Bebê designer - Designer baby

Um bebê planejado é aquele cuja composição genética foi selecionada ou alterada, geralmente para incluir um determinado gene ou remover genes associados a uma condição de saúde. Esse processo geralmente envolve a análise de uma ampla gama de embriões humanos para identificar genes associados a doenças e características específicas e a seleção de embriões que possuem a composição genética desejada; um processo conhecido como diagnóstico genético pré-implantação . Outros métodos potenciais pelos quais as informações genéticas de um bebê podem ser alteradas envolvem a edição direta do genoma antes do nascimento. Esse processo não é realizado rotineiramente e apenas uma instância disso ocorreu em 2019, quando as gêmeas chinesas Lulu e Nana foram editadas como embriões, causando críticas generalizadas.

Os embriões geneticamente alterados podem ser obtidos pela introdução do material genético desejado no próprio embrião ou nos espermatozoides e / ou óvulos dos pais; seja entregando os genes desejados diretamente na célula ou usando a tecnologia de edição de genes. Esse processo é conhecido como engenharia de linha germinativa e sua execução em embriões que serão levados a termo não é normalmente permitido por lei. Editar embriões dessa maneira significa que as mudanças genéticas podem ser transmitidas às gerações futuras e, uma vez que a tecnologia trata da edição de genes de um feto, é considerada controversa e está sujeita a debate ético. Enquanto alguns cientistas toleram o uso dessa tecnologia para tratar doenças, alguns levantaram preocupações de que isso poderia ser traduzido no uso da tecnologia para meios cosméticos e aprimoramento de características humanas , com implicações para a sociedade em geral.

Diagnóstico genético pré-implantação

O diagnóstico genético pré-implantação (PGD ou PIGD) é um procedimento no qual os embriões são examinados antes da implantação . A técnica é usada junto com a fertilização in vitro (FIV) para obter embriões para avaliação do genoma - alternativamente, os ovócitos podem ser rastreados antes da fertilização . A técnica foi usada pela primeira vez em 1989.

O PGD é usado principalmente para selecionar embriões para implantação no caso de possíveis defeitos genéticos , permitindo a identificação de alelos mutados ou relacionados com doenças e a seleção contra eles. É especialmente útil em embriões de pais onde um ou ambos são portadores de uma doença hereditária . O PGD também pode ser usado para selecionar embriões de um determinado sexo, mais comumente quando uma doença está mais fortemente associada a um sexo do que ao outro (como é o caso de distúrbios ligados ao X que são mais comuns em homens, como hemofilia ) . Bebês nascidos com traços selecionados após PGD são às vezes considerados bebês projetados.

Uma aplicação do PGD é a seleção de ' irmãos salvadores ', crianças que nascem para fornecer um transplante (de um órgão ou grupo de células) a um irmão com uma doença geralmente fatal. Os irmãos salvadores são concebidos por fertilização in vitro e, em seguida, testados usando PGD para analisar a semelhança genética com a criança que precisa de um transplante, para reduzir o risco de rejeição .

Processo

Processo de diagnóstico genético pré-implantação. A fertilização in vitro envolve a incubação de espermatozoides e oócitos juntos ou a injeção de espermatozoides diretamente no oócito. PCR - reação em cadeia da polimerase, FISH - hibridização fluorescente in situ .

Embriões para PGD são obtidos a partir de procedimentos de fertilização in vitro em que o oócito é fertilizado artificialmente pelo esperma. Os oócitos da mulher são colhidos após hiperestimulação ovariana controlada (COH), que envolve tratamentos de fertilidade para induzir a produção de vários oócitos. Após a colheita dos oócitos, eles são fertilizados in vitro , seja durante a incubação com múltiplas células espermáticas em cultura, ou por meio de injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), onde o esperma é injetado diretamente no oócito. Os embriões resultantes são geralmente cultivados por 3-6 dias, permitindo-lhes atingir o estágio de blastômero ou blastocisto .

Quando os embriões atingem o estágio de desenvolvimento desejado, as células são biopsiadas e selecionadas geneticamente. O procedimento de triagem varia de acordo com a natureza do distúrbio que está sendo investigado.

A reação em cadeia da polimerase (PCR) é um processo no qual sequências de DNA são amplificadas para produzir muito mais cópias do mesmo segmento, permitindo a triagem de grandes amostras e a identificação de genes específicos. O processo é frequentemente usado na triagem de distúrbios monogênicos , como fibrose cística .

