Gonadotrofina coriónica humana - Human chorionic gonadotropin

Gonadotrofina coriônica,
polipeptídeo alfa
HCG structure.png
Identificadores
Símbolo CGA
Alt. símbolos FSHA, GPHa, GPHA1, HCG, LHA, TSHA
Gene NCBI 1081
HGNC 1885
OMIM 118850
RefSeq NM_000735
UniProt P01215
Outros dados
Locus Chr. 6 q14-q21
gonadotrofina coriônica,
polipeptídeo beta
Identificadores
Símbolo CGB
Alt. símbolos CGB3
Gene NCBI 1082
HGNC 1886
OMIM 118860
RefSeq NM_000737
UniProt P01233
Outros dados
Locus Chr. 19 q13.3

A gonadotrofina coriônica humana ( hCG ) é um hormônio para o reconhecimento materno da gravidez produzida pelas células trofoblásticas que circundam um embrião em crescimento (sinciciotrofoblasto inicialmente), que eventualmente forma a placenta após a implantação . A presença de hCG é detectada em alguns testes de gravidez (testes de tira de gravidez de HCG). Alguns tumores cancerosos produzem esse hormônio; portanto, níveis elevados medidos quando a paciente não está grávida podem levar ao diagnóstico de câncer e, se altos o suficiente, síndromes paraneoplásicas ; no entanto, não se sabe se essa produção é uma causa contribuinte ou um efeito da carcinogênese . O análogo pituitário do hCG, conhecido como hormônio luteinizante (LH), é produzido na glândula pituitária de homens e mulheres de todas as idades.

Existem várias formas endógenas de hCG. A medição dessas diversas formas é usada no diagnóstico da gravidez e em uma variedade de estados de doença. Preparações de hCG de várias fontes também têm sido utilizados terapeuticamente, tanto pela medicina e charlatanismo . Desde 6 de dezembro de 2011, a Food and Drug Administration dos Estados Unidos proibiu a venda de produtos dietéticos “ homeopáticos ” e de venda livre com hCG e os declarou fraudulentos e ilegais.

O beta-hCG é inicialmente secretado pelo sinciciotrofoblasto .

Estrutura

A gonadotrofina coriônica humana é uma glicoproteína composta por 237 aminoácidos com massa molecular de 36,7 kDa , aproximadamente 14,5 αhCG e 22,2 kDa βhCG.

É heterodimérica , com um α (alfa) subunidade idêntica à da hormona luteinizante (LH), hormona folículo-estimulante (FSH), hormona estimulante da tiróide (TSH), e subunidade β (beta) que é único para a hCG.

  • O (alfa) α subunidade é de 92 aminoácidos de comprimento.
  • A subunidade β da gonadotrofina hCG ( beta-hCG ) contém 145 aminoácidos, codificados por seis genes altamente homólogos que estão dispostos em tandem e pares invertidos no cromossomo 19q 13.3 - CGB ( 1 , 2 , 3 , 5 , 7 , 8 ) . Sabe-se que o CGB7 possui uma sequência um pouco diferente das demais.

As duas subunidades criam um pequeno núcleo hidrofóbico cercado por uma alta proporção de área de superfície para volume: 2,8 vezes a de uma esfera. A grande maioria dos aminoácidos externos são hidrofílicos .

beta-hCG é principalmente semelhante ao beta-LH, com exceção de um peptídeo Carboxy Terminus (beta-CTP) contendo quatro resíduos de serina glicosilados que é responsável pela meia-vida mais longa do hCG.

Função

A gonadotrofina coriônica humana interage com o receptor LHCG do ovário e promove a manutenção do corpo lúteo para o reconhecimento materno da gravidez no início da gravidez . Isso permite que o corpo lúteo secrete o hormônio progesterona durante o primeiro trimestre. A progesterona enriquece o útero com um revestimento espesso de vasos sanguíneos e capilares para que possa sustentar o feto em crescimento .

