Pílula anticoncepcional oral combinada - Combined oral contraceptive pill

Pílula anticoncepcional oral combinada (COCP)
Pilule contraceptive.jpg
Fundo
Modelo Hormonal
Primeiro uso 1960 (Estados Unidos)
Taxas de falha (primeiro ano)
Uso perfeito 0,3%
Uso típico 9%
Uso
Efeito de duração 1–4 dias
Reversibilidade sim
Lembretes de usuário Tirada na mesma janela de 24 horas todos os dias
Avaliação clínica 6 meses
Vantagens e desvantagens
Proteção STI Não
Períodos Regulado e muitas vezes mais leve e menos doloroso
Peso Nenhum efeito comprovado
Benefícios Evidências para redução do risco de mortalidade e redução das taxas de mortalidade em todos os cânceres. Possível redução dos riscos de câncer de ovário e endometrial .
Pode tratar acne , SOP , PMDD , endometriose
Riscos Possível pequeno aumento em alguns tipos de câncer. Pequeno aumento reversível em DVTs ; acidente vascular cerebral , doença cardiovascular
Notas médicas
Afetado pelo antibiótico rifampicina , a erva Hypericum (St. Johns Wort) e alguns antiepilépticos, também vômitos ou diarreia. Cuidado se houver história de enxaqueca.

A pílula anticoncepcional oral combinada ( COCP ), muitas vezes referida como pílula anticoncepcional ou coloquialmente como " a pílula ", é um tipo de anticoncepcional projetado para ser tomado por via oral por mulheres. Inclui uma combinação de um estrogênio (geralmente etinilestradiol ) e um progestágeno (especificamente uma progestina ). Quando tomado corretamente, altera o ciclo menstrual para eliminar a ovulação e prevenir a gravidez .

Eles foram aprovados para uso anticoncepcional nos Estados Unidos em 1960 e são uma forma muito popular de controle de natalidade. Eles são usados ​​por mais de 100 milhões de mulheres em todo o mundo e por quase 12 milhões de mulheres nos Estados Unidos. De 2015 a 2017, 12,6% das mulheres de 15 a 49 anos nos EUA relataram o uso de contracepção oral, tornando-o o segundo método mais comum de contracepção nessa faixa etária, sendo a esterilização feminina o método mais comum. O uso varia amplamente de acordo com o país, idade, educação e estado civil. Por exemplo, um terço das mulheres com idades entre 16-49 no Reino Unido atualmente usa a pílula combinada ou a pílula somente de progestágeno (POP), em comparação com menos de 3% das mulheres no Japão (em 1950-2014).

Os anticoncepcionais orais combinados estão na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde . A pílula foi um catalisador para a revolução sexual .

Uso médico

Embalagem de blister de LevlenED pela metade

Uso de anticoncepcionais

As pílulas anticoncepcionais orais combinadas são um tipo de medicamento oral que deve ser tomado todos os dias, no mesmo horário, para prevenir a gravidez. Existem muitas formulações ou marcas diferentes, mas a embalagem média é projetada para ser tomada ao longo de um período de 28 dias, ou ciclo. Durante os primeiros 21 dias do ciclo, os usuários tomam uma pílula diária que contém hormônios (estrogênio e progesterona). Os últimos 7 dias do ciclo são dias sem hormônios. Alguns pacotes contêm apenas 21 comprimidos e os usuários são aconselhados a não tomar comprimidos na semana seguinte. Outros pacotes contêm 7 pílulas de placebo adicionais ou pílulas biologicamente inativas. Algumas formulações mais novas têm 24 dias de pílulas de hormônio ativo, seguidos por 4 dias de placebo (exemplos incluem Yaz 28 e Loestrin 24 Fe) ou mesmo 84 dias de pílulas de hormônio ativo, seguidos por 7 dias de pílulas de placebo ( Seasonale ). Uma mulher que toma pílula terá um sangramento de privação em algum momento durante seus dias de pílula de placebo ou sem pílula, e ainda está protegida da gravidez durante esse período. Então, após 28 dias, ou 91 dias dependendo do tipo que a pessoa está usando, os usuários iniciam uma nova embalagem e um novo ciclo.

Eficácia

Se usado exatamente conforme as instruções, o risco estimado de engravidar é de 0,3%, ou cerca de 3 em 1000 mulheres em COCPs engravidarão em um ano. No entanto, o uso típico muitas vezes não é exato devido a erros de tempo, pílulas esquecidas ou efeitos colaterais indesejados. Com o uso típico, o risco estimado de engravidar é de cerca de 9%, ou cerca de 9 em 100 mulheres em COCP engravidarão em um ano. A taxa de falha de uso perfeita é baseada em uma revisão das taxas de gravidez em ensaios clínicos, a taxa de falha de uso típica é baseada em uma média ponderada de estimativas das Pesquisas Nacionais de Crescimento Familiar dos Estados Unidos de 1995 e 2002 (NSFG) corrigidas para subnotificação de abortos .

Vários fatores são responsáveis ​​pela eficácia do uso típico sendo inferior à eficácia do uso perfeito:

  • erros por parte daqueles que fornecem instruções sobre como usar o método
  • erros por parte do usuário
  • usuário consciente não cumprir as instruções.

Por exemplo, alguém que usa formas orais de anticoncepcionais hormonais pode receber informações incorretas de um profissional de saúde quanto à frequência de ingestão, esquecer de tomar a pílula um dia ou simplesmente não ir à farmácia a tempo para renovar a prescrição.

Os COCPs fornecem anticoncepcionais eficazes desde a primeira pílula se iniciados dentro de cinco dias após o início do ciclo menstrual (cinco dias após o primeiro dia de menstruação ). Se iniciados em qualquer outro momento do ciclo menstrual, os COCPs fornecem contracepção eficaz somente após 7 dias consecutivos de uso de pílulas ativas, portanto, um método de contracepção de reserva (como preservativos) deve ser usado até que as pílulas ativas tenham sido tomadas por 7 dias consecutivos. Os COCPs devem ser administrados aproximadamente à mesma hora todos os dias.

A eficácia da pílula anticoncepcional oral combinada parece ser semelhante, quer as pílulas ativas sejam tomadas continuamente por períodos prolongados de tempo ou se forem tomadas durante 21 dias ativos e 7 dias como placebo.

A eficácia contraceptiva pode ser prejudicada por vários meios. Em qualquer um desses casos, um método de apoio deve ser usado até que o uso consistente de pílulas ativas (por 7 dias consecutivos) seja retomado, o medicamento interagente tenha sido descontinuado ou a doença tenha sido resolvida.

Fatores que podem contribuir para uma diminuição da eficácia:

  1. faltando mais de uma pílula ativa em um pacote,
  2. atraso no início do próximo pacote de pílulas ativas (ou seja, estendendo o período de pílula sem pílula, inativa ou placebo além de 7 dias),
  3. má absorção intestinal de comprimidos ativos devido a vômitos ou diarreia ,
  4. interações medicamentosas com pílulas ativas que diminuem os níveis de estrogênio ou progestogênio anticoncepcionais.

De acordo com as diretrizes do CDC, uma pílula só é considerada 'esquecida' se 24 horas ou mais se passaram desde a última pílula tomada. Se menos de 24 horas se passaram, a pílula é considerada "tardia".

Papel das pílulas de placebo

O papel das pílulas de placebo é duplo: permitir que a usuária continue a rotina de tomar uma pílula todos os dias e simular o ciclo menstrual médio . Ao continuar a tomar uma pílula todos os dias, os usuários mantêm o hábito diário, mesmo durante a semana, sem hormônios. A não ingestão dos comprimidos durante a semana do placebo não afeta a eficácia do comprimido, desde que a ingestão diária dos comprimidos ativos seja retomada no final da semana.