Uma outra técnica de rastreio, fluorescente in situ hibridação (FISH) utiliza sondas fluorescentes que se ligam especificamente a altamente sequências complementares em cromossomas , que podem então ser identificados utilizando microscopia de fluorescência . A FISH é frequentemente usada na triagem de anormalidades cromossômicas, como aneuploidia , tornando-se uma ferramenta útil na triagem de doenças como a síndrome de Down .

Após a triagem, os embriões com a característica desejada (ou sem uma característica indesejada, como uma mutação) são transferidos para o útero da mãe e , em seguida, podem se desenvolver naturalmente .

Regulamento

A regulamentação do PGD é determinada pelos governos de cada país, com alguns proibindo totalmente seu uso, incluindo na Áustria , China e Irlanda .

Em muitos países, o PGD é permitido sob condições muito rigorosas, apenas para uso médico, como é o caso da França , Suíça , Itália e Reino Unido . Embora o PGD na Itália e na Suíça só seja permitido em certas circunstâncias, não há um conjunto claro de especificações sob as quais o PGD possa ser realizado, e a seleção de embriões com base no sexo não é permitida. Na França e no Reino Unido, os regulamentos são muito mais detalhados, com agências dedicadas estabelecendo uma estrutura para PGD. A seleção com base no sexo é permitida em certas circunstâncias, e os distúrbios genéticos para os quais o PGD é permitido são detalhados pelas respectivas agências dos países.

Em contraste, a lei federal dos Estados Unidos não regula o PGD, sem agências dedicadas especificando a estrutura regulatória que os profissionais de saúde devem obedecer. A seleção eletiva do sexo é permitida, representando cerca de 9% de todos os casos de PGD nos EUA, assim como a seleção para as condições desejadas, como surdez ou nanismo .

Engenharia da linha germinativa humana

A engenharia da linha germinativa humana é um processo no qual o genoma humano é editado dentro de uma célula germinativa , como um espermatozóide ou oócito (causando alterações hereditárias), ou no zigoto ou embrião após a fertilização. A engenharia da linha germinativa resulta em mudanças no genoma sendo incorporadas a cada célula do corpo da prole (ou do indivíduo seguindo a engenharia da linha germinativa embrionária). Este processo difere da engenharia de células somáticas , que não resulta em mudanças hereditárias. A maior parte da edição da linha germinativa humana é realizada em células individuais e embriões não viáveis, que são destruídos em um estágio muito inicial de desenvolvimento. Em novembro de 2018, no entanto, um cientista chinês, He Jiankui , anunciou que havia criado os primeiros bebês humanos com linha germinativa editada geneticamente.

A engenharia genética se baseia no conhecimento da informação genética humana, possibilitada por pesquisas como o Projeto Genoma Humano , que identificava a posição e a função de todos os genes do genoma humano. A partir de 2019, os métodos de sequenciamento de alto rendimento permitem que o sequenciamento do genoma seja conduzido muito rapidamente, tornando a tecnologia amplamente disponível para os pesquisadores.

A modificação da linha germinativa é tipicamente realizada por meio de técnicas que incorporam um novo gene no genoma do embrião ou célula germinativa em um local específico. Isto pode ser conseguido introduzindo o DNA desejado diretamente na célula para que seja incorporado, ou substituindo um gene por um de interesse. Essas técnicas também podem ser usadas para remover ou interromper genes indesejados, como aqueles que contêm sequências mutadas.

Embora a engenharia da linha germinativa tenha sido realizada principalmente em mamíferos e outros animais, a pesquisa com células humanas in vitro está se tornando mais comum. Mais comumente usados ​​em células humanas são a terapia gênica de linha germinativa e o sistema de nuclease projetado CRISPR / Cas9 .

Modificação do gene da linha germinativa

A terapia gênica é a entrega de um ácido nucléico (geralmente DNA ou RNA ) em uma célula como um agente farmacêutico para tratar doenças. Mais comumente, é realizado usando um vetor , que transporta o ácido nucleico (geralmente DNA que codifica um gene terapêutico) para a célula-alvo. Um vetor pode transduzir uma cópia desejada de um gene em um local específico para ser expresso conforme necessário. Alternativamente, um transgene pode ser inserido para interromper deliberadamente um gene indesejado ou mutado, evitando a transcrição e tradução dos produtos do gene defeituoso para evitar um fenótipo de doença .

A terapia gênica em pacientes é normalmente realizada em células somáticas para tratar condições como algumas leucemias e doenças vasculares . Em contraste, a terapia gênica da linha germinativa humana é restrita a experimentos in vitro em alguns países, enquanto outros a proibiram totalmente, incluindo Austrália , Canadá , Alemanha e Suíça.