Foi levantada a hipótese de que o hCG pode ser um elo placentário para o desenvolvimento de imunotolerância materna local . Por exemplo, as células endometriais tratadas com hCG induzem um aumento na apoptose das células T (dissolução das células T ). Esses resultados sugerem que o hCG pode ser um elo no desenvolvimento da tolerância imunológica peritrofoblástica e pode facilitar a invasão do trofoblasto , que é conhecido por acelerar o desenvolvimento fetal no endométrio. Também foi sugerido que os níveis de hCG estão ligados à gravidade do enjôo matinal ou hiperêmese gravídica em mulheres grávidas.

Devido à sua semelhança com o LH, o hCG também pode ser usado clinicamente para induzir a ovulação nos ovários, bem como a produção de testosterona nos testículos. Como a fonte biológica mais abundante está em mulheres que estão grávidas, algumas organizações coletam urina de mulheres grávidas para extrair hCG para uso no tratamento de fertilidade.

A gonadotrofina coriônica humana também desempenha um papel na diferenciação / proliferação celular e pode ativar a apoptose.

Produção

Naturalmente, é produzido na placenta humana pelo sincitiotrofoblasto .

Como qualquer outra gonadotrofina , ela pode ser extraída da urina de mulheres grávidas ou produzida a partir de culturas de células geneticamente modificadas usando tecnologia de DNA recombinante .

No Pubergen , Pregnyl , Follutein , Profasi , Choragon e Novarel , é extraído da urina de mulheres grávidas. No Ovidrel , é produzido com tecnologia de DNA recombinante .

formulários hCG

Três formas principais de hCG são produzidas por humanos, com cada uma tendo papéis fisiológicos distintos. Estes incluem hCG regular, hCG hiperglicosilado e a subunidade beta livre de hCG. Produtos de degradação de hCG também foram detectados, incluindo hCG cortado, hCG sem o peptídeo C-terminal da subunidade beta e subunidade alfa livre, que não tem função biológica conhecida. Alguns hCG também são produzidos pela glândula pituitária com um padrão de glicosilação que difere das formas placentárias de hCG.

O hCG regular é a principal forma de hCG associada à maioria da gravidez e em gestações molares não invasivas. É produzido nas células trofoblásticas do tecido placentário. O hCG hiperglicosilado é a principal forma de hCG durante a fase de implantação da gravidez, com gravidezes molares invasivas e com coriocarcinoma .

As preparações de gonadotrofina de hCG podem ser produzidas para uso farmacêutico a partir de fontes animais ou sintéticas . Alguns deles têm justificativa médica, enquanto outros são de natureza charlatã .

Testando

Os exames de sangue ou urina medem o hCG. Podem ser testes de gravidez . hCG-positivo indica um blastocisto implantado e embriogênese em mamíferos . Isso pode ser feito para diagnosticar e monitorar tumores de células germinativas e doenças trofoblásticas gestacionais .

As concentrações são comumente relatadas em milésimas unidades internacionais por mililitro (mIU / ml). A unidade internacional de hCG foi originalmente estabelecida em 1938 e foi redefinida em 1964 e 1980. Atualmente, 1 unidade internacional é igual a aproximadamente 2,35 × 10 −12 moles, ou cerca de 6 × 10 −8 gramas.

Também é possível testar o hCG para ter uma aproximação da idade gestacional.

Metodologia

A maioria dos testes emprega um anticorpo monoclonal, que é específico para a subunidade β de hCG (β-hCG). Este procedimento é empregado para garantir que os testes não produzam falsos positivos ao confundir hCG com LH e FSH. (Os dois últimos estão sempre presentes em níveis variáveis ​​no corpo, enquanto a presença de hCG quase sempre indica gravidez.)

Muitos imunoensaios de hCG são baseados no princípio sanduíche , que usa anticorpos para hCG marcados com uma enzima ou um corante convencional ou luminescente. Os testes de urina na gravidez são baseados na técnica de fluxo lateral .

  • O teste de urina pode ser um imunoensaio cromatográfico ou qualquer um dos vários outros formatos de teste, em casa, em consultório médico ou em laboratório. Os limites de detecção publicados variam de 20 a 100 mIU / ml, dependendo da marca do teste. No início da gravidez, resultados mais precisos podem ser obtidos usando a primeira urina da manhã (quando a urina está mais concentrada). Quando a urina é diluída ( gravidade específica inferior a 1,015), a concentração de hCG pode não ser representativa da concentração sanguínea e o teste pode ser falsamente negativo.
  • O teste sérico , usando 2-4 mL de sangue venoso, é tipicamente um imunoensaio quimioluminescente ou fluorimétrico que pode detectar níveis de βhCG tão baixos quanto 5 mIU / mL e permite a quantificação da concentração de βhCG.

