Efedrina - Ephedrine
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-Ephedrine_molecule_from_xtal_ball.png) (-) - ( 1R , 2S ) -efedrina (topo),
(+) - ( 1S , 2R ) -efedrina (centro e inferior) | |
| Dados clínicos | |
|---|---|
| Pronúncia |
/ Ɪ f ɛ d r ɪ n / ( escutar ) ou / ɛ f ɪ d r i n / |
| Nomes comerciais | Akovaz, Corphedra, Emerphed, outros |
| AHFS / Drugs.com | Efedrina: Monografia HCl: Monografia Sulfato: Monografia |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Por via oral , intravenosa (IV), intramuscular (IM), subcutânea (SC) |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | 85% |
| Metabolismo | fígado mínimo |
| Início de ação | IV (segundos), IM (10 min a 20 min), por via oral (15 min a 60 min) |
| Meia-vida de eliminação | 3 h a 6 h |
| Duração da ação | IV / IM (60 min), por via oral (2 h a 4 h) |
| Excreção | 22% a 99% ( urina ) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,005,528 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 10 H 15 N O |
| Massa molar | 165,236 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?) (verificar)
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A efedrina é um medicamento e estimulante. Muitas vezes, é usado para prevenir a pressão arterial baixa durante a raquianestesia . Também tem sido usado para asma , narcolepsia e obesidade, mas não é o tratamento preferido. É de benefício incerto na congestão nasal . Pode ser tomado por via oral ou por injeção no músculo , veia ou logo abaixo da pele . O início com o uso intravenoso é rápido, enquanto a injeção no músculo pode levar 20 minutos e a via oral pode levar uma hora para fazer efeito. Quando administrado por injeção, dura cerca de uma hora e quando tomado por via oral pode durar até quatro horas.
Os efeitos colaterais comuns incluem dificuldade para dormir, ansiedade, dor de cabeça, alucinações , pressão alta , frequência cardíaca acelerada , perda de apetite e incapacidade de urinar. Os efeitos colaterais graves incluem derrame e ataque cardíaco . Embora provavelmente seguro na gravidez, seu uso nessa população é pouco estudado. O uso durante a amamentação não é recomendado. A efedrina atua aumentando a atividade dos receptores α e β adrenérgicos .
A efedrina foi isolada pela primeira vez em 1885 e entrou em uso comercial em 1926. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . Ele está disponível como um medicamento genérico . Normalmente pode ser encontrado em plantas do tipo Ephedra . Suplementos dietéticos contendo efedrina são ilegais nos Estados Unidos, com exceção daqueles usados na medicina tradicional chinesa , onde sua presença é notada por má huáng .
Uso médico
Tanto a efedrina quanto a pseudoefedrina aumentam a pressão arterial e agem como broncodilatadores , com a pseudoefedrina tendo um efeito consideravelmente menor.
A efedrina pode diminuir a cinetose , mas tem sido usada principalmente para diminuir os efeitos sedativos de outros medicamentos usados para a cinetose.
A efedrina também apresenta responsividade rápida e duradoura na síndrome miastênica congênita na primeira infância e também em adultos com uma nova mutação COLQ .
Perda de peso
A efedrina promove uma perda modesta de peso a curto prazo , especificamente a perda de gordura, mas seus efeitos a longo prazo são desconhecidos. Em camundongos, a efedrina é conhecida por estimular a termogênese no tecido adiposo marrom , mas como os humanos adultos têm apenas pequenas quantidades de gordura marrom, presume-se que a termogênese ocorra principalmente no músculo esquelético . A efedrina também diminui o esvaziamento gástrico . As metilxantinas , como a cafeína e a teofilina, têm um efeito sinérgico com a efedrina no que diz respeito à perda de peso. Isso levou à criação e comercialização de produtos compostos. Um deles, conhecido como ECA stack , contém efedrina com cafeína e aspirina. É um suplemento popular tomado por fisiculturistas que buscam cortar a gordura corporal antes de uma competição.