Embora os Institutos Nacionais de Saúde dos Estados Unidos não permitam atualmente os ensaios clínicos de transferência de genes da linha germinativa in utero, os ensaios in vitro são permitidos. As diretrizes do NIH afirmam que mais estudos são necessários sobre a segurança dos protocolos de transferência de genes antes que a pesquisa in utero seja considerada, exigindo estudos atuais para fornecer eficácia demonstrável das técnicas em laboratório. Pesquisas desse tipo estão usando embriões não viáveis ​​para investigar a eficácia da terapia gênica da linha germinativa no tratamento de doenças como as doenças mitocondriais hereditárias .

A transferência de genes para as células é geralmente por entrega de vetor. Os vetores são normalmente divididos em duas classes - virais e não virais .

Vetores virais

Os vírus infectam as células transduzindo seu material genético na célula do hospedeiro, usando a maquinaria celular do hospedeiro para gerar proteínas virais necessárias para a replicação e proliferação. Ao modificar os vírus e carregá-los com o DNA ou RNA terapêutico de interesse, é possível usá-los como um vetor para fornecer a entrega do gene desejado na célula.

Os retrovírus são alguns dos vetores virais mais comumente usados, pois não apenas introduzem seu material genético na célula hospedeira, mas também o copiam no genoma do hospedeiro. No contexto da terapia gênica, isso permite a integração permanente do gene de interesse no próprio DNA do paciente, proporcionando efeitos mais duradouros.

Os vetores virais funcionam com eficiência e são geralmente seguros, mas apresentam algumas complicações, contribuindo para o rigor da regulamentação da terapia gênica. Apesar da inativação parcial de vetores virais em pesquisas de terapia gênica, eles ainda podem ser imunogênicos e induzir uma resposta imune . Isso pode impedir a entrega viral do gene de interesse, além de causar complicações para o próprio paciente quando usado clinicamente, principalmente em quem já sofre de uma doença genética grave. Outra dificuldade é a possibilidade de alguns vírus integrarem aleatoriamente seus ácidos nucléicos no genoma, o que pode interromper a função do gene e gerar novas mutações. Esta é uma preocupação significativa quando se considera a terapia gênica da linha germinativa, devido ao potencial de gerar novas mutações no embrião ou na prole.

Vetores não virais

Os métodos não virais de transfecção de ácido nucleico envolveram a injeção de um plasmídeo de DNA nu na célula para incorporação no genoma. Este método costumava ser relativamente ineficaz com baixa frequência de integração, no entanto, a eficiência desde então melhorou muito, usando métodos para aumentar a entrega do gene de interesse nas células. Além disso, os vetores não virais são simples de produzir em grande escala e não são altamente imunogênicos.

Alguns métodos não virais são detalhados abaixo:

  • Eletroporação é uma técnica na qual pulsos de alta voltagem são usados ​​para transportar DNA para a célula-alvo através da membrana . Acredita-se que o método funcione devido à formação de poros através da membrana, mas embora sejam temporários, a eletroporação resulta em uma alta taxa de morte celular, o que limita seu uso. Uma versão aprimorada dessa tecnologia, a transfecção de elétron-avalanche, foi desenvolvida desde então, que envolve pulsos de alta voltagem mais curtos (microssegundos) que resultam em integração de DNA mais eficaz e menos danos celulares.
  • A arma genética é um método físico de transfecção de DNA, onde um plasmídeo de DNA é carregado em uma partícula de metal pesado (geralmente ouro ) e carregado na 'arma'. O dispositivo gera uma força para penetrar na membrana celular, permitindo que o DNA entre enquanto retém a partícula de metal.
  • Os oligonucleotídeos são usados ​​como vetores químicos para terapia genética, frequentemente usados ​​para interromper sequências de DNA mutadas para prevenir sua expressão. A interrupção dessa forma pode ser conseguida pela introdução de pequenas moléculas de RNA, chamadas siRNA , que sinalizam a maquinaria celular para clivar as indesejáveis sequências de mRNA para evitar sua transcrição. Outro método utiliza oligonucleotídeos de fita dupla, que se ligam a fatores de transcrição necessários para a transcrição do gene alvo. Ao se ligar competitivamente a esses fatores de transcrição, os oligonucleotídeos podem impedir a expressão do gene.

