Efavirenz - Efavirenz
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| Dados clínicos | |
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| Pronúncia | / Ɪ f Æ v ɪ r ɛ n z / i- FAV -i-Renz |
| Nomes comerciais | Sustiva, Stocrin, outros |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a699004 |
| Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Por via oral ( cápsulas , comprimidos ) |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | 40-45% (em condições de jejum) |
| Ligação proteica | 99,5-99,75% |
| Metabolismo | Fígado ( mediado por CYP2A6 e CYP2B6 ) |
| Início de ação | 3–5 horas |
| Meia-vida de eliminação | 40–55 horas |
| Excreção | Urina (14–34%) e fezes (16–61%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| Ligante PDB | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.149.346 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 14 H 9 Cl F 3 N O 2 |
| Massa molar | 315,68 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
Efavirenz ( EFV ), vendido sob as marcas Sustiva entre outros, é um medicamento anti - retroviral usado para tratar e prevenir o HIV / AIDS . Geralmente é recomendado para uso com outros anti-retrovirais. Pode ser usado para prevenção após ferimento por agulha ou outra exposição potencial. É vendido isoladamente e em combinação como efavirenz / emtricitabina / tenofovir . É tomado por via oral.
Os efeitos colaterais comuns incluem erupção na pele , náuseas , dor de cabeça , sensação de cansaço e dificuldade para dormir. Algumas das erupções podem ser graves, como a síndrome de Stevens-Johnson . Outros efeitos colaterais graves incluem depressão , pensamentos suicidas , problemas de fígado e convulsões . Não é seguro para uso durante a gravidez . É um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI) e atua bloqueando a função da transcriptase reversa .
O efavirenz foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em 1998 e na União Europeia em 1999. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . A partir de 2016, ele está disponível como medicamento genérico .
Usos médicos
Para a infecção por HIV que não foi tratada anteriormente, o Painel de Diretrizes Antirretrovirais do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos recomenda o uso de efavirenz em combinação com tenofovir / emtricitabina (Truvada) como um dos regimes preferenciais baseados em NNRTI em adultos e adolescentes e filhos.
Efavirenz também é usado em combinação com outros agentes anti - retrovirais como parte de um regime de profilaxia pós-exposição expandido para reduzir o risco de infecção por HIV em pessoas expostas a um risco significativo (por exemplo, ferimentos com agulhas, certos tipos de sexo desprotegido, etc.).
Gravidez e amamentação
O efavirenz é seguro para uso durante o primeiro trimestre da gravidez. O efavirenz passa para o leite materno e os lactentes podem ser expostos ao efavirenz.
Contra-indicações
Pessoas que tomaram este medicamento antes e tiveram uma reação alérgica devem evitar tomar outras doses de efavirenz. As reações de hipersensibilidade incluem síndrome de Steven-Johnson , erupções cutâneas tóxicas e eritema multiforme .
Efeitos adversos
Os efeitos neuropsiquiátricos são os efeitos adversos mais comuns e incluem sono perturbado (incluindo pesadelos , insônia , sono interrompido e fadiga diurna ), tonturas , dores de cabeça , vertigem , visão turva , ansiedade e comprometimento cognitivo (incluindo fadiga , confusão e memória e problemas de concentração) e depressão , incluindo pensamento suicida. Algumas pessoas sentem euforia .
Podem ocorrer erupções na pele e náuseas .
O uso de efavirenz pode produzir um resultado falso positivo em alguns testes de urina para maconha .
Efavirenz pode aumentar o intervalo QT, portanto, não deve ser usado em pessoas com ou em risco de torsades de pointes .
Efavirenz pode causar convulsões em populações adultas e pediátricas com histórico de convulsões .
Interações medicamentosas
O efavirenz é decomposto no fígado por enzimas que pertencem ao sistema do citocromo P450 , que incluem o CYP2B6 e o CYP3A4. O efavirenz é um substrato dessas enzimas e pode diminuir o metabolismo de outros medicamentos que requerem as mesmas enzimas. No entanto, o efavirenz também induz essas enzimas, o que significa que a atividade enzimática é aumentada e o metabolismo de outros medicamentos decompostos pelo CYP2B6 e CYP3A4 pode ser aumentado. Pessoas que estão tomando efavirenz e outros medicamentos metabolizados pelas mesmas enzimas podem precisar que a dose de seus medicamentos seja aumentada ou diminuída.
Um grupo de medicamentos afetados pelo efavirenz são os inibidores da protease, usados para o HIV / AIDS. Efavirenz diminui os níveis sanguíneos da maioria dos inibidores da protease, incluindo amprenavir , atazanavir e indinavir . Em níveis baixos, os inibidores da protease podem não ser eficazes em pessoas que tomam os dois medicamentos, o que significa que o vírus que causa o HIV / AIDS não terá sua replicação interrompida e pode se tornar resistente ao inibidor da protease.
Efavirenz também afeta medicamentos antifúngicos , que são usados para infecções fúngicas, como infecções do trato urinário . Semelhante ao efeito observado com os inibidores da protease, o efavirenz reduz os níveis sanguíneos de medicamentos antifúngicos como voriconazol , itraconazol , cetoconazol e posaconazol . Como resultado da redução dos níveis, os antifúngicos podem não ser eficazes em pessoas que tomam os dois medicamentos, o que significa que os fungos que causam a infecção podem se tornar resistentes ao antifúngico.
Mecanismo de ação
Efeitos anti-HIV
O efavirenz se enquadra na classe de anti-retrovirais NNRTI. Tanto os RTIs nucleosídeos quanto não-nucleosídeos inibem o mesmo alvo, a enzima transcriptase reversa , uma enzima viral essencial que transcreve o RNA viral em DNA. Ao contrário dos RTIs de nucleosídeos, que se ligam ao sítio ativo da enzima, os NNRTIs agem alostericamente ligando-se a um sítio distinto longe do sítio ativo conhecido como bolsa de NNRTI.
O efavirenz não é eficaz contra o HIV-2, pois a bolsa da transcriptase reversa do HIV-2 tem uma estrutura diferente, que confere resistência intrínseca à classe NNRTI.
Uma vez que a maioria dos NNRTIs se ligam à mesma bolsa, as cepas virais que são resistentes ao efavirenz também são resistentes a outros NNRTIs, nevirapina e delavirdina . A mutação mais comum observada após o tratamento com efavirenz é K103N, que também é observada com outros NNRTIs. Os inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos (NRTIs) e o efavirenz têm diferentes alvos de ligação, portanto, a resistência cruzada é improvável; o mesmo se aplica ao efavirenz e aos inibidores da protease.
Efeitos neuropsiquiátricos
Em 2016, o mecanismo dos efeitos adversos neuropsiquiátricos do efavirenz não era claro. Efavirenz parece ter neurotoxicidade , possivelmente por interferir com a função mitocondrial , que por sua vez pode ser causada pela inibição da creatina quinase, mas também possivelmente por rompimento das membranas mitocondriais ou por interferir na sinalização do óxido nítrico . Alguns efeitos adversos neuropsiquiátricos podem ser mediados por meio de receptores canabinoides ou por meio da atividade no receptor 5-HT 2A , mas o efavirenz interage com muitos receptores do SNC, então isso não está claro. Os efeitos adversos neuropsiquiátricos são dose-dependentes.
Propriedades quimicas
Efavirenz é quimicamente descrito como ( S ) -6-cloro- (ciclopropiletinil) -1,4-di-hidro-4- (trifluorometil) -2 H -3,1-benzoxazin-2-ona. Sua fórmula empírica é C 14 H 9 ClF 3 NO 2 . Efavirenz é um pó cristalino branco a ligeiramente rosa com massa molecular de 315,68 g / mol. É praticamente insolúvel em água (<10 µg / mL).
História
Efavirenz foi aprovado pelo FDA em 21 de setembro de 1998
Em 17 de fevereiro de 2016, o FDA aprovou a formulação de comprimido genérico a ser produzida pela Mylan .
No final de 2018, a Organização Farmacêutica do Governo da Tailândia (GPO) anunciou que produzirá efavirenz após receber a aprovação da OMS . O codinome do efavirenz é DMP 266, descoberto pela Du pont Pharma. Os países europeus devem receber a licença para a fabricação do Efavirenz em maio de 1999.
Sociedade e cultura
Informações sobre preços
Um suprimento de comprimidos de 600 mg para um mês custa aproximadamente US $ 1.010 em julho de 2016. Em 2007, a Merck forneceu Efavirenz em alguns países em desenvolvimento e em grande parte afetados pelo HIV por cerca de US $ 0,65 por dia. Alguns países emergentes optaram por comprar genéricos indianos.
Na Tailândia, o suprimento de efavirenz + Truvada para um mês, até junho de 2012, custava 2.900 baht ( US $ 90 ), e há um programa social para pacientes que não podem pagar pelo medicamento. A partir de 2018, a Tailândia produzirá efavirenz internamente. Seu produto da Organização Farmacêutica do Governo custa 180 baht por garrafa de trinta comprimidos de 600 mg. A versão importada na Tailândia é vendida por mais de 1.000 baht a garrafa. A GPO dedicará 2,5 por cento de sua capacidade de fabricação para produzir 42 milhões de comprimidos de efavirenz em 2018, o que lhe permitirá atender a mercados de exportação e também domésticos. Só as Filipinas vão encomendar cerca de 300.000 garrafas de efavirenz por 51 milhões de baht.
Na África do Sul, foi concedida uma licença à gigante de genéricos Aspen Pharmacare para fabricar e distribuir para a África Subsaariana um medicamento anti - retroviral de baixo custo .
Uso recreativo
O abuso de efavirenz ao esmagar e fumar os comprimidos para supostos efeitos alucinógenos e dissociativos foi relatado na África do Sul , onde é usado em uma mistura conhecida como whoonga e nyaope .
Marcas
A partir de 2016, o efavirenz é comercializado em várias jurisdições sob as marcas Adiva, Avifanz, Efamat, Efatec, Efavir, Efavirenz, Efcure, Eferven, Efrin, Erige, Estiva, Evirenz, Filginase, Stocrin, Sulfina V, Sustiva, Virorrever e Zuletel.
A partir de 2016, a combinação de efavirenz, tenofovir e emtricitabina é comercializada em várias jurisdições sob as marcas Atripla, Atroiza, Citenvir, Oditec, Teevir, Trustiva, Viraday e Vonavir.
A partir de 2016, a combinação de efavirenz, tenofovir e lamivudina é comercializada sob a marca Eflaten.
Referências
links externos
- "Efavirenz" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.