Distrofia muscular congênita - Congenital muscular dystrophy
Distrofia muscular congênita | |
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Recessivo autossômico é geralmente a maneira pela qual o CMD é herdado | |
Especialidade | Neurologia |
Sintomas | Fraqueza muscular |
Tipos | 17 tipos de CMD |
Método de diagnóstico | NRI, EMG |
Tratamento | Atualmente não há cura; deve-se monitorar a função cardíaca e respiratória |
As distrofias musculares congênitas são doenças musculares hereditárias autossômicas recessivamente . Eles são um grupo de doenças heterogêneas caracterizadas por fraqueza muscular que está presente ao nascimento e as diferentes alterações na biópsia muscular que variam de miopáticas a manifestamente distróficas devido à idade em que a biópsia é realizada.
sinais e sintomas
A maioria dos bebês com DMC apresenta alguma fraqueza muscular progressiva ou perda de massa muscular (atrofia), embora possa haver diferentes graus e sintomas de gravidade da progressão. A fraqueza é indicada como hipotonia ou falta de tônus muscular, o que pode fazer o bebê parecer instável.
As crianças podem ser lentas com suas habilidades motoras ; como rolar, sentar ou andar, ou pode nem mesmo atingir esses marcos da vida. Algumas das formas mais raras de TMC podem resultar em dificuldades de aprendizagem significativas.
Genética
A genética da distrofia muscular congênita é autossômica recessiva, o que significa que duas cópias de um gene anormal devem estar presentes para que a doença ou característica ocorra. No caso do colágeno VI deficiente, ele é autossômico dominante, o que significa que uma criança poderia herdar a doença de apenas uma cópia de um gene presente em apenas um dos pais.
A prevalência de distrofia muscular congênita parece estar entre 2,6 e 4,5 em 10.000 de acordo com Reed, 2009. MDCIA, por exemplo, é devido a uma mutação no gene LAMA-2 e está envolvida com o cromossomo 6q2 .
Mecanismo
Em termos do mecanismo da distrofia muscular congênita, constata-se que embora existam muitos tipos de DMC, a glicosilação do α-distroglicano e alterações nos genes envolvidos são uma parte importante da fisiopatologia desta condição.
Diagnóstico
Para o diagnóstico de distrofia muscular congênita, são realizados os seguintes testes / exames:
- Estudo de laboratório ( níveis de CK )
- A ressonância magnética de músculos e, especialmente, a ressonância magnética de todo o corpo, foram recentemente utilizadas para descrever anormalidades musculares em pacientes com deficiência primária de laminina-α2 (merosina), subtipo de DMC.
- EMG
- Teste genético
Classificação (diferentes tipos de distrofias musculares congênitas)
Os subtipos de distrofia muscular congênita foram estabelecidos por meio de variações em múltiplos genes. O fenótipo , assim como, as classificações de genótipo são utilizadas para estabelecer os subtipos, em alguma literatura.
Descobriu-se que distrofias musculares congênitas podem ser autossômicas dominantes ou autossômicas recessivas em termos de padrão de herança, embora o último seja muito mais comum
Os indivíduos que sofrem de distrofia muscular congênita se enquadram em um dos seguintes tipos :
- DMC com cérebro-olho , também chamada de doença músculo-olho-cérebro , é uma forma rara de distrofia muscular congênita (distúrbio autossômico recessivo) que causa uma falta de tônus muscular normal que pode atrasar a marcha devido à fraqueza, paralisia dos músculos oculares e deficiência intelectual que afeta a forma de processamento de informações de um indivíduo É causada por uma mutação no gene POMGNT1 .
- CMD com polegares aduzidos (puxados para dentro) . uma forma rara de DMC que causa encurtamento permanente das articulações dos dedos dos pés e falta de tônus muscular que pode atrasar a marcha devido ao indivíduo estar fraco. A pessoa com essa forma de distrofia muscular congênita pode ter hipoplasia cerebelar leve em alguns casos.