O placebo, ou semana sem hormônio, na embalagem da pílula de 28 dias simula um ciclo menstrual médio, embora os eventos hormonais durante o ciclo da pílula sejam significativamente diferentes daqueles de um ciclo menstrual ovulatório normal. Como a pílula suprime a ovulação (a ser discutida mais detalhadamente na seção Mecanismo de ação), as usuárias de métodos anticoncepcionais não têm períodos menstruais verdadeiros. Em vez disso, é a falta de hormônios por uma semana que causa um sangramento de abstinência. A hemorragia de privação que ocorre durante o intervalo das pílulas ativas foi considerada tranquilizadora, uma confirmação física de não estar grávida. O sangramento de privação também é previsível. O sangramento inesperado pode ser um possível efeito colateral de regimes ativos de longo prazo.

Como não é incomum que mulheres menstruadas se tornem anêmicas, algumas pílulas de placebo podem conter um suplemento de ferro . Isso reabastece os estoques de ferro que podem se esgotar durante a menstruação. Da mesma forma, as pílulas anticoncepcionais, como os COCPs, às vezes são fortificadas com ácido fólico, pois é recomendado tomar suplementos de ácido fólico nos meses anteriores à gravidez para diminuir a probabilidade de defeito do tubo neural em bebês.

Nenhum ou menos placebos frequentes

Se a formulação da pílula for monofásica, o que significa que cada pílula hormonal contém uma dose fixa de hormônios, é possível pular o sangramento de privação e ainda permanecer protegido contra a concepção pulando completamente as pílulas de placebo e começando diretamente com a próxima embalagem. Tentar isso com formulações de pílulas bifásicas ou trifásicas acarreta um risco aumentado de sangramento superficial e pode ser indesejável. No entanto, isso não aumentará o risco de engravidar.

A partir de 2003, as mulheres também puderam usar uma versão de três meses da pílula. Semelhante ao efeito de usar uma formulação de dosagem constante e pular as semanas de placebo por três meses, Seasonale oferece o benefício de períodos menos frequentes, com a desvantagem potencial de sangramento de escape. O Seasonique é outra versão em que a semana de placebo a cada três meses é substituída por uma semana de estrogênio em baixa dosagem.

Uma versão da pílula combinada também foi embalada para eliminar completamente as pílulas de placebo e sangramentos de privação. Comercializado como Anya ou Lybrel, os estudos mostraram que, após sete meses, 71% dos usuários não apresentavam mais nenhum sangramento, o efeito colateral mais comum de passar longos períodos de tempo sem pausas dos comprimidos ativos.

Embora mais pesquisas precisem ser feitas para avaliar a segurança em longo prazo do uso contínuo de COCPs, os estudos mostraram que pode não haver diferença nos efeitos adversos de curto prazo ao comparar o uso contínuo com o uso cíclico de pílulas anticoncepcionais.

Uso não anticoncepcional

Os hormônios da pílula também têm sido usados ​​para tratar outras condições médicas, como síndrome dos ovários policísticos (SOP), endometriose , adenomiose , acne, hirsutismo, amenorréia , cólicas menstruais , enxaquecas menstruais , menorragia (sangramento menstrual excessivo), relacionado à menstruação ou anemia relacionada a miomas e dismenorreia (menstruação dolorosa). Além da acne, nenhum contraceptivo oral foi aprovado pelo FDA dos EUA para os usos mencionados anteriormente, apesar do uso extensivo para essas condições.

PCOS

A SOP, ou síndrome dos ovários policísticos, é uma síndrome causada por desequilíbrios hormonais. As mulheres com SOP geralmente apresentam níveis de estrogênio mais elevados do que o normal o tempo todo porque seus ciclos hormonais não são regulares. Com o tempo, altos níveis de estrogênio não inibido podem levar à hiperplasia endometrial ou crescimento excessivo de tecido no útero. É mais provável que esse supercrescimento se torne canceroso do que o tecido endometrial normal. Portanto, embora os dados variem, a maioria das sociedades ginecológicas concorda que, devido aos altos níveis de estrogênio que as mulheres com SOP apresentam, elas correm maior risco de hiperplasia endometrial. Para reduzir esse risco, geralmente é recomendado que mulheres com SOP tomem anticoncepcionais hormonais para regular seus hormônios. Tanto os COCPs quanto os métodos exclusivamente de progestógeno são recomendados. Os COCPs são preferidos em mulheres que também sofrem de acne não controlada e sintomas de hirsutismo, ou crescimento de cabelo com padrão masculino, porque os COCPs podem ajudar a tratar esses sintomas.

Endometriose

Para dor pélvica associada à endometriose, os COCPs são considerados um tratamento médico de primeira linha, junto com AINEs, agonistas de GnRH e inibidores de aromatase. COCPs trabalham para suprimir o crescimento do tecido endometrial extra-uterino. Isso funciona para diminuir seus efeitos inflamatórios. Os COCPs, junto com os outros tratamentos médicos listados acima, não eliminam o crescimento do tecido extra-uterino, apenas reduzem os sintomas. A cirurgia é o único tratamento definitivo. Estudos observando as taxas de recorrência da dor pélvica após a cirurgia mostraram que o uso contínuo de COCPs é mais eficaz na redução da recorrência da dor do que o uso cíclico.

Adenomiose

Semelhante à endometriose, a adenomiose é frequentemente tratada com COCPs para suprimir o crescimento do tecido endometrial que cresceu para o miométrio. Ao contrário da endometriose, no entanto, os DIUs contendo levonorgetrel são mais eficazes na redução da dor pélvica na adenomiose do que os COCPs.

Acne

Os anticoncepcionais orais combinados às vezes são prescritos como medicação para acne leve ou moderada, embora nenhum seja aprovado pelo FDA dos EUA para esse fim. Quatro anticoncepcionais orais diferentes foram aprovados pelo FDA para tratar a acne moderada se a pessoa tiver pelo menos 14 ou 15 anos de idade, já tiver começado a menstruar e precisar de contracepção. Estes incluem Ortho Tri-Cyclen , Estrostep , Beyaz e YAZ .

Amenorréia

Embora a pílula às vezes seja prescrita para induzir a menstruação em uma programação regular para mulheres incomodadas por ciclos menstruais irregulares, ela na verdade suprime o ciclo menstrual normal e então simula um ciclo mensal regular de 28 dias.

Às mulheres que apresentam disfunção menstrual devido à tríade da atleta feminina, às vezes são prescritos anticoncepcionais orais como pílulas que podem criar ciclos de sangramento menstrual. No entanto, a causa subjacente da doença é a deficiência de energia e deve ser tratada corrigindo o desequilíbrio entre as calorias ingeridas e as calorias queimadas pelo exercício. Os anticoncepcionais orais não devem ser usados ​​como tratamento inicial para a tríade de atletas femininas.

Contra-indicações

Embora os anticoncepcionais orais combinados sejam geralmente considerados um medicamento relativamente seguro, eles são contra-indicados para pessoas com certas condições médicas. A Organização Mundial da Saúde e os Centros de Controle e Prevenção de Doenças publicam orientações, chamadas critérios médicos de elegibilidade , sobre a segurança do controle de natalidade no contexto de condições médicas. O estrogênio em altas doses pode aumentar o risco de uma pessoa ter coágulos sanguíneos. Todos os usuários de COCP apresentam um pequeno aumento no risco de tromboembolismo venoso em comparação com os não usuários; este risco é maior no primeiro ano de uso de COCP. Indivíduos com qualquer condição médica pré-existente que também aumenta o risco de coágulos sanguíneos têm um aumento mais significativo no risco de eventos trombóticos com o uso de COCP. Essas condições incluem, mas não estão limitadas a pressão alta, doença cardiovascular preexistente (como doença cardíaca valvular ou doença cardíaca isquêmica ), história de tromboembolismo ou embolia pulmonar, acidente vascular cerebral e uma tendência familiar para formar coágulos sanguíneos (como fator familiar V Leiden ). Existem condições que, quando associadas ao uso de COCP, aumentam o risco de efeitos adversos diferentes da trombose. Por exemplo, pessoas com história de enxaqueca com aura têm um risco aumentado de acidente vascular cerebral quando usam COCPs, e pessoas que fumam acima de 35 anos e usam COCPs têm maior risco de infarto do miocárdio .

