Desenvolvimento de drogas COVID-19 - COVID-19 drug development

O desenvolvimento de medicamentos COVID-19 é o processo de pesquisa para desenvolver medicamentos de prescrição terapêutica preventiva que aliviariam a gravidade da doença coronavírus em 2019 (COVID-19). Do início de 2020 até 2021, várias centenas de empresas farmacêuticas , empresas de biotecnologia , grupos de pesquisa universitários e organizações de saúde desenvolveram candidatos terapêuticos para a doença COVID-19 em vários estágios de pesquisa pré - clínica ou clínica (506 candidatos no total em abril de 2021), com 419 potenciais Medicamentos COVID-19 em ensaios clínicos , em abril de 2021.

Já em março de 2020, a Organização Mundial da Saúde (OMS), a Agência Europeia de Medicamentos (EMA), a Food and Drug Administration (FDA) e o governo chinês e fabricantes de medicamentos estavam coordenando com pesquisadores acadêmicos e da indústria para acelerar o desenvolvimento de vacinas, medicamentos antivirais e terapias pós-infecção. A Plataforma Internacional de Registro de Ensaios Clínicos da OMS registrou 536 estudos clínicos para desenvolver terapias pós-infecção para infecções por COVID-19, com numerosos compostos antivirais estabelecidos para o tratamento de outras infecções sob pesquisa clínica a serem reaproveitados .

Em março de 2020, a OMS iniciou o " Ensaio SOLIDARITY " em 10 países, inscrevendo milhares de pessoas infectadas com COVID-19 para avaliar os efeitos do tratamento de quatro compostos antivirais existentes com a maior promessa de eficácia. Uma revisão dinâmica e sistemática foi estabelecida em abril de 2020 para acompanhar o progresso dos ensaios clínicos registrados para a vacina COVID-19 e candidatos a medicamentos terapêuticos.

O desenvolvimento de medicamentos é um processo de várias etapas, normalmente requerendo mais de cinco anos para garantir a segurança e eficácia do novo composto. Diversas agências regulatórias nacionais, como a EMA e a FDA, aprovaram procedimentos para agilizar os testes clínicos. Em junho de 2021, dezenas de potenciais terapias pós-infecção estavam no estágio final de testes em humanos - testes clínicos de Fase III-IV . Um tratamento eficaz e conveniente com COVID-19 pode atingir vendas anuais de mais de US $ 10 bilhões, de acordo com uma estimativa recente da Jefferies & Co.

Fundo

Esquema do ciclo de descoberta de drogas

O desenvolvimento de medicamentos é o processo de trazer uma nova vacina para doenças infecciosas ou medicamento terapêutico ao mercado, uma vez que um composto principal tenha sido identificado por meio do processo de descoberta do medicamento . Inclui pesquisa de laboratório em microorganismos e animais, pedido de status regulatório, como por meio do FDA, para um novo medicamento experimental para iniciar testes clínicos em humanos, e pode incluir a etapa de obtenção de aprovação regulatória com um novo pedido de medicamento para comercializar o medicamento . Todo o processo - desde o conceito até os testes pré-clínicos em laboratório e o desenvolvimento do teste clínico, incluindo testes de Fase I-III - até a vacina ou medicamento aprovado normalmente leva mais de uma década.

O termo "pesquisa pré-clínica" é definido por estudos de laboratório in vitro e in vivo , indicando um estágio inicial para o desenvolvimento de uma vacina preventiva, antiviral ou outras terapias pós-infecção, como experimentos para determinar doses eficazes e toxicidade em animais, antes de um O composto candidato é avançado para avaliação de segurança e eficácia em humanos. Para completar o estágio pré-clínico de desenvolvimento do medicamento - então ser testado quanto à segurança e eficácia em um número adequado de pessoas infectadas com COVID-19 (centenas a milhares em países diferentes) - é um processo que provavelmente requer 1–2 anos para COVID-19 terapias, de acordo com vários relatórios no início de 2020. Apesar desses esforços, a taxa de sucesso para os candidatos a medicamentos para obter uma eventual aprovação regulatória por meio de todo o processo de desenvolvimento de medicamentos para o tratamento de doenças infecciosas é de apenas 19%.

Os ensaios de Fase I testam principalmente a segurança e a dosagem preliminar em algumas dezenas de indivíduos saudáveis, enquanto os ensaios de Fase II - após o sucesso na Fase I - avaliam a eficácia terapêutica contra a doença COVID-19 em níveis de dose ascendentes (eficácia com base em biomarcadores ), embora de perto avaliar possíveis efeitos adversos da terapia candidata (ou terapias combinadas), normalmente em centenas de pessoas. Um desenho de ensaio comum para estudos de Fase II de possíveis drogas COVID-19 é randomizado , controlado por placebo , cego e conduzido em vários locais, ao mesmo tempo em que determina doses mais precisas e eficazes e monitora os efeitos adversos.

