Diabetes insipidus - Diabetes insipidus

Diabetes insípido
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Vasopressina
Pronúncia
Especialidade Endocrinologia
Sintomas Grandes quantidades de urina diluída, aumento da sede
Complicações Desidratação , convulsões
Início usual Qualquer idade
Tipos Central, nefrogênica, dipsogênica, gestacional
Causas Depende do tipo
Método de diagnóstico Exames de urina , exames de sangue , teste de privação de fluidos
Diagnóstico diferencial Diabetes mellitus
Tratamento Beber líquidos suficientes
Medicamento Desmopressina , tiazidas , aspirina
Prognóstico Bom com tratamento
Frequência 3 por 100.000 por ano

O diabetes insípido ( DI ) é uma condição caracterizada por grandes quantidades de urina diluída e aumento da sede . A quantidade de urina produzida pode chegar a quase 20 litros por dia. A redução do líquido tem pouco efeito sobre a concentração da urina. As complicações podem incluir desidratação ou convulsões .

Existem quatro tipos de DI, cada um com um conjunto diferente de causas. DI central (CDI) é devido à falta do hormônio vasopressina (hormônio antidiurético). Isto pode ser devido a lesão do hipotálamo ou da hipófise ou genética . DI nefrogênico (NDI) ocorre quando os rins não respondem adequadamente à vasopressina. DI dipogênico é o resultado da ingestão excessiva de líquidos devido a danos ao mecanismo de sede hipotalâmico . Ocorre com mais frequência em pessoas com certos transtornos psiquiátricos ou que tomam certos medicamentos. DI gestacional ocorre apenas durante a gravidez . O diagnóstico geralmente é baseado em exames de urina , exames de sangue e o teste de privação de líquidos . O diabetes insípido não está relacionado ao diabetes mellitus e as condições têm um mecanismo distinto, embora ambos possam resultar na produção de grandes quantidades de urina.

O tratamento envolve a ingestão de líquidos suficientes para prevenir a desidratação. Outros tratamentos dependem do tipo. No DI central e gestacional, o tratamento é com desmopressina . O DI nefrogênico pode ser tratado abordando a causa subjacente ou o uso de uma tiazida , aspirina ou ibuprofeno . O número de novos casos de diabetes insípido a cada ano é de 3 em 100.000. O DI central geralmente começa entre as idades de 10 e 20 anos e ocorre igualmente em homens e mulheres. O DI nefrogênico pode começar em qualquer idade. O termo "diabetes" é derivado da palavra grega que significa sifão.

sinais e sintomas

Micção excessiva e sede extrema e aumento da ingestão de líquidos (especialmente para água fria e, às vezes, gelo ou água gelada) são típicos para DI. Os sintomas de micção excessiva e sede extrema são semelhantes aos observados no diabetes mellitus não tratado , com a diferença de que a urina não contém glicose. A visão turva é uma raridade. Sinais de desidratação também podem aparecer em alguns indivíduos, uma vez que o corpo não consegue conservar muita (ou nenhuma) da água que ingere.

A micção extrema continua ao longo do dia e da noite. Em crianças, o DI pode interferir no apetite, alimentação, ganho de peso e crescimento também. Eles podem se manifestar com febre , vômito ou diarreia . Adultos com DI não tratado podem permanecer saudáveis ​​por décadas, desde que seja consumida água suficiente para compensar as perdas urinárias. No entanto, existe um risco contínuo de desidratação e perda de potássio que pode levar à hipocalemia .

Causa

As várias formas de diabetes insípido são:

Central

O DI central tem muitas causas possíveis. De acordo com a literatura, as principais causas de DI central e suas frequências aproximadas freqüentemente citadas são as seguintes:

  • Idiopática - 30%
  • Tumores malignos ou benignos do cérebro ou hipófise - 25%
  • Cirurgia craniana - 20%
  • Traumatismo cranioencefálico - 16%

Nefrogênico

O diabetes insípido nefrogênico se deve à incapacidade do rim de responder normalmente à vasopressina.

Dipsogênico

DI dipogênico ou polidipsia primária resulta da ingestão excessiva de líquidos, em oposição à deficiência de vasopressina arginina. Pode ser devido a um defeito ou dano no mecanismo da sede, localizado no hipotálamo, ou devido a uma doença mental. O tratamento com desmopressina pode causar intoxicação por água .

Gestacional

A DI gestacional ocorre apenas durante a gravidez e o período pós-parto. Durante a gravidez, as mulheres produzem vasopressinase na placenta , que decompõe o hormônio antidiurético (ADH). Acredita-se que a DI gestacional ocorra com produção excessiva e / ou depuração prejudicada de vasopressinase.

A maioria dos casos de DI gestacional pode ser tratada com desmopressina (DDAVP), mas não com vasopressina. Em casos raros, entretanto, uma anormalidade no mecanismo da sede causa DI gestacional e a desmopressina não deve ser usada.