Os COCPs também são contra-indicados para pessoas com diabetes avançado, tumores hepáticos , adenoma hepático ou cirrose hepática grave . Os COCPs são metabolizados no fígado e, portanto, a doença hepática pode levar à redução da eliminação do medicamento. Pessoas com câncer de mama conhecido ou suspeito , câncer endometrial ou sangramento uterino inexplicável também não devem tomar COCPs para evitar riscos à saúde.

Mulheres que estão grávidas não devem tomar COCPs. As mulheres no pós-parto que estão amamentando também são aconselhadas a não iniciar COCPs até 4 semanas após o nascimento, devido ao risco aumentado de coágulos sanguíneos. Embora os estudos tenham demonstrado resultados conflitantes sobre os efeitos dos COCPs na duração da lactação e no volume do leite, existem preocupações sobre o risco transitório de COCPs na produção de leite materno quando a amamentação está sendo estabelecida no início do pós-parto. Devido aos riscos declarados e preocupações adicionais sobre a lactação, mulheres que estão amamentando não são aconselhadas a iniciar COCPs até pelo menos seis semanas após o parto, enquanto mulheres que não estão amamentando e não têm outros fatores de risco para coágulos sanguíneos podem iniciar COCPs após 21 dias após o parto. . Hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia graves também são atualmente contra-indicações, mas as evidências de que os COCPs levam a piores desfechos nessa população são fracas. A obesidade não é considerada uma contra-indicação ao uso de COCPs.

Efeitos colaterais

É geralmente aceito que os riscos para a saúde dos anticoncepcionais orais são menores do que os da gravidez e do nascimento, e "os benefícios para a saúde de qualquer método de contracepção são muito maiores do que quaisquer riscos do método". Algumas organizações argumentaram que comparar um método anticoncepcional a nenhum método (gravidez) não é relevante - em vez disso, a comparação de segurança deve estar entre os métodos anticoncepcionais disponíveis.

Comum

Diferentes fontes observam diferentes incidências de efeitos colaterais. O efeito colateral mais comum é o sangramento superficial . Um artigo de revisão francês de 1992 disse que até 50% dos novos usuários pela primeira vez interrompem a pílula anticoncepcional antes do final do primeiro ano por causa do incômodo dos efeitos colaterais, como sangramento superficial e amenorréia . Um estudo de 2001 do Instituto Kinsey explorando preditores de descontinuação de anticoncepcionais orais descobriu que 47% de 79 mulheres interromperam a pílula. Um estudo de 1994 descobriu que mulheres que usavam pílulas anticoncepcionais piscavam 32% mais frequentemente do que aquelas que não usavam anticoncepcionais.

Por outro lado, as pílulas às vezes podem melhorar condições como dismenorreia, síndrome pré-menstrual e acne, reduzir os sintomas de endometriose e síndrome dos ovários policísticos e diminuir o risco de anemia. O uso de anticoncepcionais orais também reduz o risco ao longo da vida de câncer de ovário e endometrial.

Pode ocorrer náusea, vômito, dor de cabeça, inchaço, sensibilidade mamária, inchaço dos tornozelos / pés (retenção de líquidos) ou alteração de peso. Pode ocorrer sangramento vaginal entre os períodos (manchas) ou períodos perdidos / irregulares, especialmente durante os primeiros meses de uso.

Coração e vasos sanguíneos

Os contraceptivos orais combinados aumentam o risco de tromboembolismo venoso (incluindo trombose venosa profunda (TVP) e embolia pulmonar (EP)).

Embora doses mais baixas de estrogênio em pílulas de COC possam ter um risco menor de acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio em comparação com pílulas de dose mais alta de estrogênio (50 μg / dia), as usuárias de pílulas de COC de baixa dose de estrogênio ainda têm um risco aumentado em comparação a não usuárias. Esses riscos são maiores em mulheres com fatores de risco adicionais, como fumar (o que aumenta substancialmente o risco) e uso continuado da pílula, especialmente em mulheres com mais de 35 anos de idade.

O risco absoluto geral de trombose venosa por 100.000 mulheres-ano no uso atual de anticoncepcionais orais combinados é de aproximadamente 60, em comparação com 30 nas não usuárias. O risco de tromboembolismo varia com os diferentes tipos de pílulas anticoncepcionais; em comparação com contraceptivos orais combinados contendo levonorgestrel (LNG), e com a mesma dose de estrogênio e duração de uso, a razão da taxa de trombose venosa profunda para contraceptivos orais combinados com noretisterona é 0,98, com norgestimato 1,19, com desogestrel (DSG) 1,82, com gestodeno 1,86, com drospirenona (DRSP) 1,64 e com acetato de ciproterona 1,88. Em comparação, o tromboembolismo venoso ocorre em 100–200 por 100.000 mulheres grávidas todos os anos.

Um estudo mostrou um risco aumentado de mais de 600% de coágulos sanguíneos para mulheres que tomam COCPs com drospirenona em comparação com não usuárias, em comparação com 360% mais alto para mulheres que tomam pílulas anticoncepcionais contendo levonorgestrel. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA iniciou estudos avaliando a saúde de mais de 800.000 mulheres tomando COCPs e descobriu que o risco de TEV era 93% maior para mulheres que tomavam drospirenona COCPs por 3 meses ou menos e 290% maior para mulheres que tomam drospirenona COCPs por 7–12 meses, em comparação com mulheres que tomam outros tipos de anticoncepcionais orais.

Com base nesses estudos, em 2012 o FDA atualizou o rótulo dos COCPs de drospirenona para incluir um aviso de que os anticoncepcionais com drospirenona podem ter um risco maior de coágulos sanguíneos perigosos.

Risco de tromboembolismo venoso (TEV) com terapia hormonal e controle de natalidade (QResearch / CPRD)
Modelo Rota Remédios Odds ratio (95% CI )
Terapia hormonal da menopausa Oral Estradiol sozinho
    ≤1 mg / dia
    > 1 mg / dia
1,27 (1,16-1,39) *
1,22 (1,09-1,37) *
1,35 (1,18-1,55) *
Estrogênios conjugados isolados
    ≤0,625 mg / dia
    > 0,625 mg / dia
1,49 (1,39-1,60) *
1,40 (1,28-1,53) *
1,71 (1,51-1,93) *
Estradiol / acetato de medroxiprogesterona 1,44 (1,09-1,89) *
Estradiol / didrogesterona
    ≤1 mg / dia E2
    > 1 mg / dia E2
1,18 (0,98-1,42)
1,12 (0,90-1,40)
1,34 (0,94-1,90)
Estradiol / noretisterona
    ≤1 mg / dia E2
    > 1 mg / dia E2
1,68 (1,57–1,80) *
1,38 (1,23–1,56) *
1,84 (1,69–2,00) *
Estradiol / norgestrel ou estradiol / drospirenona 1,42 (1,00–2,03)
Estrogênios conjugados / acetato de medroxiprogesterona 2,10 (1,92-2,31) *
Estrogênios conjugados / norgestrel
    ≤0,625 mg / dia CEEs
    > 0,625 mg / dia CEEs
1,73 (1,57–1,91) *
1,53 (1,36–1,72) *
2,38 (1,99–2,85) *
Tibolona sozinha 1,02 (0,90-1,15)
Raloxifeno sozinho 1,49 (1,24-1,79) *
Transdermal Estradiol sozinho
   ≤50 μg / dia
   > 50 μg / dia
0,96 (0,88-1,04)
0,94 (0,85-1,03)
1,05 (0,88-1,24)
Estradiol / progestogênio 0,88 (0,73-1,01)
Vaginal Estradiol sozinho 0,84 (0,73–0,97)
Estrogênios conjugados sozinhos 1,04 (0,76-1,43)
Controle de natalidade combinado Oral Etinilestradiol / noretisterona 2,56 (2,15–3,06) *
Etinilestradiol / levonorgestrel 2,38 (2,18-2,59) *
Etinilestradiol / norgestimato 2,53 (2,17–2,96) *
Etinilestradiol / desogestrel 4,28 (3,66–5,01) *
Etinilestradiol / gestodeno 3,64 (3,00-4,43) *
Etinilestradiol / drospirenona 4,12 (3,43-4,96) *
Etinilestradiol / acetato de ciproterona 4,27 (3,57–5,11) *
Notas: (1) Estudos de caso-controle aninhados (2015, 2019) com base em dados dos bancos de dados QResearch e Clinical Practice Research Datalink (CPRD). (2) A progesterona bioidêntica não foi incluída, mas sabe-se que não está associada a nenhum risco adicional em relação ao estrogênio sozinho. Notas de rodapé: * = Estatisticamente significativo ( p <0,01). Fontes : Ver template.