A taxa de sucesso dos testes de Fase II para avançar para a Fase III (para todas as doenças) é de cerca de 31%, e para doenças infecciosas especificamente, de cerca de 43%. Dependendo de sua duração (mais longo mais caro) - normalmente um período de vários meses a dois anos - um ensaio clínico de Fase II de duração média custa US $ 57 milhões (dólares de 2013, incluindo custos pré-clínicos e de Fase I). A conclusão bem-sucedida de um estudo de Fase II não prevê de forma confiável que um medicamento candidato será bem-sucedido na pesquisa de Fase III.

Os ensaios de fase III para COVID-19 envolvem centenas a milhares de participantes hospitalizados e testam a eficácia do tratamento para reduzir os efeitos da doença, enquanto monitoram os efeitos adversos na dose ideal, como nos ensaios multinacionais Solidariedade e Descoberta.

Candidatos

Rede de evidências de ensaios clínicos COVID-19 de 15 candidatos terapêuticos. Os círculos representam intervenções ou grupos de intervenção (categorias). As linhas entre dois círculos indicam comparações em ensaios clínicos.

De acordo com uma fonte (em agosto de 2020), diversas categorias de pesquisa clínica pré-clínica ou em estágio inicial para o desenvolvimento de candidatos terapêuticos COVID-19 incluíam:

  • anticorpos (81 candidatos)
  • antivirais (31 candidatos)
  • compostos baseados em células (34 candidatos)
  • Compostos baseados em RNA (6 candidatos)
  • escanear compostos a serem reaproveitados (18 candidatos)
  • várias outras categorias de terapia, como antiinflamatórios, antimaláricos , interferon , à base de proteínas, antibióticos e compostos moduladores de receptor .

Os ensaios principais de Fase III avaliam se um medicamento candidato tem eficácia especificamente contra uma doença e - no caso de pessoas hospitalizadas com infecções graves por COVID-19 - teste para um nível de dose eficaz do candidato a medicamento reutilizado ou novo para melhorar a doença (principalmente pneumonia) de infecção COVID-19. Para um medicamento já aprovado (como hidroxicloroquina para malária), os ensaios de Fase III-IV determinam em centenas a milhares de pessoas infectadas com COVID-19 o possível uso prolongado de um medicamento já aprovado para o tratamento da infecção por COVID-19. Em agosto de 2020, mais de 500 candidatos terapêuticos estavam em fase pré-clínica ou em um estágio de desenvolvimento de Fase I-IV, com novos testes de Fase II-III anunciados para centenas de candidatos terapêuticos durante 2020.

Vários medicamentos candidatos em estudo como tratamentos de "suporte" para aliviar o desconforto durante a doença, como AINEs ou broncodilatadores , não estão incluídos na tabela abaixo. Outros em estudos de fase II em estágio inicial ou numerosos candidatos a tratamento em estudos de fase I também são excluídos. Os candidatos a medicamentos em estudos de Fase I – II têm uma baixa taxa de sucesso (menos de 12%) para passar por todas as fases do estudo para obter a aprovação final. Uma vez atingidos os ensaios de Fase III, os candidatos terapêuticos para doenças relacionadas à infecção por COVID-19 - doenças infecciosas e respiratórias - têm uma taxa de sucesso de cerca de 72%.

