EpiVacCorona - EpiVacCorona

EpiVacCorona
Фото упаковки ЭпиВакКороны.tif
Pacote da vacina "EpiVacCorona"
Descrição da vacina
Alvo SARS-CoV-2
Tipo de vacina Subunidade peptídica
Dados clínicos
Nomes comerciais EpiVacCorona
Outros nomes EpiVacCorona-N, Aurora-CoV
Vias de
administração
Intramuscular
Código ATC
Status legal
Status legal
Identificadores
DrugBank

EpiVacCorona (Russo: ЭпиВакКорона , tr. EpiVakKorona ) é uma vacina baseada em peptídeo contra COVID-19 desenvolvida pelo centro de Virologia VECTOR. Consiste em três peptídeos sintetizados quimicamente (pequenos fragmentos de uma proteína viral) que são conjugados a uma grande proteína transportadora . Esta proteína é um produto da fusão de uma proteína do nucleocapsídeo viral e uma proteína MBP bacteriana . A terceira fase de um ensaio clínico, que deve mostrar se a vacina é capaz de proteger as pessoas da COVID-19 ou não, foi lançada em novembro de 2020 com mais de três mil participantes.

Esperava-se que os resultados provisórios do estudo de Fase III fossem anunciados no início de 2021 ou início de 2022. De acordo com os desenvolvedores da vacina, os peptídeos e a parte viral da proteína quimérica deveriam imunizar as pessoas que receberam esta vacina contra a SARS-CoV- 2 e desencadeia a produção de anticorpos protetores .

Alguns especialistas na área expressaram preocupação com a seleção de peptídeos para uso como antígenos vacinais . Além disso, também existem sérias preocupações sobre os dados de imunogenicidade da vacina , que alimentaram esforços de pesquisa cívica independente e críticas de alguns especialistas. Enquanto isso, o EpiVacCorona recebeu autorização de emergência da vacina em uma forma de registro governamental na Rússia e está disponível para vacinação fora dos testes clínicos. A vacina administrada por via intramuscular e o hidróxido de alumínio atua como adjuvante imunológico .

Farmacologia

Origem dos antígenos EpiVacCorona

De acordo com as publicações dos desenvolvedores, [2] [3] os antígenos da vacina são três peptídeos da proteína spike e uma proteína quimérica que consiste em duas partes (proteína do nucleocapsídeo viral e proteína de ligação à maltose bacteriana ). Além disso, o tag de poli-histidina - um peptídeo curto que é introduzido em uma composição de vacina para purificar uma proteína quimérica de um lisado bacteriano - também é um antígeno de vacina contra o qual anticorpos podem se formar naqueles que receberam a vacina. Uma pessoa vacinada com EpiVacCorona pode desenvolver anticorpos não apenas para os peptídeos da proteína spike, mas também para outros antígenos presentes na vacina. De acordo com Anna Popova, que é chefe do Serviço Federal de Supervisão de Proteção dos Direitos do Consumidor e Bem - Estar Humano , leva 42 dias para que os vacinados com EpiVacCorona desenvolvam imunidade.

A vacina inclui três pequenos fragmentos sintetizados quimicamente da proteína viral spike - peptídeos, que, de acordo com os desenvolvedores do EpiVacCorona, representam as regiões protéicas contendo epítopos de células B que devem ser reconhecidas pelo sistema imunológico humano.

Esses peptídeos são representados pelas seguintes sequências de aminoácidos:

1) CRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGS, 2) CKEIDRLNEVAKNLNESLIDLQE, 3) CKNLNESLIDLQELGKYEQYIK.

Na vacina, todos os peptídeos são conjugados a uma proteína transportadora, que é um produto da expressão do gene quimérico. Este gene quimérico foi criado pela fusão de dois genes originários de organismos diferentes, a saber, um gene que codifica uma proteína do nucleocapsídeo viral e um gene que codifica uma proteína bacteriana de ligação à maltose (MBP) . O gene quimérico de fusão expresso em Escherichia coli . A sequência da proteína quimérica está disponível na patente. [4] A construção genética do gene quimérico também inclui um pequeno fragmento genético que codifica um marcador de poli-histidina , que é usado para purificar a proteína quimérica do lisado de E. coli . Após a purificação, a proteína é conjugada com três peptídeos de forma que apenas uma variante da molécula do peptídeo seja ligada a cada molécula de proteína. Como resultado, três tipos de moléculas conjugadas são criadas: proteína quimérica com o peptídeo número 1 anexado, a mesma proteína com o peptídeo número 2 e, finalmente, a mesma proteína com o peptídeo número 3. Todos os três tipos de moléculas conjugadas estão incluídos na vacina.

