Corpo Barr - Barr body

Não deve ser confundido com corpo polar .
Núcleo de uma célula feminina do líquido amniótico. Em cima: Ambos os territórios do cromossomo X são detectados pelo FISH . É mostrada uma única seção óptica feita com um microscópio confocal . Abaixo: mesmo núcleo corado com DAPI e gravado com uma câmera CCD . O corpo Barr é indicado pela seta, identifica o X inativo (Xi).
Esquerda: Fibroblasto humano feminino corado com DAPI com corpo de Barr (seta). À direita: coloração com histona macroH2A1. A seta aponta para a cromatina sexual no núcleo da célula corada com DAPI e para o local da cromatina sexual correspondente na coloração com macroH2A1 de histona.
corpo barr, magnif.1000x, no núcleo da célula epitelial da boca humana feminina, coloração com violeta cresil

Um corpo Barr (nomeado após o descobridor Murray Barr ) ou X-cromatina é um cromossomo X inativo em uma célula com mais de um cromossomo X, tornado inativo em um processo chamado lyonização , em espécies com determinação do sexo XY (incluindo humanos). A hipótese de Lyon afirma que, em células com vários cromossomos X , todos, exceto um, são inativados durante a embriogênese dos mamíferos . Isso acontece no início do desenvolvimento embrionário ao acaso em mamíferos , exceto em marsupiais e em alguns tecidos extra-embrionários de alguns mamíferos placentários, nos quais o cromossomo X do esperma está sempre desativado.

Em humanos com euploidia , uma fêmea genotípica ( cariótipo 46, XX ) tem um corpo de Barr por núcleo de célula somática , enquanto um macho genotípico (46, XY) não tem nenhum. O corpo de Barr pode ser visto no núcleo interfásico como uma pequena massa de coloração escura em contato com a membrana do núcleo. Corpos de Barr podem ser vistos em neutrófilos na borda do núcleo.

Em humanos com mais de um cromossomo X, o número de corpos de Barr visíveis na interfase é sempre um a menos do que o número total de cromossomos X. Por exemplo, pessoas com síndrome de Klinefelter (47, XXY) têm um único corpo de Barr, e pessoas com cariótipo 47, XXX têm dois corpos de Barr.

Mecanismo

Alguém com dois cromossomos X (como a maioria das mulheres humanas ) tem apenas um corpo de Barr por célula somática , enquanto alguém com um cromossomo X (como a maioria dos homens) não tem nenhum.

A inativação do cromossomo X em mamíferos é iniciada a partir do centro de inativação X ou Xic , geralmente localizado próximo ao centrômero . O centro contém doze genes , sete dos quais codificam proteínas , cinco para RNAs não traduzidos , dos quais apenas dois desempenham um papel ativo no processo de inativação do X, Xist e Tsix . O centro também parece ser importante na contagem de cromossomos: garantir que a inativação aleatória ocorra apenas quando dois ou mais cromossomos X estiverem presentes. O fornecimento de um Xic extra artificial no início da embriogênese pode induzir a inativação do único X encontrado nas células masculinas.

Os papéis de Xist e Tsix parecem antagônicos. A perda da expressão de Tsix no futuro cromossomo X inativo resulta em um aumento nos níveis de Xist ao redor do Xic . Enquanto isso, no futuro, os níveis ativos de X Tsix são mantidos; assim, os níveis de Xist permanecem baixos. Essa mudança permite que Xist comece a revestir o futuro cromossomo inativo, espalhando-se a partir do Xic . Na inativação não aleatória, essa escolha parece ser fixa e as evidências atuais sugerem que o gene herdado da mãe pode ser impresso . Variações na frequência de Xi foram relatadas com a idade, gravidez, uso de anticoncepcionais orais, flutuações no ciclo menstrual e neoplasia.

Pensa-se que este constitui o mecanismo de escolha e permite que os processos a jusante estabeleçam o estado compacto do corpo de Barr. Essas alterações incluem modificações nas histonas , como metilação da histona H3 (ou seja, H3K27me3 por PRC2 que é recrutado por Xist ) e ubiquitinação da histona H2A , bem como modificação direta do próprio DNA , por meio da metilação dos locais CpG . Essas mudanças ajudam a inativar a expressão do gene no cromossomo X inativo e a causar sua compactação para formar o corpo de Barr.

A reativação de um corpo de Barr também é possível e foi observada em pacientes com câncer de mama. Um estudo mostrou que a frequência de corpos de Barr no carcinoma da mama foi significativamente menor do que em controles saudáveis, indicando a reativação desses cromossomos X uma vez inativados.

Veja também

Referências

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Leitura adicional