COVID-19: tratamentos com drogas candidatas em ensaios de Fase III-IV
Candidato a droga Descrição Aprovação de doença existente Patrocinador (es) do teste Localizações) Resultados esperados Notas,
referências
Remdesivir antiviral ; análogo de nucleotídeo de adenosina inibindo a síntese de RNA em coronavírus investigativo Gilead , WHO, INSERM , NIAID China, Japão inicialmente; estendido internacionalmente em Global Solidarity and Discovery Trials e US NIAID ACTT Trial Meados de 2020 (testes chineses, japoneses) fornecido seletivamente pela Gilead para acesso de emergência COVID-19; efeitos promissores e negativos relatados em abril
Hidroxicloroquina ou cloroquina antiparasitário e anti - reumático ; genérico feito por muitos fabricantes malária , artrite reumatóide, lúpus (internacional) CEPI, OMS, INSERM Vários sites na China; Solidariedade global e testes de descoberta Junho de 2020 (descontinuado pela OMS) múltiplos efeitos colaterais ; possíveis interações adversas com medicamentos prescritos ; descontinuado em junho do ensaio WHO Solidarity e UK Recovery Trial como "não tendo nenhum benefício clínico em pacientes hospitalizados com COVID-19"; ensaios
Favipiravir antiviral contra influenza influenza (China) Fujifilm China Abril de 2020
Lopinavir / ritonavir sem ou com interferon beta-1a antiviral, imunossupressão combinação investigacional; lopinavir / ritonavir aprovado CEPI, OMS, Governo do Reino Unido, Univ. de Oxford, INSERM Solidariedade global e testes de descoberta, vários países meados de 2020
Sarilumab anticorpo monoclonal humano contra receptor de interleucina-6 artrite reumatóide (EUA, Europa) Regeneron - Sanofi Vários países Primavera de 2020
ASC-09 + ritonavir antiviral combinação não aprovada; ritonavir aprovado para HIV Ascletis Pharma Vários sites na China Primavera de 2020
Tocilizumab anticorpo monoclonal humano contra receptor de interleucina-6 imunossupressão, artrite reumatóide (EUA, Europa) Genentech - Hoffmann-La Roche Vários países meados de 2020 A Roche anunciou no final de julho que seu ensaio de Fase III de tocilizumabe para o tratamento de pneumonia em pessoas hospitalizadas com infecção por COVID-19 era ineficaz
Lenzilumab anticorpo monoclonal humanizado para aliviar a pneumonia novo candidato a droga Humanigen, Inc. Vários sites nos Estados Unidos Setembro de 2020
Dapagliflozin inibidor do cotransportador 2 de sódio-glicose agente de hipoglicemia Instituto do Coração de Saint Luke's Mid America, AstraZeneca Vários países Dezembro de 2020
CD24Fc imunomodulador antiviral contra resposta inflamatória novo candidato a droga OncoImmune, Inc. Vários sites nos Estados Unidos 2021
Apabetalone inibidor seletivo de BET investigativo Resverlogix Corp Estados Unidos 22 de março de 2022

Candidatos a drogas reaproveitados

O reposicionamento de medicamentos (também chamado de reposicionamento de medicamentos) - a investigação de medicamentos existentes para novos fins terapêuticos - é uma linha de pesquisa científica seguida para desenvolver tratamentos COVID-19 seguros e eficazes. Vários medicamentos antivirais existentes, desenvolvidos anteriormente ou usados ​​como tratamentos para a síndrome respiratória aguda grave (SARS), síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS), HIV / AIDS e malária , estão sendo pesquisados ​​como tratamentos COVID-19, com alguns entrando em ensaios clínicos .

Durante a pandemia de COVID-19, o reaproveitamento de medicamentos é o processo de pesquisa clínica de rastreio rápido e definição da segurança e eficácia dos medicamentos existentes já aprovados para outras doenças a serem usados ​​por pessoas com infecção por COVID-19. No processo normal de desenvolvimento de drogas, a confirmação da reutilização para o tratamento de uma nova doença levaria muitos anos de pesquisa clínica - incluindo os principais ensaios clínicos de Fase III - sobre a droga candidata para garantir sua segurança e eficácia especificamente para o tratamento da infecção por COVID-19. Na emergência de uma pandemia crescente de COVID-19, o processo de reaproveitamento de medicamentos estava sendo acelerado durante março de 2020 para tratar pessoas hospitalizadas com COVID-19.

Os ensaios clínicos usando medicamentos existentes reaproveitados e geralmente seguros para pessoas com COVID-19 hospitalizadas podem levar menos tempo e ter custos gerais mais baixos para obter desfechos que comprovam a segurança (ausência de efeitos colaterais graves ) e eficácia pós-infecção, e podem acessar rapidamente o suprimento de medicamento existente cadeias de manufatura e distribuição mundial. Em um esforço internacional para capturar essas vantagens, a OMS começou em meados de março de 2020 e acelerou os ensaios internacionais de Fase II-III em quatro opções de tratamento promissoras - o ensaio SOLIDARITY - com vários outros medicamentos com potencial para reaproveitamento em diferentes estratégias de tratamento de doenças, como terapias antiinflamatórias, corticosteroides , de anticorpos, imunológicas e de fator de crescimento , entre outras, sendo avançadas para testes de Fase II ou III em 2020.

Em março, os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos Estados Unidos emitiram um conselho médico sobre remdesivir para pessoas hospitalizadas com pneumonia causada por COVID-19: "Embora os ensaios clínicos sejam essenciais para estabelecer a segurança e eficácia deste medicamento, os médicos não o acesso a um ensaio clínico pode solicitar remdesivir para uso compassivo através do fabricante para pacientes com pneumonia clínica. "

Novos medicamentos com anticorpos

Plasma convalescente

Plasma convalescente coletado em um centro de doação de sangue durante a pandemia de COVID-19.