ZFNs

As nucleases de dedo de zinco (ZFNs) são enzimas geradas pela fusão de um domínio de ligação de DNA de dedo de zinco a um domínio de clivagem de DNA. O dedo de zinco reconhece entre 9 e 18 bases de sequência. Assim, ao misturar esses módulos, torna-se mais fácil atingir qualquer sequência que os pesquisadores desejem alterar de maneira ideal em genomas complexos. Um ZFN é um complexo macromolecular formado por monômeros em que cada subunidade contém um domínio de zinco e um domínio de endonuclease FokI. Os domínios FokI devem dimerizar para atividades, estreitando assim a área alvo, garantindo que dois eventos próximos de ligação ao DNA ocorram.

O evento de clivagem resultante permite que a maioria das tecnologias de edição de genoma funcionem. Depois que uma quebra é criada, a célula tenta repará-la.

  • Um método é o NHEJ , no qual a célula pole as duas extremidades do DNA quebrado e as fecha novamente, geralmente produzindo uma mudança de quadro.
  • Um método alternativo são os reparos direcionados por homologia . A célula tenta consertar o dano usando uma cópia da sequência como backup. Ao fornecer seu próprio modelo, o pesquisador pode fazer com que o sistema insira uma sequência desejada.

O sucesso do uso de ZFNs em terapia gênica depende da inserção de genes na área cromossômica alvo sem causar danos à célula. ZFNs personalizados oferecem uma opção em células humanas para correção de genes.

TALENs

Existe um método chamado TALENs que tem como alvo nucleotídeos singulares. TALENs representam nucleases efetoras semelhantes a ativadores de transcrição. Os TALENs são produzidos pelo domínio de ligação ao DNA efetor de TAL a um domínio de clivagem de DNA. Todos esses métodos funcionam conforme os TALENs são organizados. Os TALENs são “construídos a partir de matrizes de módulos de 33-35 aminoácidos ... ao montar essas matrizes ... os pesquisadores podem ter como alvo qualquer sequência que desejarem”. Este evento é denominado Repetir Variável Diresidue (RVD). A relação entre os aminoácidos permite aos pesquisadores criar um domínio específico do DNA. As enzimas TALEN são projetadas para remover partes específicas das fitas de DNA e substituir a seção; que permite que as edições sejam feitas. Os TALENs podem ser usados ​​para editar genomas usando junção de extremidade não homóloga (NHEJ) e reparo dirigido por homologia .

CRISPR / Cas9

CRISPR-Cas9. O PAM (Protospacer Adjacent Motif) é necessário para a ligação ao alvo.

O sistema CRISPR / Cas9 ( CRISPR - Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats, Cas9 - CRISPR-associated protein 9) é uma tecnologia de edição de genoma baseada no sistema antiviral bacteriano CRISPR / Cas. O sistema bacteriano evoluiu para reconhecer as sequências de ácidos nucleicos virais e cortar essas sequências após o reconhecimento, danificando os vírus infectantes. A tecnologia de edição de genes usa uma versão simplificada desse processo, manipulando os componentes do sistema bacteriano para permitir a edição de genes de localização específica.

O sistema CRISPR / Cas9 consiste amplamente em dois componentes principais - a nuclease Cas9 e um RNA guia (gRNA). O gRNA contém uma sequência de ligação a Cas e uma sequência espaçadora de ~ 20 nucleotídeos , que é específica e complementar à sequência alvo no DNA de interesse. A especificidade da edição pode, portanto, ser alterada modificando esta sequência espaçadora.

Reparo de DNA após quebra de fita dupla

Após a entrega do sistema a uma célula, Cas9 e o gRNA se ligam, formando um complexo de ribonucleoproteína . Isso causa uma mudança conformacional em Cas9, permitindo-lhe clivar o DNA se a sequência espaçadora de gRNA se ligar com homologia suficiente a uma sequência particular no genoma do hospedeiro. Quando o gRNA se liga à sequência alvo, Cas irá clivar o locus , causando uma quebra de fita dupla (DSB).

O DSB resultante pode ser reparado por um de dois mecanismos -

  • Non-Homologous End Joining (NHEJ) - um mecanismo eficiente, mas sujeito a erros, que freqüentemente introduz inserções e exclusões ( indels ) no local DSB. Isso significa que é frequentemente usado em experimentos de knockout para interromper genes e introduzir mutações de perda de função.
  • Homology Directed Repair (HDR) - um processo menos eficiente, mas de alta fidelidade, que é usado para introduzir modificações precisas na sequência alvo. O processo requer a adição de um modelo de reparo de DNA incluindo uma sequência desejada, que a maquinaria da célula usa para reparar o DSB, incorporando a sequência de interesse ao genoma.