- CMD / LGMD sem RM - os primeiros anos de um recém-nascido começam com fraqueza, que afeta as habilidades motoras, a deambulação pode ser realizada na adolescência, deformidade e rigidez das articulações. As articulações, pescoço e coluna; cardiomiopatia progressiva nas primeiras idades; anormalidades do ritmo cardíaco podem estar presentes no indivíduo.
- Grande TMC relacionado no início do período neonatal, os problemas que o bebê recebe são; tônus muscular pobre e função motora fraca; o indivíduo apresentará deficiência intelectual e a estrutura do cérebro provavelmente será anormal.
- DMC com atrofia cerebelar hipoplasia cerebelar grave, tônus muscular pobre, atrasos nos marcos motores, falta de coordenação nas habilidades motoras, dificuldade para falar, movimentos involuntários e alguma deficiência intelectual. Além disso, a biópsia muscular não revela nenhuma deficiência.
- Síndrome de Walker-Warburg no início uma fraqueza progressiva e baixo tônus muscular ao nascimento ou durante a primeira infância; pequenos músculos; a maioria das crianças afetadas não vive mais de 3 anos de idade. Problemas na estrutura dos olhos estão presentes, acompanhados de deficiência visual.
- O intelecto DMC com deficiência primária de laminina-α2 (merosina) (MDC1A) em tais indivíduos não é afetado, enfraquecimento muscular proximal e coluna rígida estão presentes junto com envolvimento respiratório (com progressão da doença).
- CMD / LGMD com fraqueza MR e deformidade e rigidez nas articulações presentes ao nascimento, tônus muscular pobre, lentamente progressiva; indivíduos podem apresentar cistos cerebelares (ou problemas corticais), microcefalia também pode estar presente. Flexibilidade anormal pode ocorrer, curvatura espinhal possível.
- CDG I (DPM3) alguns dos sintomas no nascimento e ao longo da vida do bebê são fraqueza ou tônus muscular insuficiente. O indivíduo pode apresentar cardiomiopatia (sem obstrução do fluxo), um aumento na creatina quinase sérica também pode estar presente. Alguns problemas de QI podem estar presentes, junto com fraqueza nos músculos proximais. Também digno de nota, uma redução da manose de fosfato de dolicol .
- Tônus muscular fraco do CDG I (DPM2) começando nas primeiras semanas da criança, o indivíduo pode apresentar características físicas neurológicas graves que resultam em fatalidade no início da vida. Hipotonia e fácies miopática podem estar presentes nesses indivíduos, enquanto contraturas das articulações também podem estar presentes. Finalmente, as crises mioclônicas podem ocorrer em uma idade muito precoce (3 meses).
- CDG Ie (DPM1) ao nascer o bebê apresenta fraqueza com comprometimento do sistema respiratório, além de graves problemas mentais e psicomotores. Aos 3 anos de idade, o indivíduo pode ser cego com problemas de fala. A microcefalia pode ocorrer na primeira infância, bem como convulsões.
- DMC com rigidez da coluna vertebral presente no nascimento pode ter tônus muscular pobre e fraqueza, capacidade respiratória reduzida, músculos podem ser deformados, início da estabilização em idades precoces ou declínio lento da rigidez da coluna, mobilidade limitada para flexionar o pescoço e coluna, curvatura da coluna e deformidade e rigidez progressiva articulações, pequenas anormalidades cardíacas , inteligência normal.
- DMC com anormalidade na lâmina A / C com no primeiro ano o bebê é fraco, o indivíduo pode ter problemas posteriormente para levantar os braços e a cabeça. Pode ser necessária sonda nasogástrica , fraqueza dos membros e creatina quinase sérica elevada. O indivíduo pode apresentar umcomportamento diafragmático ao respirar.
- Fraqueza da integrina α7 que está presente no nascimento, tônus muscular pobre com caminhada tardia, perda de tecido muscular, deficiência intelectual. Além disso, o nível de creatina quinase estava elevado.