EpiVacCorona: origem e composição dos antígenos

História

Testes clínicos

Triagem de peptídeo imunogênico em coelhos para design EpiVacCorona

Estudos pré-clínicos

A triagem primária de peptídeos para busca dos mais imunogênicos foi realizada em animais. O nível de anticorpos que foi desencadeado por cada peptídeo testado após a administração a coelhos foi medido. No teste, a proteína hemocianina foi usada como proteína carreadora dos peptídeos estudados. Além disso, em seis espécies de animais (camundongos, ratos, coelhos, macacos verdes africanos, macacos rhesus, porquinhos-da-índia), a vacina mostrou-se inofensiva em termos de parâmetros como toxicidade geral, propriedades alérgicas e atividade mutagênica. Em quatro espécies de animais (hamsters, furões, macacos verdes africanos, macacos rhesus), foi demonstrada atividade específica: imunogenicidade e propriedades protetoras contra SARS-CoV-2. Os principais resultados dos estudos pré-clínicos são publicados no "Boletim da Academia Russa de Ciências Médicas".

Estudos clínicos

O cronograma de desenvolvimento dos estudos foi relatado na mídia russa em janeiro de 2021. Atualmente, há dois ensaios clínicos de EpiVacCorona registrados no banco de dados ClinicalTrials.gov.

Fase I-II

O ensaio "Estudo de Segurança, Reactogenicidade e Imunogenicidade da Vacina" EpiVacCorona "para a Prevenção de COVID-19 (EpiVacCorona)" foi registrado no banco de dados de ensaios clínicos com o identificador ClinicalTrials.gov: NCT04780035. Outro ensaio com o mesmo título foi registrado no ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04527575. Os resultados do ensaio que incluiu dados de 86 participantes foram publicados no Russian Journal of Infection and Immunity, indicando evidências preliminares de segurança e uma resposta imune. A publicação relata os resultados preliminares das duas primeiras fases dos ensaios clínicos da vacina em voluntários, dos quais 14 pessoas com idades entre 18-30 anos participaram na primeira fase e 86 voluntários com idades entre 18-60 anos na segunda fase. Alega-se que os anticorpos foram formados em 100% dos voluntários, e a vacina também é considerada segura.

Fase III

A terceira fase de um ensaio clínico, que deve mostrar se a vacina é capaz de proteger as pessoas da COVID-19 ou não, foi lançada em novembro de 2020 com mais de três mil participantes planejados. Espera-se que seja concluído em setembro de 2021. No banco de dados de ensaios clínicos, o ensaio de fase III intitulado "Estudo de Tolerabilidade, Segurança, Imunogenicidade e Eficácia Preventiva da Vacina EpiVacCorona para a Prevenção de COVID-19" foi registrado apenas em março de 2021 com Identificador ClinicalTrials.gov: NCT04780035. O ensaio de fase 3-4 foi registrado na Rússia em 18.11.2020 com 4.991 participantes planejados.

Autorização

  Autorização total
  Autorização de emergência

O VECTOR recebeu autorização de emergência da vacina em uma forma de registro governamental em outubro de 2020 .

Na Rússia, o estudo clínico de fase III é chamado de estudo pós-registro. Portanto, o registro governamental da vacina significa permissão para realizar pesquisas clínicas de fase III e vacinação pública também fora dos ensaios clínicos. Desde dezembro de 2020, a vacina foi lançada para vacinação pública na Rússia.

Em março de 2021, o Turcomenistão é o único estado estrangeiro a registrar o EpiVacCorona com total autorização.

A diretora de saúde da Rússia, Anna Popova, disse: "Em dezembro de 2020, os documentos do EpiVacCorona foram apresentados à Organização Mundial de Saúde e esperamos uma decisão da OMS ." No entanto, a Deutsche Welle relata "Em 1º de março, a OMS ainda não havia recebido uma Expressão de Interesse (EOI) dos desenvolvedores do EpiVacCorona," VECTOR, "para permitir que os especialistas da OMS avaliem sua vacina."