Como o NHEJ é mais eficiente do que o HDR, a maioria dos DSBs será reparada por meio do NHEJ, introduzindo nocautes de gene. Para aumentar a frequência de HDR, a inibição de genes associados a NHEJ e a execução do processo em determinadas fases do ciclo celular (principalmente S e G2 ) parecem eficazes.

CRISPR / Cas9 é uma forma eficaz de manipular o genoma in vivo em animais, bem como em células humanas in vitro , mas alguns problemas com a eficiência de entrega e edição significam que não é considerado seguro para uso em embriões humanos viáveis ​​ou no corpo células germinativas. Assim como a maior eficiência do NHEJ tornando prováveis ​​nocautes inadvertidos, o CRISPR pode introduzir DSBs em partes não intencionais do genoma, chamadas de efeitos fora do alvo. Estes surgem devido à sequência espaçadora do gRNA conferir homologia de sequência suficiente para loci aleatórios no genoma, que podem introduzir mutações aleatórias por toda parte. Se realizadas em células germinativas, as mutações podem ser introduzidas em todas as células de um embrião em desenvolvimento.

Regulamento sobre o uso de CRISPR

Em 2015, a Cúpula Internacional sobre Edição do Gene Humano foi realizada em Washington DC , hospedada por cientistas da China, Reino Unido e Estados Unidos. A cúpula concluiu que a edição do genoma de células somáticas usando CRISPR e outras ferramentas de edição de genoma seria permitida de acordo com os regulamentos da FDA , mas a engenharia da linha germinativa humana não seria realizada.

Em fevereiro de 2016, cientistas do Francis Crick Institute em Londres receberam uma licença que lhes permite editar embriões humanos usando o CRISPR para investigar o desenvolvimento inicial. Regulamentos foram impostos para evitar que os pesquisadores implantassem os embriões e para garantir que os experimentos fossem interrompidos e os embriões destruídos após sete dias.

Em novembro de 2018, o cientista chinês He Jiankui anunciou que havia realizado a primeira engenharia de linha germinativa em embriões humanos viáveis, que desde então foram levados a termo. As alegações de pesquisa receberam críticas significativas e as autoridades chinesas suspenderam a atividade de pesquisa de He. Após o evento, cientistas e órgãos governamentais pediram a imposição de regulamentações mais rígidas sobre o uso da tecnologia CRISPR em embriões, com alguns pedindo uma moratória global sobre a engenharia genética da linhagem germinativa. As autoridades chinesas anunciaram que controles mais rígidos serão impostos, com o secretário-geral do Partido Comunista , Xi Jinping, e o primeiro - ministro do governo , Li Keqiang, pedindo a introdução de novas legislações de edição de genes.

A partir de janeiro de 2020, alterações genéticas germinativas são proibidas em 24 países por lei e também em outros 9 países por suas diretrizes. A Convenção do Conselho da Europa sobre Direitos Humanos e Biomedicina, também conhecida como Convenção de Oviedo, declarou em seu artigo 13 “Intervenções sobre o genoma humano” o seguinte: “Uma intervenção que visa modificar o genoma humano só pode ser realizada para fins preventivos, para fins diagnósticos ou terapêuticos e apenas se o seu objetivo não for o de introduzir qualquer modificação no genoma de quaisquer descendentes ”. No entanto, surgiu um amplo debate público, visando o fato de que o artigo 13 da Convenção de Oviedo deve ser revisitado e renovado, especialmente pelo fato de ter sido construído em 1997 e pode estar desatualizado, dados os avanços tecnológicos recentes no campo da genética. Engenharia.

Controvérsia entre Lulu e Nana

He Jiankui falando na Segunda Cúpula Internacional sobre Edição do Genoma Humano, novembro de 2018

A polêmica entre Lulu e Nana se refere às duas gêmeas chinesas nascidas em novembro de 2018, que foram geneticamente modificadas como embriões pelo cientista chinês He Jiankui. Acredita-se que os gêmeos sejam os primeiros bebês geneticamente modificados. Os pais das meninas participaram de um projeto clínico dirigido por He, que envolveu procedimentos de FIV, PGD e edição do genoma na tentativa de editar o gene CCR5 . O CCR5 codifica uma proteína usada pelo HIV para entrar nas células hospedeiras, então, ao introduzir uma mutação específica no gene CCR5 Δ32, ele afirmou que o processo conferiria resistência inata ao HIV .

