Sensibilização - Sensitization

A sensibilização é um processo de aprendizagem não associativo no qual a administração repetida de um estímulo resulta na amplificação progressiva de uma resposta. A sensibilização geralmente é caracterizada por uma intensificação da resposta a toda uma classe de estímulos além daquele que é repetido. Por exemplo, a repetição de um estímulo doloroso pode tornar a pessoa mais sensível a um ruído alto.

História

Eric Kandel foi um dos primeiros a estudar a base neural da sensibilização, conduzindo experimentos nas décadas de 1960 e 1970 sobre o reflexo de retração das guelras da lagarta marinha Aplysia . Kandel e seus colegas primeiro habituaram o reflexo, enfraquecendo a resposta ao tocar repetidamente o sifão do animal. Eles, então, emparelharam estímulos elétricos nocivos à cauda com um toque no sifão, fazendo com que a resposta de retirada das guelras reaparecesse. Após essa sensibilização, um leve toque no sifão sozinho produziu uma forte resposta de retirada das guelras, e esse efeito de sensibilização durou vários dias. (Após Squire e Kandel, 1999). Em 2000, Eric Kandel recebeu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina por sua pesquisa em processos de aprendizagem neuronal.

Substratos neurais

Glossário de vício e dependência
  • vício - um transtorno biopsicossocial caracterizado pelo uso persistente de drogas (incluindo álcool), apesar de danos substanciais e consequências adversas
  • droga viciante - substâncias psicoativas que, com o uso repetido, estão associadas a taxas significativamente mais altas de transtornos por uso de substâncias, devido em grande parte ao efeito da droga nos sistemas de recompensa do cérebro
  • dependência - um estado adaptativo associado a uma síndrome de abstinência após a cessação da exposição repetida a um estímulo (por exemplo, ingestão de drogas)
  • sensibilização a drogas ou tolerância reversa - o efeito progressivo de uma droga resultante da administração repetida de uma determinada dose
  • abstinência de drogas - sintomas que ocorrem após a interrupção do uso repetido de drogas
  • dependência física - dependência que envolve sintomas persistentes de abstinência física- somática (por exemplo, fadiga e delirium tremens )
  • dependência psicológica - dependência que envolve sintomas de abstinência emocional-motivacionais (por exemplo, disforia e anedonia )
  • estímulos de reforço - estímulos que aumentam a probabilidade de repetir comportamentos associados a eles
  • estímulos gratificantes - estímulos que o cérebro interpreta como intrinsecamente positivo e desejável ou como algo a ser abordado
  • sensibilização - uma resposta amplificada a um estímulo resultante da exposição repetida a ele
  • transtorno por uso de substância - uma condição na qual o uso de substâncias leva a um comprometimento ou sofrimento clinicamente e funcionalmente significativo
  • tolerância - o efeito de diminuição de um medicamento resultante da administração repetida de uma determinada dose

A base neural da sensibilização comportamental muitas vezes não é conhecida, mas geralmente parece resultar de um receptor celular tornando-se mais propenso a responder a um estímulo. Vários exemplos de sensibilização neural incluem:

  • A estimulação elétrica ou química do hipocampo do rato causa o fortalecimento dos sinais sinápticos , um processo conhecido como potenciação de longo prazo ou LTP. A LTP dos receptores AMPA é um mecanismo potencial subjacente à memória e ao aprendizado no cérebro.
  • No " kindling ", a estimulação repetida dos neurônios do hipocampo ou da amigdaloide no sistema límbico acaba levando a convulsões em animais de laboratório. Após a sensibilização, muito pouca estimulação pode ser necessária para produzir convulsões. Assim, o kindling foi sugerido como um modelo para epilepsia do lobo temporal em humanos, onde a estimulação de um tipo repetitivo (luzes piscando, por exemplo) pode causar ataques epilépticos. Freqüentemente, pessoas que sofrem de epilepsia do lobo temporal relatam sintomas de efeitos negativos, como ansiedade e depressão, que podem resultar de disfunção límbica.
  • Na "sensibilização central", os neurônios nociceptivos nos cornos dorsais da medula espinhal ficam sensibilizados por danos ou inflamação do tecido periférico. Esse tipo de sensibilização tem sido sugerido como um possível mecanismo causal para condições de dor crônica. As mudanças de sensibilização central ocorrem após repetidas tentativas de dor. Pesquisas com animais têm mostrado consistentemente que quando um teste é repetidamente exposto a um estímulo doloroso, o limiar de dor do animal muda e resulta em uma resposta de dor mais forte. Os pesquisadores acreditam que existem paralelos que podem ser traçados entre esses testes com animais e a dor persistente nas pessoas. Por exemplo, após uma cirurgia nas costas que removeu uma hérnia de disco de causar um nervo pinçado, o paciente ainda pode continuar a "sentir" dor. Além disso, os recém-nascidos circuncidados sem anestesia mostraram tendência a reagir mais intensamente a futuras injeções, vacinações e outros procedimentos semelhantes. As respostas dessas crianças são aumento do choro e maior resposta hemodinâmica (taquicardia e taquipnéia).
  • A sensibilização à droga ocorre na dependência de drogas e é definida como um efeito aumentado da droga após doses repetidas (o oposto da tolerância à droga ). Essa sensibilização envolve mudanças na transmissão da dopamina mesolímbica do cérebro , bem como uma proteína dentro dos neurônios mesolímbicos chamada delta FosB . Um processo associativo pode contribuir para o vício, pois os estímulos ambientais associados ao consumo de drogas podem aumentar o desejo. Esse processo pode aumentar o risco de recaída em viciados que tentam parar de fumar.


Sensibilização cruzada

A sensibilização cruzada é um fenômeno no qual a sensibilização a um estímulo é generalizada a um estímulo relacionado, resultando na amplificação de uma resposta particular tanto ao estímulo original quanto ao estímulo relacionado. Por exemplo, a sensibilização cruzada aos efeitos neurais e comportamentais de drogas aditivas é bem caracterizada, como a sensibilização à resposta locomotora de um estimulante, resultando em sensibilização cruzada aos efeitos de ativação motora de outros estimulantes. Da mesma forma, a sensibilização por recompensa a uma determinada droga viciante muitas vezes resulta em sensibilização cruzada de recompensa , que envolve a sensibilização à propriedade recompensadora de outras drogas aditivas na mesma classe de drogas ou mesmo certas recompensas naturais .

Em animais, a sensibilização cruzada foi estabelecida entre o consumo de muitos tipos diferentes de drogas de abuso - em linha com a teoria das drogas de entrada - e também entre o consumo de açúcar e a autoadministração de drogas de abuso.

Como um fator causal na patologia

A sensibilização foi sugerida como um mecanismo causal ou de manutenção em uma ampla gama de patologias aparentemente não relacionadas, incluindo vício , alergias, asma, bexiga hiperativa e algumas síndromes sem explicação médica, como fibromialgia e sensibilidade química múltipla . A sensibilização também pode contribuir para transtornos psicológicos, como transtorno de estresse pós-traumático , ansiedade de pânico e transtornos de humor .

Veja também

Referências