Níveis de referência na gravidez normal

A seguir está uma lista dos níveis séricos de hCG. ( DUM é o último período menstrual datado do primeiro dia do último período menstrual.) Os níveis crescem exponencialmente após a concepção e implantação.

semanas desde LMP mIU / mL
3 5 - 50
4 5 - 428
5 18 - 7.340
6 1.080 - 56.500
7 - 8 7.650 - 229.000
9-12 25.700 - 288.000
13-16 13.300 - 254.000
17-24 4.060 - 165.400
25 - 40 3.640 - 117.000
Mulheres não grávidas <5.0
Mulheres na pós-menopausa <9,5

Interpretação

A capacidade de quantificar o nível de βhCG é útil no monitoramento de células germinativas e tumores trofoblásticos , acompanhamento após aborto espontâneo e diagnóstico e acompanhamento após o tratamento da gravidez ectópica . A falta de um feto visível na ultrassonografia vaginal após os níveis de βhCG terem atingido 1.500 mUI / ml é um forte indicativo de gravidez ectópica. Ainda assim, mesmo um hCG acima de 2.000 UI / l não exclui necessariamente a presença de uma gravidez intrauterina viável em tais casos.

Como testes de gravidez, os testes de sangue quantitativos e os testes de urina mais sensíveis geralmente detectam hCG entre 6 e 12 dias após a ovulação. Deve-se levar em consideração, entretanto, que os níveis totais de hCG podem variar em uma faixa muito ampla nas primeiras 4 semanas de gestação, levando a resultados falsos durante este período. Um aumento de 35% em 48 horas é proposto como o aumento mínimo consistente com uma gravidez intrauterina viável.

Doenças trofoblásticas gestacionais como moles hidatiformes ("gravidez molar") ou coriocarcinoma podem produzir altos níveis de βhCG (devido à presença de sincitiotrofoblastos - parte das vilosidades que constituem a placenta), apesar da ausência de um embrião. Isso, assim como várias outras condições, pode levar a leituras elevadas de hCG na ausência de gravidez.

Os níveis de hCG também são um componente do teste triplo , um teste de triagem para certas anomalias cromossômicas fetais / defeitos congênitos.

Um estudo de 32 gestações normais chegou ao resultado de um saco gestacional de 1-3 mm foi detectado a um nível médio de hCG de 1150 IU / l (intervalo de 800-1500), um saco vitelino foi detectado a um nível médio de 6000 IU / l (intervalo de 4500-7500) e o batimento cardíaco fetal era visível em um nível médio de hCG de 10.000 IU / l (intervalo de 8650-12.200).

Usos

Marcador de tumor

A gonadotrofina coriônica humana pode ser usada como marcador tumoral , pois sua subunidade β é secretada por alguns cânceres, incluindo seminoma , coriocarcinoma , tumores de células germinativas , mola hidatiforme , teratoma com elementos de coriocarcinoma e tumor de células das ilhotas . Por esse motivo, um resultado positivo em homens pode ser um teste para câncer de testículo . O intervalo normal para homens é entre 0-5 mIU / mL. Combinado com alfa-fetoproteína , β-HCG é um excelente marcador tumoral para o monitoramento de tumores de células germinativas .

Fertilidade

Gonadotrofina coriónica humana
Dados clínicos
Nomes comerciais Novarel, Pregnyl
AHFS / Drugs.com Monografia
Código ATC
Identificadores
Número CAS
DrugBank
ChemSpider
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.029.679 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 1105 H 1770 N 318 O 336 S 26
Massa molar 25719,70 g · mol −1
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A injeção de gonadotrofina coriônica humana é amplamente utilizada para a indução da maturação final no lugar do hormônio luteinizante . Na presença de um ou mais folículos ovarianos maduros, a ovulação pode ser desencadeada pela administração de HCG. Como a ovulação acontecerá entre 38 e 40 horas após uma única injeção de HCG, procedimentos podem ser programados para aproveitar essa sequência de tempo, como inseminação intrauterina ou relação sexual. Além disso, pacientes que se submetem à fertilização in vitro , em geral, recebem HCG para desencadear o processo de ovulação, mas têm uma retirada de oócitos realizada cerca de 34 a 36 horas após a injeção, algumas horas antes de os óvulos realmente serem liberados do ovário.

