Biofarmacêutico - Biopharmaceutical

Um biofármaco , também conhecido como produto biológico (al) médico , ou biológico , é qualquer medicamento farmacêutico fabricado, extraído ou semissintetizado de fontes biológicas . Diferentes dos fármacos totalmente sintetizados , eles incluem vacinas , sangue total , componentes do sangue, alergênicos , células somáticas , terapias genéticas , tecidos , proteína terapêutica recombinante e medicamentos vivos usados ​​na terapia celular . Os produtos biológicos podem ser compostos de açúcares , proteínas , ácidos nucleicos ou combinações complexas dessas substâncias, ou podem ser células ou tecidos vivos. Eles (ou seus precursores ou componentes) são isolados de fontes vivas - humana, animal, vegetal, fúngica ou microbiana. Eles podem ser usados ​​na medicina humana e animal.

A terminologia em torno dos biofarmacêuticos varia entre grupos e entidades, com diferentes termos se referindo a diferentes subconjuntos de terapêuticas dentro da categoria biofarmacêutica geral. Algumas agências reguladoras usam os termos medicamentos biológicos ou produto biológico terapêutico para se referir especificamente a produtos macromoleculares projetados , como medicamentos baseados em proteínas e ácidos nucléicos , distinguindo-os de produtos como sangue, componentes do sangue ou vacinas, que geralmente são extraídos diretamente de um fonte biológica. Medicamentos especiais , uma classificação recente de produtos farmacêuticos, são medicamentos de alto custo e geralmente biológicos. A Agência Europeia de Medicamentos usa o termo medicamentos de terapia avançada (ATMPs) para medicamentos para uso humano que são "baseados em genes, células ou engenharia de tecidos", incluindo medicamentos de terapia genética, medicamentos de terapia com células somáticas, medicamentos de engenharia de tecidos e combinações dos mesmos. Dentro dos contextos de EMA, o termo terapias avançadas se refere especificamente aos ATMPs, embora esse termo seja bastante inespecífico fora desses contextos.

Os produtos biológicos baseados em genes e celulares, por exemplo, muitas vezes estão na vanguarda da biomedicina e da pesquisa biomédica e podem ser usados ​​para tratar uma variedade de condições médicas para as quais nenhum outro tratamento está disponível.

Em algumas jurisdições, os produtos biológicos são regulados por vias diferentes de outras drogas de moléculas pequenas e dispositivos médicos .

Biofarmacêutica é uma indústria farmacêutica que trabalha com biofármacos. Biofarmacologia é o ramo da farmacologia que estuda biofármacos.

Classes principais

O plasma sanguíneo é um tipo de biofármaco extraído diretamente de sistemas vivos.

Extraído de sistemas vivos

Algumas das formas mais antigas de produtos biológicos são extraídas de corpos de animais, especialmente de outros humanos. Produtos biológicos importantes incluem:

Alguns produtos biológicos que antes eram extraídos de animais, como a insulina, são agora mais comumente produzidos por DNA recombinante .

Produzido por DNA recombinante

Conforme indicado, o termo "biológicos" pode ser usado para se referir a uma ampla gama de produtos biológicos na medicina. No entanto, na maioria dos casos, o termo "biológicos" é usado de forma mais restritiva para uma classe de terapêuticas (aprovadas ou em desenvolvimento) que são produzidas por meio de processos biológicos envolvendo tecnologia de DNA recombinante . Esses medicamentos são geralmente de três tipos:

  1. Substâncias que são (quase) idênticas às proteínas-chave de sinalização do próprio corpo. Exemplos são a proteína eritropoetina estimuladora da produção de sangue ou o hormônio estimulador do crescimento denominado (simplesmente) " hormônio do crescimento " ou insulina humana biossintética e seus análogos.
  2. Anticorpos monoclonais . Estes são semelhantes aos anticorpos que o sistema imunológico humano usa para combater bactérias e vírus, mas são "projetados sob medida" (usando tecnologia de hibridoma ou outros métodos) e podem, portanto, ser feitos especificamente para neutralizar ou bloquear qualquer substância no corpo, ou para atingir qualquer tipo específico de célula; exemplos de tais anticorpos monoclonais para uso em várias doenças são dados na tabela abaixo.
  3. Construções de receptor ( proteínas de fusão ), geralmente baseadas em um receptor de ocorrência natural ligado à estrutura da imunoglobulina . Neste caso, o receptor fornece a construção com especificidade detalhada, enquanto a estrutura da imunoglobulina transmite estabilidade e outras características úteis em termos de farmacologia . Alguns exemplos estão listados na tabela abaixo.

Os produtos biológicos, como uma classe de medicamentos neste sentido mais restrito, tiveram um impacto profundo em muitos campos médicos, principalmente reumatologia e oncologia , mas também cardiologia , dermatologia , gastroenterologia , neurologia e outros. Na maioria dessas disciplinas, os biológicos adicionaram opções terapêuticas importantes para o tratamento de muitas doenças, incluindo algumas para as quais não havia terapias eficazes disponíveis e outras onde as terapias anteriormente existentes eram claramente inadequadas. No entanto, o advento da terapêutica biológica também levantou questões regulatórias complexas (ver abaixo) e preocupações farmacoeconômicas significativas, porque o custo das terapias biológicas foi dramaticamente mais alto do que os medicamentos convencionais (farmacológicos). Este fator tem sido particularmente relevante, uma vez que muitos medicamentos biológicos são usados ​​para o tratamento de doenças crônicas , como artrite reumatóide ou doença inflamatória intestinal, ou para o tratamento de câncer de outra forma intratável durante o resto da vida. O custo do tratamento com uma terapia típica de anticorpos monoclonais para indicações relativamente comuns está geralmente na faixa de € 7.000–14.000 por paciente por ano.

Pacientes mais velhos que recebem terapia biológica para doenças como artrite reumatoide , artrite psoriática ou espondilite anquilosante apresentam risco aumentado de infecção com risco de vida, eventos cardiovasculares adversos e malignidade .

A primeira dessas substâncias aprovadas para uso terapêutico foi a insulina biossintética "humana" produzida por meio de DNA recombinante . Às vezes referido como rHI, sob o nome comercial de Humulin , foi desenvolvido pela Genentech , mas licenciado para Eli Lilly and Company , que o fabricou e comercializou a partir de 1982.

Os principais tipos de biofármacos incluem:

O investimento em pesquisa e desenvolvimento em novos medicamentos pela indústria biofarmacêutica foi de US $ 65,2 bilhões em 2008. Alguns exemplos de produtos biológicos feitos com tecnologia de DNA recombinante incluem:

USAN / INN Nome comercial Indicação Tecnologia Mecanismo de ação
abatacept Orencia artrite reumatóide proteína de fusão imunoglobina CTLA-4 Desativação de células T
adalimumab Humira artrite reumatóide, espondilite anquilosante , artrite psoriática , psoríase, colite ulcerosa , doença de Crohn anticorpo monoclonal Antagonista de TNF
alefacept Amevive psoríase em placas crônica proteína de fusão imunoglobina G1 caracterizado de forma incompleta
eritropoietina Epogen anemia decorrente de quimioterapia de câncer , insuficiência renal crônica , etc. proteína recombinante estimulação da produção de glóbulos vermelhos
etanercept Enbrel artrite reumatóide, espondilite anquilosante, artrite psoriática, psoríase proteína de fusão de receptor de TNF humano recombinante Antagonista de TNF
infliximab Remicade artrite reumatóide, espondilite anquilosante, artrite psoriática, psoríase, colite ulcerosa , doença de Crohn anticorpo monoclonal Antagonista de TNF
trastuzumab Herceptin câncer de mama anticorpo monoclonal humanizado Antagonista de HER2 / neu (erbB2)
ustekinumab Stelara psoríase anticorpo monoclonal humanizado Antagonista de IL-12 e IL-23
denileucina diftitox Ontak linfoma cutâneo de células T (CTCL) Proteína projetada com toxina da difteria combinando interleucina-2 e toxina da difteria Ligante de receptor de interleucina-2
golimumab Simponi artrite reumatóide , artrite psoriática , espondilite anquilosante , colite ulcerosa anticorpo monoclonal Antagonista de TNF

Vacinas

Muitas vacinas são cultivadas em culturas de tecidos.