Câncer

Uma revisão sistemática em 2010 não apoiou um aumento do risco geral de câncer em usuárias de pílulas anticoncepcionais orais combinados, mas encontrou um ligeiro aumento no risco de câncer de mama entre as usuárias atuais, que desaparece 5 a 10 anos após o término do uso.

Efeitos protetores

O COC diminuiu o risco de câncer de ovário , câncer endometrial e câncer colorretal . Dois grandes estudos de coorte publicados em 2010 encontraram uma redução significativa no risco relativo ajustado de mortalidade por câncer de ovário e endometrial em usuárias de ACO em comparação com nunca usuárias.

O uso de anticoncepcionais orais (pílulas anticoncepcionais) por cinco anos ou mais diminui o risco de câncer de ovário em idade avançada em 50%. O uso de anticoncepcionais orais combinados reduz o risco de câncer de ovário em 40% e o risco de câncer de endométrio em 50% em comparação com nunca usuárias. A redução do risco aumenta com a duração do uso, com uma redução de 80% no risco de câncer de ovário e endometrial com o uso por mais de 10 anos. A redução do risco de câncer de ovário e endometrial persiste por pelo menos 20 anos.

Riscos aumentados

Um relatório de um grupo de trabalho da Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer (IARC) de 2005 disse que os AOCs aumentam o risco de câncer de mama (entre as usuárias atuais e recentes), do colo do útero e do fígado (entre as populações com baixo risco de infecção pelo vírus da hepatite B). Uma meta-análise de 2013 concluiu que todo uso de pílulas anticoncepcionais está associado a um aumento modesto no risco de câncer de mama (risco relativo 1,08) e um risco reduzido de câncer colorretal (risco relativo 0,86) e câncer endometrial (risco relativo 0,57) . O risco de câncer cervical em pessoas infectadas com o vírus do papiloma humano é aumentado. Um pequeno aumento semelhante no risco de câncer de mama foi observado em outras metanálises.

Peso

Uma revisão sistemática da Cochrane de 2013 descobriu que os estudos de anticoncepcionais hormonais combinados não mostraram nenhuma grande diferença no peso quando comparados com grupos de placebo ou sem intervenção. A evidência não era forte o suficiente para ter certeza de que os métodos anticoncepcionais não causam alguma mudança de peso, mas nenhum efeito importante foi encontrado. Esta revisão também descobriu "que as mulheres não pararam de usar a pílula ou adesivo por causa da mudança de peso."

Sexualidade

Os COCPs podem aumentar a lubrificação vaginal natural . Outras mulheres experimentam reduções na libido durante a pílula ou diminuição da lubrificação. Alguns pesquisadores questionam uma ligação causal entre o uso de COCP e a diminuição da libido; um estudo de 2007 com 1700 mulheres descobriu que as usuárias do COCP não experimentaram nenhuma mudança na satisfação sexual. Um estudo de laboratório de 2005 sobre a excitação genital testou quatorze mulheres antes e depois de começarem a tomar COCPs. O estudo descobriu que as mulheres experimentaram uma gama significativamente mais ampla de respostas de excitação após o início do uso da pílula; diminuições e aumentos nas medidas de excitação foram igualmente comuns.

Um estudo de 2006 com 124 mulheres na pré-menopausa mediu a globulina de ligação ao hormônio sexual (SHBG), incluindo antes e depois da interrupção da pílula anticoncepcional oral. As mulheres que continuaram usando anticoncepcionais orais apresentaram níveis de SHBG quatro vezes maiores do que aquelas que nunca os usaram, e os níveis permaneceram elevados mesmo no grupo que interrompeu o uso. Teoricamente, um aumento de SHBG pode ser uma resposta fisiológica ao aumento dos níveis hormonais, mas pode diminuir os níveis livres de outros hormônios, como os andrógenos, devido à inespecificidade de sua ligação aos hormônios sexuais.

Um estudo de 2007 descobriu que a pílula pode ter um efeito negativo na atratividade sexual: os cientistas descobriram que dançarinas de colo que estavam em estro recebiam muito mais dicas do que aquelas que não estavam, enquanto aquelas que tomavam pílula anticoncepcional oral não tinham tal pico de renda.

Depressão

Os baixos níveis de serotonina , um neurotransmissor no cérebro, foram associados à depressão . Altos níveis de estrogênio, como nos COCPs de primeira geração, e progestágeno, como em alguns anticoncepcionais só de progestógeno, demonstraram reduzir os níveis de serotonina no cérebro, aumentando a concentração de uma enzima cerebral que reduz a serotonina. Um crescente corpo de evidências de pesquisa sugere que a contracepção hormonal pode ter um efeito adverso na saúde psicológica das mulheres. Em 2016, um grande estudo dinamarquês de um milhão de mulheres (acompanhado de janeiro de 2000 a dezembro de 2013) mostrou que o uso de COCPs, especialmente entre adolescentes, foi associado a um risco estatisticamente significativamente aumentado de depressão subsequente, embora os tamanhos dos efeitos são pequenos (por exemplo, 2,1% das mulheres que tomaram qualquer forma de controle de natalidade oral receberam prescrição de antidepressivos pela primeira vez, em comparação com 1,7% das mulheres no grupo de controle). Da mesma forma, em 2018, foram publicados os resultados de um grande estudo de coorte sueco em todo o país investigando o efeito da contracepção hormonal na saúde mental entre mulheres (n = 815.662, com idades entre 12–30), destacando uma associação entre a contracepção hormonal e o uso subsequente de drogas psicotrópicas para mulheres em idade reprodutiva. Essa associação foi particularmente grande para jovens adolescentes (de 12 a 19 anos). Os autores pedem mais pesquisas sobre a influência de diferentes tipos de contracepção hormonal na saúde psicológica de mulheres jovens .

Sabe-se que os anticoncepcionais só de progestógeno pioram a condição de mulheres que já estão deprimidas. No entanto, os livros de referência médica atuais sobre contracepção e organizações importantes como o American ACOG , a OMS e o RCOG do Reino Unido concordam que as evidências atuais indicam que os anticoncepcionais orais combinados de baixa dosagem não devem aumentar o risco de depressão e não devem piorar o condição em mulheres que atualmente estão deprimidas.

Hipertensão

A bradicinina reduz a pressão arterial, causando dilatação dos vasos sanguíneos. Certas enzimas são capazes de quebrar a bradicinina (Enzima de Conversão da Angiotensina, Aminopeptidase P). A progesterona pode aumentar os níveis de Aminopeptidase P (AP-P), aumentando assim a degradação da bradicinina, o que aumenta o risco de desenvolver hipertensão.

Outros efeitos

Outros efeitos colaterais associados a COCPs em baixas doses são leucorreia (aumento das secreções vaginais), redução do fluxo menstrual , mastalgia (sensibilidade mamária) e diminuição da acne . Os efeitos colaterais associados a COCPs com altas doses mais antigas incluem náuseas , vômitos , aumento da pressão arterial e melasma (descoloração da pele facial); esses efeitos não estão fortemente associados às formulações de baixas doses.