O diabetes insípido também está associado a algumas doenças graves da gravidez, incluindo pré-eclâmpsia , síndrome HELLP e esteatose hepática aguda da gravidez . Eles causam DI ao prejudicar a depuração hepática da vasopressinase circulante. É importante considerar essas doenças se uma mulher apresentar diabetes insípido durante a gravidez, porque seus tratamentos exigem o parto do bebê antes que a doença melhore. O não tratamento imediato dessas doenças pode levar à mortalidade materna ou perinatal.

Fisiopatologia

A homeostase de eletrólitos e volume é um mecanismo complexo que equilibra as necessidades do corpo em relação à pressão arterial e os principais eletrólitos sódio e potássio . Em geral, a regulação do eletrólito precede a regulação do volume. Quando o volume está gravemente esgotado, entretanto, o corpo retém água às custas de níveis desordenados de eletrólitos.

A regulação da produção de urina ocorre no hipotálamo , que produz ADH nos núcleos supraóptico e paraventricular . Após a síntese, o hormônio é transportado em grânulos neurossecretores pelo axônio do neurônio hipotalâmico até o lobo posterior da glândula pituitária , onde é armazenado para posterior liberação. Além disso, o hipotálamo regula a sensação de sede no núcleo ventromedial , detectando aumentos na osmolaridade sérica e transmitindo essa informação ao córtex .

O DI neurogênico / central resulta da falta de ADH; ocasionalmente, pode apresentar diminuição da sede, pois a regulação da sede e a produção de ADH ocorrem nas proximidades do hipotálamo. É encontrada como resultado de encefalopatia hipóxica, neurocirurgia, autoimunidade ou câncer, ou às vezes sem uma causa subjacente (idiopática).

O principal órgão efetor da homeostase dos fluidos é o rim . O ADH atua aumentando a permeabilidade à água nos dutos coletores e nos túbulos contorcidos distais; especificamente, atua sobre proteínas chamadas aquaporinas e, mais especificamente, aquaporina 2 na cascata seguinte. Quando liberado, o ADH liga-se aos receptores acoplados à proteína G V2 dentro dos túbulos contorcidos distais, aumentando o AMP cíclico , que se acopla à proteína quinase A , estimulando a translocação do canal de aquaporina 2 armazenado no citoplasma dos túbulos contorcidos distais e dutos coletores no membrana apical. Esses canais transcritos permitem que a água entre nas células do ducto coletor. O aumento da permeabilidade permite a reabsorção de água na corrente sanguínea, concentrando assim a urina.

O DI nefrogênico resulta da falta de canais de aquaporina no ducto coletor distal (expressão e transcrição diminuídas na superfície). É observada na toxicidade do lítio , hipercalcemia, hipocalemia ou liberação de obstrução ureteral. Portanto, a falta de ADH impede a reabsorção de água e a osmolaridade do sangue aumenta. Com o aumento da osmolaridade, os osmorreceptores no hipotálamo detectam essa alteração e estimulam a sede. Com o aumento da sede, a pessoa agora experimenta um ciclo de polidipsia e poliúria.

As formas hereditárias de diabetes insípido representam menos de 10% dos casos de diabetes insípido observados na prática clínica.

Diagnóstico

Para distinguir o DI de outras causas de excesso de micção, os níveis de glicose no sangue , os níveis de bicarbonato e os níveis de cálcio precisam ser testados. A medição dos eletrólitos sanguíneos pode revelar um alto nível de sódio ( hipernatremia à medida que a desidratação se desenvolve). O exame de urina demonstra uma urina diluída com baixa gravidade específica . A osmolaridade urinária e os níveis de eletrólitos são normalmente baixos.

Um teste de privação de líquidos é outra maneira de distinguir o DI de outras causas de micção excessiva. Se não houver mudança na perda de fluido, a administração de desmopressina pode determinar se a DI é causada por:

  1. um defeito na produção de ADH
  2. um defeito na resposta dos rins ao ADH

Este teste mede as mudanças no peso corporal, produção de urina e composição da urina quando os fluidos são retidos para induzir a desidratação. A resposta normal do corpo à desidratação é conservar água concentrando a urina. Aqueles com DI continuam a urinar grandes quantidades de urina diluída, apesar da privação de água. Na polidipsia primária , a osmolalidade da urina deve aumentar e se estabilizar acima de 280 mOsm / kg com restrição de líquidos, enquanto uma estabilização em um nível inferior indica diabetes insípido. A estabilização neste teste significa, mais especificamente, quando o aumento da osmolalidade da urina é inferior a 30 Osm / kg por hora por pelo menos três horas. Às vezes, medir os níveis sanguíneos de ADH no final do teste também é necessário, mas é mais demorado para ser realizado.

Para distinguir entre as formas principais, a estimulação com desmopressina também é usada; a desmopressina pode ser administrada por injeção, spray nasal ou comprimido. Enquanto estiver tomando desmopressina, a pessoa deve beber líquidos ou água apenas quando estiver com sede e não em outras ocasiões, pois isso pode levar ao acúmulo repentino de líquidos no sistema nervoso central. Se a desmopressina reduz o débito urinário e aumenta a osmolaridade urinária, a produção hipotalâmica de ADH é deficiente e o rim responde normalmente à vasopressina exógena (desmopressina). Se o DI for devido a uma patologia renal, a desmopressina não altera o débito urinário nem a osmolaridade (uma vez que os níveis de vasopressina endógena já estão altos).