A imunização passiva com plasma convalescente ou soro hiperimune foi proposta como um tratamento potencial para COVID-19.

Nos Estados Unidos, o FDA concedeu autorização temporária para plasma convalescente (plasma do sangue de pessoas que se recuperaram de COVID-19, que portanto contém anticorpos contra SARS-CoV-2) como um tratamento experimental nos casos em que a vida da pessoa está seriamente ou imediatamente ameaçado. No entanto, o tratamento com plasma convalescente não foi submetido aos estudos clínicos randomizados controlados ou não randomizados necessários para determinar se é seguro e eficaz para o tratamento de pessoas com COVID-19.

Argentina, Brasil, Costa Rica e México buscaram o desenvolvimento de anti-soros . O Brasil iniciou o desenvolvimento de um soro equino hiperimune, obtido pela inoculação de cavalos com a proteína spike recombinante SARS-CoV-2 , em meados de 2020. Um consórcio do Instituto Vital Brazil, UFRJ , da Fundação Oswaldo Cruz e do Instituto D'Or de Pesquisa e Educação do Rio de Janeiro iniciou os testes pré-clínicos em maio de 2020, enquanto o Instituto Butantan de São Paulo concluiu os testes em animais em setembro. Em dezembro de 2020, a Argentina concedeu autorização de emergência ao CoviFab, uma formulação desenvolvida localmente de soro hiperimune equino, para uso em casos de COVID-19 moderado a grave, com base nos resultados iniciais de um ensaio de fase 2/3 único que sugeriu reduções na mortalidade , Admissão na UTI e requisitos de ventilação mecânica em pacientes que receberam o soro. Isso foi duramente criticado pela Sociedade Argentina de Terapia Intensiva, que afirmou que o estudo falhou em atingir seus desfechos primários ou secundários e não demonstrou quaisquer diferenças estatisticamente significativas entre os grupos de soro e placebo.

Casirivimab / imdevimab

REGN10933 (azul) e REGN10987 (laranja) ligados à proteína spike SARS-CoV-2 (rosa). Do PDB : 6VSB , 6XDG .

Casirivimab / imdevimab , vendido sob a marca REGEN-COV, entre outros, é um medicamento desenvolvido pela empresa americana de biotecnologia Regeneron Pharmaceuticals . É um artificial "cocktail de anticorpos" concebido para produzir resistência contra as SARS-CoV-2 coronavírus responsáveis pela COVID-19 pandemia . É composto por dois anticorpos monoclonais , casirivimab (REGN10933) e imdevimab (REGN10987), que devem ser misturados. A combinação de dois anticorpos tem como objetivo evitar o escape mutacional . Também está disponível como um produto formulado .

A combinação foi aprovada sob a marca Ronapreve para uso médico no Japão, no Reino Unido e em outros países.

Bamlanivimab e etesevimab

Bamlanivimabe / etesevimabe é uma combinação de dois anticorpos monoclonais , bamlanivimabe e etesevimabe , administrados juntos por meio de infusão intravenosa como tratamento para COVID-19 . Ambos os tipos de anticorpos têm como alvo a proteína de pico de superfície do SARS ‑ CoV ‑ 2 .

Bamlanivimabe e etesevimabe, administrados juntos, são autorizados nos Estados Unidos para o tratamento de COVID-19 leve a moderado em pessoas com 12 anos de idade ou mais pesando pelo menos 40 kg (88 lb) com resultados positivos de SARS- direto Testes virais para CoV-2 e que apresentam alto risco de progressão para COVID-19 grave, incluindo hospitalização ou morte. Eles também estão autorizados, quando administrados em conjunto, para uso após a exposição ao vírus SARS-CoV-2 para profilaxia pós-exposição (prevenção) para COVID-19 e não estão autorizados para profilaxia pré-exposição para prevenir COVID-19 antes de serem expostos ao vírus SARS-CoV-2.

Sotrovimab

Em maio de 2021, o Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) concluiu que o sotrovimabe pode ser usado para tratar COVID-19 confirmado em pessoas com 12 anos ou mais, pesando pelo menos 40 kg (88 lb), que não requerem terapia de oxigênio suplementar e que estão em risco de progredir para COVID-19 grave.

Em maio de 2021, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA emitiu uma autorização de uso de emergência (EUA) para sotrovimabe para o tratamento de COVID-19 leve a moderado em pessoas com 12 anos de idade ou mais pesando pelo menos 40 kg ( 88 lb) com resultados positivos do teste viral direto de SARS-CoV-2 e que apresentam alto risco de progressão para COVID-19 grave, incluindo hospitalização ou morte.