Como o HCG apóia o corpo lúteo , a administração de HCG é usada em certas circunstâncias para aumentar a produção de progesterona .

No homem, as injeções de HCG são usadas para estimular as células de Leydig a sintetizar a testosterona . A testosterona intratesticular é necessária para a espermatogênese das células de Sertoli . Os usos típicos do HCG em homens incluem hipogonadismo e tratamento de fertilidade, incluindo durante a terapia de reposição de testosterona para restaurar ou manter a fertilidade e prevenir a atrofia testicular.

Várias vacinas contra a gonadotrofina coriônica humana (hCG) para a prevenção da gravidez estão atualmente em ensaios clínicos.

HCG Pubergen, advertências de gravidez

No caso de pacientes do sexo feminino que desejam ser tratadas com HCG Pubergen, Pregnyl: a) Já que as pacientes inférteis que se submetem à reprodução medicamente assistida (especialmente aquelas que precisam de fertilização in vitro ), costumam sofrer de anormalidades tubárias, após um tratamento com este medicamento, eles podem ter muito mais gravidezes ectópicas . É por isso que a confirmação ultrassonográfica precoce no início da gravidez (para ver se a gravidez é intrauterina ou não) é crucial. As gestações ocorridas após o tratamento com este medicamento apresentam um risco maior de gravidez múltipla . Não deve ser prescrito este medicamento a doentes do sexo feminino com trombose, obesidade grave ou trombofilia, uma vez que apresentam um risco elevado de acontecimentos tromboembólicos arteriais ou venosos após ou durante o tratamento com HCG Pubergen, Pregnyl. b) Pacientes do sexo feminino que foram tratadas com este medicamento são geralmente mais propensas a perdas gravídicas.

No caso de pacientes do sexo masculino: Um tratamento prolongado com HCG Pubergen, Pregnyl é conhecido por levar regularmente ao aumento da produção de andrógenos. Portanto: Os pacientes que sofrem de insuficiência cardíaca manifesta ou latente, hipertensão, disfunção renal, enxaquecas ou epilepsia podem não ser autorizados a usar este medicamento ou podem necessitar de uma dose mais baixa de HCG Pubergen, Pregnyl. Este medicamento deve ser usado com extrema cautela no tratamento de adolescentes pré-púberes , a fim de reduzir o risco de desenvolvimento sexual precoce ou fechamento epifisário prematuro. Este tipo de maturação esquelética dos pacientes deve ser monitorado de perto e regularmente.

Pacientes do sexo masculino e feminino com as seguintes condições médicas não devem iniciar um tratamento com HCG Pubergen, Pregnyl: (1) Hipersensibilidade a este medicamento ou a qualquer um de seus ingredientes principais. (2) Tumores dependentes de androgênio conhecidos ou possíveis, por exemplo, carcinoma de mama masculino ou carcinoma da próstata.

Adjunto de esteróide anabolizante

No mundo dos medicamentos para melhorar o desempenho, o HCG é cada vez mais usado em combinação com vários ciclos de esteróides anabólicos androgênicos (AAS). Como resultado, o HCG está incluído nas listas de drogas ilegais de alguns esportes .

Quando os AAS exógenos são colocados no corpo masculino, os loops naturais de feedback negativo fazem com que o corpo desligue sua própria produção de testosterona por meio do desligamento do eixo hipotálamo-pituitária-gonadal ( HPGA ). Isso causa atrofia testicular, entre outras coisas. HCG é comumente usado durante e após os ciclos de esteróides para manter e restaurar o tamanho testicular, bem como a produção normal de testosterona.