Terapia de genes

A terapia gênica viral envolve a manipulação artificial de um vírus para incluir uma parte desejável de material genético.

Biossimilares

Com a expiração de várias patentes de produtos biológicos de sucesso entre 2012 e 2019, o interesse na produção de biossimilares, ou seja, produtos biológicos de continuação, aumentou. Em comparação com pequenas moléculas que consistem em ingredientes ativos quimicamente idênticos , os produtos biológicos são muito mais complexos e consistem em uma infinidade de subespécies. Devido à sua heterogeneidade e à alta sensibilidade do processo, os originadores e biossimilares de acompanhamento exibirão variabilidade em variantes específicas ao longo do tempo, no entanto, a segurança e o desempenho clínico dos biofármacos originadores e biossimilares devem permanecer equivalentes ao longo de seu ciclo de vida. As variações do processo são monitoradas por ferramentas analíticas modernas (por exemplo, cromatografia líquida , imunoensaios , espectrometria de massa , etc.) e descrevem um espaço de design exclusivo para cada produto biológico.

Assim, os biossimilares requerem uma estrutura regulatória diferente em comparação com os genéricos de pequenas moléculas. A legislação do século 21 tratou disso, reconhecendo uma base intermediária de testes para biossimilares. O processo de arquivamento requer mais testes do que os genéricos de pequenas moléculas, mas menos testes do que o registro de novas terapêuticas.

Em 2003, a Agência Europeia de Medicamentos introduziu uma via adaptada para biossimilares, denominados medicamentos biológicos semelhantes . Este caminho é baseado em uma demonstração completa de "comparabilidade" do produto "similar" com um produto aprovado existente. Nos Estados Unidos, a Lei de Proteção do Paciente e Cuidados Acessíveis de 2010 criou uma via de aprovação abreviada para produtos biológicos que comprovadamente são biossimilares ou intercambiáveis ​​com um produto biológico de referência licenciado pela FDA. Uma grande esperança ligada à introdução de biossimilares é a redução de custos para os pacientes e para o sistema de saúde.

Comercialização

Quando um novo biofármaco é desenvolvido, a empresa normalmente solicita uma patente , que é uma concessão de direitos exclusivos de fabricação. Este é o principal meio pelo qual o desenvolvedor do medicamento pode recuperar o custo de investimento para o desenvolvimento do biofármaco. As leis de patentes nos Estados Unidos e na Europa diferem um pouco quanto aos requisitos para uma patente, sendo os requisitos europeus considerados mais difíceis de satisfazer. O número total de patentes concedidas para biofármacos aumentou significativamente desde a década de 1970. Em 1978, o total de patentes concedidas era de 30. Esse número subiu para 15.600 em 1995 e, em 2001, havia 34.527 pedidos de patentes. Em 2012, os Estados Unidos tiveram a maior geração de IP (Propriedade Intelectual) na indústria biofarmacêutica, gerando 37% do número total de patentes concedidas em todo o mundo; no entanto, ainda há uma grande margem para crescimento e inovação no setor. As revisões do sistema de PI atual para garantir maior confiabilidade para investimentos em P&D (pesquisa e desenvolvimento) é um tópico proeminente de debate nos Estados Unidos também. Os produtos derivados do sangue e outros produtos biológicos de origem humana, como o leite materno, têm mercados altamente regulamentados ou de difícil acesso; portanto, os clientes geralmente enfrentam uma escassez de oferta para esses produtos. As instituições que abrigam esses produtos biológicos, designadas como 'bancos', muitas vezes não conseguem distribuir seus produtos aos clientes de maneira eficaz. Por outro lado, os bancos de células reprodutivas são muito mais difundidos e disponíveis devido à facilidade com que os espermatozóides e os óvulos podem ser usados ​​para o tratamento de fertilidade.