Sociedade e cultura

Economia

O Subdiretor-Geral da Organização Mundial da Saúde (OMS), Dr. Soumya Swaminathan, durante coletiva de imprensa em Genebra que ocorreu em outubro de 2020, disse: "Só poderemos ter uma posição sobre uma vacina quando vermos os resultados do ensaios clínicos de fase III. " Espera-se que os resultados provisórios do estudo de Fase III sejam anunciados no final de 2021 ou início de 2022. [5] Portanto, a eficácia protetora da vacina é atualmente desconhecida (julho de 2021). De acordo com o diretor do centro, Rinat Maksyutov, muitas organizações governamentais e não governamentais desejam testar ou se envolver na produção da vacina. Em 30 de março, a Venezuela obteve 1000 doses da vacina russa EpiVacCorona para um teste. A Venezuela também fechou acordo para comprar doses da vacina, além de fabricá-la localmente, o vice-presidente Delcy Rodriguez forneceu essa informação em 4 de junho de 2021. O Turcomenistão espera receber EpiVacCorona, pois a vacina já foi aprovada para uso naquele país.

Propriedade intelectual

As seguintes patentes da Federação Russa para a invenção foram publicadas, as quais protegem a vacina EpiVacCorona:

" Imunogênios peptídicos e composição de vacina contra infecção por coronavírus COVID-19 usando imunogênios peptídicos" (No. 2738081) . Existem 7 peptídeos em composições de vacinas patenteadas.

" Imunógenos de peptídeo e composição de vacina contra infecção por coronavírus COVID-19 usando imunógenos de peptídeo" (No. 2743593) . A composição da vacina patenteada contém 2 peptídeos.

" Imunógenos peptídicos usados ​​como um componente de uma composição de vacina contra a infecção por coronavírus COVID-19" (No. 2743594) . A composição da vacina patenteada contém 3 peptídeos.

" Composição de vacina contra infecção por coronavírus COVID-19" (No. 2743595) . A composição da vacina patenteada contém 3 peptídeos.

Em todas essas patentes, a proteína transportadora é referida como uma proteína de fusão quimérica com uma sequência de aminoácidos derivada de duas partes, uma proteína de ligação de maltose bacteriana e uma proteína de nucleocapsídeo viral.

Controvérsias

Estudo independente de participantes de ensaios clínicos

No início da Fase III, os participantes do estudo e os vacinados fora do estudo começaram a formar uma comunidade por meio da rede de mensagens do Telegram . Em 18 de janeiro de 2021, os membros da comunidade dirigiram-se ao Ministério da Saúde da Federação Russa com uma carta aberta, na qual afirmavam que a produção de anticorpos após a vacinação entre eles é muito menor do que declarada pelos desenvolvedores de vacinas. Os participantes do estudo alegaram que os anticorpos não foram encontrados em mais de 50% daqueles que documentaram sua participação no estudo, embora apenas 25% dos participantes devessem ter recebido um placebo de acordo com o desenho do estudo. Os participantes do ensaio também alegaram que os resultados negativos foram obtidos usando um teste ELISA especial desenvolvido e recomendado pela VECTOR para detecção do EpiVacCorona.

