Ca v 1.2 -Cav1.2
Canal de cálcio, dependente da voltagem, tipo L, subunidade alfa 1C (também conhecida como Ca v 1.2 ) é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene CACNA1C . Ca v 1.2 é uma subunidade do tipo L do canal de cálcio dependente da voltagem .
Estrutura e função
Este gene codifica uma subunidade alfa-1 de um canal de cálcio voltagem-dependente . Os canais de cálcio medeiam o influxo de íons de cálcio (Ca 2+ ) na célula após a polarização da membrana (ver potencial de membrana e cálcio na biologia ).
A subunidade alfa-1 consiste em 24 segmentos transmembrana e forma o poro através do qual os íons passam para dentro da célula. O canal de cálcio consiste em um complexo de subunidades alfa-1, alfa-2 / delta e beta em uma proporção de 1: 1: 1. Os ligantes S3-S4 de Cav1.2 determinam o fenótipo de passagem e a cinética de passagem modulada do canal. Cav1.2 é amplamente expresso no músculo liso , células pancreáticas , fibroblastos e neurônios . No entanto, é particularmente importante e bem conhecido por sua expressão no coração, onde medeia as correntes do tipo L, que causam a liberação de cálcio induzida pelo cálcio das lojas ER via receptores de rianodina . Ele despolariza a -30 mV e ajuda a definir a forma do potencial de ação no músculo cardíaco e liso. A proteína codificada por esse gene se liga e é inibida pela dihidropiridina . Nas artérias do cérebro, altos níveis de cálcio nas mitocôndrias elevam a atividade do fator nuclear kappa B NF-κB e a transcrição de CACNA1c e aumenta a expressão funcional de Cav1.2. Cav1.2 também regula os níveis de osteoprotegerina .
O Ca V 1.2 é inibido pela ação do STIM1 .
Regulamento
A atividade dos canais de CaV1.2 é rigidamente regulada pelos sinais de Ca 2+ que eles produzem. Um aumento na concentração de Ca 2+ intracelular implicado na facilitação de Cav1.2, uma forma de feedback positivo chamada facilitação dependente de Ca 2+ , que amplifica o influxo de Ca 2+ . Além disso, o aumento da concentração intracelular de Ca 2+ no influxo implicou em exercer o efeito oposto da inativação dependente de Ca2 +. Esses mecanismos de ativação e inativação envolvem a ligação do Ca 2+ à calmodulina (CaM) no domínio IQ na cauda do terminal C desses canais. Os canais Cav1.2 são organizados em grupos de oito, em média, na membrana celular. Quando os íons de cálcio se ligam à calmodulina, que por sua vez se liga a um canal Cav1.2, isso permite que os canais Cav1.2 dentro de um cluster interajam uns com os outros. Isso resulta em canais trabalhando cooperativamente quando se abrem ao mesmo tempo para permitir que mais íons de cálcio entrem e se fechem para permitir que a célula relaxe.
Significado clínico
A mutação no gene CACNA1C, o polimorfismo de nucleotídeo único localizado no terceiro íntron do gene Cav1.2, está associada a uma variante da síndrome do QT longo chamada síndrome de Timothy e também à síndrome de Brugada . Análises genéticas em grande escala mostraram a possibilidade de CACNA1C estar associado ao transtorno bipolar e, subsequentemente, também à esquizofrenia . Além disso, um alelo de risco CACNA1C foi associado a uma interrupção na conectividade do cérebro em pacientes com transtorno bipolar, embora não ou apenas em um grau menor, em seus parentes não afetados ou controles saudáveis.
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Veja também
Referências
Leitura adicional
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links externos
- GeneReviews / NIH / NCBI / UW entrada na síndrome de Brugada
- CACNA1C + proteína, + humano na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA Medical Subject Headings (MeSH)
- GeneReviews / NIH / NCBI / UW entrada na Síndrome de Timothy
Este artigo incorpora texto da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos , que é de domínio público .