Em agosto de 2021, foi concedida a aprovação provisória para o tratamento de COVID-19 na Austrália.

Tixagevimab / cilgavimab

Tixagevimab / cilgavimab é uma combinação de dois anticorpos monoclonais humanos , tixagevimab (AZD8895) e cilgavimab (AZD1061), sob investigação como tratamento para COVID-19 . Ele está sendo desenvolvido pela multinacional sueco-britânica farmacêutica e empresa de biotecnologia AstraZeneca .

Em outubro de 2021, o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) iniciou uma revisão contínua do tixagevimab / cilgavimab, que está a ser desenvolvido pela AstraZeneca AB, para a prevenção do COVID-19 em adultos.

Em outubro de 2021, a AstraZeneca solicitou autorização de uso de emergência para tixagevimab / cilgavimab para prevenir COVID-19 da US Food and Drug Administration (FDA).

Regdanvimab

Regdanvimab é um anticorpo monoclonal humano sob investigação para o tratamento de COVID-19 . Celltrion desenvolve o tratamento. O anticorpo é dirigido contra a proteína spike do SARS-CoV-2

Em março de 2021, o Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) iniciou uma revisão contínua dos dados sobre o regdanvimab. Em outubro de 2021, a EMA começou a avaliar um pedido de autorização de introdução no mercado para o anticorpo monoclonal regdanvimab (Regkirona) para tratar adultos com COVID-19 que não requerem terapia de oxigênio suplementar e que apresentam risco aumentado de progredir para COVID 19 grave. é Celltrion Healthcare Hungary Kft.

A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) concluiu que regdanvimab pode ser usado para o tratamento de COVID-19 confirmado em adultos que não requerem terapia de oxigênio suplementar e que apresentam alto risco de progredir para COVID-19 grave. O medicamento é administrado por perfusão (gota a gota) numa veia.

Novos inibidores de protease

PF-07321332

PF-07321332, um inibidor SARS-CoV-2 3CLpro da Pfizer

Em algum momento no início de 2021, a Pfizer deu início aos testes humanos de Fase I nos Estados Unidos e na Bélgica de um novo medicamento oral prescrito, PF-07321332 , um 'inibidor de protease' que debilita a replicação do SARS-CoV-2. Os testes, distribuídos em 3 fases, devem durar mais de 5 meses. O medicamento é administrado com baixas doses de ritonavir , um antiviral usado para tratar o HIV.

Planejamento e coordenação

Planejamento antecipado

Ao longo de 2018-20, novas iniciativas para estimular o desenvolvimento de vacinas e medicamentos antivirais incluíram parcerias entre organizações governamentais e a indústria, como a European Innovative Medicines Initiative , a US Critical Path Initiative para aprimorar a inovação no desenvolvimento de medicamentos e a designação Breakthrough Therapy para agilizar o desenvolvimento e revisão regulatória de medicamentos candidatos promissores. Para acelerar o refinamento dos diagnósticos para detectar a infecção por COVID-19, um rastreador de pipeline de diagnóstico global foi formado.

De acordo com um rastreador do progresso dos ensaios clínicos sobre potenciais drogas terapêuticas para infecções por COVID-19, 29 ensaios de eficácia de Fase II-IV foram concluídos em março de 2020 ou programados para fornecer resultados em abril de hospitais na China - que experimentaram o primeiro surto de COVID- 19 no final de 2019. Sete ensaios estavam avaliando drogas reutilizadas já aprovadas para tratar a malária , incluindo quatro estudos sobre hidroxicloroquina ou fosfato de cloroquina. Os medicamentos antivirais reaproveitados constituem a maior parte da pesquisa chinesa, com nove ensaios de Fase III com remdesivir em vários países com relatório previsto para o final de abril. Outros candidatos terapêuticos potenciais sob ensaios clínicos principais finais em Março-Abril são vasodilatadores , corticosteróides , terapias imunológicas , ácido lipóico , bevacizumab , e recombinante da enzima de conversão da angiotensina 2 , entre outros.

A COVID-19 Clinical Research Coalition tem como objetivos 1) facilitar revisões rápidas de propostas de ensaios clínicos por comitês de ética e agências regulatórias nacionais, 2) aprovações rápidas para os compostos terapêuticos candidatos, 3) garantir uma análise padronizada e rápida de eficácia emergente e dados de segurança e 4) facilitar o compartilhamento dos resultados dos ensaios clínicos antes da publicação. Uma revisão dinâmica do desenvolvimento clínico da vacina COVID-19 e dos candidatos a medicamentos estava em vigor em abril.