Produção em larga escala

Os biofármacos podem ser produzidos a partir de células microbianas (por exemplo, E. coli recombinante ou culturas de levedura), linhas de células de mamíferos (ver Cultura de células ) e culturas de células de plantas (ver Cultura de tecidos de plantas ) e plantas de musgo em biorreatores de várias configurações, incluindo fotobiorreatores . Questões importantes de preocupação são o custo de produção (produtos de baixo volume e alta pureza são desejáveis) e a contaminação microbiana (por bactérias , vírus , micoplasma ). As plataformas alternativas de produção que estão sendo testadas incluem plantas inteiras ( produtos farmacêuticos feitos com plantas ).

Transgênicos

Um método potencialmente controverso de produção de biofármacos envolve organismos transgênicos , particularmente plantas e animais que foram geneticamente modificados para produzir drogas. Essa produção é um risco significativo para o investidor, devido à falha de produção ou ao escrutínio de órgãos reguladores com base em riscos percebidos e questões éticas. As safras biofarmacêuticas também representam um risco de contaminação cruzada com safras não modificadas, ou safras modificadas para fins não médicos.

Uma abordagem potencial para essa tecnologia é a criação de um mamífero transgênico que pode produzir o biofármaco em seu leite, sangue ou urina. Uma vez que um animal é produzido, normalmente usando o método de microinjeção pronuclear , torna-se eficaz o uso de tecnologia de clonagem para criar descendentes adicionais que carreguem o genoma modificado favorável. O primeiro medicamento fabricado a partir do leite de uma cabra geneticamente modificada foi o ATryn , mas a permissão de comercialização foi bloqueada pela Agência Europeia de Medicamentos em fevereiro de 2006. Essa decisão foi revertida em junho de 2006 e a aprovação foi dada em agosto de 2006.

Regulamento

União Européia

Na União Europeia , um medicamento biológico é uma das substâncias activas produzidas ou extraídas de um sistema biológico (vivo) e requer, para além dos testes físico-químicos, testes biológicos para uma caracterização completa. A caracterização de um medicamento biológico é a combinação da análise da substância ativa e do medicamento final com o processo de produção e o seu controlo. Por exemplo:

  • Processo de produção - pode ser derivado da biotecnologia ou de outras tecnologias. Pode ser preparado usando técnicas mais convencionais como é o caso para produtos derivados de sangue ou plasma e várias vacinas.
  • Substância ativa - consiste em microrganismos inteiros , células de mamíferos, ácidos nucléicos, componentes proteicos ou polissacarídeos originários de uma fonte microbiana, animal, humana ou vegetal.
  • Modo de ação - medicamentos terapêuticos e imunológicos, materiais de transferência de genes ou materiais de terapia celular .

Estados Unidos

Nos Estados Unidos , os produtos biológicos são licenciados por meio do pedido de licença de produtos biológicos (BLA), depois submetidos e regulamentados pelo Centro de Avaliação e Pesquisa Biológica (CBER) da FDA, enquanto os medicamentos são regulamentados pelo Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos . A aprovação pode exigir vários anos de testes clínicos , incluindo testes com voluntários humanos. Mesmo após o medicamento ser liberado, ele ainda será monitorado para desempenho e riscos de segurança. O processo de fabricação deve satisfazer as "Boas Práticas de Fabricação" do FDA, que normalmente são fabricadas em um ambiente de sala limpa com limites estritos na quantidade de partículas transportadas pelo ar e outros contaminantes microbianos que podem alterar a eficácia do medicamento.

Canadá

No Canadá , os produtos biológicos (e radiofármacos) são revisados ​​pelo Diretório de Terapias Biológicas e Genéticas da Health Canada .

Veja também

Referências

links externos