Benzilpiperazina - Benzylpiperazine

Benzilpiperazina
Benzylpiperazine.svg
Benzylpiperazine-3D-balls.png
Dados clínicos
Vias de
administração		 Oral, intravenosa, insuflação
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade Desconhecido
Metabolismo Hepático
Meia-vida de eliminação 5,5 horas
Excreção Renal
Identificadores
  • 1-benzilpiperazina
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.018.567 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 11 H 16 N 2
Massa molar 176,263  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • C1 (CN2CCNCC2) = CC = CC = C1
  • InChI = 1S / C11H16N2 / c1-2-4-11 (5-3-1) 10-13-8-6-12-7-9-13 / h1-5,12H, 6-10H2 VerificaY
  • Chave: IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N VerificaY
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A benzilpiperazina ( BZP ) é uma droga recreativa com propriedades euforizantes e estimulantes . Os efeitos produzidos pelo BZP são comparáveis ​​aos produzidos pela anfetamina . Efeitos adversos foram relatados após seu uso, incluindo psicose aguda , toxicidade renal e convulsões . As mortes por derivados da piperazina são raras, mas houve pelo menos uma morte aparentemente devido ao BZP sozinho. Sua venda está proibida em vários países, incluindo Austrália, Canadá, Nova Zelândia, Estados Unidos, República da Irlanda, Reino Unido, Bulgária, Romênia e outras partes da Europa.

História

História de desenvolvimento

O BZP foi sintetizado pela primeira vez por Burroughs Wellcome & Company em 1944. É frequentemente afirmado que foi originalmente sintetizado como um potencial agente anti- helmíntico ( antiparasitário ) para uso em animais de fazenda, mas acredita-se que sua síntese anteceda seu interesse em piperazinas como anti-helmínticos . Mesmo assim, a maioria dos primeiros trabalhos com as piperazinas foram investigações sobre seu uso potencial como anti-helmínticos, com os primeiros ensaios clínicos na literatura relacionados à piperazina sendo artigos do British Medical Journal na década de 1950. Foi descoberto que o BZP tinha efeitos colaterais e foi amplamente abandonado como um tratamento contra vermes. Em seguida, aparece na literatura na década de 1970, quando foi investigado como um medicamento antidepressivo em potencial , mas foi rejeitado quando a pesquisa relatou que o BZP tinha efeitos semelhantes aos das anfetaminas e era passível de abuso. O estudo sugeriu que o BZP "deve ser colocado sob controle estatutário semelhante ao que regulamenta o uso de anfetaminas".

História recreativa

Em 1996, a Agência Antidrogas dos Estados Unidos observou que ele estava sendo usado para fins recreativos na Califórnia. Também relatou que o BZP estava sendo usado como adulterante em drogas ilícitas. Por volta de 2000, seu uso aumentou em todo o mundo, logo seguido pelo controle legislativo na Europa e nos Estados Unidos. Na Nova Zelândia, foi inicialmente legal, mas foi restringido em 2005 e posteriormente reclassificado como Classe C devido a novas evidências em 2008. Foi amplamente utilizado antes de sua reclassificação e cerca de 5 milhões de comprimidos foram vendidos na Nova Zelândia em 2007. BZP , que muitas vezes é misturado com TFMPP , foi considerado uma alternativa mais segura para outras drogas ilícitas de rua. Também é usado como adulterante ou substituto do MDMA , que tem efeitos semelhantes, e às vezes é comercializado como "ecstasy", um termo coloquial para MDMA.

O BZP também foi usado e proibido em corridas de cavalos e atletismo.

Produção e distribuição

Uma seleção de produtos contendo BZP.

O BZP é um derivado da piperazina que vem como sal cloridrato ou uma base livre . O sal cloridrato é um sólido branco, enquanto a forma básica é um líquido ligeiramente verde-amarelado. A base de BZP é corrosiva e causa queimaduras.

O BZP é frequentemente comercializado ostensivamente como um "suplemento dietético" para evitar o cumprimento de leis mais rígidas que se aplicam a medicamentos e drogas, apesar do fato de que o BZP não tem valor dietético. No final de 2005, a Lei do Uso Indevido de Drogas garantiu que ele não pudesse mais ser classificado ou comercializado como um suplemento dietético na Nova Zelândia. Alguns varejistas afirmam que o BZP é um produto "natural", descrevendo-o como um "extrato de pimenta" ou "rico em ervas", quando na verdade a droga é totalmente sintética e não foi encontrada sua ocorrência natural.

Farmacodinâmica

O BZP demonstrou ter um mecanismo de ação misto, agindo nos sistemas de receptores serotonérgicos e dopaminérgicos de maneira semelhante ao MDMA . O BZP tem ações semelhantes às das anfetaminas no transportador de recaptação da serotonina , que aumentam as concentrações de serotonina nos fluidos extracelulares ao redor da célula e, portanto, aumentando a ativação dos receptores de serotonina circundantes. O BZP tem um efeito de menor potência no transportador de recaptação de noradrenalina e no transportador de recaptação de dopamina . O BZP tem ação de alta afinidade no alfa2-adrenoreceptor , é um antagonista do receptor, como a ioimbina , que inibe o feedback negativo, causando um aumento na noradrenalina liberada .