Uso recreativo
Como uma fenetilamina , efedrina tem uma estrutura química semelhante à das anfetaminas e é um metanfetamina análogo tendo a estrutura da metanfetamina com um hidroxilo grupo na posição β . Devido à semelhança estrutural da efedrina com a metanfetamina, ela pode ser usada para criar metanfetamina usando redução química na qual o grupo hidroxila da efedrina é removido; isso fez da efedrina um precursor químico muito procurado na fabricação ilícita de metanfetamina .
O método mais popular para reduzir a efedrina a metanfetamina é semelhante à redução do Birch , pois usa amônia anidra e metal de lítio na reação . O segundo método mais popular usa fósforo vermelho e iodo na reação com a efedrina. Além disso, a efedrina pode ser sintetizada em metcatinona por meio de oxidação simples . Como tal, a efedrina é listada como um precursor da tabela I na Convenção das Nações Unidas contra o Tráfico Ilícito de Entorpecentes e Substâncias Psicotrópicas .
Detecção de uso
A efedrina pode ser quantificada no sangue, plasma ou urina para monitorar possível abuso por atletas, confirmar o diagnóstico de envenenamento ou auxiliar na investigação de morte médico-legal. Muitos testes de triagem de imunoensaios comerciais direcionados às anfetaminas apresentam reação cruzada apreciável com a efedrina, mas as técnicas cromatográficas podem facilmente distinguir a efedrina de outros derivados da fenetilamina. As concentrações sanguíneas ou plasmáticas de efedrina estão tipicamente na faixa de 20-200 µg / l em pessoas que tomam o medicamento terapeuticamente, 300-3000 µg / l em usuários abusivos ou pacientes envenenados e 3–20 mg / l em casos de sobredosagem aguda fatal. O limite atual da Agência Mundial Antidoping (WADA) para efedrina na urina de um atleta é de 10 µg / ml.
Contra-indicações
A efedrina não deve ser usada em conjunto com certos antidepressivos, nomeadamente inibidores da recaptação da norepinefrina-dopamina (NDRIs), uma vez que aumenta o risco de sintomas devido a níveis séricos excessivos de norepinefrina.
A bupropiona é um exemplo de antidepressivo com estrutura semelhante à anfetamina semelhante à efedrina e é um NDRI. Sua ação assemelha-se mais à anfetamina do que à fluoxetina , pois seu principal modo de ação terapêutica envolve a norepinefrina e, em menor grau, a dopamina, mas também libera um pouco de serotonina das fendas pré-sinápticas. Não deve ser usado com efedrina, pois pode aumentar a probabilidade de efeitos colaterais.
A efedrina deve ser usada com cuidado em pacientes com reposição inadequada de fluidos, função adrenal prejudicada, hipóxia , hipercapnia , acidose , hipertensão , hipertireoidismo , hipertrofia prostática , diabetes mellitus , doença cardiovascular , durante o parto se a pressão arterial materna for> 130/80 mmHg, e durante a lactação.
As contra-indicações para o uso de efedrina incluem: glaucoma de ângulo fechado , feocromocitoma , hipertrofia septal assimétrica (estenose subaórtica hipertrófica idiopática), terapia concomitante ou recente (14 dias anteriores) com inibidor da monoamina oxidase (IMAO), anestesia geral com hidrocarbonetos halogenados , taquiarritmias ou fibrilação ventricular, ou hipersensibilidade à efedrina ou outros estimulantes.
A efedrina não deve ser usada em nenhum momento durante a gravidez, a menos que especificamente indicado por um médico qualificado e somente quando outras opções não estiverem disponíveis.
Efeitos adversos
A efedrina é um composto natural potencialmente perigoso; em 2004, a Food and Drug Administration dos EUA havia recebido mais de 18.000 relatos de efeitos adversos em pessoas que o utilizavam.