O excesso de estrogênio, como nas pílulas anticoncepcionais, parece aumentar os níveis de colesterol na bile e diminuir o movimento da vesícula biliar, o que pode causar cálculos biliares . Os progestágenos encontrados em certas formulações de pílulas anticoncepcionais orais podem limitar a eficácia do treinamento com pesos para aumentar a massa muscular. Esse efeito é causado pela capacidade de alguns progestágenos de inibir os receptores de andrógenos . Um estudo afirma que a pílula pode afetar os odores corporais masculinos que a mulher prefere, o que pode, por sua vez, influenciar sua escolha de parceiro. O uso de anticoncepcionais orais combinados está associado a um risco reduzido de endometriose , dando um risco relativo de endometriose de 0,63 durante o uso ativo, mas com evidência de qualidade limitada de acordo com uma revisão sistemática .

A contracepção oral combinada diminui os níveis de testosterona total em aproximadamente 0,5 nmol / l, a testosterona livre em aproximadamente 60% e aumenta a quantidade de globulina de ligação ao hormônio sexual (SHBG) em aproximadamente 100 nmol / l. Constatou-se que os anticoncepcionais contendo progestágenos de segunda geração e / ou doses de estrogênio de cerca de 20 a 25 mg de EE têm menos impacto nas concentrações de SHBG. A contracepção oral combinada também pode reduzir a densidade óssea.

Interações medicamentosas

Alguns medicamentos reduzem o efeito da pílula e podem causar sangramento superficial ou aumentar a chance de gravidez. Estes incluem medicamentos como rifampicina , barbitúricos , fenitoína e carbamazepina . Além disso, são dados cuidados sobre antibióticos de amplo espectro, como ampicilina e doxiciclina , que podem causar problemas "ao prejudicar a flora bacteriana responsável pela reciclagem do etinilestradiol do intestino grosso" ( BNF 2003).

A erva medicinal tradicional St John's Wort também foi implicada devido à sua regulação positiva do sistema P450 no fígado, que poderia aumentar o metabolismo do etinilestradiol e dos componentes da progestina de alguns contraceptivos orais combinados.

Mecanismo de ação

As pílulas anticoncepcionais orais combinadas foram desenvolvidas para prevenir a ovulação , suprimindo a liberação de gonadotrofinas . Os anticoncepcionais hormonais combinados, incluindo COCPs, inibem o desenvolvimento folicular e previnem a ovulação como mecanismo de ação primário.

O feedback negativo de progestagênio diminui a frequência de pulso do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) liberado pelo hipotálamo , o que diminui a secreção do hormônio folículo-estimulante (FSH) e diminui muito a secreção do hormônio luteinizante (LH) pela hipófise anterior . Níveis diminuídos de FSH inibem o desenvolvimento folicular, prevenindo o aumento dos níveis de estradiol . O feedback negativo do progestogênio e a falta de feedback positivo do estrogênio na secreção de LH previnem um pico de LH no meio do ciclo . A inibição do desenvolvimento folicular e a ausência de um pico de LH impedem a ovulação.

O estrogênio foi originalmente incluído nos anticoncepcionais orais para um melhor controle do ciclo (para estabilizar o endométrio e, assim, reduzir a incidência de sangramento), mas também inibiu o desenvolvimento folicular e ajudou a prevenir a ovulação. O feedback negativo do estrogênio na pituitária anterior diminui muito a secreção de FSH, que inibe o desenvolvimento folicular e ajuda a prevenir a ovulação.

Outro mecanismo primário de ação de todos os anticoncepcionais contendo progestagênio é a inibição da penetração dos espermatozoides através do colo do útero para o trato genital superior ( útero e trompas de Falópio ), diminuindo o conteúdo de água e aumentando a viscosidade do muco cervical .

O estrogênio e o progestogênio em COCPs têm outros efeitos no sistema reprodutivo, mas não foi demonstrado que contribuam para sua eficácia contraceptiva:

  • Retardando a motilidade tubária e o transporte dos óvulos, o que pode interferir na fertilização .
  • Atrofia endometrial e alteração do conteúdo de metaloproteinases , que podem impedir a motilidade e a viabilidade dos espermatozoides ou, teoricamente, inibir a implantação .
  • Edema endometrial, que pode afetar a implantação.

Existem evidências insuficientes sobre se as alterações no endométrio podem realmente impedir a implantação. Os mecanismos primários de ação são tão eficazes que a possibilidade de fertilização durante o uso de COCP é muito pequena. Uma vez que a gravidez ocorre apesar das alterações endometriais, quando os mecanismos primários de ação falham, é improvável que as alterações endometriais desempenhem um papel significativo, se houver, na eficácia observada dos COCPs.

Formulações

Os anticoncepcionais orais vêm em uma variedade de formulações, algumas contendo estrogênio e progestágenos , e outras contendo apenas progestógeno . As doses dos hormônios componentes também variam entre os produtos, e alguns comprimidos são monofásicos (administrando a mesma dose de hormônios todos os dias), enquanto outros são multifásicos (as doses variam a cada dia). COCPs também pode ser dividida em dois grupos, aqueles com progestinas que possuem androgénio actividade ( acetato de noretisterona , etynodiol diacetato , levonorgestrel , norgestrel , norgestimato , desogestrel , gestodeno ) ou anti-androgénico actividade ( acetato de ciproterona , acetato de clormadinona , drospirenona , dienogest , acetato de nomegestrol ) .

Os COCPs foram agrupados de forma um tanto inconsistente em "gerações" na literatura médica com base na época em que foram introduzidos.

  • Os COCPs de primeira geração às vezes são definidos como aqueles que contêm as progestinas noretinodrel, noretisterona, acetato de noretisterona ou acetato de etinodiol; e às vezes definido como todos os COCPs contendo ≥ 50 µg de etinilestradiol.
  • Os COCPs de segunda geração às vezes são definidos como aqueles que contêm os progestágenos norgestrel ou levonorgestrel; e às vezes definidos como aqueles que contêm as progestinas noretisterona, acetato de noretisterona, acetato de etinodiol, norgestrel, levonorgestrel ou norgestimato e <50 µg de etinilestradiol.
  • Os COCPs de terceira geração são algumas vezes definidos como aqueles que contêm as progestinas desogestrel ou gestodeno; e às vezes definidos como aqueles que contêm desogestrel, gestodeno ou norgestimato.
  • Os COCPs de quarta geração são às vezes definidos como aqueles que contêm a progesterona drospirenona; e às vezes definidos como aqueles contendo acetato de drospirenona, dienogest ou nomegestrol.

História

Introdução de pílulas anticoncepcionais de primeira geração
Progestina Estrogênio Marca Fabricante nós Reino Unido
Noretinodrel Mestranol Enovid Searle 1960 1963
Noretisterona Mestranol Ortho-Novum
Norinyl
Syntex e
Ortho
1963 1966
Noretisterona Etinilestradiol Norlestrin Syntex e
Parke-Davis
1964 1962
Lynestrenol Mestranol Lyndiol Organon - 1963
Acetato de megestrol Etinilestradiol Volidan
Nuvacon
BDH - 1963
Acetato de noretisterona Etinilestradiol Norlestrin Parke-Davis 1964 ?
Acetato de quingestanol Etinilestradiol Riglovis Vister - -
Acetato de quingestanol Quinestrol Unovis Warner Chilcott - -

Acetato de medroxiprogesterona
Etinilestradiol Provar Upjohn 1964 -
Acetato de clormadinona Mestranol C-Quens Merck 1965 1965
Dimetisterona Etinilestradiol Oracon BDH 1965 -
Diacetato de etinodiol Mestranol Ovulen Searle 1966 1965
Diacetato de etinodiol Etinilestradiol Demulen Searle 1970 1968
Norgestrienona Etinilestradiol Planor
Miniplanor
Roussel Uclaf - -
Norgestrel Etinilestradiol Ovral Wyeth 1968 1972
Acetato de anagestone Mestranol Neo-Novum Ortho - -
Lynestrenol Etinilestradiol Lyndiol Organon - 1969
Fontes:

Na década de 1930, Andriy Stynhach isolou e determinou a estrutura dos hormônios esteróides e descobriu que altas doses de andrógenos , estrógenos ou progesterona inibiam a ovulação , mas obter esses hormônios, que eram produzidos a partir de extratos animais, de empresas farmacêuticas europeias era extraordinariamente caro.