O BZP também atua como um agonista não seletivo do receptor de serotonina em uma ampla variedade de receptores de serotonina; a ligação aos receptores 5HT 2A pode explicar seus efeitos alucinogênicos leves em altas doses, enquanto os efeitos agonistas ou antagonistas parciais nos receptores 5HT 2B podem explicar alguns dos efeitos colaterais periféricos dos BZPs, já que este receptor é expresso de forma muito densa no intestino e se liga ao 5HT 3 receptores podem explicar o efeito colateral comum das dores de cabeça, já que esse receptor é conhecido por estar envolvido no desenvolvimento das dores de cabeça da enxaqueca .

Efeitos

Dilatação de pupila típica

Os efeitos do BZP são muito semelhantes aos das anfetaminas , com um estudo descobrindo que os ex-viciados em anfetaminas eram incapazes de distinguir entre a dextroanfetamina e a BZP administrada por via intravenosa. Um estudo de 2005 mostrou que as misturas de BZP com outras drogas piperazinas, como TFMPP, compartilham certas características farmacodinâmicas com o MDMA .

Efeitos subjetivos

Após a ingestão de entre 50 mg e 200 mg de BZP, o usuário pode experimentar qualquer um ou todos os seguintes:

Efeitos iniciais:

Efeitos posteriores:

  • Dor de cabeça leve
  • Náusea
  • Sintomas semelhantes à ressaca (comuns com altas doses)
  • Fadiga
  • Indigestão (semelhante à indigestão ácida / azia)
  • Aumento da fome (e às vezes sede)
  • Insônia
  • Confusão
  • Depressão (particularmente com uso frequente / pesado)

Tolerância

A pesquisa sobre a tolerância do BZP é esparsa. Evidências anedóticas de fontes online afirmam que a tolerância à ação central do BZP se desenvolverá rapidamente. Devido ao cansaço associado à recuperação do corpo de estimulantes, como o BZP, é incomum que os usuários consigam manter uma ingestão de uma semana.

Efeitos tóxicos

Um comprimido de ' ecstasy ' impuro - apreendido por policiais dos Estados Unidos - contendo BZP, metanfetamina e cafeína

Como acontece com a maioria dos estimulantes simpaticomiméticos , parece haver efeitos colaterais significativos associados ao uso de BZP. Ele supostamente produz insônia e uma ressaca de leve a grave depois que o efeito da droga passa.

Os principais efeitos colaterais incluem pupilas dilatadas, visão turva, secura da boca, estado de alerta extremo, prurido , confusão , agitação , tremor, sintomas extrapiramidais ( distonia , acatisia ), dor de cabeça, tontura , ansiedade, insônia , vômito, dor no peito , alucinações , parestesia , taquicardia , hipertensão , palpitações , colapso, hiperventilação , sudorese, hipertermia e problemas de retenção de urina . Os efeitos tóxicos mais graves incluem psicose ou eventos psiquiátricos adversos, toxicidade renal, insuficiência respiratória , hipertermia , síndrome da serotonina , rabdomiólise e convulsão . As concentrações de benzilpiperazina no sangue foram medidas para confirmar a intoxicação clínica ou como parte de uma investigação médico-legal de morte.

Estudo de Christchurch

A maioria das informações sobre efeitos tóxicos veio de um estudo conduzido entre 1º de abril de 2005 e 1º de setembro de 2005. O estudo registrou todas as apresentações associadas ao uso de pílulas festivas no Departamento de Emergência do Hospital de Christchurch , Nova Zelândia, registrando-as em um formulário de coleta de dados prospectivo . O objetivo era estudar os padrões de toxicidade humana relacionados ao uso de 'pílulas de festa' à base de benzilpiperazina. 61 pacientes compareceram em 80 ocasiões. Pacientes com toxicidade leve a moderada apresentaram sintomas como insônia, ansiedade, náuseas, vômitos, palpitações, distonia e retenção urinária. Significativamente, catorze convulsões tóxicas foram registradas com dois pacientes sofrendo de toxicidade com risco de vida com estado de mal epiléptico e acidose respiratória e metabólica grave . Concluiu-se que o BZP parece induzir convulsões tóxicas em indivíduos neurologicamente normais. Os resultados deste estudo e de outros semelhantes mostraram que o BZP pode causar toxicidade imprevisível e grave em alguns indivíduos, mas os dados e a coleta de dosagem dependiam de autorrelato por usuários de drogas, o que pode resultar em subnotificação (ou supernotificação) , e havia fatores complicadores como a presença frequente de álcool e outras drogas.

Risco de fatalidade

A ingestão de derivados de piperazina por si só raramente causa a morte. Um estudo retrospectivo realizado em um serviço de emergência de Auckland descobriu que as apresentações de BZP apenas deram uma pequena contribuição ao banco de dados de overdose, com a maioria dos casos não produzindo nenhuma toxicidade significativa.