Altos níveis de AASs, que imitam a testosterona natural do corpo, acionam o hipotálamo para interromper a produção do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) do hipotálamo. Sem GnRH, a glândula pituitária para de liberar o hormônio luteinizante (LH). O LH normalmente viaja da pituitária através da corrente sanguínea até os testículos, onde desencadeia a produção e liberação de testosterona. Sem LH, os testículos interrompem a produção de testosterona. Nos homens, o HCG ajuda a restaurar e manter a produção de testosterona nos testículos, imitando LH e desencadeando a produção e liberação de testosterona.

Se o HCG for usado por muito tempo e em uma dose muito alta, o aumento resultante na testosterona natural e no estrogênio acabaria por inibir a produção endógena do hormônio luteinizante por meio de feedback negativo no hipotálamo e na glândula pituitária.

Atletas profissionais com teste positivo para HCG foram temporariamente banidos de seu esporte, incluindo um banimento de 50 jogos da MLB para Manny Ramirez em 2009 e um banimento de 4 jogos da NFL para Brian Cushing por um teste de urina positivo para HCG. O lutador de Mixed Martial Arts Dennis Siver foi multado em $ 19.800 e suspenso por 9 meses por ser positivo após sua luta no UFC 168 .

Dieta HCG

O endocrinologista britânico Albert TW Simeons propôs o HCG como um complemento para uma dieta para perda de peso de ultra-baixas calorias (menos de 500 calorias). Simeons, enquanto estudava mulheres grávidas na Índia com uma dieta deficiente em calorias e "meninos gordos" com problemas hipofisários ( síndrome de Frölich ) tratados com HCG em baixa dosagem, observou que ambos perderam tecido adiposo em vez de tecido magro (muscular). Ele argumentou que o HCG deve estar programando o hipotálamo para fazer isso nos primeiros casos, a fim de proteger o feto em desenvolvimento, promovendo a mobilização e o consumo de depósitos adiposos anormais e excessivos . Simeons em 1954 publicou um livro intitulado Pounds and Inches , projetado para combater a obesidade. Simeons, praticando no Salvator Mundi International Hospital em Roma, Itália, recomendou injeções diárias de baixa dose de HCG (125 UI) em combinação com uma ultra-baixa caloria personalizada (500 cal / dia, alto teor de proteína, baixo teor de carboidratos / gordura) dieta alimentar, que supostamente resultava em perda de tecido adiposo sem perda de tecido magro.

Outros pesquisadores não encontraram os mesmos resultados ao tentar experimentos para confirmar as conclusões de Simeons e, em 1976, em resposta a reclamações, o FDA exigiu que Simeons e outros incluíssem a seguinte isenção de responsabilidade em todos os anúncios:

Esses tratamentos para redução de peso incluem a injeção de HCG, uma droga que não foi aprovada pela Food and Drug Administration como segura e eficaz no tratamento da obesidade ou controle de peso. Não há evidências substanciais de que o HCG aumenta a perda de peso além do resultado da restrição calórica, que causa uma distribuição mais atraente ou "normal" de gordura, ou que diminui a fome e o desconforto associados a dietas com restrição calórica.

-  1976 Isenção de responsabilidade exigida pela FDA para anúncios de dieta HCG

Houve um ressurgimento do interesse na "dieta HCG" após a promoção de Kevin Trudeau , que foi proibido de fazer alegações de perda de peso com dieta HCG pela Comissão Federal de Comércio dos Estados Unidos em 2008, e acabou preso por tais alegações.

Um estudo de 1976 no American Journal of Clinical Nutrition concluiu que o HCG não é mais eficaz como auxílio para a perda de peso do que a restrição dietética por si só.

Uma meta-análise de 1995 descobriu que os estudos que apoiam o HCG para perda de peso eram de baixa qualidade metodológica e concluíram que "não há evidências científicas de que o HCG seja eficaz no tratamento da obesidade; ele não causa perda de peso ou redistribuição de gordura, nem diminui a fome ou induz uma sensação de bem-estar ".

Em 15 de novembro de 2016, a American Medical Association (AMA) aprovou a política que "O uso de gonadotrofina coriônica humana (HCG) para perda de peso é inadequado."