In 1939, Russell Marker, a professor of organic chemistry at Pennsylvania State University, developed a method of synthesizing progesterone from plant steroid sapogenins, initially using sarsapogenin from sarsaparilla, which proved too expensive. After three years of extensive botanical research, he discovered a much better starting material, the saponin from inedible Mexican yams (Dioscorea mexicana and Dioscorea composita) found in the rain forests of Veracruz near Orizaba. The saponin could be converted in the lab to its aglycone moiety diosgenin. Unable to interest his research sponsor Parke-Davis in the commercial potential of synthesizing progesterone from Mexican yams, Marker left Penn State and in 1944 co-founded Syntex with two partners in Mexico City. When he left Syntex a year later the trade of the barbasco yam had started and the period of the heyday of the Mexican steroid industry had been started. Syntex broke the monopoly of European pharmaceutical companies on steroid hormones, reducing the price of progesterone almost 200-fold over the next eight years.

Em meados do século 20, estava montado o cenário para o desenvolvimento de um anticoncepcional hormonal , mas as empresas farmacêuticas, universidades e governos não mostraram interesse em prosseguir com a pesquisa.

Progesterona para prevenir a ovulação

A progesterona, administrada por meio de injeções, demonstrou inibir a ovulação em animais pela primeira vez em 1937 por Makepeace e colegas.

No início de 1951, o fisiologista reprodutivo Gregory Pincus , líder na pesquisa de hormônios e cofundador da Worcester Foundation for Experimental Biology (WFEB) em Shrewsbury, Massachusetts , conheceu a fundadora americana do movimento de controle da natalidade Margaret Sanger em um jantar em Manhattan oferecido por Abraham Stone , diretor médico e vice-presidente da Paternidade planejada (PPFA), que ajudou Pincus a obter uma pequena bolsa do PPFA para iniciar a pesquisa de anticoncepcionais hormonais. A pesquisa começou em 25 de abril de 1951 com o fisiologista reprodutivo Min Chueh Chang repetindo e estendendo os experimentos de 1937 de Makepeace et al. que foi publicado em 1953 e mostrou que as injeções de progesterona suprimiam a ovulação em coelhos. Em outubro de 1951, GD Searle & Company recusou o pedido de Pincus para financiar sua pesquisa de anticoncepcionais hormonais, mas o contratou como consultor e continuou a fornecer compostos químicos para avaliação.

Em março de 1952, Sanger escreveu uma breve nota mencionando a pesquisa de Pincus para sua amiga e apoiadora de longa data, sufragista e filantropa Katharine Dexter McCormick , que visitou o WFEB e seu co-fundador e velho amigo Hudson Hoagland em junho de 1952 para aprender sobre pesquisas anticoncepcionais lá. . Frustrado quando a pesquisa estagnou devido à falta de interesse e financiamento escasso do PPFA, McCormick organizou uma reunião no WFEB em 6 de junho de 1953 com Sanger e Hoagland, onde conheceu Pincus, que se comprometeu a expandir drasticamente e acelerar a pesquisa com McCormick fornecendo cinquenta vezes o PPFA anterior financiamento.

Pincus e McCormick recrutaram o professor clínico de ginecologia de Harvard, John Rock , chefe de ginecologia do Free Hospital for Women e especialista no tratamento da infertilidade , para conduzir pesquisas clínicas com mulheres. Em uma conferência científica em 1952, Pincus e Rock, que se conheciam há muitos anos, descobriram que estavam usando abordagens semelhantes para atingir objetivos opostos. Em 1952, Rock induziu um estado de " pseudogravidez " anovulatória de três meses em oitenta de suas pacientes com infertilidade com doses orais contínuas e gradualmente crescentes de estrogênio (5 a 30 mg / dia de dietilestilbestrol ) e progesterona (50 a 300 mg / dia), e nos quatro meses seguintes, 15% das mulheres engravidaram.

Em 1953, por sugestão de Pincus, Rock induziu um estado de "pseudogravidez" anovulatória de três meses em 27 de suas pacientes com infertilidade com um regime oral de 300 mg / dia apenas de progesterona por 20 dias a partir dos dias de ciclo 5-24 seguido por pílula -dias livres para produzir sangramento de privação . Isso produziu a mesma taxa de gravidez de 15% durante os quatro meses seguintes, sem a amenorreia do regime anterior contínuo de estrogênio e progesterona. Mas 20% das mulheres experimentaram sangramento superficial e no primeiro ciclo a ovulação foi suprimida em apenas 85% das mulheres, indicando que doses orais ainda maiores e mais caras de progesterona seriam necessárias para inicialmente suprimir de forma consistente a ovulação. Da mesma forma, Ishikawa e colegas descobriram que a inibição da ovulação ocorreu em apenas uma "proporção" dos casos com 300 mg / dia de progesterona oral. Apesar da inibição incompleta da ovulação pela progesterona oral, nenhuma gravidez ocorreu nos dois estudos, embora isso possa ter sido simplesmente devido ao acaso. No entanto, Ishikawa et al. relataram que o muco cervical em mulheres que tomavam progesterona oral tornou-se impenetrável para os espermatozoides, e isso pode ter sido responsável pela ausência de gravidez.

A progesterona foi abandonada como um inibidor da ovulação oral após esses estudos clínicos devido às altas e caras doses necessárias, à inibição incompleta da ovulação e à incidência frequente de sangramento superficial. Em vez disso, os pesquisadores se voltariam para progestágenos sintéticos muito mais potentes para uso na contracepção oral no futuro.

Progestágenos para prevenir a ovulação

Pincus pediu a seus contatos nas empresas farmacêuticas que lhe enviassem compostos químicos com atividade progestogênica. Chang examinou quase 200 compostos químicos em animais e descobriu que os três mais promissores eram a noretisterona da Syntex e a noretinodrel e a noretandrolona de Searle .

Os químicos Carl Djerassi , Luis Miramontes e George Rosenkranz da Syntex na Cidade do México sintetizaram a primeira progestina noretisterona oralmente altamente ativa em 1951. Frank B. Colton em Searle em Skokie, Illinois sintetizou as progestinas noretinodrel (um isômero de noretisterona) oralmente altamente ativas ) em 1952 e norethandrolona em 1953.

Em dezembro de 1954, Rock começou os primeiros estudos do potencial de supressão da ovulação de doses de 5-50 mg das três progestinas orais por três meses (por 21 dias por ciclo - dias 5-25 seguidos por dias sem pílula para produzir sangramento de abstinência ) em cinquenta de seus pacientes com infertilidade em Brookline, Massachusetts . Doses de noretisterona ou noretinodrel 5 mg e todas as doses de noretandrolona suprimiram a ovulação, mas causaram sangramento, mas 10 mg e doses mais altas de noretisterona ou noretinodrel suprimiram a ovulação sem sangramento e levaram a uma taxa de gravidez de 14% nos cinco meses seguintes. Pincus e Rock selecionaram o noretinodrel da Searle para os primeiros testes anticoncepcionais em mulheres, citando sua total falta de androgenicidade versus a androgenicidade muito leve da noretisterona do Syntex em testes com animais.

Contraceptivo oral combinado

O noretinodrel (e a noretisterona) foram subsequentemente descobertos como contaminados com uma pequena porcentagem do estrogênio mestranol (um intermediário em sua síntese), com o noretinodrel no estudo de Rock de 1954–5 contendo 4–7% de mestranol. Quando a purificação adicional de noretinodrel para conter menos de 1% de mestranol levou ao sangramento de escape, foi decidido incorporar intencionalmente 2,2% de mestranol, uma porcentagem que não foi associada a sangramento de escape, nos primeiros ensaios anticoncepcionais em mulheres em 1956. O noretinodrel e o mestranol combinação recebeu o nome de propriedade Enovid .