O projeto dirigido por He recrutou casais que queriam filhos onde o homem era HIV positivo e a mulher não infectada. Durante o projeto, ele realizou a fertilização in vitro com espermatozoides e óvulos dos casais e, em seguida, introduziu a mutação CCR5 Δ32 nos genomas dos embriões usando CRISPR / Cas9. Ele então usou PGD nos embriões editados durante os quais ele sequenciou células de biópsia para identificar se a mutação havia sido introduzida com sucesso. Ele relatou algum mosaicismo nos embriões, pelo qual a mutação se integrou a algumas células, mas não a todas, sugerindo que a prole não estaria totalmente protegida contra o HIV. Ele alegou que durante o PGD e durante a gravidez, o DNA fetal foi sequenciado para verificar se há erros fora do alvo introduzidos pela tecnologia CRISPR / Cas9, no entanto, o NIH divulgou um comunicado em que anunciava "a possibilidade de efeitos fora do alvo prejudiciais tem não foi explorado de forma satisfatória ". As meninas nasceram no início de novembro de 2018 e foram relatadas por Ele como saudáveis.

Sua pesquisa foi conduzida em segredo até novembro de 2018, quando documentos foram publicados no registro de ensaios clínicos da China e a MIT Technology Review publicou uma história sobre o projeto. Em seguida, ele foi entrevistado pela Associated Press e apresentou seu trabalho em 27 de novembro e na Segunda Cúpula Internacional de Edição do Genoma Humano, realizada em Hong Kong .

Embora as informações disponíveis sobre este experimento sejam relativamente limitadas, considera-se que o cientista errou contra muitas regras éticas, sociais e morais, mas também contra as diretrizes e regulamentos da China, que proibiam modificações genéticas de linha germinativa em embriões humanos, durante a realização deste teste. Do ponto de vista tecnológico, a técnica CRISPR / Cas9 é um dos métodos mais precisos e menos onerosos de modificação genética até hoje, embora ainda existam uma série de limitações que impedem a técnica de ser rotulada como segura e eficiente. Durante a Primeira Cúpula Internacional sobre Edição do Gene Humano em 2015, os participantes concordaram que uma suspensão deve ser definida nas alterações genéticas da linhagem germinativa em ambientes clínicos, a menos e até: "(1) as questões relevantes de segurança e eficácia tenham sido resolvidas, com base no entendimento apropriado e balanceamento de riscos, benefícios potenciais e alternativas, e (2) há amplo consenso social sobre a adequação da aplicação proposta ”. No entanto, durante a segunda Cúpula Internacional em 2018, o tema foi mais uma vez levantado ao se declarar: “O progresso nos últimos três anos e as discussões na cúpula atual, no entanto, sugerem que é hora de definir um caminho de translação rigoroso e responsável em direção a tais ensaios ”. Incitando que os aspectos éticos e legais deveriam ser revisitados G. Daley, representante da administração da cúpula e reitor da Harvard Medical School descreveu o experimento do Dr. He como “um caminho errado no caminho certo”.

O experimento foi recebido com críticas generalizadas e foi muito controverso, globalmente e também na China. Vários bioeticistas , pesquisadores e profissionais médicos divulgaram declarações condenando a pesquisa, incluindo o ganhador do Nobel David Baltimore, que considerou o trabalho “irresponsável” e uma das pioneiras da tecnologia CRISPR / Cas9, a bioquímica Jennifer Doudna da Universidade da Califórnia, Berkeley . O diretor do NIH, Francis S. Collins, afirmou que a “necessidade médica de inativação do CCR5 nessas crianças é totalmente inconvincente” e condenou He Jiankui e sua equipe de pesquisa por 'trabalho irresponsável'. Outros cientistas, incluindo o geneticista George Church, da Universidade de Harvard, sugeriram que a edição de genes para resistência a doenças era "justificável", mas expressaram reservas quanto à conduta do trabalho de He.

A Organização Mundial da Saúde lançou um registro global para rastrear pesquisas sobre edição do genoma humano, após uma chamada para interromper todos os trabalhos de edição do genoma.

A Academia Chinesa de Ciências Médicas respondeu à controvérsia na revista Lancet , condenando He por violar as diretrizes éticas documentadas pelo governo e enfatizando que a engenharia da linha germinativa não deve ser realizada para fins reprodutivos. A academia garantiu que iria “emitir mais diretrizes operacionais, técnicas e éticas o mais rápido possível” para impor uma regulamentação mais rígida sobre a edição de embriões humanos.