As reações adversas a medicamentos (RAMs) são mais comuns com a administração sistêmica (por exemplo, injeção ou administração oral) em comparação com a administração tópica (por exemplo, instilações nasais). ADRs associados à terapia com efedrina incluem:
- Cardiovascular: taquicardia , arritmias cardíacas , angina de peito , vasoconstrição com hipertensão
- Dermatológico : rubor, sudorese, acne vulgar
- Gastrointestinal : náuseas
- Geniturinário : diminuição da micção devido à vasoconstrição das artérias renais, dificuldade para urinar não é incomum, pois alfa-agonistas como a efedrina contraem o esfíncter uretral interno, mimetizando os efeitos da estimulação do sistema nervoso simpático
- Sistema nervoso : inquietação, confusão , insônia , euforia leve, mania / alucinações (raro, exceto em condições psiquiátricas previamente existentes), delírios , formigamento (pode ser possível, mas não possui evidências documentadas) paranóia , hostilidade , pânico , agitação
- Respiratório : dispneia , edema pulmonar
- Diversos: tonturas, dor de cabeça, tremor, reações hiperglicêmicas , boca seca
A neurotoxicidade da l-efedrina é contestada.
Outros usos
Na síntese química , a efedrina é usada em grandes quantidades como um grupo quiral auxiliar .
Na síntese do saquinavir , o meio ácido é resolvido como seu sal com a l-efedrina.
Química e nomenclatura
A efedrina é uma amina simpaticomimética e uma anfetamina substituída . É semelhante em estrutura molecular à fenilpropanolamina , metanfetamina e epinefrina (adrenalina). Quimicamente, é um alcalóide com esqueleto de fenetilamina encontrado em várias plantas do gênero Ephedra (família Ephedraceae ). Atua principalmente aumentando a atividade da norepinefrina (noradrenalina) nos receptores adrenérgicos . É mais comumente comercializado como sal cloridrato ou sulfato.
A efedrina exibe isomerismo óptico e tem dois centros quirais , dando origem a quatro estereoisômeros . Por convenção, o par de enantiômeros com a estereoquímica (1 R , 2 S ) e (1 S , 2 R ) é designado efedrina, enquanto o par de enantiômeros com a estereoquímica (1 R , 2 R ) e (1 S , 2 S ) é chamado de pseudoefedrina. A efedrina é uma anfetamina substituída e um análogo estrutural da metanfetamina . Ela difere da metanfetamina apenas pela presença de um grupo hidroxila (—OH).
O isômero comercializado é a (-) - ( 1R , 2S ) -efedrina.
O cloridrato de efedrina tem um ponto de fusão de 187-188 ° C.
No ultrapassada D / L sistema (+) - efedrina é também referido como D -efedrina e (-) - efedrina como L -efedrina (caso em que, na projecção de Fisher , o anel fenilo é traçada na parte inferior).
Muitas vezes, a D / L sistema (com pequenas tampas ) e o sistema de d / l (com letras minúsculas ) são confundidos. O resultado é que a l-efedrina levógira é erroneamente denominada L -efedrina e a d-pseudoefedrina dextrorrotária (o diastereômero) erroneamente D -pseudoefedrina .
Os nomes IUPAC dos dois enantiômeros são ( 1R , 2S ) - respectivamente ( 1S , 2R ) -2-metilamino-1-fenilpropan-1-ol. Um sinônimo é eritro- efedrina.
Fontes
Agrícola
A efedrina é obtida da planta Ephedra sinica e de outros membros do gênero Ephedra , de onde deriva o nome da substância. As matérias-primas para a fabricação de efedrina e medicamentos tradicionais chineses são produzidas na China em grande escala. Em 2007, as empresas produziam para exportar US $ 13 milhões em efedrina a partir de 30.000 toneladas de efedrina anualmente, ou cerca de dez vezes a quantidade usada na medicina tradicional chinesa.
Sintético
A maior parte da l-efedrina produzida hoje para uso médico oficial é feita sinteticamente, pois o processo de extração e isolamento de E. sinica é tedioso e não é mais econômico.