O primeiro teste anticoncepcional do Enovid liderado por Celso-Ramón García e Edris Rice-Wray começou em abril de 1956 em Río Piedras, Porto Rico . Um segundo ensaio anticoncepcional de Enovid (e noretisterona) liderado por Edward T. Tyler começou em junho de 1956 em Los Angeles . Em 23 de janeiro de 1957, Searle realizou um simpósio revisando pesquisas ginecológicas e contraceptivas sobre Enovid até 1956 e concluiu que o conteúdo de estrogênio do Enovid poderia ser reduzido em 33% para diminuir a incidência de efeitos colaterais gastrointestinais estrogênicos sem aumentar significativamente a incidência de sangramento.

Disponibilidade pública

Estados Unidos

Contraceptivos orais, anos 1970

Em 10 de junho de 1957, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou o Enovid 10 mg (9,85 mg de noretinodrel e 150 µg de mestranol) para distúrbios menstruais, com base em dados de seu uso por mais de 600 mulheres. Numerosos ensaios contraceptivos adicionais mostraram que o Enovid em doses de 10, 5 e 2,5 mg é altamente eficaz. Em 23 de julho de 1959, Searle entrou com um pedido suplementar para adicionar contracepção como uma indicação aprovada para doses de 10, 5 e 2,5 mg de Enovid. O FDA recusou-se a considerar o pedido até que Searle concordou em retirar as formas de dosagem mais baixas do aplicativo. Em 9 de maio de 1960, o FDA anunciou que aprovaria Enovid 10 mg para uso contraceptivo, e o fez em 23 de junho de 1960. Naquela época, Enovid 10 mg estava em uso geral por três anos e, por estimativa conservadora, em pelo menos meio milhão de mulheres o haviam usado.

Embora aprovado pelo FDA para uso contraceptivo, Searle nunca comercializou Enovid 10 mg como contraceptivo. Oito meses depois, em 15 de fevereiro de 1961, o FDA aprovou o Enovid 5 mg para uso contraceptivo. Em julho de 1961, Searle finalmente começou a comercializar Enovid 5 mg (5 mg de noretinodrel e 75 µg de mestranol) para médicos como anticoncepcional.

Embora o FDA tenha aprovado o primeiro contraceptivo oral em 1960, os anticoncepcionais não estavam disponíveis para mulheres casadas em todos os estados até Griswold v. Connecticut em 1965 e não estavam disponíveis para mulheres solteiras em todos os estados até Eisenstadt v. Baird em 1972.

O primeiro relato de caso publicado de um coágulo sanguíneo e embolia pulmonar em uma mulher usando Enavid (Enovid 10 mg nos EUA) na dose de 20 mg / dia não apareceu até novembro de 1961, quatro anos após sua aprovação, quando então foi usado por mais de um milhão de mulheres. Levaria quase uma década de estudos epidemiológicos para estabelecer de forma conclusiva um risco aumentado de trombose venosa em usuárias de anticoncepcionais orais e um risco aumentado de acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio em usuárias de anticoncepcionais orais que fumam ou têm hipertensão ou outros fatores de risco cardiovascular ou cerebrovascular. Esses riscos dos anticoncepcionais orais foram dramatizados no livro de 1969 The Doctors 'Case Against the Pill, da jornalista feminista Barbara Seaman, que ajudou a organizar as audiências de pílulas de Nelson em 1970, convocadas pelo senador Gaylord Nelson . As audiências foram conduzidas por senadores que eram todos homens e as testemunhas na primeira rodada de audiências eram todos homens, levando Alice Wolfson e outras feministas a protestar contra as audiências e chamar a atenção da mídia. Seu trabalho levou à obrigatoriedade da inclusão de bulas para pacientes com anticoncepcionais orais para explicar seus possíveis efeitos colaterais e riscos para ajudar a facilitar o consentimento informado . Os anticoncepcionais orais de dose padrão de hoje contêm uma dose de estrogênio que é um terço menor do que o primeiro anticoncepcional oral comercializado e contêm doses mais baixas de diferentes progestágenos mais potentes em uma variedade de formulações.

A partir de 2015, alguns estados aprovaram legislação que permite aos farmacêuticos prescrever anticoncepcionais orais. Essa legislação foi considerada para abordar a falta de médicos e diminuir as barreiras ao controle da natalidade para as mulheres. Atualmente, farmacêuticos em Oregon , Califórnia , Colorado , Havaí , Maryland e Novo México têm autoridade para prescrever anticoncepcionais após receberem treinamento especializado e certificação de seu respectivo Conselho de Farmácia estadual . Outros estados estão considerando essa legislação, incluindo Illinois , Minnesota , Missouri e New Hampshire .

Austrália

O primeiro anticoncepcional oral introduzido fora dos Estados Unidos foi o Anovlar da Schering ( acetato de noretisterona 4 mg + etinilestradiol 50 µg) em 1º de janeiro de 1961 na Austrália.

Alemanha

O primeiro anticoncepcional oral introduzido na Europa foi o Anovlar da Schering em 1º de junho de 1961 na Alemanha Ocidental . A dose hormonal mais baixa, ainda em uso, foi estudada pelo ginecologista belga Ferdinand Peeters .

Reino Unido

Antes de meados da década de 1960, o Reino Unido não exigia a aprovação pré-comercialização de medicamentos. A British Family Planning Association (FPA), por meio de suas clínicas, era então o principal fornecedor de serviços de planejamento familiar no Reino Unido e fornecia apenas anticoncepcionais que constavam de sua Lista Aprovada de Anticoncepcionais (estabelecida em 1934). Em 1957, a Searle começou a comercializar o Enavid (Enovid 10 mg nos EUA) para distúrbios menstruais. Também em 1957, a FPA estabeleceu um Conselho para a Investigação do Controle da Fertilidade (CIFC) para testar e monitorar anticoncepcionais orais que começaram os testes de anticoncepcionais orais em animais e em 1960 e 1961 começaram três grandes ensaios clínicos em Birmingham , Slough e Londres .

Em março de 1960, o Birmingham FPA iniciou os ensaios de noretinodrel 2,5 mg + mestranol 50 µg, mas uma alta taxa de gravidez ocorreu inicialmente quando os comprimidos acidentalmente continham apenas 36 µg de mestranol - os testes continuaram com noretinodrel 5 mg + mestranol 75 µg (Conovid no Reino Unido, Enovid 5 mg nos EUA). Em agosto de 1960, o Slough FPA iniciou os testes de noretinodrel 2,5 mg + mestranol 100 µg (Conovid-E no Reino Unido, Enovid-E nos EUA). Em maio de 1961, a London FPA iniciou os testes do Anovlar da Schering.

Em outubro de 1961, por recomendação do Conselho Consultivo Médico de seu CIFC, a FPA acrescentou o Conovid da Searle à sua Lista de Contraceptivos Aprovados. Em 4 de dezembro de 1961, Enoch Powell , então Ministro da Saúde , anunciou que a pílula anticoncepcional oral Conovid poderia ser prescrita pelo NHS a um preço subsidiado de 2 segundos por mês. Em 1962, o Anovlar da Schering e o Conovid-E da Searle foram adicionados à Lista de Contraceptivos Aprovados da FPA.

França

Em 28 de dezembro de 1967, a Lei Neuwirth legalizou a contracepção na França, incluindo a pílula. A pílula é a forma mais popular de contracepção na França, especialmente entre as mulheres jovens. É responsável por 60% do controle de natalidade usado na França. A taxa de aborto permaneceu estável desde a introdução da pílula.

Japão

No Japão, o lobby da Associação Médica Japonesa impediu que a pílula fosse aprovada para uso geral por quase 40 anos. A pílula de "segunda geração" de dose mais alta foi aprovada para uso em casos de problemas ginecológicos, mas não para controle de natalidade. Duas objeções principais levantadas pela associação foram as preocupações com a segurança sobre o uso de longo prazo da pílula e as preocupações de que o uso da pílula levaria a uma redução no uso de preservativos e, portanto, aumentaria potencialmente as taxas de infecções sexualmente transmissíveis (IST).