Considerações éticas

A edição de embriões, células germinativas e a geração de bebês projetados é objeto de debate ético, devido às implicações na modificação da informação genômica de maneira hereditária. Isso inclui argumentos sobre seleção desequilibrada de gênero e seleção de gametas.

Apesar das regulamentações estabelecidas pelos órgãos governantes de cada país, a ausência de uma estrutura regulamentar padronizada leva a discursos frequentes na discussão da engenharia de linha germinativa entre cientistas, especialistas em ética e o público em geral. Arthur Caplan , chefe da Divisão de Bioética da Universidade de Nova York, sugere que estabelecer um grupo internacional para definir diretrizes para o tópico beneficiaria enormemente a discussão global e propõe instituir “líderes religiosos, éticos e jurídicos” para impor regulamentações bem informadas.

Em muitos países, a edição de embriões e modificação da linha germinativa para uso reprodutivo é ilegal. A partir de 2017, os EUA restringem o uso de modificação da linha germinativa e o procedimento está sob forte regulamentação do FDA e do NIH. A American National Academy of Sciences e National Academy of Medicine indicaram que forneceriam suporte qualificado para edição de linha germinativa humana "para condições graves sob supervisão rigorosa", caso as questões de segurança e eficiência sejam abordadas. Em 2019, a Organização Mundial da Saúde chamou a edição do genoma da linha germinativa humana de "irresponsável".

Uma vez que a modificação genética representa um risco para qualquer organismo , os pesquisadores e profissionais médicos devem dar à perspectiva da engenharia da linha germinativa uma consideração cuidadosa. A principal preocupação ética é que esses tipos de tratamento produzirão uma mudança que poderá ser transmitida às gerações futuras e, portanto, qualquer erro, conhecido ou desconhecido, também será transmitido e afetará a prole. Alguns bioeticistas, incluindo Ronald Green, do Dartmouth College , levantam a preocupação de que isso possa resultar na introdução acidental de novas doenças no futuro.

Ao considerar o apoio à pesquisa em engenharia de linha germinativa, os especialistas em ética muitas vezes sugeriram que pode ser considerado antiético não considerar uma tecnologia que poderia melhorar a vida de crianças que nasceriam com doenças congênitas . O geneticista George Church afirma que não espera que a engenharia de linha germinativa aumente a desvantagem da sociedade e recomenda reduzir os custos e melhorar a educação em torno do tópico para dissipar essas opiniões. Ele enfatiza que permitir a engenharia da linha germinativa em crianças que, de outra forma, nasceriam com defeitos congênitos poderia salvar cerca de 5% dos bebês de viver com doenças potencialmente evitáveis. Jackie Leach Scully, professora de social e bioética na Universidade de Newcastle , reconhece que a perspectiva de bebês projetados pode deixar aqueles que vivem com doenças e não podem pagar pela tecnologia se sentindo marginalizados e sem suporte médico. No entanto, o professor Leach Scully também sugere que a edição da linha germinativa oferece a opção para os pais “tentarem garantir o que eles acham que é o melhor começo de vida” e não acredita que deva ser descartada. Da mesma forma, Nick Bostrom , um filósofo de Oxford conhecido por seu trabalho sobre os riscos da inteligência artificial , propôs que indivíduos "superavançados" poderiam "mudar o mundo por meio de sua criatividade e descobertas, e por meio de inovações que todos os outros usariam", destacando que não apenas um benefício pessoal, mas social.

Muitos bioeticistas enfatizam que a engenharia da linha germinativa é geralmente considerada no melhor interesse de uma criança, portanto, a associação deve ser apoiada. O Dr. James Hughes , bioético do Trinity College, Connecticut , sugere que a decisão pode não diferir muito de outras tomadas por pais que são bem aceitos - escolher com quem ter um filho e usar anticoncepcionais para denotar quando a criança foi concebida. Julian Savulescu , bioeticista e filósofo da Universidade de Oxford acredita que os pais "devem permitir a seleção de genes não relacionados a doenças, mesmo que isso mantenha ou aumente a desigualdade social", cunhando o termo beneficência procriativa para descrever a ideia de que os filhos "esperavam ter a melhor vida "deve ser selecionado. O Nuffield Council on Bioethics disse em 2017 que "não havia razão para descartar" a alteração do DNA de um embrião humano se realizada no interesse da criança, mas ressaltou que isso era apenas desde que não contribuísse para a desigualdade social. Além disso, o Nuffield Council em 2018 detalhou os pedidos, que preservariam a igualdade e beneficiariam a humanidade, como a eliminação de doenças hereditárias e o ajuste a um clima mais quente.