- Fukuyama CMD - nos países ocidentais este tipo de CMD é raro, mas é comum no Japão. Os efeitos que essa doença tem em bebês são de um espectro de gravidade. Eles incluem fraqueza no tônus muscular no primeiro ano, articulações deformadas e rígidas, curvaturas da coluna vertebral, convulsões, envolvimento dos olhos e deficiência intelectual. Alguns pacientes podem ter dificuldade de locomoção.
- DMC com deficiência de merosina - fraqueza no tônus muscular presente no nascimento, espectro de gravidade; pode mostrar hipotonia e mau desenvolvimento motor. A maioria dos indivíduos tem problemas de substância branca periventricular . No entanto, a deficiência intelectual é rara na maioria dos casos.
- CMD positivo para merosina algumas formas de CMD positivo para merosina são: rigidez espinhal precoce, CMD com hipertrofia muscular, CMD com hipertrofia muscular e insuficiência respiratória.
- A distrofia muscular congênita de Ullrich, presente no nascimento, é fraqueza e tônus muscular insuficiente.
- Haverá alguma deformidade e rigidez nas articulações, algumas articulações terão flexibilidade excessiva , rigidez da coluna, curvatura, deficiência respiratória, pele macia, função cardíaca normal e inteligência normal.
Diagnóstico diferencial
A DDx da distrofia muscular congênita, em um indivíduo afetado, é a seguinte (também existem condições genéticas não neuromusculares):
- Miopatias metabólicas
- Distrofinopatias
- Distrofia muscular de Emery-Dreifuss
Gestão
No que se refere ao manejo da distrofia muscular congênita, a American Academy of Neurology recomenda que os indivíduos precisem ter monitoramento da função cardíaca, respiratória e gastrointestinal . Além disso, acredita-se que a terapia fonoaudiológica, ortopédica e física, melhoraria a qualidade de vida da pessoa.
Embora atualmente não haja cura disponível, é importante preservar a atividade muscular e qualquer correção disponível de anormalidades esqueléticas (como escoliose). Os procedimentos ortopédicos, como a fusão espinhal , mantêm / aumentam a perspectiva do indivíduo de mais movimento físico.
Veja também
- Distrofias musculares
- Distrofia Muscular Congênita de Ullrich
- Distrofia Muscular Congênita de Fukuyama
Referências
Leitura adicional
- A, Graziano; F, Bianco; A, D'Amico; Eu, Morôni; S, Messina; C, Bruno; E, Pegoraro; M, Mora; G, Astrea (01/03/2015). "Prevalência de distrofia muscular congênita na Itália: um estudo populacional" . Neurology . 84 (9): 904–911. doi : 10.1212 / WNL.0000000000001303 . ISSN 0028-3878 . PMC 4351663 . PMID 25653289 .
- Paco, Sonia; Casserras, Teresa; Rodríguez, Maria Angels; Jou, Cristina; Puigdelloses, Montserrat; Ortez, Carlos I .; Diaz-Manera, Jordi; Gallardo, Eduardo; Colomer, Jaume (15/12/2015). "Análise de transcriptoma de fibroblastos de distrofia muscular congênita de Ullrich revela uma assinatura de matriz extracelular de doença e reguladores moleculares chave" . PLOS ONE . 10 (12): e0145107. Bibcode : 2015PLoSO..1045107P . doi : 10.1371 / journal.pone.0145107 . ISSN 1932-6203 . PMC 4686057 . PMID 26670220 .
- Falsaperla, Raffaele; Praticò, Andrea D .; Ruggieri, Martino; Parano, Enrico; Rizzo, Renata; Corsello, Giovanni; Vitaliti, Giovanna; Pavone, Piero (31 de agosto de 2016). "Distrofia muscular congênita: do músculo ao cérebro" . Jornal Italiano de Pediatria . 42 (1): 78. doi : 10.1186 / s13052-016-0289-9 . ISSN 1824-7288 . PMC 5006267 . PMID 27576556 .
- "Resumo das Diretrizes Baseadas em Evidências para Pacientes e suas FAMÍLIAS DISTROFIA MUSCULAR CONGÊNITA" . aaan.com . A Academia Americana de Neurologia (AAN) . Retirado em 5 de dezembro de 2017 .
links externos
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