Biossintético
Há muito se pensava que a efedrina provinha da modificação do aminoácido L- fenilalanina. A L- fenilalanina seria descarboxilada e subsequentemente atacada com ω-aminoacetofenona. A metilação deste produto produziria então efedrina. Desde então, esse caminho foi refutado. Uma nova via proposta sugere que a fenilalanina forma primeiro cinamoil-CoA através das enzimas fenilalanina amônia-liase e acil CoA ligase. O cinamoil-CoA é então reagido com uma hidratase para anexar o grupo funcional álcool. O produto é então reagido com uma retro-aldolase, formando benzaldeído. O benzaldeído reage com o ácido pirúvico para anexar uma unidade de 2 carbonos. Este produto então sofre transaminação e metilação para formar efedrina e seu estereoisômero, pseudoefedrina.
Mecanismo de ação
A efedrina, uma amina simpaticomimética , atua em parte do sistema nervoso simpático (SNS). O principal mecanismo de ação depende da estimulação indireta do sistema receptor adrenérgico , aumentando a atividade da norepinefrina nos receptores pós-sinápticos α e β. A presença de interações diretas com receptores α é improvável, mas ainda é controversa. A L- efedrina e, particularmente, seu estereoisômero norpseudoefedrina (que também está presente em Catha edulis ) tem efeitos simpaticomiméticos indiretos e, devido à sua capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica , é um estimulante do SNC semelhante às anfetaminas , mas menos pronunciado, pois libera noradrenalina e dopamina na substância negra .
A presença de um grupo N - metil diminui as afinidades de ligação nos receptores α, em comparação com a norefedrina. A efedrina, entretanto, se liga melhor do que a N- metilefedrina , que possui um grupo metil adicional no átomo de nitrogênio. Além disso, a orientação estérica do grupo hidroxila é importante para a ligação ao receptor e atividade funcional.
- Compostos com diminuição da afinidade do receptor α
Norefedrina 
Efedrina 
N- Metilefedrina
História
Ásia
A efedrina em sua forma natural, conhecida como má huáng (麻黄) na medicina tradicional chinesa , foi documentada na China desde a dinastia Han (206 aC - 220 dC) como um antiasmático e estimulante.
A fabricação industrial da efedrina na China começou na década de 1920, quando a Merck começou a comercializar e vender a droga como efetonina. As exportações de efedrina da China para o Ocidente aumentaram de 4 para 216 toneladas entre 1926 e 1928.
Na medicina tradicional chinesa, má huáng tem sido usado como um tratamento para asma e bronquite por séculos.
Em 1885, a síntese química da efedrina foi realizada pela primeira vez pelo químico orgânico japonês Nagai Nagayoshi, com base em sua pesquisa com medicamentos fitoterápicos tradicionais japoneses e chineses .
Medicina ocidental
Introduzido em 1948, o colírio Vicks Vatronol (agora descontinuado) continha sulfato de efedrina como ingrediente ativo para o descongestionamento nasal rápido.
Legalidade
Canadá
Em janeiro de 2002, a Health Canada emitiu um recall voluntário de todos os produtos de efedrina contendo mais de 8 mg por dose, todas as combinações de efedrina com outros estimulantes como cafeína e todos os produtos de efedrina comercializados para perda de peso ou indicações de musculação, citando um sério risco para a saúde. A efedrina ainda é comercializada como descongestionante nasal oral em comprimidos de 8 mg como produto natural para a saúde, com limite de 0,4g por embalagem, limite estabelecido pela Lei de Medicamentos e Substâncias Controladas por ser considerada Precursor Classe A.
Estados Unidos
Em 1997, o FDA propôs um regulamento sobre a efedra (a erva da qual a efedrina é obtida), que limitava a dose de efedrina a 8 mg (de efedrina ativa) com não mais do que 24 mg por dia. Essa regra proposta foi retirada, em parte, em 2000 por causa de "preocupações com relação à base da agência para propor um determinado nível de ingrediente alimentar e um limite de duração de uso para esses produtos". Em 2004, o FDA proibiu os alcalóides da efedrina comercializados por outras razões que não asma, resfriados, alergias, outras doenças ou uso tradicional na Ásia. Em 14 de abril de 2005, o Tribunal Distrital dos EUA para o Distrito de Utah decidiu que o FDA não tinha evidências adequadas de que as baixas dosagens de alcalóides da efedrina são realmente inseguras, mas em 17 de agosto de 2006, o Tribunal de Apelações dos EUA para o Décimo Circuito em Denver manteve a regra final do FDA declarando todos os suplementos dietéticos contendo alcalóides da efedrina adulterados e, portanto, ilegais para comercialização nos Estados Unidos. Além disso, a efedrina foi proibida pela NCAA, MLB, NFL e PGA. A efedrina, entretanto, ainda é legal em muitas aplicações fora dos suplementos dietéticos. As compras atualmente são limitadas e monitoradas, com especificações variando de estado para estado.
