico está planejado para 30 indivíduos. No entanto, a imunossupressão que o transplante de medula óssea requer causa risco de infecções graves com bolhas em grande escala e erosão da pele. De fato, pelo menos quatro pessoas morreram durante a preparação ou instituição de transplante de medula óssea para EB, de apenas um pequeno grupo de pacientes tratados até agora. O mecanismo de ação desta terapia não é claro, pois não se acredita que as células-tronco hematopoiéticas contribuam para as linhagens epiteliais. Em vez disso, especula-se que a correção cruzada de células imunes derivadas de enxerto residentes em tecido contribui para o benefício clínico observado.

Um estudo piloto realizado em 2015 sugere que o fator estimulador de colônias de granulócitos sistêmico (G-CSF) pode promover o aumento da cicatrização de feridas em pessoas com EB distrófica. O transplante de pele derivada de células-tronco geneticamente modificadas nas superfícies das feridas foi estudado com um relato de melhorias em uma pessoa.

Um ensaio clínico de 2017 com pacientes do sexo masculino RDEB ( EB distrófica recessiva ) realizou enxertos bem-sucedidos de queratinócitos corrigidos pelo gene tipo VII (correção do gene COL7A1 usando transdução de retrovírus), sem efeitos adversos graves. A formação de colagem tipo VII foi observada na junção derme-epiderme em quantidades significativas.

Um estudo de 2020 demonstrou o enxerto alogênico seguro de matriz dérmica acelular / andaimes em pacientes com EB sem nenhuma infecção ou necrose observada e, em vez disso, observou menos trocas de curativos necessárias, promoveu a cicatrização de feridas, redução da dor e uma melhora geral na qualidade de vida dos pacientes .

Monitoramento

O índice de atividade e cicatriz da doença da epidermólise bolhosa (EBDASI) é um sistema de pontuação que quantifica objetivamente a gravidade da EB. O EBDASI é uma ferramenta para médicos e pacientes monitorarem a gravidade da doença. Também foi projetado para avaliar a resposta a novas terapias para o tratamento da EB. O EBDASI foi desenvolvido e validado pela professora Dedee Murrell e sua equipe de alunos e bolsistas do St George Hospital, University of New South Wales , em Sydney, Austrália. Foi apresentado no Congresso Internacional de Dermatologia Investigativa em Edimburgo em 2013 e uma versão em papel foi publicada no Journal of the American Academy of Dermatology em 2014.

Prognóstico

Um estudo de 2014 classificou os casos em três tipos – EBS, JEB e DEB – e revisou seus tempos de morte. Os dois primeiros tipos tendiam a morrer na infância e o último no início da idade adulta. Em uma pesquisa com 11 famílias acometidas pela doença, a falta de conhecimento da doença por parte do público e dos profissionais de saúde levantou preocupações sobre os cuidados prestados.

Epidemiologia

Estima-se que 20 por milhão de nascidos vivos são diagnosticados com EB e 9 por milhão de pessoas na população geral têm a doença. Desses casos, aproximadamente 92% são EBS, 5% são DEB, 1% são JEB e 2% não são classificados. A frequência da portadora varia de 1 em 333 para JEB, a 1 em 450 para DEB; presume-se que a frequência da portadora para EBS seja muito maior do que JEB ou DEB.

O distúrbio ocorre em todos os grupos raciais e étnicos e afeta ambos os sexos.

Sociedade e cultura

Em 2010, Emma Fogarty, uma ativista da DEBRA Ireland (a instituição de caridade EB) foi premiada com o Prêmio Pessoas do Ano . O ator Colin Farrell fez campanha com Fogarty em nome das pessoas afetadas.

Em 2014, o vocalista do Pearl Jam , Eddie Vedder , juntamente com sua esposa Jill McCormick , co-fundaram a EB Research Partnership, uma organização sem fins lucrativos dedicada a encontrar uma cura para a EB. McCormick é amigo de infância de Ryan Fullmer, cujo filho, Michael, nasceu com EB. Vedder, McCormick, Ryan Fullmer e sua esposa, Heather, fundaram a Heal EB. Em 2014, eles fundiram o Heal EB com a Jackson Gabriel Research Foundation para criar a EB Research Partnership. O EBRP organiza vários eventos anuais de angariação de fundos. Até o momento, eles arrecadaram US $ 12 milhões para financiar pesquisas para encontrar uma cura. Em 1º de março de 2019, o boxeador peso-pesado Luis Ortiz foi nomeado embaixador honorário da comunidade EB pela EB Research Partnership. A filha de Ortiz, Lismercedes, nasceu com EB.

Filmes

A condição foi trazida à atenção do público em 2004 no Reino Unido através do documentário do Channel 4 The Boy Whose Skin Fell Off , narrando a vida e a morte de Jonny Kennedy , um inglês com EB. Nos Estados Unidos, o mesmo pode ser dito do documentário da HBO My Flesh and Blood de 2003. Além disso, o filme Butterfly Girl segue Abigail Evans com a doença. No Canadá, o premiado documentário da The Sports Network sobre Jonathan Pitre levou a uma extensa cobertura sobre a doença, tratamento e morte do menino.

Outros nomes

Outros termos usados ​​para descrever os afetados incluem "crianças borboleta", pois a pele é frágil como as asas de uma borboleta, "bebês de algodão" ou "crianças de pele de cristal".

Referências

links externos

• Entrada GeneReviews/NCBI/UW/NIH sobre Epidermólise Bolhosa Simplex
• Perguntas e respostas sobre Epidermólise Bolhosa  - Instituto Nacional de Artrite e Doenças Musculoesqueléticas e de Pele dos EUA