Por outro lado, várias preocupações têm sido levantadas em relação à possibilidade de gerar bebês projetados, principalmente no que diz respeito às ineficiências apresentadas atualmente pelas tecnologias. O bioeticista Ronald Green afirmou que embora a tecnologia estivesse “inevitavelmente em nosso futuro”, ele previu “erros graves e problemas de saúde à medida que efeitos colaterais genéticos desconhecidos em crianças 'editadas'” surgem. Além disso, Green alertou para a possibilidade de que “os abastados” tenham acesso mais fácil às tecnologias “... que os tornam ainda melhores”. Essa preocupação com a edição da linhagem germinativa exacerbando a divisão social e financeira é compartilhada com outras pesquisas, com a presidente do Conselho de Bioética de Nuffield, Professora Karen Yeung, enfatizando que, se o financiamento dos procedimentos "fosse exacerbar a injustiça social, em nossa opinião isso não seria um abordagem ética ”.

Também surgem preocupações sociais e religiosas com a possibilidade de edição de embriões humanos. Em uma pesquisa conduzida pelo Pew Research Center , descobriu-se que apenas um terço dos americanos pesquisados ​​que se identificaram como fortemente cristãos aprovaram a edição da linha germinativa. Os líderes católicos estão no meio termo. Essa postura ocorre porque, de acordo com o catolicismo, um bebê é um presente de Deus, e os católicos acreditam que as pessoas são criadas para serem perfeitas aos olhos de Deus. Portanto, alterar a composição genética de uma criança não é natural. Em 1984, o Papa João Paulo II afirmou que a manipulação genética com o objetivo de curar doenças é aceitável na Igreja. Afirmou que “será considerada em princípio desejável desde que tenda à promoção real do bem-estar pessoal do homem, sem prejudicar a sua integridade ou agravar as suas condições de vida”. No entanto, é inaceitável que Bebês Projetistas sejam usados ​​para criar uma raça super / superior, incluindo a clonagem de humanos. A Igreja Católica rejeita a clonagem humana, mesmo que sua finalidade seja a produção de órgãos para uso terapêutico. O Vaticano afirmou que “Os valores fundamentais ligados às técnicas da procriação humana artificial são dois: a vida do ser humano chamado à existência e a natureza especial da transmissão da vida humana no matrimônio”. Segundo eles, isso viola a dignidade do indivíduo e é moralmente ilícito.

No Islã, a atitude positiva em relação à engenharia genética é baseada no princípio geral de que o Islã visa facilitar a vida humana. No entanto, a visão negativa vem do processo usado para criar um bebê Designer. Muitas vezes, envolve a destruição de alguns embriões. Os muçulmanos acreditam que “os embriões já têm alma” na concepção. Portanto, a destruição de embriões é contra o ensino do Alcorão, Hadith e lei Shari'ah, que ensina nossa responsabilidade de proteger a vida humana. Para esclarecer, o procedimento seria visto como “agir como Deus / Alá”. Com a ideia de que os pais poderiam escolher o sexo de seus filhos, o Islam acredita que os humanos não têm decisão de escolher o sexo, e que “a escolha do sexo depende apenas de Deus”.

Os aspectos sociais também suscitam preocupação, como destacado por Josephine Quintavelle, diretora do Comment on Reproductive Ethics da Queen Mary University of London , que afirma que selecionar as características das crianças é “transformar a paternidade em um modelo doentio de autogratificação ao invés de um relacionamento”.

Uma grande preocupação entre os cientistas, incluindo Marcy Darnovsky no Center for Genetics and Society na Califórnia , é que permitir a engenharia da linha germinativa para a correção de fenótipos de doenças provavelmente levará ao seu uso para fins cosméticos e aprimoramento. Enquanto isso, Henry Greely , bioeticista da Universidade de Stanford, na Califórnia, afirma que “quase tudo que você pode realizar com a edição de genes, você pode realizar com a seleção de embriões”, sugerindo que os riscos assumidos pela engenharia da linha germinativa podem não ser necessários. Paralelamente a isso, Greely enfatiza que as crenças de que a engenharia genética levará ao aprimoramento são infundadas e que as afirmações de que iremos aprimorar a inteligência e a personalidade estão distantes - "simplesmente não sabemos o suficiente e é improvável que o façamos por muito tempo - ou talvez para sempre ”.

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