Em março de 2020, a Coalizão Internacional para Inovações em Preparação para Epidemias (CEPI) se comprometeu com investimentos de US $ 100 milhões em pesquisa em vários países e emitiu uma convocação urgente para levantar e investir rapidamente US $ 2 bilhões para o desenvolvimento de vacinas. Liderado pela Fundação Bill e Melinda Gates com parceiros que investem US $ 125 milhões e em coordenação com a Organização Mundial da Saúde, o COVID-19 Therapeutics Accelerator começou em março, facilitando aos pesquisadores de desenvolvimento de medicamentos a rápida identificação, avaliação, desenvolvimento e expansão de tratamentos potenciais. A COVID-19 Clinical Research Coalition formada para coordenar e agilizar os resultados de ensaios clínicos internacionais sobre os tratamentos pós-infecção mais promissores. No início de 2020, vários compostos antivirais estabelecidos para o tratamento de outras infecções estavam sendo reaproveitados ou desenvolvidos em novos esforços de pesquisa clínica para aliviar a doença de COVID-19.

Durante março de 2020, a Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI) iniciou um fundo internacional de desenvolvimento de vacinas COVID-19, com o objetivo de arrecadar US $ 2 bilhões para pesquisa e desenvolvimento de vacinas, e se comprometeu a investimentos de US $ 100 milhões no desenvolvimento de vacinas em vários países. O governo canadense anunciou CA $ 275 milhões em financiamento para 96 ​​projetos de pesquisa em contramedidas médicas contra COVID-19, incluindo várias vacinas candidatas em universidades canadenses, com planos de estabelecer um "banco de vacinas" de novas vacinas para implementação se outro surto de COVID-19 ocorrer . A Fundação Bill & Melinda Gates investiu US $ 150 milhões em abril para o desenvolvimento de vacinas, diagnósticos e terapêuticas COVID-19.

Pesquisa assistida por computador

Em março de 2020, o Departamento de Energia dos Estados Unidos , a National Science Foundation , a NASA , a indústria e nove universidades reuniram recursos para acessar supercomputadores da IBM , combinados com recursos de computação em nuvem da Hewlett Packard Enterprise , Amazon , Microsoft e Google , para a descoberta de medicamentos . O COVID-19 High Performance Computing Consortium também tem como objetivo prever a disseminação de doenças, modelar possíveis vacinas e rastrear milhares de compostos químicos para projetar uma vacina ou terapia COVID-19.

O C3.ai Digital Transformation Institute, um consórcio adicional da Microsoft, seis universidades (incluindo o Massachusetts Institute of Technology , um membro do primeiro consórcio) e o National Center for Supercomputer Applications em Illinois, trabalhando sob os auspícios de C3.ai , uma empresa de software de inteligência artificial, está reunindo recursos de supercomputador para a descoberta de medicamentos, desenvolvimento de protocolo médico e melhoria da estratégia de saúde pública, além de conceder grandes doações a pesquisadores que propuseram até maio usar a IA para realizar tarefas semelhantes.

Em março de 2020, o projeto de computação distribuída Folding @ home lançou um programa para ajudar os desenvolvedores de medicamentos, inicialmente simulando alvos proteicos do SARS-CoV-2 e do vírus relacionado SARS-CoV, que foi estudado anteriormente.

O projeto de computação distribuída Rosetta @ home também se juntou ao esforço em março. O projeto usa computadores de voluntários para modelar proteínas do vírus SARS-CoV-2 para descobrir possíveis alvos de drogas ou criar novas proteínas para neutralizar o vírus. Os pesquisadores revelaram que, com a ajuda do Rosetta @ home, eles foram capazes de “prever com precisão a estrutura em escala atômica de uma importante proteína do coronavírus semanas antes que pudesse ser medida em laboratório”.

Em maio de 2020, foi lançada a parceria OpenPandemics - COVID-19 entre a Scripps Research e o World Community Grid da IBM . A parceria é um projeto de computação distribuída que "executará automaticamente um experimento simulado em segundo plano [de PCs domésticos conectados] que ajudará a prever a eficácia de um composto químico específico como um possível tratamento para COVID-19".

Julgamentos de Solidariedade e Descoberta Internacional

Em março, a Organização Mundial da Saúde (OMS) lançou o "Ensaio Solidário" coordenado em 10 países nos cinco continentes para avaliar rapidamente em milhares de pessoas infectadas com COVID-19 a eficácia potencial dos agentes antivirais e antiinflamatórios existentes ainda não avaliados especificamente para Doença do covid19. No final de abril, hospitais em mais de 100 países estavam envolvidos no teste.