Mais perguntas sobre a qualidade e proteção dos anticorpos induzidos pelo EpiVacCorona surgiram junto com os primeiros resultados de um teste especial de anticorpos VECTOR , quando, com um teste especial positivo, foram obtidos resultados negativos de todos os outros testes comercialmente disponíveis: LIAISON SARS-CoV-2 S1 / S2 IgG - DiaSorin, IgM / IgG - Mindray, SARS-CoV-2 IgG - Abbott Architect, Anti-SARS-CoV-2 ELISA (IgG) - Euroimmun, Access SARS-CoV-2 IgG (RBD) - Beckman Coulter , "SARS-CoV-2-IgG-ELISA -BEST" - "Vector-Best", "Anti-RBD IgG" - Gamaleya Research Center. Os participantes do ensaio clínico conduziram seu próprio mini-estudo de anticorpos, realizado em um laboratório russo independente. Os participantes do estudo pediram ao Dr. Alexander Chepurnov, ex-chefe do departamento de doenças infecciosas da VECTOR, que agora trabalha em outro instituto médico, para verificar a presença de anticorpos neutralizantes em suas amostras de soro. Eles também enviaram ao Dr. Chepurnov amostras de soro de controle de ex-pacientes com COVID-19 ou de pessoas vacinadas com outra vacina russa, a Sputnik V , que é conhecida por desencadear a produção de anticorpos neutralizantes. Todas as amostras de soro foram cegadas antes dos testes de anticorpos. Em 23 de março de 2021, os participantes relataram os resultados de seu mini-estudo em uma carta aberta ao Ministério da Saúde da Federação Russa . De acordo com a carta, mesmo com a ajuda do sistema de detecção de anticorpos VECTOR , os anticorpos foram detectados apenas em 70-75% dos vacinados com EpiVacCorona. No entanto, o nível de anticorpos era muito baixo. Além disso, de acordo com a carta, os anticorpos neutralizantes de vírus não foram detectados na pesquisa independente do laboratório do Dr. Alexander Chepurnov. Os participantes do ensaio pediram ao Ministério da Saúde em sua carta aberta para realizar um estudo independente para a verificação de seus achados. Além disso, a carta relata 18 casos de COVID-19 em 22 de março de 2021 entre aqueles que receberam a vacina e ficaram doentes (às vezes graves) três semanas ou mais tarde após a segunda dose de EpiVacCorona. Em 20 de abril de 2021, os participantes do estudo obtiveram uma resposta, recusando-se a realizar qualquer verificação adicional de testes de anticorpos ou investigação de casos graves de COVID-19 entre indivíduos vacinados. A resposta incluiu o seguinte texto: "Considerando que os imunobiológicos (vacinas) listados para a prevenção da COVID-19 estão registrados na forma prescrita, sua eficácia e segurança foram confirmadas."

Críticas às vacinas por especialistas independentes

Alguns especialistas independentes criticaram o desenho da vacina e a apresentação dos dados clínicos na publicação. Os especialistas estão dizendo que a seleção do peptídeo é "crucial" para a abordagem inovadora do peptídeo, que a VECTOR usa para o design do EpiVacCorona. No entanto, alguns pesquisadores não estão convencidos de que os peptídeos de proteínas de pico viral selecionados para a vacina sejam realmente "visíveis" pelo sistema imunológico humano. Eles afirmaram que estes peptídeos não se sobrepõem a peptídeos que foram mostrados em várias publicações como contendo epítopos de células B lineares humanas na proteína spike de SARS-CoV-2. Além disso, o estudo foi criticado pela falta de controle positivo de amostras de plasma convalescente em relatórios relacionados a títulos de anticorpos neutralizantes em indivíduos vacinados. O mesmo estudo também foi criticado pela presença de anticorpos detectáveis ​​em amostras de controle negativo que não foram discutidas pelos autores. Os sistemas convencionais de detecção de anticorpos disponíveis comercialmente não podem revelar anticorpos pós-vacinação após EpiVacCorona. Portanto, os desenvolvedores de vacinas desenvolveram seu próprio sistema de teste de detecção e foram criticados por não revelarem antígenos nesse sistema. Assim, alguns pesquisadores sugeriram que esse sistema de teste pode detectar anticorpos para certos antígenos da vacina não associados ao vírus SARS-CoV-2, como a proteína de ligação à maltose (MBP) , que faz parte da proteína quimérica portadora da vacina. Além disso, os desenvolvedores de vacinas foram criticados por anunciar agressivamente sua eficácia antes da conclusão do ensaio clínico de fase III. A crítica mais substancial veio do Dr. Konstantin Chumakov, que atualmente atua como Diretor Associado de Pesquisa no Escritório de Pesquisa e Revisão de Vacinas da FDA. Dr. Chumakov disse: "Eu não teria pressa em chamar essa formulação de peptídeo de vacina, porque sua eficácia ainda não foi comprovada ... Para a introdução de tal vacina, o nível de evidência deve ser muito mais alto, e, portanto, os desenvolvedores do EpiVacCorona, antes de lançar sua vacina no mercado, tiveram que realizar testes clínicos e provar que sua vacina realmente protege contra a doença. No entanto, tais testes não foram realizados, o que é absolutamente inaceitável ”.

Conflito de interesses

O projeto da vacina foi protegido por várias patentes já emitidas (consulte a seção acima). Em cada patente, um de seus coautores é homônimo de Anna Popova, chefe do Serviço Federal de Supervisão de Proteção dos Direitos do Consumidor e Bem-Estar Humano . A autoria dessa patente representa um problema, pois Anna Popova é chefe da agência russa encarregada de supervisionar a segurança e eficácia das vacinas. Como coautora dessas patentes, ela pode ter interesse em promover a vacina, apesar de suas deficiências.

Referências

links externos