Houve uma morte evidentemente devido à ingestão de BZP sozinho; neste caso, sua concentração sanguínea foi medida em 8 mg / L. Combinado com álcool ou outras drogas ilícitas, como TFMPP e MDMA, várias mortes foram relatadas.

Um exemplo é o caso bem divulgado de uma combinação de BZP e MDMA por Ben Rodham, um DJ de 23 anos de Greymouth, Nova Zelândia . Ele ingeriu uma combinação de BZP e MDMA em fevereiro de 2007, que quase resultou em sua morte. Rodham foi colocado em coma induzido e mais tarde se recuperou. Em outro caso em Zurique em 2001, um jovem de 23 anos que havia tomado BZP e MDMA morreu de um edema cerebral maciço 57 horas após a internação hospitalar.

Efeitos viciantes

O BZP não foi considerado fisicamente viciante em humanos. A maioria dos usuários do BZP diz que poderia parar, mas não quer. Estudos realizados em animais indicaram que o BZP pode substituir a metanfetamina em ratos viciados, embora seja um décimo mais potente e produza efeitos de dependência correspondentemente mais fracos.

Status legal

Mapa da legalidade da benzilpiperazina em todo
o mundo Vermelho: Proibido
Rosa: União Europeia, proibição solicitada
Cinza: Desconhecido

O BZP é proibido na Austrália , Áustria , Canadá , Dinamarca , Estônia , França , Alemanha , Grécia , Irlanda , Itália , Japão , Malta , Polônia e Suécia . O BZP não é controlado por nenhuma convenção da ONU, então os próprios compostos são legais em quase todo o mundo, embora na maioria dos países seu uso seja restrito à fabricação de produtos farmacêuticos e o uso recreativo seja desconhecido.

Austrália

O BZP é proibido em todos os estados australianos. Victoria, o último estado em que era legal, mudou sua classificação em 1 de setembro de 2006, quando o BZP e os análogos da piperazina se tornaram ilegais nas listas federais, que são promulgadas por todos os estados e territórios australianos.

Canadá

No Canadá, a benzilpiperazina e os sais de benzilpiperazina são classificados como substâncias controladas da Tabela III sob a Lei de Drogas e Substâncias Controladas .

União Européia

A benzilpiperazina foi objeto de uma avaliação de risco do Observatório Europeu da Droga e da Toxicodependência (OEDT) para determinar como controlá-la em toda a União Europeia . A avaliação de risco surgiu na sequência de um relatório conjunto Europol - OEDT, que concluiu que o BZP deve ser analisado mais detalhadamente. O relatório foi publicado em junho de 2007 e concluiu que o uso de BZP pode levar a problemas médicos, mesmo que os efeitos prolongados ainda sejam desconhecidos. Tomando como base esta concessão, a Comissão Europeia solicitou ao Conselho que colocasse o BZP sob o controlo da Convenção das Nações Unidas sobre Substâncias Psicotrópicas. Em 4 de março de 2008, a UE solicitou aos países que colocassem o BZP sob controle dentro de um ano.

Nova Zelândia

Com base na recomendação do EACD, o governo da Nova Zelândia aprovou uma legislação que colocou o BZP, junto com outros derivados da piperazina (TFMPP, mCPP, pFPP, MeOPP e MBZP), na Classe C do Misuse of Drugs Act 1975 . A proibição deveria entrar em vigor na Nova Zelândia em 18 de dezembro de 2007, mas a mudança na lei não foi aprovada até o ano seguinte, e a venda de BZP e outras piperazines listadas tornou-se ilegal na Nova Zelândia a partir de 1º de abril de 2008. Uma anistia por posse e uso dessas drogas vigorou até outubro de 2008, quando se tornaram completamente ilegais.

Reino Unido

A piperazina e os sais de piperazina são classificados como medicamentos somente com receita no Reino Unido. Quaisquer produtos que contenham sais de piperazina seriam licenciáveis ​​ao abrigo da Lei de Medicamentos e, consequentemente, qualquer pessoa que os fabrique e forneça legalmente deve possuir as licenças relevantes para o fazer. BZP não é um sal de piperazina , mas a rotulagem incorreta de produtos de BZP como contendo "mistura de piperazina" resultou em alguns processos contra fornecedores no Reino Unido pela Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde, embora nenhum tenha sido bem-sucedido. Em maio de 2009, o Home Office anunciou planos para banir o BZP e lançou uma consulta sobre a proposta. Em outubro de 2009, foi anunciado que a partir de 23 de dezembro de 2009, BZP e piperazinas relacionadas seriam medicamentos da Classe C sob a Lei do Uso Indevido de Drogas .

Estados Unidos

A droga foi classificada federalmente como uma substância controlada de Classe I nos Estados Unidos em 2002, após um relatório da DEA que afirmava incorretamente que o BZP era de 10 a 20 vezes mais potente do que a anfetamina, quando na verdade o BZP é dez vezes menos potente do que a dexanfetamina . Também é ilegal em nível estadual na Flórida, Oklahoma, Vermont e Virgínia.

Derivados químicos

Artigo principal: piperazina substituída

As difenilmetilpiperazinas também são semelhantes às benzilpiperazinas.

Veja também

Referências

links externos