No entanto, quando o Ministério da Saúde e Bem-Estar aprovou o uso do Viagra no Japão depois de apenas seis meses do envio do pedido, enquanto ainda alegava que a pílula exigia mais dados antes da aprovação, os grupos de mulheres gritaram. A pílula foi posteriormente aprovada para uso em junho de 1999. No entanto, a pílula não se tornou popular no Japão. Segundo estimativas, apenas 1,3% das 28 milhões de japonesas em idade reprodutiva usam a pílula, em comparação com 15,6% nos Estados Unidos. As diretrizes de prescrição de pílulas endossadas pelo governo exigem que as usuárias de pílulas visitem um médico a cada três meses para exames pélvicos e façam exames para doenças sexualmente transmissíveis e câncer uterino. Nos Estados Unidos e na Europa, em contraste, uma visita clínica anual ou semestral é padrão para usuárias de pílulas. No entanto, desde 2007, muitos OBGYNs japoneses exigiram apenas uma visita anual para usuários de pílulas, com vários exames por ano recomendados apenas para aqueles que são mais velhos ou com maior risco de efeitos colaterais. Em 2004, os preservativos respondiam por 80% do uso de controle de natalidade no Japão, e isso pode explicar as taxas comparativamente baixas de AIDS no Japão.

Sociedade e cultura

A pílula foi aprovada pelo FDA no início dos anos 1960; seu uso se espalhou rapidamente no final daquela década, gerando um enorme impacto social. A revista Time colocou a pílula em sua capa em abril de 1967. Em primeiro lugar, era mais eficaz do que a maioria dos métodos reversíveis anteriores de controle de natalidade, dando às mulheres um controle sem precedentes sobre sua fertilidade. Seu uso era separado da relação sexual, não necessitando de preparações especiais no momento da atividade sexual que pudessem interferir na espontaneidade ou sensação, e a escolha de tomar a pílula era privada. Essa combinação de fatores tornou a pílula imensamente popular poucos anos após seu lançamento.

Claudia Goldin, entre outros, argumenta que esta nova tecnologia anticoncepcional foi um jogador chave na formação do papel econômico moderno das mulheres, na medida em que prolongou a idade em que as mulheres se casaram pela primeira vez, permitindo-lhes investir em educação e outras formas de capital humano, bem como em geral tornar-se mais orientado para a carreira. Logo depois que a pílula anticoncepcional foi legalizada, houve um aumento acentuado na frequência à faculdade e nas taxas de graduação das mulheres. Do ponto de vista econômico, a pílula anticoncepcional reduziu o custo de permanência na escola. A capacidade de controlar a fertilidade sem sacrificar as relações sexuais permitiu que as mulheres fizessem planos educacionais e profissionais de longo prazo.

Como a pílula era tão eficaz e logo se disseminou, ela também intensificou o debate sobre as consequências morais e para a saúde do sexo antes do casamento e da promiscuidade. Nunca antes a atividade sexual foi tão divorciada da reprodução. Para um casal que usa a pílula, a relação sexual torna-se puramente uma expressão de amor, ou um meio de prazer físico, ou ambos; mas não era mais um meio de reprodução. Embora isso fosse verdade para os anticoncepcionais anteriores, suas taxas relativamente altas de falha e seu uso menos difundido não enfatizaram essa distinção tão claramente quanto a pílula. A disseminação do uso de anticoncepcionais orais levou, portanto, muitas figuras e instituições religiosas a debater o papel adequado da sexualidade e sua relação com a procriação. A Igreja Católica Romana em particular, após estudar o fenômeno dos contraceptivos orais, enfatizou novamente o ensino declarado sobre o controle da natalidade na encíclica papal Humanae vitae de 1968 . A encíclica reiterou o ensino católico estabelecido de que a contracepção artificial distorce a natureza e o propósito do sexo. Por outro lado, as igrejas anglicanas e protestantes, como a Igreja Evangélica da Alemanha (EKD), aceitaram a pílula anticoncepcional oral combinada.

O Senado dos Estados Unidos começou audiências sobre a pílula em 1970 e onde diferentes pontos de vista foram ouvidos por profissionais médicos. O Dr. Michael Newton, Presidente do Colégio de Obstetras e Ginecologistas disse:

A evidência ainda não está clara se eles ainda causam câncer ou estão relacionados a ele. O Comitê Consultivo da FDA fez comentários sobre isso, se não houvesse evidência suficiente para indicar se essas pílulas estavam ou não relacionadas ao desenvolvimento de câncer, e eu acho que isso ainda é ralo; é preciso ter cuidado com eles, mas não acho que haja evidências claras, de uma forma ou de outra, de que causam ou não câncer.

Outro médico, Dr. Roy Hertz, do Population Council , disse que quem toma isso deve saber de "nosso conhecimento e ignorância nesses assuntos" e que todas as mulheres devem estar cientes disso para que possam decidir tomar a pílula ou não .

O secretário de Saúde, Educação e Bem - Estar da época, Robert Finch , anunciou que o governo federal havia aceitado uma declaração de advertência de compromisso que acompanharia todas as vendas de pílulas anticoncepcionais.

Resultado na cultura popular

A introdução da pílula anticoncepcional em 1960 permitiu que mais mulheres encontrassem oportunidades de emprego e continuassem sua educação. Como resultado de mais mulheres conseguindo empregos e educação, seus maridos tiveram que começar a assumir tarefas domésticas como cozinhar. Desejando impedir a mudança que estava ocorrendo em termos de normas de gênero em uma casa americana, muitos filmes, programas de televisão e outros itens da cultura popular retrataram o que uma família americana ideal deveria ser. Abaixo estão listados alguns exemplos:

Poema

Música

  • A cantora Loretta Lynn comentou como as mulheres não precisavam mais escolher entre um relacionamento e uma carreira em seu álbum de 1974 com uma canção intitulada " The Pill ", que contava a história do uso da droga por uma mulher casada para se libertar de seu papel tradicional como esposa e mãe.

Impacto ambiental

Uma mulher que usa COCPs excreta de sua urina e fezes estrogênios naturais , estrona (E1) e estradiol (E2), e estrogênio sintético etinilestradiol (EE2). Esses hormônios podem passar por estações de tratamento de água e rios. Outras formas de contracepção, como o adesivo anticoncepcional , usam o mesmo estrogênio sintético (EE2) que é encontrado nos COCPs e podem aumentar a concentração hormonal na água quando descarregada no vaso sanitário. Essa excreção tem demonstrado um papel na desregulação endócrina , que afeta o desenvolvimento sexual e a reprodução, em populações de peixes silvestres em segmentos de riachos contaminados por efluentes de esgoto tratados. Um estudo feito em rios britânicos apoiou a hipótese de que a incidência e a severidade das populações de peixes selvagens intersexo foram significativamente correlacionadas com as concentrações de E1, E2 e EE2 nos rios.

Uma revisão do desempenho da planta de lodo ativado descobriu que as taxas de remoção de estrogênio variaram consideravelmente, mas em média 78% para estrona, 91% para estradiol e 76% para etinilestradiol (as concentrações do efluente de estriol estão entre as da estrona e do estradiol, mas o estriol é um endócrino muito menos potente disruptor para pescar).

Vários estudos sugeriram que a redução do crescimento da população humana por meio de maior acesso à contracepção , incluindo pílulas anticoncepcionais, pode ser uma estratégia eficaz para a mitigação das mudanças climáticas , bem como adaptação . De acordo com Thomas Wire, a contracepção é a "tecnologia mais verde" por causa de sua relação custo-benefício no combate ao aquecimento global - cada US $ 7 gastos em anticoncepcionais reduziria as emissões globais de carbono em 1 tonelada ao longo de quatro décadas, enquanto alcançava o mesmo resultado com tecnologias de baixo carbono exigiria $ 32.

Veja também

Referências

links externos