Bergamottin - Bergamottin
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| Nomes | |
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Nome IUPAC preferido
4 - {[(2 E ) -3,7-Dimetilocta-2,6-dien-1-il] oxi} -7 H -furo [3,2- g ] [1] benzopiran-7-ona |
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| Outros nomes
Bergamotina
5-Geranoxipsoralen |
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| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol )
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| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
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100.166.792 
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PubChem CID
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| UNII | |
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Painel CompTox ( EPA )
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| Propriedades | |
| C 21 H 22 O 4 | |
| Massa molar | 338,403 g · mol −1 |
| Ponto de fusão | 55 a 56 ° C (131 a 133 ° F; 328 a 329 K) |
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Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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 verificar (o que é ?)
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| Referências da Infobox | |
Bergamotina ( 5-geranoxypsoralen ) é natural furanocoumarin encontrado na polpa de grapefruit e toranjas . Também é encontrada na casca e na polpa da laranja bergamota , da qual foi isolada pela primeira vez e da qual deriva seu nome.
Química
Em termos químicos, a bergamotina e a diidroxibergamotina são furanocumarinas lineares funcionalizadas com cadeias laterais derivadas do geraniol . São inibidores de algumas isoformas da enzima do citocromo P450 , em particular do CYP3A4 . Isso evita o metabolismo oxidativo de certos medicamentos pela enzima, resultando em uma concentração elevada do medicamento na corrente sanguínea.
Em circunstâncias normais, o efeito do suco de toranja é considerado uma interação negativa, e os pacientes são freqüentemente alertados para não consumir toranja ou seu suco ao tomar a medicação. No entanto, algumas pesquisas atuais estão focadas nos benefícios potenciais da inibição do citocromo P450. Bergamotina, diidroxibergamotina ou análogos sintéticos podem ser desenvolvidos como medicamentos que visam aumentar a biodisponibilidade oral de outros medicamentos. Os medicamentos que podem ter uso limitado porque são metabolizados pelo CYP3A4 podem se tornar medicamentos viáveis quando tomados com um inibidor do CYP3A4 porque a dose necessária para atingir a concentração necessária no sangue seria reduzida.
Um exemplo da utilização deste efeito nos medicamentos atuais é a co-administração de ritonavir , um potente inibidor das isoformas CYP3A4 e CYP2D6 do citocromo P450 , com outros medicamentos antirretrovirais . Embora o ritonavir iniba a replicação do HIV por si só, seu uso nesses regimes de tratamento é para aumentar a biodisponibilidade de outros agentes por meio da inibição das enzimas que os metabolizam.
Biossíntese
A bergamotina é derivada de componentes originários da via do shiquimato . A biossíntese desse composto começa com a formação do produto desmetilsuberosina (3), que é formado pela alquilação do composto umbeliferona (2). A alquilação da umbeliferona é iniciada com o uso do pirofosfato de dimetilalil , mais comumente conhecido como DMAPP. A ciclização de um grupo alquila ocorre para formar marmesina (4), que é feita na presença de NADPH e oxigênio junto com um catalisador de monooxigenase do citocromo P450. Este processo é então repetido mais duas vezes, primeiro para remover o substituinte hidroxiisopropil da marmesina (4) para formar psoraleno (5) e, em seguida, para adicionar um grupo hidroxila para formar bergaptol (6). Bergaptol (6) é em seguida metilado com S-adenosil metionina (SAM) para formar bergapteno (7). A etapa final nesta biossíntese é a ligação de um GPP, ou pirofosfato de geranila , ao bergapten recentemente metilado (7) para formar a molécula alvo bergamotina (8).