A Câmara aprovou o Combat Methamphetamine Epidemic Act de 2005 como uma emenda à renovação do USA PATRIOT Act . Assinado como lei pelo presidente George W. Bush em 6 de março de 2006, o ato alterou o Código dos EUA (21 USC 830) relativo à venda de produtos contendo efedrina e a droga intimamente relacionada pseudoefedrina . Ambas as substâncias são utilizadas como precursores na produção ilícita de metanfetamina e, para desencorajar o uso, a lei federal incluiu os seguintes requisitos para os comerciantes que vendem esses produtos:
- Um registro recuperável de todas as compras identificando o nome e endereço de cada parte a ser mantido por dois anos
- Verificação obrigatória da prova de identidade de todos os compradores
- Métodos de proteção e divulgação necessários na coleta de informações pessoais
- Relatórios ao Procurador-Geral de quaisquer pagamentos suspeitos ou desaparecimentos dos produtos regulamentados
- A forma de dosagem não líquida do produto regulamentado só pode ser vendida em embalagens de blister de dose unitária
- Os produtos regulamentados devem ser vendidos atrás do balcão ou em um armário trancado de forma a restringir o acesso
- Vendas diárias de produtos regulamentados não devem exceder 3,6 g para um único comprador, independentemente do número de transações
- As vendas mensais para um único comprador não devem exceder 9 g de pseudoefedrina base em produtos regulamentados
A lei oferece regulamentações semelhantes para compras por correspondência, exceto que o limite de vendas mensais é de 7,5 g.
Como uma erva ou chá puro, má huáng , contendo efedrina, ainda é vendido legalmente nos EUA. A lei restringe / proíbe sua venda como suplemento dietético (pílula) ou como ingrediente / aditivo de outros produtos, como pílulas dietéticas.
Austrália
A efedrina e todas as espécies de efedrina que a contêm são consideradas substâncias da Tabela 4 sob a Norma de Venenos (outubro de 2015). Um medicamento da Tabela 4 é considerado um Medicamento Somente com Receita, ou Remédio Animal com Receita - Substâncias, cujo uso ou fornecimento deve ser feito por ou por ordem de pessoas autorizadas pela legislação do Estado ou Território a prescrever e deve estar disponível em um farmacêutico mediante receita. sob o padrão de venenos (outubro de 2015).
África do Sul
Na África do Sul, a efedrina foi transferida para a programação 6 em 27 de maio de 2008, o que torna os comprimidos de efedrina pura apenas sob prescrição. Comprimidos contendo efedrina de até 30mg por comprimido em combinação com outros medicamentos ainda estão disponíveis OTC, cronograma 1 e 2, para sinusite, resfriados e gripe.
Alemanha
A efedrina estava disponível gratuitamente em farmácias na Alemanha até 2001. Posteriormente, o acesso foi restrito, pois era comprada principalmente para usos não indicados. Da mesma forma, a éfedra só pode ser comprada com receita. Desde abril de 2006, todos os produtos, incluindo partes de plantas, que contêm efedrina estão disponíveis apenas mediante receita médica.
Veja também
- Anfetamina
- Metanfetamina
- Fenilefrina
- Propilhexedrina
- Pirovalerona
- Norefedrina
- Halostachine
- Metaraminol
- Oxifedrina
- Pseudoefedrina
- Sinefrina
Referências
links externos
- "Efedrina" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
- "Sulfato de efedrina" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
- "Cloridrato de Efedrina" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.