Os medicamentos individuais ou combinados em estudo inicial são 1) lopinavir - ritonavir combinado, 2) lopinavir-ritonavir combinado com interferon-beta , 3) remdesivir ou 4) (hidroxi) cloroquina em ensaios separados e hospitais internacionais. Seguindo um estudo publicado pelo The Lancet sobre questões de segurança com hidroxicloroquina, a OMS suspendeu o uso do mesmo a partir do estudo Solidariedade em maio de 2020, reintegrou-o depois que a pesquisa foi retirada e, em seguida, abandonou o uso do medicamento para o tratamento com COVID-19 quando a análise mostrou em junho que não forneceu nenhum benefício.

Com cerca de 15% das pessoas infectadas pelo COVID-19 com doenças graves e hospitais sobrecarregados durante a pandemia, a OMS reconheceu uma necessidade clínica rápida de testar e reaproveitar esses medicamentos como agentes já aprovados para outras doenças e reconhecidos como seguros. O projeto Solidariedade é projetado para fornecer percepções rápidas às principais questões clínicas:

  • Alguma das drogas reduz a mortalidade?
  • Algum dos medicamentos reduz o tempo de internação do paciente?
  • Os tratamentos afetam a necessidade de ventilação ou manutenção em terapia intensiva em pessoas com pneumonia induzida por COVID-19 ?
  • Esses medicamentos poderiam ser usados ​​para minimizar a infecção por COVID-19 em profissionais de saúde e pessoas com alto risco de desenvolver doenças graves?

A inscrição de pessoas com infecção por COVID-19 é simplificada pelo uso de entradas de dados, incluindo consentimento informado , em um site da OMS. Depois que a equipe do estudo determina os medicamentos disponíveis no hospital, o site da OMS randomiza o paciente hospitalizado para um dos medicamentos do estudo ou para o padrão de tratamento do hospital para o tratamento de COVID-19. O médico do estudo registra e envia informações de acompanhamento sobre o status do paciente e o tratamento, completando a entrada de dados por meio do site Solidariedade da OMS. O desenho do ensaio Solidariedade não é duplo-cego - o que normalmente é o padrão em um ensaio clínico de alta qualidade - mas a OMS precisava de velocidade com qualidade para o ensaio em muitos hospitais e países. Um conselho global de monitoramento de segurança formado por médicos da OMS examina os resultados provisórios para auxiliar nas decisões sobre segurança e eficácia dos medicamentos do estudo e altera o desenho do estudo ou recomenda uma terapia eficaz. Um estudo semelhante baseado na web para o Solidariedade, chamado "Discovery", foi iniciado em março em sete países pelo INSERM ( Paris, França ).

O ensaio Solidariedade busca implementar a coordenação em centenas de hospitais em diferentes países - incluindo aqueles com infraestrutura mal desenvolvida para ensaios clínicos - mas precisa ser conduzido rapidamente. De acordo com John-Arne Röttingen , executivo-chefe do Conselho de Investigação da Noruega e presidente do internacional julgamento Solidariedade comité de pilotagem , o julgamento seria considerado eficaz se terapias estão determinados a "reduzir a proporção de pacientes que necessitam de ventiladores por, digamos, 20 %, isso poderia ter um grande impacto em nossos sistemas nacionais de saúde. "

Durante o mês de março, o financiamento para o teste Solidariedade chegou a US $ 108 milhões de 203.000 indivíduos, organizações e governos, com 45 países envolvidos no financiamento ou gestão do teste.

Um desenho de ensaio clínico em andamento pode ser modificado como um "desenho adaptativo" se o acúmulo de dados no ensaio fornecer insights iniciais sobre a eficácia positiva ou negativa do tratamento. Os ensaios globais de Solidariedade e Descoberta Europeia de pessoas hospitalizadas com infecção COVID-19 grave aplicam um desenho adaptativo para alterar rapidamente os parâmetros do ensaio à medida que surgem os resultados das quatro estratégias terapêuticas experimentais. Projetos adaptativos dentro de ensaios clínicos de Fase II-III em andamento sobre a terapêutica candidata podem encurtar a duração dos ensaios e usar menos sujeitos, possivelmente acelerando as decisões para término antecipado ou sucesso, e coordenando as mudanças de projeto para um ensaio específico em seus locais internacionais.