Embora o diabetes insípido geralmente ocorra com polidipsia, também raramente pode ocorrer não apenas na ausência de polidipsia, mas na presença de seu oposto, adipsia (ou hipodipsia). "Adipsic diabetes insipidus" é reconhecido como uma ausência marcada de sede, mesmo em resposta à hiperosmolalidade. Em alguns casos de DI adipsic, a pessoa também pode não responder à desmopressina.

Se houver suspeita de DI central, o teste de outros hormônios da hipófise , bem como a ressonância magnética , particularmente uma ressonância magnética da hipófise, é necessário para descobrir se um processo de doença (como um prolactinoma ou histiocitose , sífilis , tuberculose ou outro tumor ou granuloma ) está afetando a função hipofisária. A maioria das pessoas com essa forma já teve traumatismo cranioencefálico ou interrompeu a produção de ADH por um motivo desconhecido.

O hábito de beber (em sua forma mais severa, denominado polidipsia psicogênica ) é o imitador mais comum do diabetes insípido em todas as idades. Embora muitos casos de adultos na literatura médica estejam associados a transtornos mentais, a maioria das pessoas com polidipsia por hábito não apresenta outra doença detectável. A distinção é feita durante o teste de privação de água, já que algum grau de concentração urinária acima do isoosmolar é geralmente obtido antes que a pessoa fique desidratada.

Tratamento

O tratamento envolve a ingestão de líquidos suficientes para prevenir a desidratação. Outros tratamentos dependem do tipo. No DI central e gestacional, o tratamento é feito com desmopressina . O DI nefrogênico pode ser tratado abordando a causa subjacente ou o uso de uma tiazida , aspirina ou ibuprofeno .

Central

O DI central e o DI gestacional respondem à desmopressina, que é administrada na forma de comprimidos orais ou intranasais. A carbamazepina , um medicamento anticonvulsivante, também teve algum sucesso nesse tipo de DI. Além disso, o DI gestacional tende a diminuir por conta própria quatro a seis semanas após o parto, embora algumas mulheres possam desenvolvê-lo novamente em gestações subsequentes. No DI dipsogênico, a desmopressina geralmente não é uma opção.

Nefrogênico

A desmopressina será ineficaz no DI nefrogênico, que é tratado revertendo a causa subjacente (se possível) e repondo o déficit hídrico livre. Um diurético tiazídico , como a clortalidona ou a hidroclorotiazida , pode ser usado para criar hipovolemia leve que estimula a absorção de sal e água no túbulo proximal e, assim, melhora o diabetes insípido nefrogênico. A amilorida tem o benefício adicional de bloquear a absorção de Na. Os diuréticos tiazídicos às vezes são combinados com a amilorida para prevenir a hipocalemia causada pelas tiazidas. Parece paradoxal tratar uma diurese extrema com um diurético, e o mecanismo de ação exato é desconhecido, mas os diuréticos tiazídicos diminuirão a reabsorção túbulo contorcido distal de sódio e água, causando assim a diurese. Isso diminui o volume do plasma, diminuindo assim a taxa de filtração glomerular e aumentando a absorção de sódio e água no néfron proximal. Menos fluido atinge o néfron distal, então a conservação geral do fluido é obtida.

O DI nefrogênico induzido por lítio pode ser controlado de forma eficaz com a administração de amilorida, um diurético poupador de potássio frequentemente usado em conjunto com diuréticos tiazídicos ou de alça. Os médicos estão cientes da toxicidade do lítio há muitos anos e tradicionalmente têm administrado diuréticos tiazídicos para poliúria induzida por lítio e diabetes insípido nefrogênico. No entanto, recentemente foi demonstrado que a amilorida é um tratamento bem-sucedido para essa condição.

Etimologia

A palavra "diabetes" ( / ˌ d . Ə b i t i z / ou / ˌ d . Ə b i t ɪ s / ) vem de latino- diabetes , que por sua vez vem grego antigo διαβήτης ( diabetes ) que significa literalmente "um passante; um sifão ". O médico grego antigo Aretaeus da Capadócia ( fl. No primeiro século EC ) usou essa palavra, com o significado pretendido de "descarga excessiva de urina", como o nome da doença. Em última análise, a palavra vem do grego διαβαίνειν ( diabainein ), que significa "passar", que é composto de δια- ( dia -), que significa "através" e βαίνειν ( bainein ), que significa "ir". A palavra "diabetes" é registrada pela primeira vez em inglês, na forma "diabete", em um texto médico escrito por volta de 1425.

"Insipidus" vem do latim insipidus (insípido), do latim: in- "não" + sapidus "saboroso" de sapere "tem um gosto" - o significado completo é "falta sabor ou raspas; não saboroso". A aplicação desse nome ao DI surgiu do fato de que o diabetes insipidus não causa glicosúria (excreção de glicose na urina).

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas