PPP1R1B - PPP1R1B

PPP1R1B
Identificadores
Apelido	PPP1R1B , DARPP-32, DARPP32, subunidade 1B do inibidor regulador da proteína fosfatase 1
IDs externos	OMIM : 604399 MGI : 94860 HomoloGene : 12972 GeneCards : PPP1R1B
Localização do gene ( humano )
Chr.	Cromossomo 17 (humano)
Fim	39.636.626 bp
Localização do gene ( mouse )
Chr.	Cromossomo 11 (mouse)
Fim	98.357.796 bp
Ontologia genética
Função molecular	• serina / treonina fosfatase inibidor da actividade da proteína ; • actividade do inibidor de proteína-quinase ; • GO: ligação 0001948 proteína ; • dependente de cAMP de proteína quinase A actividade inibidora de ; • actividade regulador proteína fosfatase ; • actividade inibidora da proteína fosfatase ; • D1 de ligação ao receptor de dopamina ; • D2 de ligação ao receptor de dopamina ; • dopamina D3 ligação ao receptor ; • Ligação ao receptor da dopamina D4 ; • Ligação ao receptor da dopamina D5;
Componente celular	• citoplasma ; • neuronal corpo celular ; • núcleo ; • citosol ; • dendríticas espinha pescoço ; • cabeça espinha dendrítica ; • postsynapse ; • glutamatérgica sinapse;
Processo biológico	• aprendizado visual ; • GO: 0007243 transdução de sinal intracelular ; • resposta à anfetamina ; • transcrição, modelada por DNA ; • regulação negativa da receptividade feminina ; • transdução de sinal ; • regulação negativa da atividade da proteína quinase ; • regulação negativa da atividade da proteína serina / treonina quinase ; • regulação negativa de atividade da fosfoproteína fosfatase ; • comportamento locomotor ; • resposta à morfina ; • fosforilação da histona H3-S10 ; • resposta comportamental à cocaína ; • resposta à cocaína ; • memória ; • resposta à nicotina;
	Fontes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	84152
	19049
	ENSG00000131771
	ENSMUSG00000061718
	Q9UD71
	Q60829
	NM_001242464 ; NM_032192 ; NM_181505
	NM_144828 ; NM_001313970
	NP_001229393 ; NP_115568 ; NP_852606 ; NP_115568.2
	NP_001300899 ; NP_659077
	Wikidata
Ver / Editar Humano	Ver / Editar Mouse

A subunidade 1B reguladora da proteína fosfatase 1 (PPP1R1B), também conhecida como fosfoproteína neuronal regulada por dopamina e cAMP (DARPP-32), é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene PPP1R1B .

Função

Os neurônios dopaminérgicos do mesencéfalo desempenham um papel crítico em várias funções cerebrais, e a sinalização anormal por meio de vias dopaminérgicas tem sido implicada em vários distúrbios neurológicos e psiquiátricos importantes. Um alvo bem estudado para as ações da dopamina é o DARPP32. No caudato-putâmen de rato densamente inervado por dopamina e glutamato, DARPP32 é expresso em neurônios espinhosos de tamanho médio que também expressam receptores D1 de dopamina . A função do DARPP32 parece ser regulada pela estimulação do receptor. A estimulação do receptor dopaminérgico e glutamatérgico ( NMDA ) regulam a extensão da fosforilação de DARPP32, mas em direções opostas. A estimulação do receptor D1 da dopamina aumenta a formação de cAMP , resultando na fosforilação de DARPP32; (isso é contestado por pesquisas mais recentes que afirmam que a sinalização de cAMP induz desfosforilação de DARPP32) DARPP32 fosforilado é um potente inibidor da proteína fosfatase-1 ( PPP1CA ). A estimulação do receptor NMDA eleva o cálcio intracelular, o que leva à ativação da calcineurina e desfosforilação da fosfo-DARPP32, reduzindo assim a atividade inibitória da fosfatase-1 do DARPP32. O DARPP-32 é crítico para a plasticidade sináptica estriatal dependente de dopamina, possivelmente servindo como um mecanismo de passagem dependente de dopamina para a sinalização de cálcio / CaMKII. Foi previsto que o DARPP-32, em conjunto com o ARPP-21 , também poderia estar envolvido na configuração da janela temporal semelhante a um traço de elegibilidade para a sinalização pós-sináptica estriatal.

Significado clínico

CNS

Este gene também é conhecido como DARPP-32 , destacando seu papel como uma fosfoproteína regulada por dopamina e AMP cíclico. Como tal, PPP1R1B afeta dopamina , glutamato e adenosina ; e há algum suporte para um papel do gene na esquizofrenia , bem como estar envolvido na ação de drogas incluindo cocaína, anfetamina, nicotina, LSD, cafeína, PCP, etanol e morfina, e na doença de Parkinson ou EPS (Extra- sintomas piramidais). Os níveis de DARPP-32 estão diminuídos no córtex pré-frontal dorsolateral e nos linfócitos de pacientes com esquizofrenia e transtorno bipolar . Sugere-se que essa alteração esteja relacionada à patologia, uma vez que os antipsicóticos não regulam a expressão de DARPP-32.

Uma proporção considerável dos efeitos psicomotores dos canabinoides pode ser explicada por uma cascata de sinalização em neurônios de projeção estriatal envolvendo fosforilação dependente de PKA de DARPP-32, alcançada por meio da modulação da transmissão de dopamina D2 e adenosina A2A.

PPP1R1B também foi associado à transferência aprimorada de informações entre o estriado e o córtex pré-frontal , sugerindo que variantes de PPP1R1B podem, em algumas circunstâncias, levar a cognição aprimorada e mais flexível, enquanto, na presença de outros fatores genéticos e ambientais, pode levar a sintomas de esquizofrenia.

Câncer

Existem dois produtos de proteína codificados por PPP1R1B: DARPP-32 e t-Darpp. t-Darpp é uma versão truncada de DARPP-32, pois não possui os primeiros 36 aminoácidos no N-terminal. Ambas as isoformas são superexpressas em vários tipos de câncer, incluindo aqueles derivados dos tecidos gástrico, do cólon, da próstata, do esôfago, da mama e do pulmão. Em células de câncer de mama Her-2-positivas, a superexpressão de t-Darpp confere resistência ao Trastuzumab (Herceptin), a droga de quimioterapia que interrompe a via de sinalização Her-2.

Regulamento

O fator neurotrófico derivado do cérebro regula a expressão de DARPP-32. A Akt e CDK5 / p35 percurso intracelular é sugerido para ser envolvido no presente regulamento. Além disso, o sensor-1 neuronal de cálcio foi sugerido para modular a expressão de DARPP-32.

Descoberta

PPP1R1B foi descoberto por Paul Greengard e seus colegas de trabalho.

Mapa de caminho interativo

Clique nos genes, proteínas e metabólitos abaixo para acessar os respectivos artigos.

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| alt = Atividade de nicotina em neurônios dopaminérgicos editar ]]

Atividade de nicotina em neurônios dopaminérgicos editar

Referências

Leitura adicional

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