Ensaio de tratamento adaptativo COVID-19

O Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas dos Estados Unidos (NIAID) iniciou um projeto adaptativo, ensaio internacional de Fase III (denominado "ACTT") para envolver até 800 pessoas COVID-19 hospitalizadas em 100 locais em vários países. Começando com o uso de remdesivir como o tratamento primário ao longo de 29 dias, a definição do ensaio de seu protocolo adaptativo afirma que "haverá monitoramento provisório para introduzir novos braços e permitir a interrupção precoce por futilidade, eficácia ou segurança. Se uma terapia provar ser eficaz, então este tratamento pode se tornar o braço de controle para comparação (ões) com novo (s) tratamento (s) experimental (is). "

Velocidade de dobra de operação

Selo oficial da Operação Warp Speed

A Operação Warp Speed (OWS) foi uma parceria público-privada iniciada pelo governo dos Estados Unidos para facilitar e acelerar o desenvolvimento, fabricação e distribuição de vacinas , terapêuticas e diagnósticos COVID-19 . A primeira notícia da Operação Warp Speed ​​foi em 29 de abril de 2020, e o programa foi oficialmente anunciado em 15 de maio de 2020. Foi liderado por Moncef Slaoui de maio de 2020 a janeiro de 2021 e por David A. Kessler de janeiro a fevereiro de 2021 No final de fevereiro de 2021, a Operação Warp Speed ​​foi transferida para as responsabilidades da Equipe de Resposta COVID-19 da Casa Branca .

O programa promoveu a produção em massa de várias vacinas e diferentes tipos de tecnologias de vacinas, com base em evidências preliminares, permitindo uma distribuição mais rápida se os testes clínicos confirmarem que uma das vacinas é segura e eficaz. O plano previa que algumas dessas vacinas não se mostrariam seguras ou eficazes, tornando o programa mais caro do que o desenvolvimento de uma vacina típica, mas potencialmente levando à disponibilidade de uma vacina viável vários meses antes dos prazos normais.

A Operação Warp Speed, inicialmente financiada com cerca de US $ 10  bilhões da Lei CARES (Coronavirus Aid, Relief, and Economic Security) aprovada pelo Congresso dos Estados Unidos em 27 de março, era um programa interagências que inclui componentes do Departamento de Saúde e Serviços Humanos , incluindo os Centros de Controle e Prevenção de Doenças , Food and Drug Administration , o National Institutes of Health , e a Pesquisa e Desenvolvimento Autoridade biomédica avançada (BARDA); o Departamento de Defesa ; firmas privadas; e outras agências federais, incluindo o Departamento de Agricultura , o Departamento de Energia e o Departamento de Assuntos de Veteranos .

Teste de RECUPERAÇÃO

Um ensaio clínico randomizado e em grande escala denominado RECOVERY Trial foi realizado em março de 2020, no Reino Unido, para testar possíveis tratamentos para COVID-19. É administrado pelos Departamentos Nuffield de Saúde Pública e de Medicina da Universidade de Oxford e está testando cinco medicamentos reaproveitados e também plasma convalescente . O ensaio envolveu mais de 11.500 participantes positivos para COVID-19 no Reino Unido até junho de 2020.

Durante o mês de abril, o ensaio britânico RECOVERY (avaliação aleatória da terapia COVid-19) foi lançado inicialmente em 132 hospitais em todo o Reino Unido, expandindo-se para se tornar um dos maiores estudos clínicos COVID-19 do mundo, envolvendo 5400 pessoas infectadas em tratamento em 165 hospitais do Reino Unido , a partir de meados de abril. O estudo está examinando diferentes terapias potenciais para infecção grave por COVID-19: lopinavir / ritonavir, dexametasona em dose baixa (um esteróide antiinflamatório ), hidroxicloroquina e azitromicina (um antibiótico comum ). Em junho, o braço do ensaio usando hidroxicloroquina foi interrompido quando as análises mostraram que não trazia nenhum benefício.

Em 16 de junho, o grupo de teste divulgou uma declaração de que a dexametasona demonstrou reduzir a mortalidade em pacientes recebendo suporte respiratório. Em um estudo controlado, cerca de 2.000 pacientes hospitalares receberam dexametasona e foram comparados com mais de 4.000 que não receberam o medicamento. Para pacientes em ventiladores, reduziu o risco de morte de 40% para 28% (1 em 8). Para pacientes que precisam de oxigênio, reduz o risco de morte de 25% para 20% (1 em 5).

No final de junho de 2020, o ensaio havia publicado descobertas sobre hidroxicloroquina e dexametasona . Também havia anunciado resultados para lopinavir / ritonavir que foram publicados em outubro de 2020. Os braços de lopinavir-ritonavir e hidroxicloroquina foram fechados para novos participantes após se mostrarem ineficazes. A dexametasona foi fechada para novas inscrições de adultos após resultados positivos e, em novembro de 2020, estava aberta para inscrições de crianças.

Veja também

Referências

Leitura adicional

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