Não há evidências científicas de que o HCG seja eficaz no tratamento da obesidade. A meta-análise encontrou evidências insuficientes para apoiar as alegações de que o HCG é eficaz na alteração da distribuição de gordura, redução da fome ou na indução de uma sensação de bem-estar. Os autores afirmaram “… o uso de HCG deve ser considerado uma terapia inadequada para redução de peso…” Na opinião dos autores, “Farmacêuticos e médicos devem estar alertas sobre o uso de HCG para terapia Simeons. Os resultados desta meta-análise apóiam um ponto de vista firme contra essa indicação imprópria. As restrições aos médicos que praticam esta terapia podem ser baseadas em nossas descobertas ”.

-  Comentário da American Society of Bariatric Physicians sobre Lijesen et. al (1995)

De acordo com a American Society of Bariatric Physicians, nenhum novo ensaio clínico foi publicado desde a meta-análise definitiva de 1995.

O consenso científico é que qualquer perda de peso relatada por indivíduos em uma "dieta HCG" pode ser atribuída inteiramente ao fato de que tais dietas prescrevem ingestão calórica entre 500 e 1.000 calorias por dia, substancialmente abaixo dos níveis recomendados para um adulto, ao ponto que isso pode causar efeitos sobre a saúde associados à desnutrição.

HCG homeopático para controle de peso

A controvérsia e a escassez de HCG injetado para perda de peso levaram a uma promoção substancial na Internet do " HCG homeopático " para controle de peso. Os ingredientes desses produtos são frequentemente obscuros, mas se preparados a partir do verdadeiro HCG por meio de diluição homeopática, eles não contêm HCG ou apenas vestígios. Além disso, é altamente improvável que o HCG oral esteja biodisponível devido ao fato de que as enzimas proteases digestivas e o metabolismo hepático tornam as moléculas baseadas em peptídeos (como a insulina e o hormônio de crescimento humano) biologicamente inertes. O HCG provavelmente só pode entrar na corrente sanguínea por meio de injeção.

A Food and Drug Administration dos Estados Unidos declarou que os produtos sem prescrição que contêm HCG são fraudulentos e ineficazes para a perda de peso. Eles também não são protegidos como drogas homeopáticas e foram considerados substâncias ilegais. HCG é classificado como um medicamento de prescrição nos Estados Unidos e não foi aprovado para vendas sem receita pelo FDA como um produto para perda de peso ou para qualquer outro propósito e, portanto, nem HCG em sua forma pura, nem quaisquer preparações que contenham O HCG pode ser vendido legalmente no país, exceto mediante receita médica. Em dezembro de 2011, a FDA e a FTC começaram a tomar medidas para retirar do mercado produtos HCG não aprovados. Na sequência, alguns fornecedores começaram a mudar para versões "sem hormônio" de seus produtos para perda de peso, onde o hormônio é substituído por uma mistura não comprovada de aminoácidos livres ou onde o radiônico é usado para transferir a "energia" para o produto final .

Teoria da conspiração da vacina contra o tétano

Os bispos católicos no Quênia estão entre aqueles que espalharam uma teoria da conspiração afirmando que o HCG faz parte de um programa de esterilização encoberto, forçando a negação do governo queniano.

A fim de induzir uma resposta imune mais forte, algumas versões de vacinas anti-fertilidade à base de gonadotrofina coriônica humana foram projetadas como conjugados da subunidade β de HCG covalentemente ligada ao toxóide do tétano . Foi alegado que uma vacina contra o tétano não conjugada usada em países em desenvolvimento foi misturada com um medicamento anti-fertilidade à base de gonadotrofina coriônica humana e foi distribuída como meio de esterilização em massa . Essa acusação foi vigorosamente negada pela Organização Mundial da Saúde (OMS) e pela UNICEF . Outros argumentaram que uma vacina combinada com hCG não poderia ser usada para esterilização, uma vez que os efeitos das vacinas anti-fertilidade são reversíveis (exigindo doses de reforço para manter a imunidade) e uma vacina não conjugada é provavelmente ineficaz. Finalmente, testes independentes da vacina contra o tétano pelas autoridades de saúde do Quênia não revelaram vestígios do hormônio gonadotrofina coriônica humana.

Veja também

Referências

links externos