Exclusão (genética) - Deletion (genetics)

Deleção em um cromossomo

Em genética , uma deleção (também chamada de deleção de gene , deficiência ou mutação de deleção ) (sinal: Δ ) é uma mutação (uma aberração genética) na qual uma parte de um cromossomo ou sequência de DNA é omitida durante a replicação do DNA. Qualquer número de nucleotídeos pode ser excluído, de uma única base a um pedaço inteiro do cromossomo.

As menores mutações de deleção de base única ocorrem por uma única inversão de base no DNA molde, seguido pelo deslizamento da fita do DNA molde, dentro do sítio ativo da DNA polimerase.

As deleções podem ser causadas por erros no cruzamento cromossômico durante a meiose , que causa várias doenças genéticas graves . Deleções que não ocorrem em múltiplos de três bases podem causar um deslocamento de quadro , alterando o quadro de leitura da proteína de 3 nucleotídeos da sequência genética. As deleções são representativas de organismos eucarióticos , incluindo humanos, e não em organismos procarióticos , como bactérias.

Causas

As causas incluem o seguinte:

Para que a sinapsis ocorra entre um cromossomo com uma grande deficiência intercalar e um homólogo completo normal, a região desemparelhada do homólogo normal deve sair da estrutura linear em um loop de deleção ou compensação .

Tipos

Os tipos de exclusão incluem o seguinte:

  • Exclusão terminal - uma exclusão que ocorre no final de um cromossomo.
  • Exclusão intercalar / intersticial - uma exclusão que ocorre no interior de um cromossomo.
  • Microdeleção - uma quantidade relativamente pequena de deleção (até 5 MB que pode incluir uma dúzia de genes).

A microdeleção é geralmente encontrada em crianças com anormalidades físicas. Uma grande quantidade de deleção resultaria em aborto imediato (aborto espontâneo).

Efeitos

Pequenas deleções são menos prováveis ​​de serem fatais; grandes deleções geralmente são fatais - sempre há variações com base em quais genes são perdidos. Algumas deleções de tamanho médio levam a distúrbios humanos reconhecíveis, por exemplo, síndrome de Williams .

A exclusão de um número de pares que não é uniformemente divisível por três levará a uma mutação de frameshift , fazendo com que todos os códons que ocorrem após a exclusão sejam lidos incorretamente durante a tradução , produzindo uma proteína gravemente alterada e potencialmente não funcional . Em contraste, uma exclusão que é igualmente divisível por três é chamada de exclusão no quadro .

As deleções são responsáveis ​​por uma série de doenças genéticas, incluindo alguns casos de infertilidade masculina , dois terços dos casos de distrofia muscular de Duchenne e dois terços dos casos de fibrose cística (aqueles causados ​​por ΔF508 ). A exclusão de parte do braço curto do cromossomo 5 resulta na síndrome de Cri du chat . Deleções no gene que codifica o SMN causam atrofia muscular espinhal , a causa genética mais comum de morte infantil.

Trabalhos recentes sugerem que algumas deleções de sequências altamente conservadas (CONDELs) podem ser responsáveis ​​pelas diferenças evolutivas presentes entre espécies intimamente relacionadas. Essas deleções em humanos, conhecidas como hCONDELs , podem ser responsáveis ​​pelas diferenças anatômicas e comportamentais entre humanos, chimpanzés e outras variedades de mamíferos como símios ou macacos.

Detecção

A introdução de técnicas moleculares em conjunto com métodos citogenéticos clássicos melhorou muito o potencial diagnóstico de anormalidades cromossômicas nos últimos anos. Em particular, a hibridização genômica comparativa por microarranjos (CGH) com base no uso de clones BAC promete uma estratégia sensível para a detecção de alterações no número de cópias do DNA em uma escala ampla do genoma. A resolução de detecção pode ser tão alta quanto> 30.000 "bandas" e o tamanho da deleção cromossômica detectada pode ser tão pequeno quanto 5–20 kb de comprimento. Outros métodos de computação foram selecionados para descobrir erros de deleção de sequenciamento de DNA, como perfil de sequência final .

Veja também

Referências